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国义招标股份有限公司发展战略研究

国义招标股份有限公司发展战略研究

作者：徐宝欣华南理工大学

学位级别：硕士

招标投标制度为市场经济的产物,是一种商品交易方式。它通常是以项目需求方作为招标人,对商品货物的购买、服务项目的采购、工程建设项目的发包,通过向社会公开发布招标公告或向特定供应商(承包商)发出招标邀请,由符合资格的供应商(承包... 详细信息

招标投标制度为市场经济的产物,是一种商品交易方式。它通常是以项目需求方作为招标人,对商品货物的购买、服务项目的采购、工程建设项目的发包,通过向社会公开发布招标公告或向特定供应商(承包商)发出招标邀请,由符合资格的供应商(承包商)按招标文件规定的条件和要求进行公平竞争,招标人从中择优选定中标人并与之签订采购合同或承包合同。进入二十一世纪后,我国的招标投标活动得到了蓬勃的发展。据不完全统计,在广东省内注册,具有工程招标代理乙级或以上资质、政府采购代理乙级或以上资质的招标代理机构超过500家,在广州市辖区内从事招标代理业务的机构也超过250家(包括本地企业和外地驻穗企业)。群雄逐鹿,激烈竞争,传统的国有招标代理机构受到了前所未有的挑战。本文从分析当前我国的政治经济形势和招标投标的市场环境入手,探索国有招标代理机构在激励的市场竞争中,如何开拓创新,如何在残酷的市场竞争中不被打败、可持续发展的战略。本文在研究中,以作者所在的国有控股招标代理企业--国义招标股份有限公司为例,运用SWOT模型和波特的五力模型,对当今的招标市场进行深入分析研究,以及在新常态下,“互联网+”与传统招标代机制的融合,提出了相应的创新战略。从而不断提高自身的创新管理水平,不断开拓新的市场和客户,不断开发创造新的业务方向,真正做到“诚信、专精、共进、创新”(国义招标的经营理念)。

关键词：招标投标发展战略战略实施

基于一测多评法的山楂叶提取物4种黄酮类成分含量测定及UPLC-MS/MS法药代动力学研究

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基于一测多评法的山楂叶提取物4种黄酮类成分含量测定及UPLC-MS/M...

作者：徐宝欣承德医学院

学位级别：硕士

山楂叶为蔷薇科植物山里红Crataegus pinnatifida *** ***.或山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥叶,具有活血化瘀,理气通脉,化浊降脂之功效。其提取物是山楂叶经50%乙醇提取后过D101大孔树脂洗脱得到的部位,始收录于2010版《中国药... 详细信息

