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ERα阳性乳腺癌他莫昔芬耐药基因的筛选及验证

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ERα阳性乳腺癌他莫昔芬耐药基因的筛选及验证

作者：李萌晰吉林大学

学位级别：硕士

目的:本研究旨在确定ERα阳性乳腺癌他莫昔芬(Tamoxifen,TAM)耐药关键基因,并构建预测ERα阳性乳腺癌TAM耐药的风险评分模型,为探寻乳腺癌TAM耐药新的治疗靶点提供线索。方法:本研究的基因表达数据和临床信息来自GEO数据库中的GSE9893... 详细信息

目的:本研究旨在确定ERα阳性乳腺癌他莫昔芬(Tamoxifen,TAM)耐药关键基因,并构建预测ERα阳性乳腺癌TAM耐药的风险评分模型,为探寻乳腺癌TAM耐药新的治疗靶点提供线索。方法:本研究的基因表达数据和临床信息来自GEO数据库中的GSE9893数据集、GSE9195数据集和METABRIC数据库。在GSE9893数据集中,通过差异分析,筛选出在TAM耐药组和非耐药组之间差异表达的基因。在METABRIC数据集中进行加权基因共表达网络分析(Weighted Gene Co-Expression Network Analysis,WGCNA),构建并筛选与ERα阳性乳腺癌预后相关的关键基因模块。将差异表达基因和与ERα阳性乳腺癌预后有关的基因取交集,得到的耐药相关基因。通过套索(Least Absolute Shrinkage and Selection Operator,LASSO)回归和Cox比例风险回归模型对筛选出的耐药相关基因进行特征筛选并构建TAM耐药风险预测模型,并通过Kaplan-Meier生存分析、绘制ROC曲线、多因素Cox比例风险回归验证该模型的可靠性。将风险评分模型中每个基因按照表达量的中位值分成高表达组和低表达组进行K-M分析和ROC分析,选取曲线下面积AUC值最大的基因作为TAM耐药关键基因。通过单因素及多因素Cox比例风险回归、基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)、RT-q PCR、Western blot、以及细胞增殖实验对耐药关键基因进行验证。结果:***耐药基因的筛选:本研究在GSE9893数据集中筛选出1087个差异表达的基因,筛选标准为FDR1。因为TAM耐药是ERα阳性乳腺癌不良预后的一种,为进一步缩小基因范围,对METABRIC数据集进行WGCNA分析,得到与ERα阳性乳腺癌预后相关的pink模块和salmon模块,两个模块共计716个基因。将GEO数据库中筛选出的1087个差异基因同METABRIC数据库中筛选出的716个预后相关基因取交集,得到26个耐药相关基因。***耐药风险评分模型的构建与验证:对筛选出的26个TAM耐药相关基因进行LASSO-Cox回归分析,构建了TAM耐药风险预测模型:Riskscore=0.059×CHI3L2表达量-0.189×CIRBP表达量+0.141×E2F2表达量+0.301×MCM6表达量-0.001×NCBP1表达量+0.975×OPLAH表达量+0.06×TBX1表达量-0.103×YWHAZ表达量。通过K-M生存分析和绘制ROC曲线对模型进行评价,K-M生存分析结果显示高风险组的无复发生存期(Recurrence free survival,RFS)比低风险组的要短。ROC曲线下面积均在0.690以上。联合临床数据进行多因素Cox回归分析,结果显示该风险评分模型可以作为独立于其他临床特征的预后指标。***耐药关键基因的筛选与验证:对风险评分模型中的CHI3L2、CIRBP、E2F2、MCM6、NCBP1、OPLAH、TBX1、YWHAZ分别进行K-M生存分析和ROC分析,筛选出了AUC值最大的耐药关键基因MCM6。单因素和多因素Cox回归结果表明,MCM6可以作为预测乳腺癌TAM耐药的独立因子。单基因GSEA结果表明,MCM6表达与细胞周期、DNA复制、原发性免疫缺陷、蛋白酶体、核糖体生物合成信号通路密切相关。在LCC2和MCF-7细胞中分别检测MCM6的m RNA和蛋白质表达水平,结果显示MCM6在LCC2细胞中的m RNA和蛋白质表达水平均显著高于MCF-7细胞。在LCC2细胞中沉默MCM6后,LCC2的增殖水平得到抑制,说明沉默MCM6增强了LCC2细胞对TAM的敏感性。结论:***3L2、CIRBP、E2F2、MCM6、NCBP1、OPLAH、TBX1、YWHAZ构建的风险评分模型对ERα阳性乳腺癌患者的TAM耐药风险有良好的预测能力。***6是ERα阳性乳腺癌TAM耐药关键基因,MCM6表达越高,ERα阳性乳腺癌患者越容易发生TAM耐药。MCM6有望成为预测TAM风险的潜在生物标志物。

