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儿童审美想象的生成及其培育

当代教育科学 2024年第7期 37-44页

作者：陈沛然荆楚理工学院师范学院湖北荆门448000

审美想象是儿童重要的认知工具,是儿童对美的感受和体验,也是儿童通过记忆力中的审美表象产生出创造美和表达美的过程及其能力。培养与提升儿童审美想象对其审美感知力、情感发展、创造力、语言表达能力具有重要意义。儿童审美想象可分... 详细信息

审美想象是儿童重要的认知工具,是儿童对美的感受和体验,也是儿童通过记忆力中的审美表象产生出创造美和表达美的过程及其能力。培养与提升儿童审美想象对其审美感知力、情感发展、创造力、语言表达能力具有重要意义。儿童审美想象可分为先天性的审美想象、经验性的审美想象以及创造性的审美想象。儿童审美想象的生成过程是以感知觉为基础,经过审美表象的积累,最后形成创造性审美想象。课程活动培养儿童的审美想象,应确立以儿童为中心的审美想象价值取向,增强儿童的审美感受性体验,构建儿童审美化的完整经验世界,在实践活动中释放儿童的审美想象,以促进儿童的全面发展。

关键词：想象力审美想象美育审美教学

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面向意图驱动网络的智能路由与动态接入研究

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作者：刘沛然电子科技大学

学位级别：硕士

抗体偶联药物四肽连接子合成路线的优化及其应用

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抗体偶联药物四肽连接子合成路线的优化及其应用

作者：张沛然吉林大学

学位级别：硕士

抗体偶联药物（Antibody–drug conjugates,ADC）是由具有靶向作用的单克隆抗体、有效的小分子毒性载荷通过连接子偶联而成的一类生物大分子药物。由于显著的疗效和良好的安全性使其正式作为一类新型治疗手段并快速成为研究的热点领域... 详细信息

抗体偶联药物（Antibody–drug conjugates,ADC）是由具有靶向作用的单克隆抗体、有效的小分子毒性载荷通过连接子偶联而成的一类生物大分子药物。由于显著的疗效和良好的安全性使其正式作为一类新型治疗手段并快速成为研究的热点领域之一。目前,乳腺癌已经成为全球女性发病率最高的疾病,其中HER2+占乳腺癌患者总数的20%左右。人表皮生长因子受体-2（HER2）是由HER2基因控制生成的一类蛋白,它不仅是肿瘤靶向治疗药物选择的一个重要靶点,还决定了乳腺癌患者的治疗方法。2019年上市的ADC药物Trastuzumab deruxtecan（T-Dxd）中首次使用了可切割的四肽连接子（GLY-GLY-PHE-GLY）,该药独特的疗效也为HER2低表达患者带来新的曙光,所使用的连接子市场前景良好,拥有巨大发展空间。本文以四肽连接子为研究基础,通过试验与优化得到一条稳定、低价高效、过程安全、环境友好且适合工业化生产的工艺路线;选择单甲基澳瑞他汀E（Monomethyl auristatin E,MMAE）和曲妥珠单克隆抗体进行ADC的构建。首先,对连接子MC-GLY-GLY-PHE-GLY-OSu（MC-GGFG-OSu）的合成工艺进行研究和优化。选择以N-苄氧羰基-甘氨酰-甘氨酸（Cbz-Gly-Gly-OH）为起始原料,通过N-羟基琥珀酰亚胺活化,将末端的羧基转化为对应的活化酯,在碱性条件下与L-苯丙氨酸缩合得到三肽化合物;在N,N-二异丙基乙胺的催化下,与甘氨酸叔丁酯盐酸盐进行酰胺化反应;通过氢解催化脱去苄氧羰基（Benzyloxycarbonyl,Cbz）保护基后,与6-马来酰亚胺缩合连接马来酰亚胺基团;在三氟乙酸和二氯甲烷作用下,脱去叔丁基保护;最后,与1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐进行酰胺化反应得到目标化合物。总路线共七步,通过单因素试验,对各步反应时间、后处理方式、投料量比、纯化方法以及打浆试剂的选择进行优化,并通过TLC、1H NMR、13C NMR、HPLC、HRMS对中间体及产物进行结构确认和含量检测,产品的产量及纯度较原研文献均有提高,小试实验中优化后工艺的总产率为25.6%,纯度98.2%。中试放大实验将原料的投料量提高至100 g进行三次平行实验,结果证明优化后各步的工艺和产率较稳定,最终反应总产率为24.4%,产物纯度为98.4%。其次,对连接子MC-GGFG-OSu后续应用进行探究,与MMAE偶联并通过HPLC、1H NMR和HRMS对偶联后的结构进行检测,确证其结构为预期化合物,纯度达到95.5%,产率为43.7%。之后将MC-GGFG-MMAE与曲妥珠单抗进行偶联,通过巯基浓度检测初步验证反应顺利进行,并用紫外光谱和SDS-PAGE进行表征,经计算偶联物DAR值为2.8,SDS-PAGE结果表明偶联后的分子量较单抗有提高,因此可知抗体与MC-GGFG-MMAE连接成功。本文详细描述了一条适合工业化生产的四肽连接子合成路线,并以此连接子构建了ADC,为此类药物的开发提供参考与研究基础。目前国内对于ADC仍处于初级阶段,还有待进一步研究与发展,使更多患者获益。