山楂叶为蔷薇科植物山里红Crataegus pinnatifida *** ***.或山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥叶,具有活血化瘀,理气通脉,化浊降脂之功效。其提取物是山楂叶经50%乙醇提取后过D101大孔树脂洗脱得到的部位,始收录于2010版《中国药典》。目前,《中国药典》山楂叶提取物项下仅测定了牡荆素鼠李糖苷的含量以及牡荆素葡萄糖苷、牡荆素鼠李糖苷、牡荆素、金丝桃苷4种黄酮化合物的特征图谱,并未对其他3种成分进行含量测定。黄酮类化合物是山楂叶的主要活性成分,对活性成分的含量及其在体内血药浓度的测定有利于临床合理用药和疗效控制。本研究建立了快速、准确的HPLC一测多评法用于山楂叶提取物中牡荆素葡萄糖苷、牡荆素鼠李糖苷、牡荆素和金丝桃苷的含量测定;建立了4种黄酮化合物的生物样品UPLC-MS/MS分析方法,对4种黄酮类单体经静脉给药后在大鼠血浆中的含量变化以及山楂叶提取物经口服给药后4种黄酮类成分在大鼠血浆中的量变行为进行了研究。第一部分一测多评法测定山楂叶提取物4种黄酮类成分的含量目的:建立同时测定山楂叶提取物牡荆素葡萄糖苷、牡荆素鼠李糖苷、牡荆素和金丝桃苷4种黄酮类成分含量的一测多评法,提高山楂叶提取物的质量标准。方法:采用ZORBAX SB-C(250×4.6 mm,5μm)色谱柱,0.6%乙酸水-乙腈-四氢呋喃进行梯度洗脱,柱温30℃,进样量10μL,流速1.0 mL/min,检测波长350 nm。以牡荆素葡萄糖苷为内参物,计算牡荆素鼠李糖苷、牡荆素、金丝桃苷的相对校正因子(RCF),建立同时测定4种黄酮化合物含量的一测多评法。采用相对误差法将一测多评法的结果与传统外标法进行比较,考察一测多评法的准确度。结果:山楂叶提取物经HPLC系统分离,各目标成分分离度良好(R>1.5),方法学考察符合定量分析的要求。以牡荆素葡萄糖苷为内参物,牡荆素鼠李糖苷、牡荆素和金丝桃苷的RCF分别为0.963、1.116、1.034,RCF在不同色谱柱、不同色谱仪和不同实验室下的RSD范围为0.34%至1.92%,相对校正因子的耐用性良好。牡荆素鼠李糖苷、牡荆素和金丝桃苷的相对保留值分别为0.518、0.864和0.957,不同仪器和不同色谱柱下相对保留值的RSD范围为0.11%至1.89%,色谱峰定位准确。一测多评法和外标法的含量测定结果的相对误差RE<5.0%,一测多评法的准确度良好。10批山楂叶提取物中4种黄酮类成分的平均含量分别为牡荆素葡萄糖苷2.5%、牡荆素鼠李糖苷12.0%、牡荆素0.2%、金丝桃苷0.07%。结论:本部分建立的一测多评法简单、准确,适用于山楂叶提取物中牡荆素葡萄糖苷、牡荆素鼠李糖苷、牡荆素和金丝桃苷4种黄酮化合物含量的同时测定,可为提高山楂叶提取物质量标准提供依据。同时,牡荆素鼠李糖苷的含量符合现行2015版《中国药典》的限量要求(≥8.8%),可为后续药代动力学研究提供依据。第二部分UPLC-MS/MS法测定4种黄酮类成分分别经静脉给药后在大鼠血浆中的含量及其药代动力学研究目的:建立测定血浆样品中牡荆素葡萄糖苷、牡荆素鼠李糖苷、牡荆素、金丝桃苷的UPLC-MS/MS分析方法,验证方法适用性,比较以上4种黄酮类成分分别经静脉注射给药后含量变化,探讨其药代动力学特征,为山楂叶提取物中黄酮类成分的开发和设计合理给药方案提供科学依据。方法:Wister大鼠24只,随机分成牡荆素葡萄糖苷、牡荆素鼠李糖苷、牡荆素、金丝桃苷4个单体静脉注射组,分别按2.5 mg/kg、5 mg/kg、2 mg/kg、1 mg/kg尾静脉注射给药,于给药前后0至24 h从眼眶取血,并用乙腈沉淀蛋白。在Waters ACQUITY-AB SCIEX QTRAP 5500系统下,以黄芩苷(200 ng/mL)作为内标,0.02%甲酸水(含2 mmol/L甲酸铵)和乙腈梯度洗脱,多反应监测负离子模式进行检测。按照2015版《中国药典》生物样品定量分析方法验证指导原则进行方法学考察。DAS 3.0软件对血药浓度-时间数据进行非房室模型统计矩计算,以获得各个目标成分的药代动力学参数。结果:在各离子通道中目标成分和内标物的保留时间附近无明显内源性物质干扰,方法专属性良好。4种黄酮化合物在大鼠血浆中的线性范围分别为牡荆素葡萄糖苷10～10000 ng/mL、牡荆素鼠李糖苷10～15000 ng/mL、牡荆素6～6000 ng/mL、金丝桃苷4～3600 ng/mL,日内和日间精密度的RSD≤13.61%,准确度RE在-5.70%～3.79%之间,提取回收率在75.27%～91.97%之间。单体静脉注射牡荆素葡萄糖苷、牡荆素鼠李糖苷、牡荆素、金丝桃苷活性单体后,2 min即可检测到原型药物,半衰期

关键词：山楂叶黄酮一测多评法活性成分药代动力学

基于HPLC-MS/MS比较不同产地山楂叶中8个成分含量

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药物分析杂志 2017年第12期37卷 2173-2179页

作者：潘海峰杨明宇徐宝欣李艳荣承德医学院河北省中药研究与开发重点实验室承德067000 沧州医学高等专科学校沧州061001

目的:建立HPLC-MS/MS法同时测定山楂叶中表儿茶素、绿原酸、牡荆素、金丝桃苷、牡荆素鼠李糖苷、牡荆素葡萄糖苷、芦丁、山楂叶苷A 8个成分含量,比较它们在不同产地山楂叶中的含量。方法:采用Poroshell 120 SB-C_(18)色谱柱(2.1 mm×100... 详细信息

