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抗心律失常药物电生理研究进展

中国病理生理杂志 2000年第10期16卷 943-944页

作者：徐有秋上海第二医科大学上海200025

近十年来,心律失常的治疗有令人鼓舞的一面,也有使人沮丧的一面.非药物治疗取得了令人鼓舞的进展,射频消融术通过选择性切断折返激动通路可以根治顽固性室上性和室性心律不齐,而植入性除颤变律器(ICD)的应用又使高危性室性心动过速的猝... 详细信息

近十年来,心律失常的治疗有令人鼓舞的一面,也有使人沮丧的一面.非药物治疗取得了令人鼓舞的进展,射频消融术通过选择性切断折返激动通路可以根治顽固性室上性和室性心律不齐,而植入性除颤变律器(ICD)的应用又使高危性室性心动过速的猝死率大大下降.

关键词：抗心律失常药物电生理 CAST SWORD

异丙肾上腺素和氨甲酰胆碱对心肌延迟后除极的影响

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生理学报 1989年第4期41卷 361-366页

作者：施渭彬徐有秋张鸿德上海第二医科大学生理教研室

用乙酰毒毛旋花子甙元2.0×10^(-7)mol/L,在绵羊心室浦肯野纤维产生延迟后除极(DAD)为实验模型,观察异丙肾上腺素与氨甲酰胆碱对DAD的影响。异丙肾上腺素1.0—3.0×10^(-8)mol/L能增加DAD幅值,为剂量依赖性,并可诱发出触发型心律失常。... 详细信息

用乙酰毒毛旋花子甙元2.0×10^(-7)mol/L,在绵羊心室浦肯野纤维产生延迟后除极(DAD)为实验模型,观察异丙肾上腺素与氨甲酰胆碱对DAD的影响。异丙肾上腺素1.0—3.0×10^(-8)mol/L能增加DAD幅值,为剂量依赖性,并可诱发出触发型心律失常。氨甲酰胆碱2.0×10^(-6)mol/L单独作用对DAD幅值无影响,然而在异丙肾上腺素增强DAD幅值或产生触发型心律失常后,同样浓度的氨甲酰胆碱能显著地减小DAD幅值以及消除触发型心律失常。但氨甲酰胆碱对由高钙、氨茶碱和组胺等所增加的DAD幅值却无抑制作用。以上结果表明,氨甲酰胆碱能拮抗异丙肾上腺素引起的DAD增强作用,可能与M受体的激活,并继而降低膜上β受体激活时所提高的腺苷酸环化酶活性有关。

关键词：延迟后除极肾上腺素氨甲酰胆碱

α受体激动对绵羊心肌瞬时性内向离子流的影响

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生理学报 1995年第4期47卷 387-393页

作者：施渭彬徐有秋上海第二医科大学生理教研室

用乙酰毒毛旋花子甙元（ＡＳ）０．０５μｍｏｌ／Ｌ诱发绵羊心浦肯野纤维产生稳定的瞬时性内向离子流（Ｉｔｉ），用普萘洛尔０．５μｍｏｌ／Ｌ阻断β受体，观察α受体激动剂苯肾上腺素（ＰＥ）０．３，１．０μｍｏｌ／Ｌ对Ｉｔｉ幅... 详细信息