关键词： ERα阳性乳腺癌他莫昔芬耐药 WGCNA LASSO-Cox回归

译林版初中英语教材习题的评价研究 ——以八年级上册为例

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译林版初中英语教材习题的评价研究 ——以八年级上册为例

作者：沈玙璠扬州大学

学位级别：硕士

在地之情：离乡青年观看短视频的共情研究 ——基于抖音APP中呼和浩特市相关内容

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在地之情：离乡青年观看短视频的共情研究 ——基于抖音APP中呼和...

作者：甄琳晰内蒙古师范大学

学位级别：硕士

中国互联网络信息中心（CNNIC）发布的第53次《中国互联网络发展状况统计报告》显示,我国短视频用户规模达10.53亿人,较2022年12月增长4145万人,占网民整体的96.4%。（1）互联网普及,短视频以其简洁、直观、生动的特点,使得用户数量持... 详细信息

中国互联网络信息中心（CNNIC）发布的第53次《中国互联网络发展状况统计报告》显示,我国短视频用户规模达10.53亿人,较2022年12月增长4145万人,占网民整体的96.4%。（1）互联网普及,短视频以其简洁、直观、生动的特点,使得用户数量持续增加,成为人们生活中不可或缺的一部分,当下承载巨量用户的短视频平台,已然成为媒介社会化、社会媒介化的现实王国。而随着媒介技术发展、城市化发展与现代化进程的加剧,“流动”成为生活常态,离乡群体通常为了追求更好的教育机会、职业发展和生活质量,选择离开自己的家乡,前往其他地区谋求发展,其中的青年群体,呈现困于“无家可归”的“夹缝”中的现状,导致其产生孤独、缺乏安全感等不良情绪,而他们也恰恰需要在新的环境中寻求情感归属和自我认同。本文根据以上社会现状,回应社会关切,以抖音APP中呼和浩特市相关视频入手,试图通过内容分析法探究呼和浩特市短视频内容特征,并从中归纳短视频的情感表达,为后续研究做基础。通过对社会学以及人文地理学等学科书籍的研读,了解情感的重要性,以及情感对社会发展、社会建构的重要作用,从中得出地方如何让在地民众中国互联网络信息中心.第53次《中国互联网络发展状况统计报告》[EB/OL].（2024-3-2）[2024-3-31].https://***/n4/2024/0321/***.产生喜爱以及认同,而后通过深度访谈,了解在呼和浩特市学习或工作的离乡青年群体的内心世界,以研究离乡青年群体对短视频情感如何共情,分析产生情感是路径和方式。研究得出,短视频通过符号、场景以及视频要素等客观元素来表达、呈现情感,进一步为离乡青年群体构筑出对于城市的新的观察角度、想象方式以及参与城市生活的新模式,以此唤醒他们深植于头脑中对家以及熟悉事物的记忆,由此对短视频产生共情,进一步生成对地方的情感和地方认同。值得注意的是,在深度访谈过程中,我认识到离乡青年群体作为社会流动中的一个特殊群体,他们通常有着较为深刻的思乡之情,同时也存在着一定的身份认同困境,并伴随着间歇或持续的孤独感或焦虑感,他们通常会努力融入所在城市,并试图与城市产生情感连接。可见,人与地的情感是人们在社会交往过程中不可或缺的一份安全感和归属感。如今短视频与人们的日常生活不断重合,如何利用短视频这一媒介实现更好的“新型”地方感的建构,也是值得研究的问题。

关键词：短视频共情离乡青年地方

左室压力-应变环评价射血分数保留的重度主动脉瓣狭窄患者心肌功能的价值

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左室压力-应变环评价射血分数保留的重度主动脉瓣狭窄患者心肌功...

