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体内药物相互作用新位点-P-糖蛋白

中国临床药理学杂志 2001年第5期17卷 386-390页

作者：彭文兴汪新亮李焕德中南大学湘雅医学院基础与临床药理研究所长沙4100038 中南大学湘雅二院临床药学研究室长沙410011

分布于机体正常组织的Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，）在其底物的吸收、分布和排泄等药代动力学过程中发挥着重要作用。Ｐ－糖蛋白在正常组织的过度表达往往使底物的吸收和表观分布容积减小，清除率增大，生物利用度降低... 详细信息

分布于机体正常组织的Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，）在其底物的吸收、分布和排泄等药代动力学过程中发挥着重要作用。Ｐ－糖蛋白在正常组织的过度表达往往使底物的吸收和表观分布容积减小，清除率增大，生物利用度降低。一种药物可通过抑制或增强Ｐ－糖蛋白作用来改变底物的药代动力学过程；Ｐ－糖蛋白具有饱和性，不同剂量下底物对Ｐ－糖蛋白的作用程度不一样。在常用药物中有些为Ｐ－糖蛋白底物或诱导剂或抑制剂，所以，象Ｐ４５０一样，Ｐ－糖蛋白可介导体内多种药物间的相互作用，由此而引起的临床药效和毒性改变。有关Ｐ－糖蛋白对地高辛、钙拮抗药、环孢素和抗肿瘤药物的体内药代动力学相互作用已有充分研究。

关键词： P-糖蛋白药物相互作用药代动力学

萘普生肠溶胶囊人体药物动力学和相对生物利用度

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中国医院药学杂志 1998年第5期18卷 195-197页

作者：彭文兴李焕德阎小华张毕奎湖南医科大学附属第二医院临床药学研究室

目的：测血药浓度，３Ｐ８７药动学程序进行药物动力学参数模拟，双单侧检验法作生物等效性判别。方法：８名健康男性志愿者交叉服用萘普生肠溶和胃溶胶囊各５００ｍｇ，以ＨＰＬＣ法测定。结果：药－时曲线符合一级吸收二室模型，萘普... 详细信息

目的：测血药浓度，３Ｐ８７药动学程序进行药物动力学参数模拟，双单侧检验法作生物等效性判别。方法：８名健康男性志愿者交叉服用萘普生肠溶和胃溶胶囊各５００ｍｇ，以ＨＰＬＣ法测定。结果：药－时曲线符合一级吸收二室模型，萘普生肠溶胶囊的主要药动学参数分别为Ｋａ０．７５±０．２８ｈ－１，ＡＵＣ１５３３．０±２１７．６μｇ·ｈ·ｍｌ－１，Ｔｍａｘ３．６±１．６ｈ，Ｃｍａｘ７８．１±１４．１μｇ·ｍｌ－１。结论：胃溶胶囊的药动学参数与肠溶胶囊的药动学参数相似，肠溶胶囊的相对生物利用度为１０４．０１％。

关键词：萘普生药物动力学生物利用度肠溶胶囊

胡椒碱可提高药物生物利用度的作用机制研究进展

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中国临床药理学杂志 2010年第6期26卷 471-474页

作者：王秀梅彭文兴中南大学湘雅二医院临床药学研究室长沙410011

胡椒碱(piperine)是胡椒中的主要活性成分,属于桂皮酞胺类生物碱,在自然界尤其是胡椒科植物中大量存在。胡椒碱可以提高药物的生物利用度,增强临床疗效。本文就胡椒碱提高药物生物利用度的机制进行综述。

关键词：胡椒碱生物利用度机制

P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药逆转机制研究进展

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中国药房 2006年第3期17卷 218-220页

作者：何娟刘晓磊彭文兴中南大学湘雅二医院临床药学教研室长沙市410011

多药耐药(Multidrug resistance,MDR)是肿瘤细胞对一种化疗药物产生抗药性的同时,对其它结构和作用机制不同的抗肿瘤药产生交叉耐药性,是最重要、最常见的肿瘤耐药现象.人类MDR基因家族含mdr1和mdr3(或mdr2)两种基因,但仅人类的mdr1基... 详细信息

