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NMDA受体与α肾上腺素受体参与神经精神疾病的分子机制研究进展

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中国药理学通报 2024年

作者：章文欣周冬雨韩奕季然艾琳谢安翟晓静曹君利张红星江苏省麻醉学重点实验室江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室国家药品监督管理局麻醉精神药物研究与评价重点实验室徐州医科大学附属医院麻醉科

谷氨酸与去甲肾上腺素及其对应受体分别构成谷氨酸能系统和去甲肾上腺素能系统,二者在多种神经精神疾病过程中发挥重要作用,并且存在密切对话。该文回顾了高级中枢神经系统中谷氨酸受体——N-甲基-D-天冬氨酸受体（Nmethyl-D-aspartate ... 详细信息

谷氨酸与去甲肾上腺素及其对应受体分别构成谷氨酸能系统和去甲肾上腺素能系统,二者在多种神经精神疾病过程中发挥重要作用,并且存在密切对话。该文回顾了高级中枢神经系统中谷氨酸受体——N-甲基-D-天冬氨酸受体（Nmethyl-D-aspartate receptor,NMDA-R）和肾上腺素受体——α2肾上腺素受体（alpha 2 adrenergic receptor,α2-AR）参与神经精神疾病的具体分子机制,以及二者可能的对话机制,对深入认识两种受体相关神经精神疾病的神经生物学机制、药物研发和优化临床治疗方案具有重要意义。

关键词： NMDA受体 α 肾上腺素受体脑源性营养因子抑郁症阿尔茨海默病神经生物学

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氯胺酮抗抑郁作用的神经生物学机制研究进展

中国药理学通报 2024年第9期40卷 1622-1627页

作者：周冬雨章文欣翟晓静陈丹丹韩奕季然潘晓媛曹君利张红星江苏省麻醉学重点实验室江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室国家药品监督管理局麻醉精神药物研究与评价重点实验室江苏徐州221004 徐州医科大学附属医院麻醉科江苏徐州221002

重性抑郁障碍又称临床抑郁症,具有发病率高、致残率高、治愈率低等特点。传统的抗抑郁药物起效缓慢、治愈率低,对难治性抑郁症治疗效果不佳。有研究提示,非选择性N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂氯胺酮,单次亚麻醉剂量治疗即可产生快速... 详细信息

重性抑郁障碍又称临床抑郁症,具有发病率高、致残率高、治愈率低等特点。传统的抗抑郁药物起效缓慢、治愈率低,对难治性抑郁症治疗效果不佳。有研究提示,非选择性N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂氯胺酮,单次亚麻醉剂量治疗即可产生快速起效和持续的抗抑郁作用,并且对难治性抑郁症患者有效,明显缓解了难治性抑郁症患者的自杀倾向,但其作用机制尚不完全清楚。既往研究显示,氯胺酮的抗抑郁作用机制可能涉及单胺能系统、谷氨酸能系统、多巴胺能系统,该文将从以上几个系统分别总结氯胺酮抗抑郁的药理学机制,并对未来的研究方向进行展望。

关键词：氯胺酮抑郁症抗抑郁单胺能系统谷氨酸能系统多巴胺能系统

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外侧缰核功能及相关机制研究进展

中国药理学通报 2015年第11期31卷 1502-1505页

作者：姚瑞曹君利江苏省麻醉学重点实验室江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室江苏徐州221004 徐州医学院附属医院麻醉科江苏徐州221002

外侧缰核(lateral habenula,LHb)是缰核的组成部分,位于上丘脑。其不仅是边缘前脑和中脑之间传递信息的主要中继站,能控制中脑奖赏途径,介导边缘前脑富含多巴胺的脑区和中脑边缘结构中多巴胺神经元的负反馈信息的传递,而且与5-HT系统等... 详细信息

外侧缰核(lateral habenula,LHb)是缰核的组成部分,位于上丘脑。其不仅是边缘前脑和中脑之间传递信息的主要中继站,能控制中脑奖赏途径,介导边缘前脑富含多巴胺的脑区和中脑边缘结构中多巴胺神经元的负反馈信息的传递,而且与5-HT系统等联系紧密。近年来研究发现LHb参与了多种生理活动,从而影响机体的功能,如药物成瘾、奖赏—厌恶、疼痛、睡眠和抑郁症的发生等。该文就LHb参与上述生理过程及相关机制进行综述。

