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作者：彭宇声南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种破坏性的自身免疫性疾病,能损伤多个器官系统,以自身抗体产生、免疫复合物形成、慢性炎症和终末器官损伤为主要特征。抗原抗体复合物产生后沉积在小血管、皮肤基底膜、... 详细信息

研究背景系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种破坏性的自身免疫性疾病,能损伤多个器官系统,以自身抗体产生、免疫复合物形成、慢性炎症和终末器官损伤为主要特征。抗原抗体复合物产生后沉积在小血管、皮肤基底膜、肾脏等各个器官系统。该病的临床表现主要集中在皮肤、肾脏、肌肉骨骼和血液系统,但也可以影响肺部、中枢神经系统、浆膜和几乎其他所有的器官系统。SLE的流行病学调查显示,世界范围内均有SLE发生,但在不同国家和地区间存在明显差异。我国SLE的患病率较高,且有逐年上升的趋势。目前,系统性红斑狼疮的发病机制并没有研究的十分清楚。一般认为SLE受多种因素的影响,包括遗传基因的影响,生长环境因素的影响,雌性激素和性别的影响,基因表达表观遗传调控的影响,免疫细胞及细胞因子的影响。由于机体免疫监视或免疫抑制能力的不足,导致体内的免疫细胞持续处于过度激活状态,可能在SLE的免疫发病机理中起着重要作用。体内多种细胞发生调节异常使得SLE的治疗十分困难,因为广泛的免疫抑制必带来较多的副作用。目前SLE的治疗主要采用糖皮质激素联合免疫抑制剂的使用,这种疗法大多数情况下是有效的,但在一些难治性、重症红斑狼疮的治疗中效果不佳且不良反应多。为了治愈自身免疫性疾病,我们迫切需要找到一种既能抑制自身免疫细胞,又能不影响机体其他的免疫系统工作的新的疗法。随着对自身免疫性疾病的致病机理的深入了解,越来越多的学者开始将目光投向干细胞治疗。干细胞是一类非常与众不同的细胞群体。尽管来源不同,干细胞都有两个特征性的属性。首先,在一定条件下,干细胞具有持续的、无限制的自我更新能力。其次,干细胞保留了分化为许多其他特殊类型细胞的潜能。造血干细胞(hemopoietic stem cell,HSC)移植是目前应用较多的一种干细胞疗法。异体造血干细胞存在风险大、匹配供体寻找难度大、移植后存在免疫排斥反应等缺点。为了解决这些难题,研究者们开始寻找其他的干细胞。间充质干细胞(Mesenchymal stem cell,MSC)是一种能分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞的多能干细胞,具有诱导免疫耐受、免疫抑制的作用,且免疫原性低,能够避免同种异体排斥反应。因此移植无需进行基因配型,在包括系统性红斑狼疮在内的自身免疫性疾病治疗方面的有十分广阔的应用前景。最早被认识的MSC来源于骨髓,即骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC),获取骨髓间充质干细胞需要大量的骨髓,给供体带来了痛苦以及感染的风险等,这些限制了骨髓间充质干细胞的应用。世界各地的研究者开始寻找新的间充质干细胞来源,包括牙髓组织、脐带血、胎盘、脂肪等等,这其中脂肪来源最为引人注意。相比于骨髓来源的间充质干细胞,脂肪源间充质干细胞(adipose-derived stem cell, ADSC)或称脂肪间充质干细胞,拥有来源丰富、易于采集、含量较多、供体所受痛苦小、伦理学限制少等优点,是近年来间充质干细胞研究中的主要内容。ADSC具有MSC的特性,能分化成骨、软骨、心肌、平滑肌、脂肪、神经及内皮等多种组织细胞,也具有类似BMSC的免疫调节活性。已经有一些研究证实了ADSC在神经损伤修复、心肌损伤修复、免疫性疾病治疗等方面的作用,大多采用人的间充质干细胞进行试验。因为后续实验需要用到的狼疮鼠动物模型是小鼠,所以本实验采用了同种异基因的小鼠作为提取脂肪间充质干细胞的来源。虽然间充质干细胞移植治疗已经临床上有应用,但MSC治疗的确切机理还没有阐述清楚,文献中报道的机制包括：MSC的免疫抑制作用是通过活化或促分化Treg细胞来产生的;MSC通过分泌大量的IL-10或TGF-β1,这些细胞因子可以让抗原提呈细胞的成熟受到抑制,能诱导T细胞不产生免疫反应;MSC可以使活化T细胞发生凋亡,同时阻止T细胞的增殖,来发挥免疫抑制作用等。自身抗体在系统性红斑狼疮患者多器官功能障碍中发挥着至关重要的作用,抗ds-DNA抗体的升高是判定SLE患者自身免疫活跃的标准之一。本实验通过观察抗ds-DNA抗体是否下降来评估ADSC治疗狼疮鼠是否有效。随着研究的不断深入,人们认识到Th17细胞及其分泌的特征性细胞因子IL-17在SLE等自身免疫疾病的发病机制中发挥了关键的作用。IL-17缺失的小鼠不能诱导出以狼疮抗体表达升高、狼疮性肾炎为表现的红斑狼疮。那么,ADSC治疗能否使狼疮鼠的IL-17的表达减少呢?RORyt是调控Th17细胞分化及主要效应细胞因子IL-17表达的关键性转录因子。RORyt可通过调节IL-17对受Thl7细胞影响的疾病发挥作用。是否ADSC是通过RORyt来调节IL-17的产生和释放呢?用于自身免疫病研究的动物模型有很多种类,其中***

