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雪夜龙城春(数码绘图)

中国研究生 2024年第2期 7-7页

作者：曹芳源上海美术学院

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网格蛋白抑制剂的设计、合成与生物活性评价

网格蛋白抑制剂的设计、合成与生物活性评价

作者：曹芳源吉林大学

学位级别：硕士

在目前的主要流行性传染病中,因病毒感染引起的疾病占据了一半以上。尽管目前能够导致人类疾病的病毒有数百种之多,而被批准的抗病毒疗法只有不到10种。大多数临床一线的抗病毒药物主要针对病毒特有的酶类,为直接作用于病毒的抗病毒药物... 详细信息

在目前的主要流行性传染病中,因病毒感染引起的疾病占据了一半以上。尽管目前能够导致人类疾病的病毒有数百种之多,而被批准的抗病毒疗法只有不到10种。大多数临床一线的抗病毒药物主要针对病毒特有的酶类,为直接作用于病毒的抗病毒药物(direct acting antivirals,DAAs)。然而,病毒在进化过程中具有易变异性,对现有的抗病毒药物容易产生耐药,尤其当致病病毒属于突发或未知时,没有大量类似于抗生素一样广谱、高效、安全的药物治疗手段,使得新型广谱抗病毒药物的研发具有必要性与紧迫性。已有研究证实,一些病毒如登革病毒,艾滋病毒,Ebola病毒等主要通过网格蛋白介导的内吞作用进入宿主细胞。由于病毒通过网格蛋白介导的内吞作用进入细胞的功能和机制与病毒本身无关,病毒不易产生耐药性,使得网格蛋白成为近年来广谱抗病毒药物研发的潜在靶标。化合物pitstop2可以选择性抑制网格蛋白末端结构域(clathrin terminal domain,CTD)和其他蛋白配体结合,进而阻断病毒侵入细胞。本文以pitstop2为先导化合物,基于pitstop2与CTD结合的方式,保留其活性必需基团,同时将pitstop2的结构分成三个区域进行化合物的设计改造,共首次合成了28个新化合物,其结构均经MS、1H-NMR确证。采用非洲绿猴肾细胞(Vero细胞)和横纹肌瘤细胞(RD细胞),通过细胞水平的体外药效学试验评价了所合成化合物的抗肠道病毒(EV71病毒)活性,并且评价了化合物对Vero细胞和RD细胞毒性。同时,通过荧光标记法检测化合物对依赖网格蛋白介导的内吞作用和非依赖网格蛋白介导的内吞作用进入细胞的货物分子的作用,探索化合物抗病毒活性的作用机制。实验结果表明,化合物3、4、5、6、8和14具有良好的抗EV71活性,其中化合物3的活性最好,其抗病毒活性与阳性药相当,且对细胞毒性要小于阳性药。而荧光标记法的实验结果显示,化合物3在10μM浓度下能够抑制网格蛋白介导的内吞途径,并且该作用具有可逆性。此外,该化合物对于非网格蛋白介导的内吞作用没有抑制作用,说明化合物能够特异性作用于网格蛋白介导的内吞途径,从而起到抗病毒的作用。根据化合物的生物活性评价结果,可得出化合物结构和生物活性之间的一些初步的构效关系,苯环上引入羟基对化合物的活性有很大的影响。噻唑环连接疏水性基团可能对化合物的活性有一定的促进作用。而萘环是这一系列化合物的活性必需基团。综上所述,化合物3特异性抑制网格蛋白介导的内吞作用,可以作为广谱抗病毒药物研发的先导化合物进行深入地研究。

关键词：广谱抗病毒网格蛋白介导的内吞作用网格蛋白抑制剂合成活性评价

基于活动工期信息动态更新的前摄性-反应性项目调度

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系统工程理论与实践 2024年第5期44卷 1633-1651页

作者：曹芳芳何正文王能民西安交通大学管理学院西安710049 西安交通大学过程管理与效率工程教育部重点实验室西安710049

项目执行中,活动工期随机性会随着可用信息增加而动态更新,即工期随机性会逐渐下降.以下降的工期随机性为背景,研究前摄性-反应性项目调度集成优化.具体地,前摄性子问题通过构建以最小化期望总成本为目标的优化模型,旨在获得经济的基准... 详细信息