作者：周晰泠南昌大学

学位级别：硕士

兼顾效率与公平:农村集体经济发展与农民农村共同富裕

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经济学家 2024年第1期 118-128页

作者：栾健张哲晰农业农村部农村经济研究中心

发展农村集体经济是促进农民农村共同富裕的重要力量和核心载体。本文基于效率与公平视角构建了农村集体经济发展促进农民农村共同富裕的理论分析框架,并利用2020—2022年中国土地经济调查(CLES)面板数据进行实证检验。研究得出:农村集... 详细信息

发展农村集体经济是促进农民农村共同富裕的重要力量和核心载体。本文基于效率与公平视角构建了农村集体经济发展促进农民农村共同富裕的理论分析框架,并利用2020—2022年中国土地经济调查(CLES)面板数据进行实证检验。研究得出:农村集体经济发展能够有效促进农户增收,多种检验均验证了研究结果的稳健性;机制分析表明,农村集体经济发展通过促进农地流转市场和农村劳动力市场发育带动农户增收,具体表现为提升农地流转数量和质量、促进农户就地就近稳定就业;考虑乡村治理环境异质性的检验发现,实施农村集体经济股份合作制改革、村干部文化程度较高、村两委“一肩挑”的村庄,农村集体经济发展对农户的增收效应更强;拓展讨论表明,农村集体经济发展对低收入农户群体的增收效应更为明显、能够有效缩小收入差距,在保障效率的同时兼顾了公平。因此,以农村集体经济发展为抓手,引导农地流转市场和农村劳动力市场发育,协同推进乡村治理环境优化,将会是实现农民农村共同富裕的重要渠道。

关键词：农村集体经济农地流转市场农村劳动力市场农民增收共同富裕

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数字人才对地区经济增长的影响研究

数字人才对地区经济增长的影响研究

作者：王澜晰重庆理工大学

学位级别：硕士

以数字经济为发展趋势的改革浪潮正在我国持续推动着,并逐渐成为继农业经济、工业经济后的现代社会主要经济形态,加速推进着我国新一轮科技、产业革命。而作为我国经济发展新引擎的数字经济,其发展关键在于人才的驱动。数字人才——有... 详细信息

以数字经济为发展趋势的改革浪潮正在我国持续推动着,并逐渐成为继农业经济、工业经济后的现代社会主要经济形态,加速推进着我国新一轮科技、产业革命。而作为我国经济发展新引擎的数字经济,其发展关键在于人才的驱动。数字人才——有别于一般人力资本,具备更强的学习能力与精湛的数字技能,能够更好地吸收、消化知识,加速新兴技术的吸收和扩散,同时还能重新构建现有的知识和技术,从而促进数字经济发展。数字人才作为数字化转型的核心驱动力,将成为影响数字经济发展的关键因素。因此,在我国加快建设教育强国、科技强国、人才强国,教育、科技、人才一体化推进的背景下,研究数字人才对我国当前各地区经济增长的影响,以及其背后的传导机制具有重要的理论与实践意义。本文首先界定了数字人才、经济增长的概念,梳理了人力资本、经济增长的相关理论,并对国内外有关数字人才、经济增长以及数字人才与经济增长的相关研究进行回顾;其次,分析了我国数字人才与经济增长的现状,并对数字人才水平做了定量分析,即构建数字人才水平指标体系,测算出数字人才水平指数,并根据测算结果做出进一步梳理分析;接着,在理论研究的基础上,剖析了数字人才对地区经济增长的影响机制及影响路径,并提出四点研究假设;随后,基于我国2012—2021年间30个省份及直辖市的面板数据,利用固定效应模型、调节效应模型及中介效应模型,实证检验了数字人才对地区经济增长的影响机理及作用机制;最后,从前文理论和实证研究中得出相关研究结论,并根据研究结论提出建议、研究展望。研究结论主要有以下几点:(1)数字人才对地区经济增长存在促进作用,科技创新投入越高的地区效果越显著;(2)科技创新产出的提高是数字人才促进我国地区经济增长的重要路径。具体而言,数字人才通过激发科技创新产出、提高创新效率进而促进地区经济增长;(3)通过地区环境异质性分析得出,教育投入越高、数字基础设施建设越完善的地区,数字人才对地区经济增长的促进作用更加凸显;(4)通过区域异质性分析得出,在数字人才影响地区经济增长过程中,我国南方地区的影响效用更大,影响效果更加显著;(5)在对我国数字人才水平进行定量分析后得到:对数字人才水平进行趋势分析得到,近十年,我国的整体数字人才水平与经济增长的发展趋势是相同的,均呈现出正向增长的趋势;对数字人才水平进行聚类分析得到,高水平省份个数逐年增多,较高水平省份个数也在逐年增多,各地区数字人才水平整体来说呈现出逐渐提高的趋势,其中以我国直辖市为首的数字人才水平最高。另外,高水平和较高水平等级的省份及直辖市中位于南方地区的省份个数均大于等于位于北方地区的省份个数。因此,根据以上研究结论提出如下四点建议:(1)注重数字人才的自主培养与引进,优化教育、数字基础设施环境;(2)设立“企业大学”培养内部数字人才,完善内部激励与外部引进机制;(3)着重培养实践应用型、复合型数字人才,加强校企合作以加速创新成果转化;(4)持续推进创新驱动发展战略,助力地区经济高质量发展。