关键词：系统性红斑狼疮脂肪间充质干细胞移植

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一家系板层状鱼鳞病TGM1基因突变分析

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广东医学 2017年第23期38卷 3646-3648页

作者：刘成彭宇声胡群广州医科大学附属武警广东省总队医院皮肤科广东广州510517 广州军区总医院附属157分院皮肤科广东广州510510

目的对一家系板层状鱼鳞病(LI)患者转谷氨酰氨酶1(TGM1)基因突变检测。方法采用聚合酶反应扩增TGM1基因所有的外显子及其邻近的剪切点并进行直接测序。结果 1例LI患者的TGM1基因存在杂合突变,核苷酸序列第587位发生错义突变,碱基由C突变... 详细信息

目的对一家系板层状鱼鳞病(LI)患者转谷氨酰氨酶1(TGM1)基因突变检测。方法采用聚合酶反应扩增TGM1基因所有的外显子及其邻近的剪切点并进行直接测序。结果 1例LI患者的TGM1基因存在杂合突变,核苷酸序列第587位发生错义突变,碱基由C突变成T,TGM1基因编码的蛋白第197位的脯氨酸转换成亮氨酸突变(***197Leu)。患者家庭成员未发现TGM1基因突变。结论 TGM1基因突变可能是本例LI患者的致病基因。

关键词：板层状鱼鳞病转谷氨酰氨酶1 基因突变

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碱性亮氨酸拉链转录因子ATF样蛋白在狼疮小鼠肾脏组织中的表达及意义

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南方医科大学学报 2015年第6期35卷 816-819页

作者：彭宇声黎倩王梦蕾曹灿赖宽曾抗南方医科大学南方医院皮肤科广东广州510515

目的探讨碱性亮氨酸拉链转录因子ATF样蛋白(basic leucine zipper transcription factor,ATF-like,BATF)在狼疮鼠肾脏组织中的表达及临床意义。方法以24周龄雌性MRL/lpr小鼠作为狼疮肾炎模型组,同龄C57BL/6雌性小鼠作为正常对照组。采用... 详细信息

目的探讨碱性亮氨酸拉链转录因子ATF样蛋白(basic leucine zipper transcription factor,ATF-like,BATF)在狼疮鼠肾脏组织中的表达及临床意义。方法以24周龄雌性MRL/lpr小鼠作为狼疮肾炎模型组,同龄C57BL/6雌性小鼠作为正常对照组。采用Western blot检测肾脏组织BATF的蛋白表达,采用RT-PCR检测肾脏组织中BATF、RORγt及IL-17 m RNA的表达水平,同时检测小鼠尿蛋白、血清抗ds-DNA抗体以及肾脏组织病理的表现,并对BATFm RNA及RORγt、IL-17 m RNA相关性进行分析。结果狼疮小鼠尿蛋白、血清抗ds-DNA抗体水平均高于正常小鼠(P<0.05)。狼疮小鼠肾脏组织病理主要表现为肾小球系膜细胞增生,肾间质大量炎细胞浸润,而正常小鼠无明显异常。狼疮小鼠肾脏组织BATF m RNA和蛋白的表达量均较正常小鼠升高(P<0.05)。狼疮小鼠肾脏组织RORγt、IL-17 m RNA表达量增多,且BATF m RNA的表达量与RORγt、IL-17 m RNA表达量呈正相关(r=0.945,0.876,P均<0.05)。结论在狼疮小鼠肾脏组织中BATF m RNA和蛋白的表达均高于对照组,BATF可能通过上调Thl7免疫反应参与狼疮性肾炎的发病。