项目执行中,活动工期随机性会随着可用信息增加而动态更新,即工期随机性会逐渐下降.以下降的工期随机性为背景,研究前摄性-反应性项目调度集成优化.具体地,前摄性子问题通过构建以最小化期望总成本为目标的优化模型,旨在获得经济的基准计划;通过设计禁忌搜索算法对其求解.反应性子问题旨在通过确定合理调整时点,实现资源占用成本与开始时间偏差成本的动态平衡;设计主动、被动及混合策略确定调整时点.通过前摄性-反应性集成优化,目标是最小化实际执行总成本.得出研究结论:首先,前摄性子问题的求解算法可求解得到优质的基准计划,可作为反应性执行的最佳指导;其次,不同的反应性策略在不同情形下表现出各自的优越性,整体来看,混合策略具有较强的优势.

关键词：项目调度优化模型禁忌搜索前摄性-反应性动态活动工期信息

新中国工艺美术史学史(1949~2023)发微

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艺术设计研究 2024年第1期 122-128页

作者：曹芳芳北京大学艺术学院

在加快构建中国特色哲学社会科学学科体系、学术体系、话语体系(以下简称“三大体系”)的背景下,亟需构建新中国工艺美术史学史,为新中国工艺美术史“立传”。本文通过对新中国工艺美术史学史的研究现状、构建趣旨与指向、研究思路与方... 详细信息

在加快构建中国特色哲学社会科学学科体系、学术体系、话语体系(以下简称“三大体系”)的背景下,亟需构建新中国工艺美术史学史,为新中国工艺美术史“立传”。本文通过对新中国工艺美术史学史的研究现状、构建趣旨与指向、研究思路与方法的阐述,以进一步明晰其研究方向与构建目标。这项研究,一方面可以填补设计学学科、学术研究领域的空白;另一方面也可以促使当前工艺美术实践把握住时代的新诉求、新变化、新理念,开创中国工艺美术学科建设、学术研究、话语建构、实践创作的新纪元,同时助力中国设计学“三大体系”的构建。

关键词：新中国工艺美术史学史 “三大体系”

基于深度学习的高超声速飞行器执行器零样本故障辨识

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工程科学学报 2024年第9期46卷 1613-1622页

作者：曹芳菲朱怀石杜长坤路平立北京理工大学自动化学院北京100081

近年来,基于深度学习的故障诊断已经通过大量数据进行了深入的研究.然而,深度学习技术的巨大成功是基于可以获取大量带标签的训练样本的假设.在实际问题中,经常面临数据不平衡、标记的数据太少或没有数据的情况.基于此,本文研究了高超... 详细信息

近年来,基于深度学习的故障诊断已经通过大量数据进行了深入的研究.然而,深度学习技术的巨大成功是基于可以获取大量带标签的训练样本的假设.在实际问题中,经常面临数据不平衡、标记的数据太少或没有数据的情况.基于此,本文研究了高超声速飞行器在零样本情况下的故障辨识问题.考虑飞控系统执行器故障,运用深度学习技术来识别特定故障类型(失效故障或卡死故障).“零样本”指的是在故障诊断的深度学习模型构建中,未曾包含或引入任何与目标故障相关的样本数据.因此,该模型必须依赖于其他方法和特征来推断和准确识别这些未知故障,以实现有效的故障辨识.针对这一问题,使用人工定义的故障描述来表征未知故障.具体而言,即利用关系网络学习将已知故障样本与定义的未知故障描述进行比较.进一步,为实现特征提取,结合卷积神经网络及长短期记忆神经网络,构建深度神经网络结构.最后,在Winged-cone(翼椎体)构型的高超声速飞行器上进行零样本故障辨识实验,结果表明在没有目标故障样本的情况下,所设计的算法可以完成对目标故障的诊断工作.

