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生物信息学及分子模拟在蛋白质降解靶向嵌合体(PROTAC)中的研究

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药学学报 2024年第6期59卷 1546-1561页

作者：朱婕聂锦宜刘小益梁中洁苏州大学苏州医学院江苏苏州215123 江苏省精准诊疗药物创制工程研究中心江苏苏州215123

蛋白质降解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimera,PROTAC)是一种利用泛素−蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system,UPS)对靶标蛋白进行降解的药物开发技术。与传统小分子药物通过“占位驱动”作用模式调控蛋白质活性的方式不同,... 详细信息

蛋白质降解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimera,PROTAC)是一种利用泛素−蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system,UPS)对靶标蛋白进行降解的药物开发技术。与传统小分子药物通过“占位驱动”作用模式调控蛋白质活性的方式不同,PROTAC通过形成稳定的靶蛋白-PROTAC-E3泛素连接酶三元复合物,并利用泛素−蛋白酶体系统降解靶标蛋白而发挥作用。然而,目前只有少数E3泛素连接酶被用到PROTAC分子设计中,PROTAC可靶向的靶标蛋白空间也有待进一步拓展;另一方面,靶蛋白-PROTAC-E3泛素连接酶的三元复合物晶体结构解析难度较大,计算模拟方法为构建三元复合物模型提供了有效的工具。基于此,本文介绍了生物信息学在拓展E3泛素连接酶及扩大靶标蛋白空间方面的研究进展,总结了计算模拟在PROTAC三元复合物结构模拟中的方法研究,并探讨了PROTAC技术的发展趋势。

关键词：蛋白质降解靶向嵌合体 E3泛素连接酶靶标空间三元复合物结构模拟蛋白质翻译后修饰异双功能分子

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基于人眼深度视觉特性的3D视网膜投影显示

光电子·激光 2024年

作者：王婷洁楼益民胡娟梅吴锋民浙江理工大学物理系浙江省光场调控技术重点实验室

针对视网膜投影显示技术无法获得单眼调焦深度信息和渲染计算量大的问题，提出了一种基于人眼深度视觉特性的三维(three-dimensional， 3D)视网膜投影显示技术。首先根据人眼的深度视觉特性，将连续的三维场景离散为多个具有相同屈光度... 详细信息

针对视网膜投影显示技术无法获得单眼调焦深度信息和渲染计算量大的问题，提出了一种基于人眼深度视觉特性的三维(three-dimensional， 3D)视网膜投影显示技术。首先根据人眼的深度视觉特性，将连续的三维场景离散为多个具有相同屈光度距离的深度层信息，然后利用这些深度层信息渲染多视角图像。接着，搭建了一套3D视网膜投影显示原型系统，在0.8 m～2.0 m的深度范围内，使用该技术渲染的多视角图像光学重建了具有单眼调焦深度信息的3D图像。其显示效果与传统的利用连续深度信息重建的3D图像的质量相当。而且相对于传统算法，该方法大幅降低了所需渲染的深度信息量，其渲染速度提升了21.2%。最后对实验效果进行了评估，验证了技术的可行性。该技术有望在虚拟现实和增强现实显示技术中推广应用。

关键词：视网膜投影人眼视觉特性三维显示多视角图像

磁场辅助激光生长DLC膜的微结构及光学性能

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物理学报 2024年

作者：陆益敏汪雨洁徐曼曼王海奚琳安徽工程大学机械工程学院

在脉冲激光沉积技术中引入非均匀磁场，探索磁场约束激光等离子体条件下生长类金刚石膜的特性，为进一步提高类金刚石膜中sp3键含量、增强微结构调控提供理论和实验基础. 计算了磁场的磁感应强度及其磁力线分布，仿真了碳离子在磁场... 详细信息

在脉冲激光沉积技术中引入非均匀磁场，探索磁场约束激光等离子体条件下生长类金刚石膜的特性，为进一步提高类金刚石膜中sp3键含量、增强微结构调控提供理论和实验基础. 计算了磁场的磁感应强度及其磁力线分布，仿真了碳离子在磁场约束下的飞行轨迹，显示出磁场限制了碳离子的自由膨胀，使其螺旋前进并向永磁体中心区域聚集; 膜层表面干涉和椭偏测量的拟合参数显示，磁场的磁感应强度越高，激光生长类金刚石膜的厚度及光学性能越不均匀; 拉曼光谱及其拟合结果显示，磁场有利于提高碳网络结构的局部压力、提高膜层中的sp3键含量.

