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CAR-T细胞免疫疗法的研究进展

复旦学报（医学版） 2022年第2期49卷 295-299页

作者：郑乃溶徐建青复旦大学生物医学研究院上海200032

嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)免疫治疗可以精准靶向癌细胞,在肿瘤(尤其是淋巴瘤)的临床治疗上表现出良好的效果,是近年来受到广泛关注的一种肿瘤免疫治疗方法。目前CAR-T在淋巴瘤中的应用趋于成熟,但在... 详细信息

嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)免疫治疗可以精准靶向癌细胞,在肿瘤(尤其是淋巴瘤)的临床治疗上表现出良好的效果,是近年来受到广泛关注的一种肿瘤免疫治疗方法。目前CAR-T在淋巴瘤中的应用趋于成熟,但在实体瘤中由于肿瘤微环境等因素导致CAR-T疗法应用受限。本文概述了当前CAR-T免疫疗法面临的挑战及相关机制研究,如靶向肿瘤的特异性、安全性以及CAR-T的持久性等,同时聚焦针对这些挑战对CAR-T的CAR结构设计进行优化的研究进展。

关键词：嵌合抗原受体T细胞(CAR-T) 肿瘤细胞免疫疗法优化

用于实体瘤治疗的缺氧敏感型CAR-T细胞的研究进展

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中国癌症杂志 2023年第1期33卷 71-77页

作者：薛影毛蕴玉徐建青复旦大学生物医学研究院上海200030 上海市公共卫生临床中心上海201540 复旦大学附属中山医院生物治疗中心上海200030

嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞治疗作为一种肿瘤免疫疗法已经在血液系统肿瘤的临床治疗中取得良好效果。然而,由于实体瘤缺乏肿瘤特异性抗原,大多数CAR-T细胞以同样在机体其他正常组织器官中广泛表达的肿瘤相... 详细信息

嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞治疗作为一种肿瘤免疫疗法已经在血液系统肿瘤的临床治疗中取得良好效果。然而,由于实体瘤缺乏肿瘤特异性抗原,大多数CAR-T细胞以同样在机体其他正常组织器官中广泛表达的肿瘤相关抗原作为识别靶点,导致脱靶效应的产生,严重时甚至会危及患者生命。由于脱靶效应的存在,CAR-T细胞治疗在实体瘤治疗领域中的应用受到严重限制。为克服CAR-T细胞治疗中脱靶效应的影响,可以利用肿瘤微环境中氧含量低的特点,设计缺氧敏感型CAR-T细胞,使其仅在乏氧的肿瘤微环境中表达靶向肿瘤相关抗原的CAR,从而避免CAR-T细胞对正常组织器官的“误伤”。本文综述缺氧敏感型CAR-T细胞构建的常用元件和思路,梳理近年来构建缺氧敏感型CAR-T细胞的研究进展,有望加强CAR-T细胞治疗的安全性,提高CAR-T细胞在实体瘤治疗中的效果。

关键词：嵌合抗原受体T细胞治疗缺氧敏感肿瘤微环境实体瘤

基因修饰的新型溶瘤病毒治疗肿瘤的转化应用研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2023年第3期30卷 249-254页

作者：麻献微(综述) 徐建青张晓燕(审阅) 上海市公共卫生临床中心上海201508

溶瘤病毒能够选择性地感染、破坏和裂解肿瘤细胞,并诱发和增强机体的抗肿瘤免疫反应。天然溶瘤病毒由于存在感染风险、低效率、容易引起免疫应答而被清除等问题,严重限制其在临床中的运用。近十年来,随着肿瘤免疫治疗的兴起,以及基因工... 详细信息