多药耐药(Multidrug resistance,MDR)是肿瘤细胞对一种化疗药物产生抗药性的同时,对其它结构和作用机制不同的抗肿瘤药产生交叉耐药性,是最重要、最常见的肿瘤耐药现象.人类MDR基因家族含mdr1和mdr3(或mdr2)两种基因,但仅人类的mdr1基因可产生MDR现象.mdr1基因及其表达产物P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的过度表达是导致肿瘤MDR发生的重要原因.逆转MDR,尤其是mdr1基因编码生成的P-gp介导的MDR,可从RNA和蛋白质两个水平进行.

关键词：多药耐药逆转肿瘤细胞 P-糖蛋白机制研究介导 mdr1基因基因家族交叉耐药性 MDR 抗肿瘤药

P-糖蛋白介导药物相互作用的细胞模型研究概况

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中国药房 2006年第15期17卷 1183-1185页

作者：宋娟刘晓磊彭文兴中南大学湘雅二医院临床药学研究室长沙市410011

P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)是由多药耐药蛋白1(Multidrug resistance 1,MDR1)基因编码的能量(ATP)依赖性膜蛋白,可发挥外排泵作用,将细胞内的化合物逆浓度梯度转运至胞外.

关键词： P-gp介导药物相互作用 P-糖蛋白细胞模型 adenocarcinoma 血脑屏障(BBB) MDR1基因转染上皮细胞系多药耐药蛋白 kidney

植物药及果蔬对药物代谢酶P450活性的影响

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中国临床药理学杂志 2003年第2期19卷 145-148页

作者：彭文兴李焕德周宏灏中南大学湘雅二医院临床药学研究室湖南长沙410011 中南大学临床药理研究所湖南长沙410038

中草药及其他植物药在我国及东南亚国家应用广泛,在欧美也逐渐受到重视,一些中草药及植物药可能诱导或抑制肝脏细胞色素P450(CYP)药物代谢酶,从而引起自身及其他合用药物代谢的改变,因此可能导致药物不良反应和药物相互作用。

关键词：植物药果蔬药物代谢酶 P450活性细胞色素P450

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罗红霉素与氨溴索药动学相互作用研究

中国药学杂志 2009年第22期44卷 1727-1731页

作者：颜素华彭文兴李焕德王峰苏芬丽中南大学湘雅一医院临床药学教研室长沙410011

目的研究复方罗红霉素氨溴索片中两药在体内是否存在药动学上相互作用。方法24名健康男性志愿者,采用4×4交叉试验设计,每组1人,交叉服用复方罗红霉素氨溴索片、罗红霉素片加氨溴索片、罗红霉素片、氨溴索片,服药后不同时间点取肘静脉血... 详细信息

目的研究复方罗红霉素氨溴索片中两药在体内是否存在药动学上相互作用。方法24名健康男性志愿者,采用4×4交叉试验设计,每组1人,交叉服用复方罗红霉素氨溴索片、罗红霉素片加氨溴索片、罗红霉素片、氨溴索片,服药后不同时间点取肘静脉血4～5mL,血药浓度采用HPLC/MS测定。计算药动学参数,并进行方差分析,以90%的可信区间进行药物发生相互作用是否具临床意义的判定。结果复方制剂、合用药物以及单用药物药动学参数均无显著性差异。无论是复方或是合用2种药物,均未产生有临床意义的药动学相互作用。结论罗红霉素氨溴索片中2种成分在体内不产生统计学上和临床意义的药动学相互作用。