目的:建立HPLC-MS/MS法同时测定山楂叶中表儿茶素、绿原酸、牡荆素、金丝桃苷、牡荆素鼠李糖苷、牡荆素葡萄糖苷、芦丁、山楂叶苷A 8个成分含量,比较它们在不同产地山楂叶中的含量。方法:采用Poroshell 120 SB-C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,2.7μm),以0.1%甲酸水为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速0.15 m L·min^(-1),柱温30℃,检测波长320 nm;采用电喷雾离子源(ESI),负离子采集,多反应监测(MRM)模式,对牡荆素葡萄糖苷等8个成分进行指认和含量测定。结果:指认了表儿茶素、绿原酸、牡荆素、金丝桃苷、牡荆素鼠李糖苷、牡荆素葡萄糖苷、芦丁、山楂叶苷A 8个成分,并对其进行含量测定,线性范围分别为0.719~23.0、0.688~22.0、0.344~11.0、0.625~20.0、4.44~142、2.31~74.0、1.03~33.0、0.625~20.0μg·m L^(-1);R^2分别为0.996 7、0.998 9、0.999 6、0.993 5、0.997 3、0.998 6、0.997 7、0.995 6。平均加样回收率(n=6)分别为101.7%(RSD=0.89%)、99.41%(RSD=2.6%)、96.20%(RSD=2.4%)、99.56%(RSD=2.7%)、101.3%(RSD=1.5%)、103.8%(RSD=1.8%)、99.82%(RSD=1.6%)、100.2%(RSD=1.5%)。8个成分在33批样品中含量差别较大,表儿茶素、牡荆素、芦丁和山楂叶苷A在有的样品中检测不到,绿原酸、金丝桃苷、牡荆素葡萄糖苷和牡荆素鼠李糖苷在样品中均能检测到。结论:该方法准确可靠,尤其增加了紫外吸收弱、不宜采用HPLC-UV检测的表儿茶素和山楂叶苷A的测定,为不同产地山楂叶质量控制提供依据。

关键词：山楂叶表儿茶素绿原酸牡荆素金丝桃苷牡荆素鼠李糖苷牡荆素葡萄糖苷芦丁

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山楂叶化学模式识别及其活血化瘀作用研究

中药材 2017年第12期40卷 2810-2814页

作者：赵胜男徐宝欣李明臣高婧潘海峰河北省中药研究与开发重点实验室/承德医学院中药研究所河北承德067000 河北省滦平县中医院河北承德067000

目的:通过化学模式识别方法筛选质量优质、稳定山楂叶样品,比较研究中药山楂叶不同提取物对急性血瘀模型大鼠的影响。方法:采用HPLC法测定38批山楂叶药材中15个成分,结合聚类分析和主成分分析化学模式识别技术对山楂叶样品质量进行评价... 详细信息

目的:通过化学模式识别方法筛选质量优质、稳定山楂叶样品,比较研究中药山楂叶不同提取物对急性血瘀模型大鼠的影响。方法:采用HPLC法测定38批山楂叶药材中15个成分,结合聚类分析和主成分分析化学模式识别技术对山楂叶样品质量进行评价;收集山楂叶的乙酸乙酯提取物(A)、2015年版中国药典方法大孔树脂提取物(B)、水饱和正丁醇提取物(C)、50%乙醇提取物(D),以高、中、低剂量对大鼠灌胃给药8 d,除对照组大鼠外的其他组大鼠进行肾上腺素加冰浴复制急性血瘀模型,腹主动脉取血,测定不同提取物对血瘀模型大鼠的影响。结果:综合主成分分析和聚类分析将不同产地山楂叶分为3类,筛选出其中29批山楂叶样品,以不同方法收集山楂叶提取物。与对照组相比,模型组大鼠APTT、PT、TT显著缩短(P<0.05),FIB的量显著增加(P<0.01)。提取物B高剂量组对APTT、FIB、TT影响最显著,能使APTT和TT显著延长(P<0.01),FIB显著减少(P<0.01);提取物A高剂量组作用效果次之;其他提取物均无显著作用。山楂叶不同提取物均对PT指标无显著影响。结论:化学模式识别研究有助于山楂叶的整体质量控制,保证山楂叶活血化瘀作用研究的样品来源。从凝血四项指标观察,提取物B的方法为最佳提取方案,其对活血化瘀作用最明显,山楂叶提取物作用机制可能主要通过影响内源性凝血途径以及纤维蛋白原来达到活血化瘀效果。