关键词：乳腺癌工艺优化 MC-GGFG-OSu MMAE 曲妥珠单抗

功能性三价铕离子的金属有机骨架选择性荧光识别芘

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无机化学学报 2024年第4期40卷 713-724页

作者：赵沛然刘屿芊何成段春迎大连理工大学精细化工国家重点实验室大连116024

成功设计并通过水热法合成了一种具有功能性三维结构的镧系金属有机骨架Eu-4L,其配体为二苯胺四羧酸衍生物(H4L)。Eu-4L的骨架中含有3D空腔,且其比表面积较高。Eu-4L不仅热稳定性较高,且在pH为3~11的范围内稳定性良好。Eu-4L可以作为荧... 详细信息

成功设计并通过水热法合成了一种具有功能性三维结构的镧系金属有机骨架Eu-4L,其配体为二苯胺四羧酸衍生物(H4L)。Eu-4L的骨架中含有3D空腔,且其比表面积较高。Eu-4L不仅热稳定性较高,且在pH为3~11的范围内稳定性良好。Eu-4L可以作为荧光探针选择性识别稠环芳烃芘,其检测限为5μmol·L^(-1),具有较高的灵敏度,且具备可循环重复利用的特性。Eu-4L荧光识别芘的作用机理为稳态荧光识别机理。此外,对Eu-4L的荧光识别选择性、竞争能力也进行了详细地讨论。

关键词：金属有机骨架荧光识别芘铕稠环芳烃

P-Si/n-Ga2O3pn结制备与特性研究

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P-Si/n-Ga2O3pn结制备与特性研究

作者：陈沛然吉林大学

学位级别：硕士

Ga2O3是一种新型半导体材料,具有多种同分异构体。其中最稳定的β-Ga2O3结构具有较大的禁带宽度和击穿电场、较低的导通电阻和稳定的物理化学性质。这些特性使得β-Ga2O3在日盲紫外探测器、射频器件、功率器件等领域具有极大的应用潜力... 详细信息