关键词：类金刚石膜脉冲激光沉积磁约束等离子体微结构

使用数字水模评估CT和MRI灌注分析软件的准确性和可靠性

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国际医学放射学杂志 2013年第3期 278-279页

作者： K.Kudo S.Christensen M.Sasaki L.Ostergaard H.Shirato K.Ogasawara 施益洁 Division of Ultra-High Field MRI and Department of Radiology Department of NeurosurgeryIwate Medical University

目的以广泛接受的示踪动力学理论为基础,为CT灌注和MR灌注加权成像设计一个数字水模数据集。在这个数据集里,脑血流量(CBF)、脑血容量(CBV)、平均通过时间(MTT)和示踪剂到达延迟时间的真值是已知的,并使用这个水模评估后处理程序的准确... 详细信息

目的以广泛接受的示踪动力学理论为基础,为CT灌注和MR灌注加权成像设计一个数字水模数据集。在这个数据集里,脑血流量(CBF)、脑血容量(CBV)、平均通过时间(MTT)和示踪剂到达延迟时间的真值是已知的,并使用这个水模评估后处理程序的准确性和可靠性。材料与方法数字水模数据集通过生成浓度-时间曲线,反映了CBF(2.5～87.5mL/(100g·min)、CBV(1.0～5.0mL/100g)、MTT(3.4～24s)和示踪延迟(0～3.0s)的真值。将这些曲线嵌入人脑影像中,然后将这些数据分别用CT和MR的13种算法进行分析,其中包括5种商业程序和5种科研程序。使用Pearson相关系数(r)评价真值的准确性。还评价了示踪延迟、MTT或CBV依赖的误差以及时间与最大残基函数(Tmax)之间的相关性。结果在CT灌注中,CBV显示良好的可重复性(r>0.9,在12种算法中),但CBF和MTT的可重复性一般(r>0.9,分别在7种和4种算法中)。在MR灌注成像中,一半的商业程序和所有的科研程序算法表现出了对所有参数的良好相关性(r>0.9)。大部分算法有延迟依赖的误差,尤其是商业软件,以及CBF或MTT计算的CBV依赖的误差和CBV计算的MTT依赖的误差。除一种算法外,Tmax相关性良好。结论数字水模易于评估CT和MR灌注分析软件的准确性和可靠性。所有的商业软件都有延迟诱导的错误和(或)与真值的相关性不足,而在MRI中,科研软件与真值间表现出良好的相关性。

关键词：水模 MRI 可重复性 CBV 分析软件 CT

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海绵肾的超声表现及病变特点

中国科技期刊数据库医药 2024年第3期 0178-0181页

作者：施益峰绍兴市中心医院医共体华舍分院浙江绍兴312000

通过对海绵肾超声影像特征的研究,加深对海绵肾的理解。方法对12例经肾盂造影或CT确诊的患者进行回顾性研究。对患者进行了两个肾脏的超声检测。结果 11位患者出现两侧肾延髓损害,1位患者出现在一侧肾延髓,患者的延髓都有显著强化。肾... 详细信息

通过对海绵肾超声影像特征的研究,加深对海绵肾的理解。方法对12例经肾盂造影或CT确诊的患者进行回顾性研究。对患者进行了两个肾脏的超声检测。结果 11位患者出现两侧肾延髓损害,1位患者出现在一侧肾延髓,患者的延髓都有显著强化。肾小球内有10个回声增强,边界粗糙。2例可见强化后的延髓内可见精细的筛样结构。结论海绵肾超声检查有其自身的特点,超声对海绵肾的诊断具有重要意义。

关键词：海绵肾病变特点超声表现

彩色多普勒超声对胆囊粘膜隆起性病变的诊断价值

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中国科技期刊数据库医药 2024年第3期 0182-0185页

作者：施益峰绍兴市中心医院医共体华舍分院江省绍兴312000

探讨彩色多普勒超声对胆囊粘膜隆起性病变的诊断价值。方法对65例经手术确诊的患者进行回顾性分析。结果 65例胆囊粘膜隆起性病变患者,34例胆囊息肉患者(占52.31%),9例(13.85%)患有胆囊腺肌症,10例(1538%)的胆囊腺瘤,10例(15.38%)胆囊... 详细信息

探讨彩色多普勒超声对胆囊粘膜隆起性病变的诊断价值。方法对65例经手术确诊的患者进行回顾性分析。结果 65例胆囊粘膜隆起性病变患者,34例胆囊息肉患者(占52.31%),9例(13.85%)患有胆囊腺肌症,10例(1538%)的胆囊腺瘤,10例(15.38%)胆囊炎伴胆囊息肉,2例腺癌占3.08%;胆囊息肉多为多发,胆囊腺瘤直径最大。结论胆囊粘膜隆起性病变中,其中最常见的就是胆囊息肉。利用彩色多普勒超声对这一类型进行诊断,效果良好,值得在临床上推广。