关键词：山楂叶化学模式识别不同提取物活血化瘀急性血瘀模型

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黄芩苷研究现状及其镁盐研究前景

中国实验方剂学杂志 2017年第20期23卷 228-234页

作者：金鹏许海舰徐宝欣刘翠哲承德医学院河北省中药研究与开发重点实验室河北承德067000

中药黄芩为唇形科植物黄芩的干燥根,药用历史悠久,临床上主要用于肺热咳嗽,急性痢疾,肝火头痛等疾病。近年来国内外学者研究发现黄芩苷为黄芩中有效成分之一,其具有抗菌消炎,镇静降压,保肝利胆等多种药理作用。镁作为人体必须常量元素之... 详细信息

中药黄芩为唇形科植物黄芩的干燥根,药用历史悠久,临床上主要用于肺热咳嗽,急性痢疾,肝火头痛等疾病。近年来国内外学者研究发现黄芩苷为黄芩中有效成分之一,其具有抗菌消炎,镇静降压,保肝利胆等多种药理作用。镁作为人体必须常量元素之一,对人体正常新陈代谢发挥重要作用。本文通过检索万方、知网和Pub Med数据库,查阅近年来黄芩苷和镁的药理作用及其制剂的相关文章。发现黄芩苷除了具有抗炎、抗病毒、抗氧化作用外,在治疗肝炎、哮喘方面作用显著,并且具有抗肿瘤,抗人类免疫缺陷病毒(HIV^(-1))活性作用,能促进体外胚胎发育,对脑缺血再灌注损伤、糖尿病肾病有保护作用。同时镁对先兆性流产、缺血再灌注损伤和肝损伤亦有保护作用。但有关黄芩苷的药代动力学研究显示,其水溶性差,绝对生物利用度低。为提高黄芩苷的生物利用度,研究人员开发了很多新型给药系统。而本课题组转换研究思路,前期研究已经证实黄芩苷在黄芩中的原本存在形式为黄芩苷镁盐。为探讨黄芩苷镁盐可能存在的药理作用及其制剂开发的可行性,本文对黄芩苷和镁的药理作用和作用机制作一简要概括。对黄芩苷镁盐的药理研究和制剂方向进行展望,以期为黄芩苷镁盐的研究提供参考,为黄芩苷镁盐的开发和临床应用奠定基础。

关键词：黄芩苷镁黄芩苷镁盐药理作用

山楂叶提取物HPLC指纹图谱归属分析及谱效关系初探

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中药材 2017年第12期40卷 2879-2883页

作者：高婧徐宝欣赵胜男潘海峰承德医学院中药研究所/河北省中药研究与开发重点实验室河北承德067000 承德市食品药品检验检测中心河北承德067000

目的:探讨山楂叶不同提取部位指纹图谱特征峰所代表的化学成分与降低血瘀大鼠血浆黏度的相关性,为建立"指纹图谱与药效关联"的中药质量控制模式提供理论依据和数据支持。方法:采用HPLC法建立山楂叶不同提取部位的指纹图谱;采用MATLAB软... 详细信息

目的:探讨山楂叶不同提取部位指纹图谱特征峰所代表的化学成分与降低血瘀大鼠血浆黏度的相关性,为建立"指纹图谱与药效关联"的中药质量控制模式提供理论依据和数据支持。方法:采用HPLC法建立山楂叶不同提取部位的指纹图谱;采用MATLAB软件的逐步后退分析方法,计算指纹图谱共有峰X与血浆黏度药效值Y的多元线性回归方程。结果:指纹图谱共有峰有32个,X_9、X_(10)、X_(11)、X_(13)、X_(14)、X_(15)、X_(17)、X_(19)、X_(27)、X_(31)和血浆黏度值具有相关性,组成功效成分组。X_9、X_(10)、X_(13)、X_(14)、X_(17)、X_(31)具有负相关性,有可能是活性单体成分,其中X_(14)是牡荆素葡萄糖苷,X_(17)是牡荆素。结论:该研究利用MATLAB软件计算得到的多元回归方程(P<0.01)具有统计学意义,因此可以为进一步研究山楂叶提取物的活性成分提供科学的理论依据。