关键词： BATF转录因子系统性红斑狼疮狼疮性肾炎

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基于中心复合响应曲面法的42CrMo高速铣削试验分析

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制造技术与机床 2019年第2期 94-100页

作者：张家雨唐德文邹树梁彭宇声南华大学机械工程学院湖南衡阳421001 江苏大学机械工程学院江苏镇江212013

基于中心复合响应曲面法对42CrMo进行铣削试验,建立了铣削力分量与表面粗糙度的二阶响应预测模型,运用统计学方法对预测模型进行统计学检验,检验结果表明各预测模型的显著性较高,试验值与预测值的拟合程度良好。运用遗传算法对预测模型... 详细信息

基于中心复合响应曲面法对42CrMo进行铣削试验,建立了铣削力分量与表面粗糙度的二阶响应预测模型,运用统计学方法对预测模型进行统计学检验,检验结果表明各预测模型的显著性较高,试验值与预测值的拟合程度良好。运用遗传算法对预测模型进行非线性多目标优化,获得了Pareto最优域,构建了Pareto最优前沿图,以优化铣削参数。试验结果表明:轴向切深对各铣削力分量的影响最大,对表面粗糙度影响最大是每转进给量,主轴转速与每转进给量的交互项对表面粗糙度也有显著性影响。最后对优化的铣削参数进行实验验证,验证结论表明总体优化预测结果良好。

关键词：响应曲面法 42CrMo 预测模型遗传算法 Pareto最优域

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女性外阴血管角皮瘤2例

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皮肤性病诊疗学杂志 2015年第1期22卷 60-61页

作者：彭宇声陈平姣曾抗南方医科大学南方医院广东广州510515

报告2例女性外阴血管角皮瘤,患者分别为58岁和69岁,临床表现均为大阴唇出现多个紫红色、蓝黑色类圆形丘疹。病理表现均为表皮角化过度,棘层不规则增生,真皮浅层可见扩张的血管腔,内充满红细胞。诊断:血管角皮瘤。

关键词：血管角皮瘤女性外阴

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零距离暗挖下穿既有车站控沉效果研究

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铁道工程学报 2024年第4期41卷 96-101页

作者：彭宇一无锡地铁集团有限公司无锡214023

研究目的:新建地铁车站换乘节点的施工不可避免地会对既有线的运营造成影响。本文通过列举新建车站零距离暗挖下穿既有线的案例,通过数值模拟,对比不同方案下的沉降影响分析,从而得出可靠的设计施工方案。研究结论:(1)按常规设计方案,... 详细信息

研究目的:新建地铁车站换乘节点的施工不可避免地会对既有线的运营造成影响。本文通过列举新建车站零距离暗挖下穿既有线的案例,通过数值模拟,对比不同方案下的沉降影响分析,从而得出可靠的设计施工方案。研究结论:(1)按常规设计方案,先施工既有车站结构两侧主体结构,并在衔接处预留后浇带,暗挖完成后再进行后浇带施工,通过数值分析可以发现,下穿段施工过程中,对既有车站结构竖向变形影响相对显著,既有车站道床隆起,车站底板发生不均匀沉降,最大沉降值约2.1 mm,超过规范预警值,存在一定的安全风险;(2)针对传统连接做法,提出了零距离下穿既有车站暗挖施工托举法施工理念,直接将新建结构与既有结构连成整体,从而形成暗挖段施工过程的新建结构对既有结构的托举体系,通过数值分析,托举法施工结束后,既有车站道床沉降可减小50%,控沉效果显著;(3)本研究成果可为新建工程暗挖下穿既有工程提供指导。

关键词：地铁车站零距离暗挖车站道床托举法施工控沉效果

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泛发性扁平苔藓一例

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中华皮肤科杂志 2015年第6期48卷 434-434页

作者：彭宇声曾抗南方医科大学南方医院皮肤科广州510515

患儿男，16岁。2个月前无明显诱因，上肢、躯干出现暗红色丘疹，高出皮面，伴瘙痒，皮疹逐渐增多。发疹前无明确用药史。既往体健，否认家族有类似疾病患者。体检：各系统检查未见异常。

关键词：泛发性扁平苔藓红色丘疹用药史

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颞部巨大溃疡性外毛根鞘癌1例

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中国皮肤性病学杂志 2015年第5期29卷 515-516页

作者：熊浩曾抗彭宇声曹灿王梦蕾兰海梅南方医科大学南方医院皮肤科广东广州510515

患者女,76岁。右颞部溃疡逐渐增大5年,加重2个月。皮损表现为右颞部一7cm×5cm大小溃疡,边界清楚,呈堤状隆起,表面伴脓血性分泌物,右耳后一2cm×2cm暗红色肿物。皮损组织病理示:表皮大致正常,真皮浅层见大片肿瘤细胞团块,呈分叶状分布,... 详细信息