关键词：高超声速飞行器故障识别执行器故障零样本关系网络

国内外健康老龄化研究发展脉络及热点趋势可视化分析

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中华健康管理学杂志 2024年第8期18卷 609-615页

作者：吴帅曹芳孙勇新疆医科大学公共卫生学院乌鲁木齐830017 新疆医科大学图书馆乌鲁木齐830017 新疆医科大学第一附属医院健康管理中心乌鲁木齐830054

目的通过可视化分析评估国内外健康老龄化研究发展脉络及热点趋势。方法以“健康老龄化”“healthy aging”“aging well”等为检索词,检索中国知网、万方、维普、中国生物医学数据库、PubMed、Web of Science数据库收录的健康老龄化领... 详细信息

目的通过可视化分析评估国内外健康老龄化研究发展脉络及热点趋势。方法以“健康老龄化”“healthy aging”“aging well”等为检索词,检索中国知网、万方、维普、中国生物医学数据库、PubMed、Web of Science数据库收录的健康老龄化领域相关文献,检索时间范围为2004年1月至2023年12月。基于文献计量学的原理,借助CiteSpace、VOS viewer等可视化分析软件,对相关研究发文量、作者合作、发文机构、研究热点及趋势进行科学知识图谱绘制。结果共纳入中文文献1322篇,英文文献2569篇,中英文数据库发文量整体呈上升趋势。中文文献包含2381名学者,核心作者83名,发文量排名前3的作者分别是胡志(14篇)、秦侠(13篇)、陆杰华(10篇);英文文献包含13989名学者,交流合作密切,其中核心作者391名,发文量排名前15的作者中有8名美国学者。中文文献发文量排名前3的机构分别是北京大学(38篇)、复旦大学(20篇)、安徽医科大学(20篇);英文文献发文量排名前3的机构分别是匹兹堡大学(127篇)、伦敦大学学院(79篇)、悉尼大学(78篇)。中文文献共纳入605个关键词,存在886条连线,除主题词外出现次数较多的关键词为医养结合(103次)、健康状况(78次)、积极老龄化(77次);中文文献聚类分析得到11个聚类模块,英文文献得到6个聚类模块;我国健康老龄化研究大致可分为3个发展阶段(2004-2009年、2010-2018年、2019-2023年);近4年内中文文献突现词为“老龄工作”“积极老龄观”“政策供给”“养老服务体系”“老年健康服务”和“老龄社会”,英文文献突现词为“senescence”(衰老)、“perspective”(观点)和“public health”(公共卫生)。结论健康老龄化研究热度整体呈上升趋势,英文发文量及合作关系整体高于中文,当前主要研究热点为政策供给、老年健康服务、公共卫生,国内外差异较大。

关键词：健康老龄化老年人研究热点图谱文献计量学

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内网服务隐匿技术研究与系统实现

内网服务隐匿技术研究与系统实现

作者：曹芳硕北京邮电大学

学位级别：硕士

扬子板块北缘城口地区新元古代龙潭河组凝灰岩锆石U-Pb年代学、地球化学特征及其构造意义

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矿物岩石 2024年第3期44卷 52-63页

作者：曹芳杨文光秦溱麦源君李德亮朱利东成都理工大学沉积地质研究院四川成都610059 重庆市地质调查院重庆401122

扬子板块北缘城口-房县断裂出露新元古代龙潭河组火山-沉积序列,被认为是新元古代Rodinia超大陆聚合和裂解的产物,记录了构造事件的重要信息,是探讨扬子板块北缘构造演化的理想产物,对于理解新元古代扬子板块北缘构造演化格局具有重要... 详细信息