溶瘤病毒能够选择性地感染、破坏和裂解肿瘤细胞,并诱发和增强机体的抗肿瘤免疫反应。天然溶瘤病毒由于存在感染风险、低效率、容易引起免疫应答而被清除等问题,严重限制其在临床中的运用。近十年来,随着肿瘤免疫治疗的兴起,以及基因工程和生物工程技术的飞速发展,经相关基因修饰的新型溶瘤病毒展现出令人惊喜的溶瘤效应,其安全性、有效性、特异性均得到极大改善。目前全球已有超过百种相关产品处于研发或临床试验期,其中已有产品获得批准上市,并已取得良好的临床效果,展现出极具临床运用的前景。本文主要从溶瘤病毒基因修饰的新策略及其与肿瘤免疫治疗联合运用两个方面进行综述。

关键词：溶瘤病毒基因修饰肿瘤免疫治疗联合治疗

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黏膜保护与HIV-1黏膜疫苗策略

病毒学报 2009年第4期25卷 318-322页

作者：黄杨黄相刚徐建青徐建青中国疾病预防控制中心传染病预防控制国家重点实验室性病艾滋病预防控制中心北京100050 科学出版社北京100717 上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心复旦大学生物医学研究院上海医学院医学分子病毒学重点实验室医学微生物学研究所上海201508

黏膜是机体抵御病原微生物入侵的第一道防线,同时也是大多数病原感染的主要途径.在HIV-1感染和致病机制的研究中,研究者逐渐认识到黏膜的重要性:在HIV-1的传播中,性接触传播占绝大部分(75%～80%);而且在感染初期,HIV-1在胃肠道黏膜大量... 详细信息

黏膜是机体抵御病原微生物入侵的第一道防线,同时也是大多数病原感染的主要途径.在HIV-1感染和致病机制的研究中,研究者逐渐认识到黏膜的重要性:在HIV-1的传播中,性接触传播占绝大部分(75%～80%);而且在感染初期,HIV-1在胃肠道黏膜大量复制,并导致黏膜部位CD4~+T淋巴细胞大量损耗.因此,对于预防并控制HIV-1感染而言,黏膜保护至关重要.

关键词：胃肠道黏膜 HIV-1 有效保护疫苗病原感染 T淋巴细胞黏膜免疫系统微生物入侵

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恢复室镇痛与术中瑞芬太尼的相关性

中国医学科学院学报 2014年第4期36卷 385-388页

作者：徐建青张静中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院麻醉科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院手术室北京100730

目的分析恢复室镇痛与术中瑞芬太尼的相关性.方法在电子病历数据库中检索5 594例恢复室患者的数据,记录恢复室镇痛药物和术中瑞芬太尼的使用情况,并采用计数资料实施病例-对照研究.结果5 594例患者中,205例（3.66％）在麻醉恢复室接... 详细信息

目的分析恢复室镇痛与术中瑞芬太尼的相关性.方法在电子病历数据库中检索5 594例恢复室患者的数据,记录恢复室镇痛药物和术中瑞芬太尼的使用情况,并采用计数资料实施病例-对照研究.结果5 594例患者中,205例（3.66％）在麻醉恢复室接受镇痛药物治疗.在成组病例-对照研究中,病例组与对照组的瑞芬太尼应用比例分别为87/205和1 224/5 389（OR =2.51,95％ CI=1.87～3.36,P=0.000）.在配对病例-对照研究中,共205个“对子”（OR=1.67,95％ CI=1.12～2.80,P=0.011）.结论在一定程度上麻醉恢复室镇痛与术中瑞芬太尼可能有关.