患者女,76岁。右颞部溃疡逐渐增大5年,加重2个月。皮损表现为右颞部一7cm×5cm大小溃疡,边界清楚,呈堤状隆起,表面伴脓血性分泌物,右耳后一2cm×2cm暗红色肿物。皮损组织病理示:表皮大致正常,真皮浅层见大片肿瘤细胞团块,呈分叶状分布,未与表皮相连,团块边缘肿瘤细胞呈栅栏状排列,团块中央肿瘤细胞多由透明细胞组成,伴有均质性角化,部分瘤细胞有显著的异型性和核分裂象。诊断:外毛根鞘癌。给予一个疗程的放射治疗后,患者失访。

关键词：溃疡外毛根鞘癌

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鲍温样丘疹病的激光共聚焦扫描显微镜影像学特征

鲍温样丘疹病的激光共聚焦扫描显微镜影像学特征

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2016全国中西医结合皮肤性病学术年会

作者：肖玉娟刁庆春后桂荣彭宇声曾抗重庆市中医院/重庆市第一人民医院皮肤科南方医科大学南方医院皮肤科

目的:以组织学为对照,探讨鲍温样丘疹病(bowenoid papulosis,BP)的激光共聚焦扫描显微镜(CLSM)的影像学特征。方法:收集2015年7月至2016年4月,我科经临床及病理诊断为鲍温样丘疹病9例(男8例,女1例),应用CLSM检测患者皮损及其周围2cm细...

目的:以组织学为对照,探讨鲍温样丘疹病(bowenoid papulosis,BP)的激光共聚焦扫描显微镜(CLSM)的影像学特征。方法:收集2015年7月至2016年4月,我科经临床及病理诊断为鲍温样丘疹病9例(男8例,女1例),应用CLSM检测患者皮损及其周围2cm细胞图像,记录多处图像,对CLSM疑似病变处行皮肤病理活检,进行对比分析。结果:9例鲍温样丘疹病的临床特征为多发性、表面呈天鹅绒外观的扁平色素性丘疹。病理表现表皮角化过度,棘层不规则增生,棘细胞排列紊乱,有轻度异型性,并可见空泡化细胞,真皮浅层较多炎细胞浸润。CLSM特征为表皮角化过度,局灶性角化不全,颗粒层增厚,棘层增生,排列紊乱,可见高折光度核大异型细胞,核中等亮度,细胞质折光度较低。基底层及表层下部高折光度区域亦可见有丝分裂相的"树枝状"细胞。核大异型细胞及"树枝状"细胞可侵及毛囊及真皮乳头,结构紊乱,失去典型结构。肿瘤区域血管迂曲扩张,亦可见粗大血管,动态扫描可见血管流动。真皮浅层炎细胞浸润。与病理所见一致。结论:CLSM图像下,鲍温样丘疹病的图像具有特征性,可作为本病的无创性辅助诊断和随访手段。

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来源： cnki会议评论

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南海特别敏感海域申请：困境、借鉴及对策

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海南大学学报(人文社会科学版) 2024年

作者：彭宇上海海事大学法学院上海交通大学凯原法学院

在可持续发展与海洋利用间寻求平衡和妥协，始终是区域海洋生态环境治理的核心关切。特别敏感海域制度是协调南海环境保护管辖权与航行权冲突的较好尝试，其设立有高度必要性和可行性。然而，现阶段南海特别敏感海域申请面临缺乏政治互... 详细信息

在可持续发展与海洋利用间寻求平衡和妥协，始终是区域海洋生态环境治理的核心关切。特别敏感海域制度是协调南海环境保护管辖权与航行权冲突的较好尝试，其设立有高度必要性和可行性。然而，现阶段南海特别敏感海域申请面临缺乏政治互信导致联合申请停滞不前、缺乏配套措施导致申请提案内容不足以及缺乏技术支持导致申请提案质量不高等困境。借鉴地中海区域海洋环保合作机制模式及波罗的海特别敏感海域设立经验，为破解南海特别敏感海域申请困境提供规律性启示，文章提出秉持“海洋命运共同体”理念共商共建共享南海特别敏感海域、因地制宜科学构建配套保护措施以及多领域提升申请环节技术支撑等三方面对策并探索近中远不同时期各有侧重的具体申请路径。

关键词：特别敏感海域制度南海环境治理航行自由海洋命运共同体

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