用乙酰毒毛旋花子甙元（ＡＳ）０．０５μｍｏｌ／Ｌ诱发绵羊心浦肯野纤维产生稳定的瞬时性内向离子流（Ｉｔｉ），用普萘洛尔０．５μｍｏｌ／Ｌ阻断β受体，观察α受体激动剂苯肾上腺素（ＰＥ）０．３，１．０μｍｏｌ／Ｌ对Ｉｔｉ幅值与时程的影响。ＰＥ１．０μｍｏｌ／Ｌ灌流２０，５０ｍｉｎ时Ｉｔｉ幅值分别由对照值１２．８±１．９ｎＡ减小至１０．７±１．２ｎＡ（ｎ＝５，Ｐ＜０．０５）与９．６±１．９ｎＡ（ｎ＝５，Ｐ＜０．０１）；ＩｔｉＤ５０时程分别由对照值１４５±２４．４ｍｓ延长至１８３．３±２８．１ｍｓ（ｎ＝５，Ｐ＜０．０５）与２０７．５±３４．２ｍｓ（ｎ＝５，Ｐ＜０．０１），ＰＥ对Ｉｔｉ的抑制作用呈剂量依赖性与时间依赖性。Ｉｔｉ到达峰值的时间和回复到基线的时间都延长，提示ＰＥ作用下Ｉｔｉ通道动力学发生了变化。如果在β受体激动剂异丙肾上腺素（ＩＳＯ）１．０μｍｏｌ／Ｌ增强Ｉｔｉ的基础上，ＰＥ１．０μｍｏｌ／Ｌ灌流１０ｍｉｎ，对Ｉｔｉ幅值的抑制及时程的延长作用更显著，Ｉｔｉ幅值由对照值１５．６±３．２ｎＡ减小到１０．３±２．２ｎＡ；ＩｔｉＤ５０由９２．５±１４．３ｍｓ延长到１３２．５±３６．０ｍｓ（ｎ＝５，Ｐ＜０．０１）。

关键词：心肌苯肾上腺素肾上腺素能受体心律失常

LPC对缺血心肌起搏离子流的影响及ISO的效应

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中国应用生理学杂志 2004年第1期20卷 1-5页

作者：胡优敏富冀枫张照徐有秋上海第二医科大学生理教研室上海200025

目的 :观察在缺血条件下 ,溶血磷脂酰胆碱 (LPC)对心肌起搏离子流 (If)的影响以及能否被异丙肾上腺素(ISO)逆转。方法 :采用双微电极电压钳制术 ,在各钳制电位测定并比较缺血心肌加入LPC和LPC加ISO的起搏离子流 (If)幅值。结果 :缺血降... 详细信息

目的 :观察在缺血条件下 ,溶血磷脂酰胆碱 (LPC)对心肌起搏离子流 (If)的影响以及能否被异丙肾上腺素(ISO)逆转。方法 :采用双微电极电压钳制术 ,在各钳制电位测定并比较缺血心肌加入LPC和LPC加ISO的起搏离子流 (If)幅值。结果 :缺血降低If 幅值 ,在模拟缺血液中加入LPC 2× 10 -5mol/L ,If 幅值在Ec - 80～ - 12 0mV水平进一步显著降低 (n =5 ,P 有显著增加 (n =8,P <0 .0 5 ) ,但未能达到缺血前基础水平。结论 :急性心肌缺血时 ,毒性代谢产物LPC加重起搏离子流的受抑程度 ,即使局部儿茶酚胺大量释放和积聚 ,也不能完全逆转上述抑制效应。

关键词：溶血磷脂酰胆碱异丙肾上腺素起搏离子流心肌缺血

溶血磷脂酰胆碱对缺血条件下羊浦肯野纤维I_f电流的影响

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生理学报 1997年第5期49卷 513-520页

作者：胡优敏张照高汝驫徐有秋上海第二医科大学生理教研室上海200025

本文用双微电极电压箝制术观察“缺血”及毒性代谢产物溶血磷脂酸胆碱（LPC）对绵羊心室浦肯野纤维起搏离子流If的影响。用模拟缺血溶液灌流15，30和60min后，在一60mV～120mV之间的各不同指令电位水平If离子流幅值均降低（n=5，P＜0．0... 详细信息

