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基于网络药理学魔芋降糖机制研究及其凝胶食品的研发

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基于网络药理学魔芋降糖机制研究及其凝胶食品的研发

作者：林益存吉林大学

学位级别：硕士

魔芋作为药食两用性植物,具有调节血糖血脂等功效。其主要成分魔芋葡甘露聚糖(Konjac glucomannan,KGM)是一种可溶性膳食纤维,具有极好的溶胀性,能通过延缓碳水化合物消化来减少机体对葡萄糖吸收。除多糖外,魔芋中还含有黄酮、有机酸和... 详细信息

魔芋作为药食两用性植物,具有调节血糖血脂等功效。其主要成分魔芋葡甘露聚糖(Konjac glucomannan,KGM)是一种可溶性膳食纤维,具有极好的溶胀性,能通过延缓碳水化合物消化来减少机体对葡萄糖吸收。除多糖外,魔芋中还含有黄酮、有机酸和多酚等有机物,为干预糖尿病提供了新靶点,但这些活性成分对糖尿病及相关疾病的调控还未见系统研究。KGM在成胶过程中发现其浓度高,透明度低,口感较差等,极大地限制了在食品加工中的应用。因此,KGM改性研究对其发展和利用至关重要。本课题以魔芋为研究对象,利用网络药理学分析魔芋中活性成分干预糖尿病的作用机理,再将KGM与黄原胶(Xanthan gum,XG)、κ-卡拉胶(κ-Carageenan,κ-CA)和琼脂(Agar,AR)三元体系结合,研究复配对凝胶性质的影响及协同增效作用,并在凝胶食品中应用,研制了一种适合糖尿病患者食用的魔芋复合凝胶食品—红柚茉莉果冻。采用ALST加速试验法预测货架期,最终对红柚茉莉果冻及其多糖成分进行体外消化的降糖特性研究,证明魔芋通过多成分、多靶点和多途径来干预糖尿病,为魔芋进一步开发利用及降糖功能性食品研发提供理论基础。试验主要研究内容与结论如下:(1)魔芋改善糖尿病作用机制的网络药理学研究。经筛选获得魔芋有效成分29种,交集靶点51个,核心靶点10个;核心靶点参与的生物过程包括对激素水平的调节等790个,涉及的主要信号通路有102条,如胰岛素抵抗等,分子对接证实结合构象稳定,筛选靶点有效。(2)KGM与XG/κ-CA/AR复合凝胶的制备与表征。随着KGM含量增加,复配胶弹性逐渐提高。低浓度KGM能显著提高凝胶持水性(P<0.05),在KG M4(KGM:κ-CA:XG:AR=2:2:1:2)有最大值。KGM使复合体系在高温下类固性增强,热稳定性提高。复配胶均呈现出剪切变稀的假塑性特征,三元体系与KGM之间没有形成新的共价键,其相互作用主要与分子间氢键和乙酰基基团有关。KGM4中共混物相容性最好,因此复合凝胶协同作用较强、凝胶网络最致密、光滑,获得了更好的力学和物理性能。(3)红柚茉莉果冻的制备与配方研究。采用KGM4制备果冻,通过单因素和响应面优化确定了最佳产品配方为:红柚汁添加量15%、茉莉花粉添加量0.2%、木糖醇添加量1.9%、柠檬酸添加量0.15%、柠檬酸钠添加量0.03%、氯化钾添加量0.06%和甜菊糖添加量为0.20%,产品弹性达到6.78mm,具有柚子和茉莉花的清香,产品主要呈现淡绿色,口感细腻柔软,甜度适中。在20℃下商业贮藏货架期为96天。(4)红柚茉莉果冻及其多糖凝胶组分的降糖活性研究。果冻产品、KGM、κ-CA、XG和AR经胃肠消化后均能抑制α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶活性,产品与KGM的抑制率较高。形成凝胶-淀粉复合体系后,各样品快速消化淀粉(RDS)占比下降,慢速消化淀粉(SDS)和抗性淀粉(RS)含量上升。KGM-淀粉组的血糖指数预测值(pGI)最小,降糖效果最佳。

关键词：魔芋魔芋葡甘露聚糖糖尿病魔芋凝胶食品体外消化

基于主成分分析和深度森林算法的S700K转辙机故障诊断

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同济大学学报（自然科学版） 2024年第1期52卷 35-40页