扬子板块北缘城口-房县断裂出露新元古代龙潭河组火山-沉积序列,被认为是新元古代Rodinia超大陆聚合和裂解的产物,记录了构造事件的重要信息,是探讨扬子板块北缘构造演化的理想产物,对于理解新元古代扬子板块北缘构造演化格局具有重要意义。本文对城口地区龙潭河组凝灰岩开展了锆石SHRIMPU-Pb年代学、全岩主、微量元素地球化学测试分析,测试结果表明锆石具典型的环带状结构,锆石Th/U比值全部大于0.4,为岩浆锆石,锆石U-Pb年龄加权平均值分别为871.0±25.0Ma,819.0±8.1Ma,813.0±11.0Ma,798.0±15.0Ma,表明城口龙潭河组凝灰岩可能为青白口纪中-晚期岩浆活动产物。岩石地球化学特征显示岩石轻稀土元素富集,重稀土分布平坦,轻重稀土分异较强,原始地幔标准化微量元素蛛网图上明显富集Rb,Ba,Th,U,K等大离子亲石元素(LILEs),并且强烈亏损Nb,Ta,Ti等高场强元素(HFSEs),与弧岩浆的地球化学特征相一致;Zr/TiO_(2)与Nb/Y图解显示岩石类型与活动陆缘组合相一致,Th/Tb与Ta/Yb图解也显示出强烈的大陆亲缘性,表明龙潭河组凝灰岩可能形成于活动陆缘岩浆弧的俯冲背景下。综合分析已有的地质学、地球化学和年代学研究,在新元古代Rodinia超大陆裂解的背景下,扬子板块北缘在871~798Ma仍处于以俯冲作用为主的构造活动,可能Rodinia超大陆裂解在扬子板块北缘的构造活动中响应较弱。

关键词：新元古代扬子板块北缘龙潭河组凝灰岩俯冲作用构造意义

昆明市PM_(2.5)中水溶性无机离子的化学特征及来源解析

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环境化学 2024年第6期43卷 2005-2016页

作者：朱若珲曹芳范美益南京信息工程大学应用气象学院南京210044 南京信息工程大学教育部气候与环境变化国际合作联合实验室大气环境中心南京210044

为探究昆明市大气中水溶性无机离子的化学组分、季节差异及主要来源,本研究于2019年12月至2020年11月在云南大学进行PM_(2.5)样品采集,利用离子色谱仪分析样品中水溶性无机离子的质量浓度,并结合离子相关性分析、后向轨迹分析和主成分... 详细信息

为探究昆明市大气中水溶性无机离子的化学组分、季节差异及主要来源,本研究于2019年12月至2020年11月在云南大学进行PM_(2.5)样品采集,利用离子色谱仪分析样品中水溶性无机离子的质量浓度,并结合离子相关性分析、后向轨迹分析和主成分分析等方法,阐明了昆明市大气中PM_(2.5)及其水溶性无机离子的季节污染特征及来源.结果表明,采样期间各季节总水溶性无机离子浓度均值排序为春季((5.6±2.2)μg·m^(−3))>冬季((5.5±2.6)μg·m^(−3))>秋季((4.3±2.8)μg·m^(−3))>夏季((3.6±2.2)μg·m^(−3)),水溶性无机离子年质量浓度的均值从大到小为SO_(4)^(2−)>Ca^(2+)>NO_(3)^(−)>NH_(4)^(+)>K^(+)>Cl^(−)>Na^(+)>Mg^(2+)>F^(−),其中SO_(4)^(2−)、Ca^(2+)、NO_(3)^(−)和NH_(4)^(+)是主要的水溶性无机离子.Ca^(2+)主要源于土壤粉尘,其他三者由前体物(SO_(2)、NO_(x)和NH_(3))二次转化生成,主要受化石燃料燃烧排放影响.SOR和NOR全年均值分别为0.20和0.02,表明在相同的环境里,SO_(2)二次转化为SO_(4)^(2−)的过程更易发生,且在秋季转化速率最大(SOR=0.23).SO_(4)^(2−)、NO_(3)^(−)和NH_(4)^(+)在秋季主要以NH_(4)NO_(3)和(NH_(4))_(2)SO_(4)的形式存在,其他三季则以NH_(4)HSO_(4)和NH_(4)NO_(3)的形式存在.昆明市大气PM_(2.5)中水溶性无机离子在冬、秋和春季一致,主要来自二次源和生物质燃烧源,其次是工业源和土壤尘,而夏季则主要来自机动车尾气、生物质燃烧源和土壤尘.除本地排放的影响外,冬季和夏季受到来自缅甸、老挝和贵州污染气团的影响,春季污染气团来自缅甸、云南本地和贵州,而秋季则受到云南东部和南部地区的气团输送影响.

关键词：水溶性无机离子 PM_(2.5) 来源解析昆明后向轨迹分析

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