关键词：罗红霉素氨溴索药物相互作用药动学

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奥硝唑片在健康人体的生物等效性研究

中国药学杂志 2011年第9期46卷 695-699页

作者：阳剑张啟智朱荣华张俊蔡立婧彭文兴中南大学湘雅二医院临床药学研究室长沙410011 中南大学药学院长沙410013

目的建立测定人血浆中奥硝唑含量的高效液相色谱(HPLC)法;研究奥硝唑片在健康人体的药动学和生物等效性。方法采用随机、开放、双周期交叉试验设计,18名健康男性受试者分别单次口服奥硝唑片受试制剂和参比制剂各1.0 g,洗脱期为7 d;采用H... 详细信息

目的建立测定人血浆中奥硝唑含量的高效液相色谱(HPLC)法;研究奥硝唑片在健康人体的药动学和生物等效性。方法采用随机、开放、双周期交叉试验设计,18名健康男性受试者分别单次口服奥硝唑片受试制剂和参比制剂各1.0 g,洗脱期为7 d;采用HPLC测定服药后72 h内不同时间点血浆中奥硝唑浓度,采用DAS药动学程序(非房室数学模型分析方法)计算主要药动学参数和相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果 18例受试者单次口服奥硝唑片受试制剂和参比制剂后的主要药动学参数t1/2分别为(15.90±1.88)和(15.55±2.53)h,tmax分别为(1.69±0.84)和(1.64±0.90)h,ρmax分别为(17.55±2.68)和(17.75±3.49)μ***-1,AUC0→72分别为(388.86±64.50)和(377.13±63.83)μ***-1,AUC0→∞分别为(408.15±72.43)和(394.37±70.85)μ***-1。以AUC0→72计算的受试制剂于参比制剂的相对生物利用度为(103.52±9.29)%。结论本方法准确、灵敏、简便。统计学结果表明,受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

关键词：奥硝唑生物等效性相对生物利用度高效液相色谱法药动学

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川芎嗪对大鼠腹膜超滤功能影响的实验研究

中国中西医结合杂志 2000年第9期20卷 682-684页

作者：阳晓叶任高杨琼琼彭文兴郭群英汪涛中山医科大学附属第一医院肾内科

目的 :观察不同剂量的川芎嗪加入到 4 2 5%透析液中对腹膜超滤功能的影响。方法 :4 0只SD大鼠随机分为 4组 ,除对照组外 ,其余 3组每日分别腹腔注射 2 5ml 4 .2 5%透析液 (HGC) ,HGC加低剂量( 4 0mg/L)川芎嗪 (HGL)和HGC加高剂量 ( 160... 详细信息

目的 :观察不同剂量的川芎嗪加入到 4 2 5%透析液中对腹膜超滤功能的影响。方法 :4 0只SD大鼠随机分为 4组 ,除对照组外 ,其余 3组每日分别腹腔注射 2 5ml 4 .2 5%透析液 (HGC) ,HGC加低剂量( 4 0mg/L)川芎嗪 (HGL)和HGC加高剂量 ( 160mg/L)川芎嗪 (HGH)。至第 4 5天结束时 ,以131I标记的白蛋白溶于 2 5ml 4 2 5%透析液注入腹腔 ,进行腹膜功能试验。结果 :与对照组比较 ,各透析组 4h排液量显著降低 ,而HGL组排液量显著高于HGC组和HGH组。各透析组腹透液重吸收和直接淋巴吸收均显著高于对照组 ,各透析组之间比较则差异无显著性。HGL组透析液与血浆尿素浓度之比 (D/Purea)与HGC组比较无显著性差异 ,但透出液中葡萄糖浓度与未使用过的 4 2 5%透析液中葡萄糖浓度之比 (D/D0 )及尿素清除率(Curea)显著高于HGC组和HGH组 ;HGH组D/Purea显著增加。结论 :低剂量川芎嗪加入到腹透液中可减少高渗透析液引起的腹膜功能损伤 ,增加超滤及透析效能 ,高剂量川芎嗪则可引起腹膜通透性增高。

关键词：川芎嗪腹膜透析腹膜超滤功能实验研究