关键词：瑞芬太尼术后麻醉麻醉恢复室病例-对照研究

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我国HIV储存库研究的主要进展

中国艾滋病性病 2022年第6期28卷 638-641页

作者：焦艳梅梁国新徐建青毛蕴玉邓凯朱焕章吴昊解放军总医院第五医学中心北京100039 中国医科大学附属第一医院沈阳110001 复旦大学生物医学研究院上海200032 上海市公共卫生临床中心上海201508 复旦大学附属中山医院生物治疗中心上海200032 中山大学中山医学院广州510080 复旦大学生命科学学院上海200438 首都医科大学附属北京佑安医院北京100069

免费艾滋病抗病毒治疗启动20年来,我国在HIV诊断、治疗和预防等方面都取得了显著的进展。但与世界HIV领域面临的难题一样,由于目前抗HIV药物无法清除潜伏HIV形成的储存库,导致患者无法停药。针对HIV储存库的研究成为国内外HIV研究领域... 详细信息

免费艾滋病抗病毒治疗启动20年来,我国在HIV诊断、治疗和预防等方面都取得了显著的进展。但与世界HIV领域面临的难题一样,由于目前抗HIV药物无法清除潜伏HIV形成的储存库,导致患者无法停药。针对HIV储存库的研究成为国内外HIV研究领域的难点和热点。本文对我国的科研团队在HIV储存库方面的一些研究进展进行了回顾与总结。1 HIV储存库检测方法的建立HIV储存库检测方法的建立是针对HIV储存库进行研究的前提和基础。HIV DNA是反映HIV储存库大小的重要指标,吴昊教授研究团队首先建立了针对HIV DNA进行定性和定量检测的方法[1-3]。此外,邓凯教授团队还设计了一种基于HIV vpu/env mRNA表达的定量PCR测量方法。经过多种实验验证,该方法能够很好地避免基于gag/pol设计所带来的测量缺陷型病毒的缺点[4]。

关键词：艾滋病病毒储存库研究进展

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清代前期的榨油业

中国农史 1994年第2期13卷 59-68页

作者：徐建青中国社会科学院经济研究所

油的消费与生产是随着人们生活水平提高。社会经济发展而扩大的，从一个侧面反映了社会经济发展程度。清代油料作物种植面积扩大，作为在产品加工业的榨油业发展，地域扩大，商品量增加。榨油业的发展反过来又为农业发展提供了有利条件。

关键词：榨油业清代时期

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清代康乾时期江苏省的蠲免

中国经济史研究 1990年第4期 85-96页

作者：徐建青

赋税蠲免是清政府的一项重要经济政策。政府一贯重视利用蠲免来调节财政收入分配,视蠲免为“古今第一仁政”。各种蠲免无年不有,藉此减轻人民的赋税负担,以舒民力,并缓和社会矛盾。对于蠲免的实施情况及其作用,以往已有一些研究。但受... 详细信息

赋税蠲免是清政府的一项重要经济政策。政府一贯重视利用蠲免来调节财政收入分配,视蠲免为“古今第一仁政”。各种蠲免无年不有,藉此减轻人民的赋税负担,以舒民力,并缓和社会矛盾。对于蠲免的实施情况及其作用,以往已有一些研究。但受资料所限,对它的定量研究较少。近年来在关于江南赋税负担程度的讨论中又提出蠲免量的问题。本文仅就清代康乾时期江苏省的蠲免情况、特别是蠲免量的问题略作摸索。

关键词：康乾时期乾隆时期十三年赋税十七年州县康熙朝地丁雍正朝五十年

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清代的造纸业

中国史研究 1997年第3期 135-144页

作者：徐建青中国社会科学院经济研究所

清代的造纸业徐建青造纸业是中国传统社会中一门重要的手工行业。到清代，手工造纸已有近２０００年的历史。造纸的工艺技术，如染色、印花、磨光等，已发展到较高水平。明代纸的质量提高，据《天工开物》记，当时的纸，“精者极其洁白... 详细信息

清代的造纸业徐建青造纸业是中国传统社会中一门重要的手工行业。到清代，手工造纸已有近２０００年的历史。造纸的工艺技术，如染色、印花、磨光等，已发展到较高水平。明代纸的质量提高，据《天工开物》记，当时的纸，“精者极其洁白”。广东有以棉制的纸，称为“明棉”...

关键词：清前期《天工开物》清中叶嘉道手工造纸遵义府宝钞司江北厅纸户纸坊