关键词：诊断价值胆囊粘膜隆起性彩色多普勒超声病变

超声检查在乳腺结节良恶性鉴别诊断中的应用分析

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2024年第7期 0107-0110页

作者：施益峰绍兴市中心医院医共体华舍分院浙江绍兴312000

探讨乳腺结节的良恶性鉴别诊断期间,选择超声检查模式的有效性。方法研究目标乳腺结节病人。所有参与本次研究的样本均在2022.12至2023.12区间内选入,且经由病理检查确诊。全部病人接受超声扫描,判断结节的良恶性质。分析超声声像图... 详细信息

探讨乳腺结节的良恶性鉴别诊断期间,选择超声检查模式的有效性。方法研究目标乳腺结节病人。所有参与本次研究的样本均在2022.12至2023.12区间内选入,且经由病理检查确诊。全部病人接受超声扫描,判断结节的良恶性质。分析超声声像图特征。结果 (1)病理学检查显示,恶性、良性肿瘤分别为37例、34例。超声诊断确诊77例,其中36例恶性,31例良性。诊断指标敏感度、特异度为97.29%、93.93%;准确性为95.71%;阳性、阴性预测值为94.73%、96.87%。(2)超声乳腺结节声像图结果可见,研究36例恶性肿瘤患者超声表现,形态规则10例,不规则26例;边界清晰良性和恶性分别为5例、22例;内部回声恶性均匀15例,良性22例;钙化良性结节有钙化、无钙化分别为31例、4例;恶性结节72.22%有血流信号;纵横比恶性结节均≥1;良性结节后方回声增强或未改变占比58.33%;乳腺结节超声声像图差异性显著(P<0.05)。结论乳腺结节诊断过程中,借助于超声的手段,明确其良恶性,具有显著优势。此种诊断形式不仅准确性高,而且应用价值显著,对指导疾病的后续治疗有着重要意义。

关键词：乳腺结节超声检查良恶性鉴别诊断

经阴道彩色多普勒超声鉴别诊断子宫肌瘤和子宫腺肌症的临床研究

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2024年第5期 0061-0064页

作者：施益峰绍兴市中心医院医共体华舍分院浙江绍兴312000

评价经阴道彩色多普勒超声检查在子宫肌瘤、子宫腺肌症中的应用。方法选择某医院收治的160名临床怀疑为子宫肌瘤或子宫腺肌症的病人,应用经腹部多普勒和经阴道多普勒彩超检测,并以病理学为金标准,对比分析两种检测手段在临床上的价值... 详细信息

评价经阴道彩色多普勒超声检查在子宫肌瘤、子宫腺肌症中的应用。方法选择某医院收治的160名临床怀疑为子宫肌瘤或子宫腺肌症的病人,应用经腹部多普勒和经阴道多普勒彩超检测,并以病理学为金标准,对比分析两种检测手段在临床上的价值。结果以病理学检查为金标准,其中102例为子宫肌瘤,39例为伴有子宫腺肌症。共141个患者子宫肌瘤,19个患者呈阴性。经阴道彩色多普勒超声检查对肌瘤的敏感度、特异度、准确度、阳性和阴性预测值较经腹部彩色多普勒超声显著提高(P<0.05)。以病理学检查为金标准,19例为子宫腺肌症,39例为子宫肌瘤合并子宫腺肌症。共58例患者为子宫腺肌症阳性,102例为阴性。经阴道彩色多普勒超声对子宫腺肌症的检出敏感度、特异度、准确度、阳性和阴性预测值都较经腹部彩色多普勒超声组显著提高(P<0.05)。结论经阴道彩色多普勒超声检查是子宫肌瘤和子宫腺肌症的重要检查方法,有一定的临床应用价值。

关键词：彩色多普勒子宫腺肌症超声阴道子宫肌瘤

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如何建设体育巴学园？

家教世界 2024年第9期 27-28页

作者：施天益江苏省南通市启东市贝贝幼儿园

随着国家越来越重视体育教育，广大的幼教工作者也逐渐解放了思想，不再因安全问题将幼儿束缚于教室内，而是因地制宜，结合家庭、社区的力量，努力为幼儿创设良好的体育活动环境。本着为幼儿健康着想的目的，建设体育巴学园逐渐被提上...

随着国家越来越重视体育教育，广大的幼教工作者也逐渐解放了思想，不再因安全问题将幼儿束缚于教室内，而是因地制宜，结合家庭、社区的力量，努力为幼儿创设良好的体育活动环境。本着为幼儿健康着想的目的，建设体育巴学园逐渐被提上工作日程。体育巴学园的建设，能让幼儿有更多的机会沐浴在阳光下，自由地呼吸，自在地运动，通过走、跑、跳、攀爬等运动，极大地提高幼儿的运动水平，促进幼儿心肺功能的发展，对幼儿的身心健康有益。

关键词：