关键词：数字人才地区经济增长科技创新

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小学低年级数学游戏教学行动研究

小学低年级数学游戏教学行动研究

作者：臧晨晰洛阳师范学院

学位级别：硕士

《义务教育数学课程标准(2022年版)》指出小学一、二年级的课程应注重游戏化的学习设计。《课程标准》在第一学段使用“游戏”一词,可见游戏对于学生发展具有重要意义,教师在小学低年级开展游戏教学是必要的。低年级学生对于幼儿园以活... 详细信息

《义务教育数学课程标准(2022年版)》指出小学一、二年级的课程应注重游戏化的学习设计。《课程标准》在第一学段使用“游戏”一词,可见游戏对于学生发展具有重要意义,教师在小学低年级开展游戏教学是必要的。低年级学生对于幼儿园以活动为主的教学方式转变为小学以讲授法为主的教学方式,难免会产生不适。为了帮助低年级学生更好地适应小学的学习生活,越来越多的教师尝试将游戏融入数学课堂,以此提高数学课堂的趣味性,但在实际教学中游戏教学的效果往往不尽人意。基于此,本研究以提高小学低年级数学游戏教学效果为目的,将游戏教学设计方案通过行动研究法实施于低年级数学课堂,探索提高小学低年级数学游戏教学效果的策略。具体内容如下:第一部分绪论,从选题缘由、研究意义、文献综述、核心概念界定以及理论基础五个方面阐述,初步形成理论认识。第二部分行动研究设计,从研究目的、研究对象、研究方法、研究资料来源以及研究思路五个方面阐述。第三部分行动研究准备,通过教师访谈和课堂观察,初步了解小学低年级数学游戏教学的实施状况,从中发现游戏教学应用频率低、游戏教学趋于形式化、游戏教学中学生积极性不高以及游戏教学实施难度大的问题。在对上述问题进行深入思考和探讨的基础上,认为造成这些问题的主要原因可能有:班级规模过大、游戏实施环节单一、游戏类型不够多样、游戏形式不新颖、学生参与程度有限以及课堂纪律不佳。第四部分行动研究过程,在充分准备与计划的基础上,与行动小组成员共同商讨,确定实施两轮小学低年级数学游戏教学行动研究。每轮行动研究都是由“行动计划——行动实施——效果反馈——反思改进”四部分组成。第五部分行动研究结论与建议,经过两轮的游戏教学行动研究,验证了游戏环节的丰富、类型的多样、形式的新颖、学生参与度的提高、课堂管控的加强能够使小学低年级数学游戏教学效果得到提升,并提出五点提高小学低年级数学游戏教学效果的建议:(1)丰富游戏实施环节,激发低年级学生学习兴趣;(2)采用多样化的游戏类型,吸引低年级学生的注意力;(3)发挥数学教师的创造力,设计新颖的游戏形式;(4)关注全体学生,提高低年级学生的课堂参与度;(5)提高数学教师课堂管控能力,规范低年级学生的不良行为。