关键词：外侧缰核药物成瘾逃跑回避反应奖赏-厌恶抑郁症疼痛认知功能与情绪

预先应用咪哒唑仑抑制小鼠和大鼠吗啡戒断反应(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2002年第8期23卷 15-20页

作者：曹君利丁海雷张励才段世明曾因明 China Chinese Academy of Sciences Health Science Center Physiological Laboratory of Hypoxia Shanghai Institutes ofr biological Science Shanghai200031 中国 221002 徐州医学院附属医院麻醉科江苏省麻醉学重点实验室江苏省麻醉学重点实验室徐州

目的:研究咪哒唑仑对小鼠和大鼠吗啡戒断反应的影响.方法:实验中采用急性和慢性吗啡依赖和纳洛酮催促戒断模型.使用放免法测定cAMP含量,免疫组织化学方法观察Fos蛋白表达变化.结果:合用咪哒唑仑和吗啡可抑制小鼠急性和慢性吗啡依赖的发... 详细信息

目的:研究咪哒唑仑对小鼠和大鼠吗啡戒断反应的影响.方法:实验中采用急性和慢性吗啡依赖和纳洛酮催促戒断模型.使用放免法测定cAMP含量,免疫组织化学方法观察Fos蛋白表达变化.结果:合用咪哒唑仑和吗啡可抑制小鼠急性和慢性吗啡依赖的发展.在急性吗啡依赖小鼠,咪哒唑仑-吗啡组纳络酮催促跳跃的ED50(10.4,8.5-12.3 mg/kg)明显大于生理盐水-吗啡组(3.0,1.9-4.3 mg/kg)(P<0.01).在慢性吗啡依赖小鼠,咪哒唑仑-吗啡组纳络酮催促跳跃的发生率和跳跃次数明显低于生理盐水-吗啡组(P<0.01).预先使用咪哒唑仑抑制吗啡戒断大鼠脊髓Fos蛋白表达,但不能抑制脊髓cAMP含量的增加.结论:咪哒唑仑通过抑制脊髓神经元敏感化减轻吗啡戒断反应,cAMP信号转导通路不参与介导这一效应.

关键词：咪哒唑仑吗啡物质禁断综合征腺苷环-磷酸 GABA 原癌基因蛋白质c-fos类脊髓

新时代背景下我国麻醉学科人才队伍建设的挑战与对策

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中华麻醉学杂志 2019年第9期39卷 1033-1036页

作者：曹君利徐州医科大学麻醉学院 221004 徐州医科大学附属医院麻醉科 221002

麻醉学是临床医学的重要组成部分,麻醉科是体现医疗机构综合能力、引领临床医疗质量和医疗水平整体提升的重要临床专科。2018年8月8日,国家卫生健康委员会、教育部、国家发展和改革委员会等七部门联合制定了《关于加强和完善麻醉医疗服... 详细信息

麻醉学是临床医学的重要组成部分,麻醉科是体现医疗机构综合能力、引领临床医疗质量和医疗水平整体提升的重要临床专科。2018年8月8日,国家卫生健康委员会、教育部、国家发展和改革委员会等七部门联合制定了《关于加强和完善麻醉医疗服务的意见》(国卫医发[2018]21号)(以下简称《意见》)。

关键词：麻醉学临床专科临床医疗质量麻醉科医疗机构医疗服务医疗水平挑战与对策

脊髓p38丝裂原活化蛋白激酶激活参与坐骨神经压迫性损伤所致神经病理性痛(英文)

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生理学报 2005年第5期57卷 545-551页

作者：张飞娥曹君利张励才曾因明江苏省麻醉医学研究所

本研究旨在观察脊髓p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)在坐骨神经压迫性损伤所致神经病理性痛中的作用。雄性Sprague-Dawley大鼠鞘内置管后,4-0丝线松结扎左侧坐骨神经制作慢性压迫性损伤(chronic... 详细信息