Ga2O3是一种新型半导体材料,具有多种同分异构体。其中最稳定的β-Ga2O3结构具有较大的禁带宽度和击穿电场、较低的导通电阻和稳定的物理化学性质。这些特性使得β-Ga2O3在日盲紫外探测器、射频器件、功率器件等领域具有极大的应用潜力。近年来随着β-Ga2O3相关研究的不断深入,相关研究成果不断涌现。综合来看,目前大部分β-Ga2O3器件都是基于结特性工作的,而pn结是其重要的组成部分,具有十分重要的意义。此外,Si作为传统的半导体材料具有导热性强,成本低,工艺成熟等优点,是目前应用最为广泛的半导体材料。为了充分发挥β-Ga2O3材料的特点,并结合Si材料成熟的产业化优势,我们在p型Si衬底上,采用MOCVD工艺生长了β-Ga2O3薄膜,进而形成了p-Si/n-Ga2O3结构。在此基础上,采用光刻、蒸镀等工艺进行了电极制备,并对pn结特性进行了深入研究与分析。具体研究内容如下:1.β-Ga2O3薄膜生长条件的优化。我们通过改变薄膜的生长条件,如生长温度,氧气流量等,在Si衬底上生长了不同的β-Ga2O3薄膜样品。我们对各样品进行了AFM,XRD等表征测试,获得样品的晶体质量、表面形貌等参数,从而得到最优的薄膜生长条件。此外,我们还进行了Si衬底晶向的选择,研究了Si衬底晶向对于β-Ga2O3薄膜的影响。2.p-Si/n-Ga2O3结特性研究。在最优的生长条件下,我们通过调节生长参数,生长了两组p-Si/n-Ga2O3结构的pn结样品。第一组样品通过调节施主掺杂源SiH4流量,控制样品的掺杂浓度。第二组样品通过调节薄膜的生长时间,控制样品的薄膜厚度。我们对这两组样品进行表征测试后,在两组样品上制作了电极用于测量电学特性。通过对上述样品的性能分析,我们得到了电子浓度、薄膜厚度等生长参数对于p-Si/n-Ga2O3pn结的特性影响。3.p-Si/n-Ga2O3结构的优化改进。根据以上实验数据,我们分析了影响结特性的物理机理:由于Si与β-Ga2O3之间存在着较大的晶格失配,所以Si衬底与β-Ga2O3之间存在着较大的应力,在生长过程中会对薄膜产生较大影响,导致晶格质量较低,薄膜位错密度高,严重影响器件性能。针对该问题我们采用了薄膜的二步生长法对晶体质量进行优化:先在低温条件下生长一层缓冲层以吸收衬底与薄膜之间的应力与位错,再进行常规生长。我们通过调节缓冲层的生长温度生长了一组样品,通过电学特性测试与晶体质量表征,最终获得了具有较高晶体质量的薄膜与较大开关整流比的pn结型二极管。

关键词： β-Ga2O3 MOCVD 掺杂 pn结工艺优化

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鸡肾型传支的紧急抢救措施

上海畜牧兽医通讯 2001年第5期 40-40页

作者：苏寿华章国忠时沛然山东省宁津县畜牧局 253400

笔者在2000年第1期上发表了'肾型传支的发病特点及其防治措施'一文,文中介绍了肾型传支的临床症状、病理变化、预防及治疗措施.

关键词：鸡肾型传染性支气管炎紧急抢救措施环境消毒饲养管理饲料免疫接种

人参皂苷Rg3通过调控E2F1对人胃癌SGC-7901细胞生物行为学的影响

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中国药理学通报 2024年第5期40卷 853-858页

作者：王建新王琳茜朱波时沛孙义长韩立南阳医学高等专科学校第一附属医院肿瘤内科河南南阳473058 南阳医学高等专科学校第一附属医院临床药学科河南南阳473058 南阳普康恒旺药业有限公司河南南阳473000 南阳医学高等专科学校第一附属医院放射治疗科河南南阳473058 南阳理工学院河南省张仲景方药与免疫调节重点实验室河南南阳473004

目的探究人参皂苷Rg3通过调控E2F1对人胃癌SGC-7901细胞生物行为学的影响。方法MTT测定不同浓度人参皂苷Rg3(0、80、160、320μmol·L^(-1))对细胞增殖影响;流式细胞术测定不同浓度人参皂苷Rg3对细胞凋亡的影响;划痕愈合实验和Transwel... 详细信息

目的探究人参皂苷Rg3通过调控E2F1对人胃癌SGC-7901细胞生物行为学的影响。方法MTT测定不同浓度人参皂苷Rg3(0、80、160、320μmol·L^(-1))对细胞增殖影响;流式细胞术测定不同浓度人参皂苷Rg3对细胞凋亡的影响;划痕愈合实验和Transwell实验测定不同浓度人参皂苷Rg3对细胞迁移及侵袭的影响;Western blot测定不同浓度人参皂苷Rg3对E2F1、MMP-2、MMP-9、BCL-2、Bax表达的影响。结果80、160、320μmol·L^(-1)人参皂苷Rg3组细胞存活率与空白对照组比较明显降低,且呈浓度依赖性(P<0.05)。80、160、320μmol·L^(-1)人参皂苷Rg3组细胞凋亡率与空白对照组比较明显增加,且呈浓度依赖性(P<0.05)。80、160、320μmol·L^(-1)人参皂苷Rg3组细胞迁移数目与空白对照组比较明显降低,且呈浓度依赖性(P<0.05)。80、160、320μmol·L^(-1)人参皂苷Rg3组细胞侵袭数目与空白对照组比较明显降低,且呈浓度依赖性(P<0.05)。80、160、320μmol·L^(-1)人参皂苷Rg3组E2F1 mRNA与E2F1蛋白表达量相较空白对照组明显减少且,呈浓度依赖性(P<0.05)。80、160、320μmol·L^(-1)人参皂苷Rg3组细胞中MMP-2、MMP-9、BCL-2蛋白表达量与空白对照组比较明显降低,BCL-2与空白对照组比较明显升高,且呈浓度依赖性(P<0.05)。结论人参皂苷Rg3能降低胃癌SGC-7901细胞增殖能力,抑制细胞迁移及侵袭能力,同时还促进SGC-7901细胞凋亡,且具有浓度依赖性,其作用机制可能通过E2F1因子下调MMP-2、MMP-9、BCL-2表达,上调Bax表达有关。