作者：胡小晨郭宁沈拓董德存同济大学道路与交通工程教育部重点实验室上海201804 同济大学上海市轨道交通结构耐久与系统安全重点实验室上海201804

针对目前转辙机故障诊断准确性不高、效率低等问题,提出了一种基于主成分分析(PCA)和深度森林(gcForest)算法的故障诊断方法。对于S700K转辙机11种故障模式下的电流、功率曲线,采用主成分分析进行电流特征值特征简约,然后使用嵌入简约... 详细信息

针对目前转辙机故障诊断准确性不高、效率低等问题,提出了一种基于主成分分析(PCA)和深度森林(gcForest)算法的故障诊断方法。对于S700K转辙机11种故障模式下的电流、功率曲线,采用主成分分析进行电流特征值特征简约,然后使用嵌入简约特征值的改进深度森林模型提高数据处理能力,增强模型内在特征代表性。结果表明,改进深度森林模型故障诊断准确率为97.62%,验证了该方法的有效性和优越性。

关键词：故障诊断 S700K转辙机主成分分析(PCA) 深度森林(gcForest)算法

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车内辐射噪声计算的非连续等几何边界元法

华中科技大学学报（自然科学版） 2024年第6期52卷 94-101页

作者：孙毅卢炽华刘志恩申存锐武汉理工大学现代汽车零部件技术湖北省重点实验室湖北武汉430070 汽车零部件技术湖北省协同创新中心湖北武汉430070 佛山仙湖实验室(先进能源科学与技术广东省实验室佛山分中心) 广东佛山528200

针对车内辐射噪声计算中几何和边界条件不连续的角点,连续等几何边界元法无法实现精准模拟,在角点处会有较大的计算误差问题,提出了一种非连续等几何边界元法.基于边界元中的“双节点”思想建立非连续单元,避免了法向量或变量值不连续... 详细信息

针对车内辐射噪声计算中几何和边界条件不连续的角点,连续等几何边界元法无法实现精准模拟,在角点处会有较大的计算误差问题,提出了一种非连续等几何边界元法.基于边界元中的“双节点”思想建立非连续单元,避免了法向量或变量值不连续的现象,解决了角点问题.利用非连续单元的特性将原包含强奇异积分的边界积分方程降为弱奇异,并使用并行技术加速计算.数值算例表明:与连续边界元和等几何边界元法相比,非连续等几何边界元法在计算精度和效率上均有显著提高.声压响应实验结果表明数值计算和实验结果高度一致,验证了该方法的正确性.

关键词：振动噪声车内辐射声学等几何边界元法角点问题非连续单元

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网络空间舆论极化问题治理研究

网络空间舆论极化问题治理研究

作者：于力存吉林大学

学位级别：硕士

随着互联网普及率与网民数量的提升,网络空间已经成为人们互动与交流的第二大场域,网络作为当前思想交流最为频繁的空间,是主流意识形态建设的重点领域,其中网络舆论问题成为了网络治理领域的重点工作,“舆论极化”是当前网络空间舆论... 详细信息

随着互联网普及率与网民数量的提升,网络空间已经成为人们互动与交流的第二大场域,网络作为当前思想交流最为频繁的空间,是主流意识形态建设的重点领域,其中网络舆论问题成为了网络治理领域的重点工作,“舆论极化”是当前网络空间舆论治理的一大突出性问题,明确网络空间中的舆论极化现象的特征和表现样式,进而全面审视网络空间舆论极化的突出问题及消极影响,对及时制定舆论稳定措施并及时掌握主流意识形态话语权具有重要意义,目前我国正处于社会转型的关键期,深入探究网络空间舆论极化的问题根源和制定相应的治理措施是当前该领域的重点工作。当前学术界对网络舆论极化的研究虽有一定的研究基础,但还未形成规模,多数集中于舆论极化与群体极化之间的联系,舆论极化的影响与成因,从治理和解决层面进行的研究并不充分,本文基于马克思主义新闻舆论思想与意识形态理论的研究视角,经过大量的文献梳理与现实案例作为支撑,讨论了在新媒体高度发展的时代,网络空间出现了诸如情绪型舆论蔓延、非理性的舆论审判、网络文化话语霸权等舆论极化所引发的现实问题,在主流意识形态建设层面出现阻碍网民主流价值观建构、冲击网络主流意识形态方向、打击人民理想信念;国家政治建设层面出现弱化政府公信力、挑唆阶级矛盾、教唆负面舆论;网络建设层面出现网络暴力频发、阻碍舆论共识、破坏网络生态环境等诸多消极影响,根据现实网络舆论极化的诸多案例,得出网络舆论极化现象的出现应从媒体舆论引导能力、利益导向型媒体、网民信息辨别能力、舆论主体、大数据信息茧房、信息后真相等方面进行探讨,从而得到网络空间舆论极化的治理路径应从强化网络意见领袖舆论引导意识、创新主流意识形态宣传模式、推进青年网络信息责任教育、完善分配制度、划定网络司法红线、拓展政治参与渠道、建设舆论监管队伍、规范网媒信息发布、开设不良信息举报专区等路径进行治理,为网络空间建设、网络意识形态建设、网络舆论治理等研究领域提供宝贵思路与行动方案。