本文用双微电极电压箝制术观察“缺血”及毒性代谢产物溶血磷脂酸胆碱（LPC）对绵羊心室浦肯野纤维起搏离子流If的影响。用模拟缺血溶液灌流15，30和60min后，在一60mV～120mV之间的各不同指令电位水平If离子流幅值均降低（n=5，P＜0．05），激活达稳态时间及半激活时间延长（n=5，P＜0．05），稳态激活曲线向超极化方向移位。在正常台氏液中加入2×10-5mol/LIPC，灌流后，各个膜电位水平的浦氏纤维起搏离子流If的幅值显著降低（n=10，P＜0.05），稳态激活曲线向超极化方向移位，但If激活达稳态时间及半激活时间均无明显改变。在模拟缺血溶液灌流30min基础上，再加2×10－5mol／LLPC灌流，15min后测得If幅值进一步减小（n=10，P＜0．05），加剧了“缺血”对If离子流的抑制作用。上述结果表明：缺血代谢产物溶血磷脂酸胆碱对心室的正常自律活动具有抑制作用，在模拟缺血条件下，它能使已受抑制的自律活动抑制进一步加深。因此它的存在不会异常增强心室自律性活动而发生快速性室性心律失常。

关键词：心肌缺血溶血磷脂酰胆碱病理

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“缺血”心肌起搏离子流I_f的观察研究

生理学报 1995年第3期47卷 209-217页

作者：张照高汝徐有秋王志荣徐济民上海第二医科大学生理学教研室徐州医学院附属医院心内科上海第二医科大学附属第九人民医院内科

本文观察“缺血”及肾上腺素能激动剂对绵羊心室浦肯野纤维起搏离子流Ｉｆ的影响。用模拟缺血溶液灌流１５，３０和６０ｍｉｎ后，在Ｅｃ—６０ｍＶ—１２０ｍＶ之间的各不同指令电位水平Ｉｆ离子流幅值均降低（ｎ＝７，Ｐ＜０．０５）... 详细信息

本文观察“缺血”及肾上腺素能激动剂对绵羊心室浦肯野纤维起搏离子流Ｉｆ的影响。用模拟缺血溶液灌流１５，３０和６０ｍｉｎ后，在Ｅｃ—６０ｍＶ—１２０ｍＶ之间的各不同指令电位水平Ｉｆ离子流幅值均降低（ｎ＝７，Ｐ＜０．０５），激活达稳态时间及半激活时间延长（ｎ＝７，Ｐ＜Ｏ．０５），激活曲线向超极化方向移位。１×１０－６ｍｏｌ／Ｌ异丙基肾上腺素能使Ｉｆ离子流幅值增加（ｎ＝１０，Ｐ＞０．０５），激活达稳态时间及半激活时间缩短（ｎ＝１０，Ｐ＜０．０５），激活曲线向除极化方向移位，但不能完全逆转“缺血”对Ｉｆ离子流的抑制作用。在５×１０－７ｍｏｌ／Ｌ普萘洛尔存在条件下，５×１０－５ｍｏｌ／Ｌ新福林对正常绵羊心室浦肯野纤维Ｉｆ离子流影响不一致，但可加剧“缺血”对Ｉｆ离子流的抑制作用。上述结果表明：急性心肌缺血时，心室浦肯野纤维正常起搏活动不是增强，而是减弱。提示急性缺血性室性心律失常不是由于心室正常自律活动异常增强引起。

关键词：心肌缺血起搏离子流肾上腺素能激动剂

苯福林对羊浦肯野纤维延迟后除极与触发活动的影响(英文)

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中国药理学报 1995年第3期16卷 243-246页

作者：施渭彬徐有秋陈希洛俞培德上海第二医科大学生理教研室

目的:比较普萘洛尔(Pro)药物应用与否时,苯福林(Phe)对DAD与TA的不同影响.方法:绵羊浦肯野纤维细胞内微电极记录跨膜电位法.结果:Phe 1 μmol·L^(-1)灌流60 min,无Pro时,使DAD幅值由7.5±1.2增加到9.0±2.0 mV(n=8,P<0.05),DAD时程变... 详细信息

目的:比较普萘洛尔(Pro)药物应用与否时,苯福林(Phe)对DAD与TA的不同影响.方法:绵羊浦肯野纤维细胞内微电极记录跨膜电位法.结果:Phe 1 μmol·L^(-1)灌流60 min,无Pro时,使DAD幅值由7.5±1.2增加到9.0±2.0 mV(n=8,P有抑制,并可被哌唑嗪所阻断.结论:在Pro有效消除儿茶酚胺致使心律失常发生中,除阻断β受体直接作用外,相应加强α受体激动对DAD与TA的抑制亦是其中重要原因之一.