关键词：山楂叶提取物血浆黏度谱效关系

韩信草UPLC指纹图谱及LC-MS化学成分分析

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中药材 2017年第8期40卷 1870-1875页

作者：王领弟徐宝欣李艳荣潘海峰承德医学院附属医院药剂科河北承德067000 承德医学院河北省中药研究与开发重点实验室河北承德067000

目的:建立韩信草UPLC指纹图谱,并采用LC-MS技术对韩信草中化学成分进行结构推断。方法:采用UPLC法,运用Agilent Poroshell 120 SB-C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,2.7μm),以0.1%甲酸溶液(A)-乙腈(B)作为流动相进行梯度洗脱;检测波长275 nm;... 详细信息

目的:建立韩信草UPLC指纹图谱,并采用LC-MS技术对韩信草中化学成分进行结构推断。方法:采用UPLC法,运用Agilent Poroshell 120 SB-C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,2.7μm),以0.1%甲酸溶液(A)-乙腈(B)作为流动相进行梯度洗脱;检测波长275 nm;流速0.4 m L/min;柱温35℃;进样量2μL。采用Triple TOF 5600检测器,运用ESI源,在正、负离子模式下确定质谱参数为:质量范围m/z 50~1 250 Da;源温度500℃;雾化气55 psi;辅助气55 psi;气帘气35 psi;离子扫描电压5 500 V(正离子模式)、-4 500 V(负离子模式)。结果:运用12批韩信草样品建立了UPLC指纹图谱,并标定32个共有峰。结合对照品、文献报道以及根据对应的碎片进行裂解规律推断,标定出27个黄酮类成分。结论:建立了韩信草的UPLC指纹图谱并进一步通过高分辨质谱对化学成分进行鉴别,从定性角度控制韩信草质量。

关键词：韩信草化学成分液质联用

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益心酮片HPLC指纹图谱的构建

承德医学院学报 2018年第1期35卷 6-8页

作者：徐宝欣杜义龙潘海峰李艳荣承德医学院中药研究所/河北省中药研究与开发重点实验室河北承德067000

目的:构建益心酮片的HPLC指纹图谱。方法:采用HPLC法建立13批益心酮片的指纹图谱。色谱条件:ZORBAX SB-C18色谱柱(5μm,4.6mm×250mm),流动相为A:0.1%甲酸-水混合溶液、B:乙腈、C:四氢呋喃,梯度洗脱,流速为1.0ml/min,检测波长350nm,柱... 详细信息

目的:构建益心酮片的HPLC指纹图谱。方法:采用HPLC法建立13批益心酮片的指纹图谱。色谱条件:ZORBAX SB-C18色谱柱(5μm,4.6mm×250mm),流动相为A:0.1%甲酸-水混合溶液、B:乙腈、C:四氢呋喃,梯度洗脱,流速为1.0ml/min,检测波长350nm,柱温30℃,进样量10μl。使用中药指纹图谱相似度评价软件(版本2004 A)进行相似度分析。结果:根据13批益心酮片的指纹图谱检测结果,共标定出10个共有峰,13批益心酮片的相似度均大于0.99。结论:该方法操作简单、可靠,重复性强,结果比较稳定,适用于益心酮片的质量评价。

关键词：益心酮片高效液相色谱指纹图谱

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中药材谱效关系研究方法概述

承德医学院学报 2017年第2期34卷 128-130页

作者：高婧徐宝欣杜义龙李艳荣潘海峰承德医学院中药研究所/河北省中药研究与开发重点实验室河北承德067000 承德市食品药品检验检测中心

由于中药的成分复杂多样,作用靶点不明确,质量不易控制,因此一直以来我国传统中药在国际上推广受到很大限制。中药指纹图谱的发展为中药质量控制提供了新思路和手段,它能够从整体上反映中药的多种成分,是目前在国内外被广泛认可的一种... 详细信息

由于中药的成分复杂多样,作用靶点不明确,质量不易控制,因此一直以来我国传统中药在国际上推广受到很大限制。中药指纹图谱的发展为中药质量控制提供了新思路和手段,它能够从整体上反映中药的多种成分,是目前在国内外被广泛认可的一种新型的质量控制模式。但它作为一种化学图谱,有一定的局限性,

关键词：中药材指纹图谱谱效关系