关键词：网络舆论极化群体极化意识形态舆论治理

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燃烧型超高频热声斯特林发电机实验研究

工程热物理学报 2024年第3期45卷 661-666页

作者：肖望余国瑶马英马壮成阳斌罗二仓武汉工程大学光电信息与能源工程学院武汉430205 中国科学院理化技术研究所低温工程学重点实验室北京100190 齐鲁中科光物理与工程技术研究院济南251000 中国科学院大学北京100049

几十至几百瓦级便携式发电设备在离网应用和应急救灾等场景发挥着重要作用。自由活塞斯特林热机因其外燃属性带来的燃料适应性好、高效、可靠和静音等突出优点而有望成为便携式电源系统的重要发电技术。本文首次提出柴油气化燃烧驱动超... 详细信息

几十至几百瓦级便携式发电设备在离网应用和应急救灾等场景发挥着重要作用。自由活塞斯特林热机因其外燃属性带来的燃料适应性好、高效、可靠和静音等突出优点而有望成为便携式电源系统的重要发电技术。本文首次提出柴油气化燃烧驱动超高频自由活塞斯特林发电机的便携式发电系统。基于热声学的阻抗匹配和燃烧–交变流动热耦合,设计并研制了一套实验系统,实验中系统考察了不同燃烧功率下的输出特性,并开展了损失分析。初步实验结果表明,该发电系统在加热温度约为600℃时的最大输出电功为320 W,以柴油热值计算的最高热电效率为11.28%。受益于130 Hz的超高工作频率,发电机本体的比功率为90 W/kg,展现出良好的应用潜力。

关键词：柴油蒸发燃烧超高频自由活塞斯特林发电机输出特性

泛南海地区极端降水的历史分布和未来演变特征

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大气科学 2024年第1期48卷 333-346页

作者：杨崧徐连连中山大学大气科学学院/南方海洋科学与工程广东省实验室(珠海) 珠海519082 广东省气候变化与自然灾害研究重点实验室珠海519082

泛南海地区是全球海—陆—气相互作用最敏感的区域之一,该区域极端降水释放的潜热加热可以调节局地的温度和湿度廓线对大气环流进行调整,进而影响周边地区甚至全球的天气气候。因此,泛南海地区极端降水的时空变化特征及变异机理一直是... 详细信息

泛南海地区是全球海—陆—气相互作用最敏感的区域之一,该区域极端降水释放的潜热加热可以调节局地的温度和湿度廓线对大气环流进行调整,进而影响周边地区甚至全球的天气气候。因此,泛南海地区极端降水的时空变化特征及变异机理一直是国内外学者关注的焦点。本文利用观测数据(1951~2014年)和国际耦合模式比较计划第六阶段(CMIP6)两种共享社会经济路径(SSP1-2.6和SSP5-8.5)的统计降尺度数据(2015~2100年),分析了泛南海地区年平均和季节平均的日降水的最大值(RX1day)、连续5日降水的最大值(RX5day)、极端强降水天数(R20)和非常湿润天(R95p)的时空变化特征。RX1day、RX5day、R20和R95p常用于表征极端强降水、持续性强降水、极端强降水的频率和极端累计降雨量的特征。1951~2014年泛南海地区年平均和季节平均的四个极端降水指数的较大值均分布在东南亚、中国东南部以及青藏高原南坡地区,即这些区域不仅是极端强降水发生的区域,也是持续性强降水以及高频极端降水发生的区域。季节平均的极端降水指数特征表现为:东南亚一年四季都极易发生强降水、持续性强降水和高频极端降水;南亚、青藏高原以及东亚的各个极端降水指数在夏季最大,秋季和春季次之,冬季最小。SSP1-2.6和SSP5-8.5情景下2015~2100年泛南海地区年平均和季节平均的四个极端降水指数的空间分布与历史时期相似,且对整个区域而言,各个指数均呈显著增加的趋势。由各个指数在未来三个时段(2016~2035年、2046~2065年和2080~2099年)相比于1995~2014年的百分比变化可知,南亚和青藏高原是泛南海地区未来强降水、持续性强降水以及高频极端降水变化最显著的区域。由此可知,虽然东南亚是历史时期四个极端降水指数的大值区,但该区域各个极端降水指数在未来三个时段的变化没有其他区域明显。此外,以东南亚为例,本文分析了该区域1979~2019年夏季极端降水的形成机理,发现印度洋冷海温异常、热带北大西洋暖海温异常以及热带太平洋和大西洋海温异常是造成东南亚夏季极端降水呈北湿南干、全区一致偏湿和北干南湿的关键因子。