本研究旨在观察脊髓p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)在坐骨神经压迫性损伤所致神经病理性痛中的作用。雄性Sprague-Dawley大鼠鞘内置管后,4-0丝线松结扎左侧坐骨神经制作慢性压迫性损伤(chronic constriction injury,CCI)模型。CCI后第5天,鞘内注射不同剂量的p38 MAPK特异性抑制剂SB203580,并在给药前及给药后不同时间点,分别用von Frey机械痛敏监测仪和热辐射刺激仪监测大鼠损伤侧后爪机械和热刺激反应阈值,用免疫印迹技术(Western blot)观察给药前后脊髓磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)和磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(phosphorylated cAMP response element binding protein,pCREB)表达变化。结果发现:坐骨神经压迫性损伤引起脊髓p-p38 MAPK蛋白表达明显增加;鞘内注射SB203580能剂量依赖性逆转CCI引起的机械性痛觉异常和热痛觉过敏及脊髓水平p-p38 MAPK表达的增加,也明显抑制CCI引起的脊髓pCREB表达的增加。结果提示,脊髓水平p38 MAPK激活参与坐骨神经压迫性损伤所致神经病理性痛的发展,其作用可能通过pCREB介导。

关键词： p38丝裂原活化蛋白激酶 cAMP反应元件结合蛋白神经病理性痛脊髓

腹侧被盖区多巴胺能神经元对奖赏/厌恶刺激反应的异质性

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生物化学与生物物理进展 2015年第1期42卷 41-48页

作者：杨晓娜张红星刘鹤曹君利徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室徐州221004 徐州医学院附属医院麻醉科徐州221004

中脑多巴胺奖赏系统,由腹侧被盖区及其投射靶区组成,参与药物依赖、精神疾病等病理过程的调控.奖赏和厌恶刺激是衡量上述病理过程的重要手段.一直以来,不同研究在该系统对奖赏和厌恶刺激的反应上存在分歧,越来越多的研究倾向于认为该系... 详细信息

中脑多巴胺奖赏系统,由腹侧被盖区及其投射靶区组成,参与药物依赖、精神疾病等病理过程的调控.奖赏和厌恶刺激是衡量上述病理过程的重要手段.一直以来,不同研究在该系统对奖赏和厌恶刺激的反应上存在分歧,越来越多的研究倾向于认为该系统,特别是腹侧被盖区多巴胺能神经元存在较大的异质性.本文从腹侧被盖区多巴胺能神经元判定标准、解剖定位和投射特异性等角度对其在奖赏和厌恶刺激中的功能异质性进行综述,并对未来研究方向进行展望.

关键词：腹侧被盖区多巴胺奖赏厌恶异质性

脑源性生长因子参与疼痛-抑郁共病的研究进展

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中国药理学通报 2015年第1期31卷 26-30页

作者：刘迪唐倩倩曹君利江苏省麻醉学重点实验室江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室江苏徐州221004 徐州医学院附属医院麻醉科江苏徐州221002

疼痛和抑郁症存在共病联系,两者之间可能存在共同的神经解剖机制及分子机制。近年来研究发现,中枢神经系统中的脑源性生长因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)在疼痛-抑郁共病过程中发挥重要作用,BDNF也逐渐成为疼痛及抑郁症... 详细信息

疼痛和抑郁症存在共病联系,两者之间可能存在共同的神经解剖机制及分子机制。近年来研究发现,中枢神经系统中的脑源性生长因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)在疼痛-抑郁共病过程中发挥重要作用,BDNF也逐渐成为疼痛及抑郁症的研究热点及治疗靶点。该文就BDNF参与疼痛-抑郁共病的机制及外周血BDNF在疼痛、抑郁症的诊治中的意义做论述。

关键词：疼痛抑郁症海马前额叶皮质杏仁核腹侧被盖区伏隔核

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患儿全身麻醉苏醒期谵妄的研究进展

临床麻醉学杂志 2018年第11期34卷 1132-1135页

作者：赵紫健曹君利江苏麻醉临床医学中心徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室徐州医科大学附属医院麻醉科 221004

2~12岁患儿在接受全身麻醉后发生躁动和谵妄的现象时有报道,这一问题引起了普遍关注。目前认为,患儿苏醒期躁动和谵妄是短暂的临床现象,绝大多数发生于麻醉苏醒后即刻。苏醒期躁动是一种患儿意识与行为缺乏联系的状态,它主要表现为兴奋... 详细信息

2~12岁患儿在接受全身麻醉后发生躁动和谵妄的现象时有报道,这一问题引起了普遍关注。目前认为,患儿苏醒期躁动和谵妄是短暂的临床现象,绝大多数发生于麻醉苏醒后即刻。苏醒期躁动是一种患儿意识与行为缺乏联系的状态,它主要表现为兴奋、烦躁、定向障碍和行为不当[1]。

关键词：麻醉苏醒期患儿谵妄全身苏醒期躁动临床现象主要表现定向障碍