关键词：小学低年级游戏教学行动研究小学数学

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Y广告公司服务营销策略研究

Y广告公司服务营销策略研究

作者：罗晰广州大学

学位级别：硕士

近年来,经济全球化发展给外贸企业提供了许多商机。同时,随着互联网科技的不断发展,消费者消费方式的改变,使得更多的消费者从线下转为线上消费。线上海外推广需求增加,使得海外推广互联网广告行业发展迅速,Y公司就是其一家提供海外推... 详细信息

近年来,经济全球化发展给外贸企业提供了许多商机。同时,随着互联网科技的不断发展,消费者消费方式的改变,使得更多的消费者从线下转为线上消费。线上海外推广需求增加,使得海外推广互联网广告行业发展迅速,Y公司就是其一家提供海外推广的服务商。随着越来越多的竞争者加入这个领域,行业内的竞争也在进一步加剧,产品同质化问题日益凸显,企业的服务价值重要性就日益显现。Y广告公司是成立于2016年,一家专注于做海外推广的公司,主要为外贸企业提供品牌出海的解决方案,主要业务有SEO谷歌搜索引擎优化、SEM谷歌广告投放、社交媒体运营、内容营销等服务。公司一直都在优化产品及服务团队,但是随着互联网新技术的不断涌现,以及日益变化的用户服务需求,公司技术更新迭代慢、产品定价不够合理、销售渠道单一、团队建设缺乏科学性等问题接连暴露,公司发展后劲不足,急需研究公司服务营销改进策略。本文结合服务营销组合7P理论,分析了Y公司服务营销现状。采用PEST分析法对公司所处的宏观环境展开分析,借助SWOT分析法,对Y公司的优势、劣势、机会和威胁等方面进行分析。通过访谈法、结合服务营销7P理论,对当前Y广告公司所存在的服务营销的问题及原因进一步分析。Y公司服务营销存在的问题有,产品更新迭代慢、缺乏定制化产品;产品定价缺乏科学性;销售渠道单一;促销方式单一,不具有吸引力;服务人员专业能力层次不齐,缺乏员工软技能培训,员工绩效考核和晋升制度不清晰等;过程管理混乱,服务质量管控不足,部门间协同效率低;官网页面设计及内容有待提升,服务环境有待完善。最后,针对其服务营销问题,提出服务营销策略改进建议。加快产品优化升级、提供客户增值服务;提供顾客差别定价;增加线上销售渠道、加强渠道联盟合作;提供推广课程及咨询服务体验,引入直播方式进行促销宣传;专业人员团队建设,有效管理顾客组合;优化过程管理,提升部门之间协同效率;升级门户网站,展示企业推广实力、改善服务环境。

关键词：广告企业服务营销 7P

喷嘴结构和射流参数对射流预冷温度特性的影响

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航空动力学报 2024年第5期39卷 119-128页

作者：冯爽李宝宽杨晓晰扈鹏飞东北大学冶金学院热能工程系沈阳110819 中国航发沈阳发动机研究所沈阳110015

航空发动机进气温度过高是限制其性能的关键问题之一,采用射流预冷技术可以有效降低航空发动机进气温度。为了研究射流预冷技术对进气道内温度场的影响,基于欧拉-拉格朗日方法,建立航空发动机进气道液滴雾化和蒸发过程的数学模型,实现... 详细信息

航空发动机进气温度过高是限制其性能的关键问题之一,采用射流预冷技术可以有效降低航空发动机进气温度。为了研究射流预冷技术对进气道内温度场的影响,基于欧拉-拉格朗日方法,建立航空发动机进气道液滴雾化和蒸发过程的数学模型,实现气液两相的双向耦合,描述了射流预冷过程。并与已有的试验结果进行对比,验证了数学模型的准确性。并利用该数学模型研究了水气比、喷射速度、液滴粒径和喷嘴锥角对进气道降温效果和温度畸变的影响。结果表明:改变水气比发动机进气温度变化最显著,当水气比由0.02增大至0.055时,温降系数由8.10%增加到19.87%,蒸发率由85.76%降低为79.80%;当水气比为0.055、喷射速度为10 m/s、液滴粒径为25μm和喷嘴锥角为15°时,温降系数最大为22.77%;增大喷嘴锥角和减小喷射速度会使进气道出口截面温度场分布更均匀。

关键词：射流预冷温度畸变雾化蒸发高温进气