关键词： α受体激动剂苯福林浦肯野纤维电生理学

去甲肾上腺素、乙酰胆碱对绵羊心肌浦肯野纤维瞬时性内向离子流的影响

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生理学报 1990年第4期42卷 316-322页

作者：邬技英刘远谋徐有秋张鸿德上海第二医科大学生理教研室

用电压箝制术观察了去甲肾上腺素、乙酰胆碱对绵羊浦肯野纤维由乙酰毒毛旋花子甙元诱发的瞬时性内向离子流(I_Ti)的效应。当乙酰毒毛旋花子甙元浓度为4.5×10^(-8)mol/L 时,诱发出的I_(T1)稳定并能维持约1.5h。去甲肾上腺素1.5×10^(-6)... 详细信息

用电压箝制术观察了去甲肾上腺素、乙酰胆碱对绵羊浦肯野纤维由乙酰毒毛旋花子甙元诱发的瞬时性内向离子流(I_Ti)的效应。当乙酰毒毛旋花子甙元浓度为4.5×10^(-8)mol/L 时,诱发出的I_(T1)稳定并能维持约1.5h。去甲肾上腺素1.5×10^(-6)mol/L,可使I_(Ti)的峰值由11.4±2.5nA 增加到14.5±4.1nA(n=11,P

关键词：心律失常 ITi 去甲肾上腺素

α受体激动对绵羊心脏浦肯野纤维延迟后除极的影响

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生理学报 1994年第2期46卷 181-186页

作者：包仁德李慈珍刘远谋徐有秋上海第二医科大学生理教研组

用乙酰毒毛旋花子成元０．２μｍｏｌ／Ｌ诱发绵羊心脏浦肯野纤维产生延迟后除极（ＤＡＤ），采用细胞内微电极记录。在用普奈洛尔１．０μｍｏｌ／Ｌ阻断β受体条件下，苯肾上腺素１．０μｍｏｌ／Ｌ使ＤＡＤ幅值由８．１±２．２ｍＶ... 详细信息

用乙酰毒毛旋花子成元０．２μｍｏｌ／Ｌ诱发绵羊心脏浦肯野纤维产生延迟后除极（ＤＡＤ），采用细胞内微电极记录。在用普奈洛尔１．０μｍｏｌ／Ｌ阻断β受体条件下，苯肾上腺素１．０μｍｏｌ／Ｌ使ＤＡＤ幅值由８．１±２．２ｍＶ增至９．５±２．８ｍＶ，时程由２４０±４７ｍｓ延长到２７３±４７ｍｓ（ｎ＝１３，ＰＭ＜０．０１），ＤＡＤ上升速率由０．０３９±０．０２３Ｖ／ｓ增至０．０５１±０．０２６Ｖ／ｓ（ｎ＝１３，Ｐ＜０．０５），ＤＡＤ在动作电位后出现的时间提前了３０±４７ｍｓ（ｎ＝１３，Ｐ＜０．０５）。用去甲肾上腺素１．０μｍｏｌ／Ｌ增强ＤＡＤ引起触发活动时，酚妥０拉明１．８μｍｏｌ／Ｌ不能抑制触发活动，普奈洛尔１．０μｍｏｌ／Ｌ能抑制之。上述结果表明α受体激动对ＤＡＤ有轻度增强作用，但由ＤＡＤ引起的触发活动，α受体阻滞剂的抑制作用不如β受体阻滞剂有效。

关键词：延迟后除极心脏浦肯野纤维受体