关键词：泛南海极端降水时空变化特征海温异常

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高活性协同杀真菌化合物作用机制研究

高活性协同杀真菌化合物作用机制研究

作者：刘佳存中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

全球每年约有10亿人受到真菌感染困扰,而侵袭性真菌感染造成全球每年160多万人死亡。2022年10月,WHO颁布了真菌病原体的优先级列表,将白念珠菌列为严重优先级的真菌。临床常用的治疗侵袭性真菌感染的药物主要有三类:氮唑类如氟康唑,棘... 详细信息

全球每年约有10亿人受到真菌感染困扰,而侵袭性真菌感染造成全球每年160多万人死亡。2022年10月,WHO颁布了真菌病原体的优先级列表,将白念珠菌列为严重优先级的真菌。临床常用的治疗侵袭性真菌感染的药物主要有三类:氮唑类如氟康唑,棘白菌素类如卡泊芬净,多烯类如两性霉素B。但是,随着这几类抗真菌药物的长期广泛使用,临床病原真菌的耐药现象越来越普遍,其中对氮唑类药物的耐药问题最广泛、最严重。真菌耐药问题不容忽视,耐药机制研究、新靶点发现及新药研发都刻不容缓。课题组前期发现小檗碱可以显著恢复氟康唑对临床分离耐药真菌的抗菌活性,随后课题组开展了对小檗碱的构效关系和结构优化研究,获得了高活性、低毒性的化合物G42。本课题主要开展化合物G42与氮唑类联合的抗真菌活性及作用机制研究,主要研究内容分为以下2个部分:一、化合物G42协同氮唑类药物抗菌谱、体内外抗菌活性及安全性考察本研究首先用棋盘式微量液基稀释法考察了化合物G42分别与氮唑类、多烯类及棘白菌素类药物对白念珠菌的协同抗菌作用。结果发现G42与氮唑类药物联用对多株临床耐药的白念珠菌有较好协同抗真菌活性。与氟康唑联用后,化合物G42对多株临床耐药分离株最低抑菌浓度值为0.125-2.0μg/ml,氟康唑最低抑菌浓度值由单用>64.0μg/ml降低至0.5-2.0μg/ml,分级抑制浓度指数范围为0.018-0.063。此外,化合物G42与氟康唑协同对部分热带念珠菌和新生隐球菌也表现出协同抗真菌作用。通过药敏条实验,我们观察到,在含不同浓度化合物G42的YPD培养皿中,氟康唑药敏条周围抑菌圈内无菌落生长,因此推测G42协同氟康唑可以将氟康唑单用的抑菌作用变为协同杀菌作用。进一步地,我们通过时间-杀菌实验确证了G42与氟康唑的联合杀菌作用,并采用透射电镜和扫描电镜观察了G42、氟康唑单用及联用处理12 h后白念珠菌的细胞形态与结构,结果发现两药联合作用时,真菌细胞塌陷皱缩,菌细胞内各细胞器失去完整形态,细胞壁和细胞膜破损,内容物外漏。通过诱导菌丝和生物被膜形成,我们观察到G42可以增强氟康唑对白念珠菌菌丝生长和被膜生成的抑制作用。通过对细胞壁的成分进行染色,我们发现G42增强氟康唑对白念珠菌细胞壁几丁质的刺激作用,使其暴露量进一步增加。通过荧光染色,我们观察到氟康唑联用G42组白念珠菌产生的活性氧水平升高且高于单用氟康唑组。随后,通过液泡膜荧光染色,我们观察到氟康唑联用G42对液泡膜的形态具有更强的破坏作用。通过cell counting kit-8(CCK-8试剂盒)检测G42对人脐静脉内皮细胞HUVECs的毒性,结果发现G42的半数致死浓度高于128μg/ml,远高于其与氮唑类药物联合杀菌的起效浓度(0.125-2.0μg/ml)。G42对人肝微粒体酶的直接抑制作用较弱,并且在小鼠肝微粒体中代谢相对稳定。