关键词：人参皂苷Rg3 E2F1 胃癌增殖迁移和侵袭凋亡

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第一性原理计算研究V_(2)AlX(X=C、N)相的热力学性能

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热加工工艺 2024年第7期53卷 143-146页

作者：黄大建史沛然法涛表面物理与化学重点实验室四川绵阳621908

通过第一性原理基于PAW方法研究了V_(2)AlX(X=C、N)相的结构、电子、声子和热力学性质。讨论了V_(2)AlX(X=C、N)相的结构和电子特性;利用晶格动力学的超晶胞方法计算了声子色散曲线,并通过准简谐近似预测高温下V_(2)AlX(X=C、N)相的热... 详细信息

通过第一性原理基于PAW方法研究了V_(2)AlX(X=C、N)相的结构、电子、声子和热力学性质。讨论了V_(2)AlX(X=C、N)相的结构和电子特性;利用晶格动力学的超晶胞方法计算了声子色散曲线,并通过准简谐近似预测高温下V_(2)AlX(X=C、N)相的热力学性质。结果表明:V_(2)AlC和V_(2)AlN具有金属性,且用N原子置换C原子后费米面处的态密度减低。V_(2)AlC和V_(2)AlN都是动力学稳定的。此外,还发现V_(2)AlN相的热力学性质比V_(2)AlC的更优异,且V_(2)AlN的体模量也高于V_(2)AlC。

关键词： V_(2)AlX 电子声子热力学性能

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以生殖健康为导向的辅助生殖技术发展

四川大学学报（医学版） 2024年第3期55卷 501-506页

作者：胡沛然潘洁雪刘欣梅黄荷凤复旦大学附属妇产科医院生殖与发育研究院上海200030 上海市生殖与发育重点实验室上海200030 中国医学科学院胚胎源性疾病研究创新单元2019RU056 上海200030 浙江大学医学院附属妇产科医院生殖遗传教育部重点实验室杭州310030

辅助生殖技术(assisted reproductive technologies, ARTs)作为生殖医学的核心内容之一,涵盖了从配子成熟、合子形成到胚胎发育等多个关键生命早期发育过程。随着全球生育力下降趋势的加剧,不孕症患者倾向于选择ARTs以实现生育愿望。同... 详细信息

辅助生殖技术(assisted reproductive technologies, ARTs)作为生殖医学的核心内容之一,涵盖了从配子成熟、合子形成到胚胎发育等多个关键生命早期发育过程。随着全球生育力下降趋势的加剧,不孕症患者倾向于选择ARTs以实现生育愿望。同时,人们也越来越关注ARTs可能带来的不利影响。本文旨在讨论目前临床上常用的几种辅助生殖技术[如体外受精(in vitro fertilization, IVF)、卵胞浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)、双相卵细胞体外成熟(biphasic in vitro maturation, biphasic IVM)、胚胎冷冻及冷冻胚胎复苏移植(frozen embryo transfer, FET)、胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing, PGT)、非侵入性胚胎遗传学检测(non-invasive PGT, niPGT)等]及其前沿发展,重新审视各项技术在以生殖健康为目标的辅助生殖过程中的地位,并进一步讨论辅助生殖技术对子代健康的影响。在保障患者和子代健康的导向下,发展和完善辅助生殖技术,提高技术的高效性和安全性,造福人类生殖健康。

关键词：辅助生殖技术生殖健康体外受精单精子注射胚胎植入前遗传学检测综述