在小鼠体内模拟系统性白念珠菌感染模型中,0.5mg/kg氟康唑协同20 mg/kg G42组与氟康唑单用组的存活率没有统计学差异。二、G42联合氟康唑抗白念珠菌机制研究为了探索活性化合物G42与氟康唑协同抗真菌的机制,我们对白念珠菌加药处理后的转录组进行了分析,RNAseq提示G42协同氟康唑对白念珠菌基因表达的影响主要富集在在细胞膜代谢、RNA聚合酶II启动子的转录调控、次生代谢物的生物合成、麦角甾醇合成、药物跨膜转运以及影响细胞壁合成调节等基因的表达水平等方面。实时荧光定量PCR(q RT-PCR)结果显示氟康唑单用以及与G42联用均能使ERG1、ERG2、ERG3、ERG4、ERG6、ERG7、ERG11、ERG24、ERG25、ERG251、ERG26、ERG27表达上调,其中两药联用组以ERG3和ERG6的表达水平上升最为显著。采用气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)研究药物作用后的甾醇成分与含量,结果发现氟康唑和G42联用可以使白念珠菌的甾醇代谢产生大量的齿孔醇蓄积。为了进一步研究G42联用氟康唑协同致死与甾醇代谢的关联,我们对甾醇生物合成通路的关键基因(ERG11、ERG251)、特别是药物作用后表达水平显著升高的基因(ERG6、ERG3)进行了敲除,采用化学基因组学方法分别研究了G42和氟康唑与这些基因敲除菌的表型联系。通过时间-生长曲线实验、斑点实验、以及GC-MS甾醇成分分析,我们发现ERG3基因缺失菌在YPD培养基里生长良好,在含氟康唑培养基里生长略好于亲本菌,对氟康唑略耐受,但在氟康唑与G42联用培养基时无菌株存活,提示G42与氟康唑联用可杀灭ERG3基因缺失菌,甾醇分析结果显示两药联合可以使ERG3基因缺失菌产生93.88%的齿孔醇蓄积。相似的是,亲本菌SC5314在YPD培养基生长良好,对氟康唑敏感但仍有菌落生长,在氟康唑

关键词：抗真菌药物氮唑类药物作用机制白念珠菌甾醇生物合成通路

menin通过抑制去泛素化酶CSN5促进PD-L1的泛素化降解并延缓肺腺癌进展

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menin通过抑制去泛素化酶CSN5促进PD-L1的泛素化降解并延缓肺腺癌...

作者：张存存安徽医科大学

学位级别：硕士

结合激光点云与影像的LoD3建筑物窗口自动建模

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同济大学学报（自然科学版） 2024年第9期52卷 1474-1482页

作者：张子健伍吉仓张磊厉彦一同济大学测绘与地理信息学院上海200092

结合建筑物地基激光雷达点云与立面单幅影像,解决窗口几何和结构信息描述困难等关键问题。利用深度学习算法进行影像中窗口的识别与提取,并对窗口影像进行线特征提取与拟合得到窗口的结构类型,同时对建筑物点云数据进行网格划分与窗口... 详细信息

结合建筑物地基激光雷达点云与立面单幅影像,解决窗口几何和结构信息描述困难等关键问题。利用深度学习算法进行影像中窗口的识别与提取,并对窗口影像进行线特征提取与拟合得到窗口的结构类型,同时对建筑物点云数据进行网格划分与窗口轮廓提取,得到窗口的几何参数。根据所提结构与几何信息从窗口模型库中调取窗口模板并修改,实现建筑物窗口的自动建模。所提方法的窗口提取精确度可达89.5%,几何精度在5 cm以内。

关键词：遥感影像深度学习激光雷达建筑物窗口建模