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铁-脂紊乱在非酒精性脂肪性肝病中的作用及中药干预研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第18期30卷 281-290页

作者：陈彦旭张磊金智生张钦媛姜晓雪徐长青豆鹏程孙聪甘肃中医药大学兰州730000 山东中医药大学第二附属医院济南250000

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是2型糖尿病(T2DM)最常见的并发症之一。铁-脂紊乱引起的细胞死亡是一种调控细胞程序性死亡的新模式,特征包括脂质活性氧累积诱导的脂质过氧化与细胞铁离子代谢紊乱诱导的铁离子过度聚积。其中,铁离子稳态紊... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是2型糖尿病(T2DM)最常见的并发症之一。铁-脂紊乱引起的细胞死亡是一种调控细胞程序性死亡的新模式,特征包括脂质活性氧累积诱导的脂质过氧化与细胞铁离子代谢紊乱诱导的铁离子过度聚积。其中,铁离子稳态紊乱和代谢途径失调是铁-脂紊乱的主要原因,在细胞死亡相关的多种病理过程中起重要作用。由于肝脏是铁存储和脂质代谢的重要器官,因此铁-脂紊乱是肝病的理想靶点,而抑制铁-脂紊乱可能成为治疗NAFLD的新策略。但是,NAFLD与铁-脂紊乱的致病联系和机制尚未完全阐明。该文以铁-脂紊乱复杂的分子调控机制为切入点,通过阐述铁-脂紊乱在NAFLD的作用及其相关机制,归纳总结近年来中药针对铁-脂紊乱靶标治疗NAFLD的研究现状,为今后NAFLD的治疗提供新视角,指明新方向。

关键词：非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) 铁-脂紊乱信号途径中药机制

红芪多糖对糖尿病肾病db/db小鼠肾损伤的改善作用

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中国临床药理学杂志 2024年第14期40卷 2078-2082页

作者：陈彦旭张磊金智生姜晓雪张钦媛豆鹏程牛媛媛杨娟娟甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000

目的研究红芪多糖(HPS)对糖尿病肾病(DN)db/db小鼠肾组织中转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、smad同源物3重组蛋白(smad3)、smad7在肾组织表达的影响。方法根据体质量将雄性db/db小鼠随机分为模型组(0.9%NaCl 0.2 mL·d^(-1))、阳性对... 详细信息

目的研究红芪多糖(HPS)对糖尿病肾病(DN)db/db小鼠肾组织中转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、smad同源物3重组蛋白(smad3)、smad7在肾组织表达的影响。方法根据体质量将雄性db/db小鼠随机分为模型组(0.9%NaCl 0.2 mL·d^(-1))、阳性对照组(22.75 mg·kg^(-1)·d^(-1)厄贝沙坦)和高、中、低剂量实验组(200、100、50 mg·kg^(-1)·d^(-1)HPS),每组10只;另取10只同周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠作为正常组(0.9%NaCl 0.2 mL·d^(-1))。6组小鼠每天灌胃1次,连续给药12周。于治疗前及治疗后第4、8、12周末检测小鼠血糖水平,用蛋白质印迹法检测TGF-β_(1)、smad3、smad7蛋白的表达水平。结果治疗后,模型组小鼠血糖水平均较正常组显著升高(均P<0.01);高、中剂量实验组小鼠的血糖水平均较模型组显著下降(P<0.05,P<0.01)。正常组、模型组、阳性对照组和高、中剂量实验组的TGF-β_(1)蛋白相对表达水平分别为0.71±0.16、1.66±0.18、1.00±0.17、0.88±0.15和1.23±0.15,smad3蛋白相对表达水平分别为0.89±0.32、2.26±0.35、1.24±0.31、1.05±0.30和1.67±0.35,smad7蛋白相对表达水平分别为1.66±0.03、0.60±0.03、1.10±0.07、1.48±0.08和0.97±0.09。高、中剂量实验组的上述指标与模型组相比,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论HPS可以通过调控血糖水平,抑制TGF-β_(1)、smad3及升高smad7的表达,改善肾纤维化,延缓DN发展进程。

关键词：红芪多糖糖尿病肾病 db/db小鼠转化生长因子-β_(1) smad同源物3重组蛋白 smad同源物7重组蛋白

线粒体自噬相关通路在糖尿病肾脏病中的作用及中药干预研究进展

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中医药信息 2024年第9期41卷 66-70,79页

作者：王婷婷金智生姜晓雪陈彦旭张旭明张钦媛侯娇霞甘肃中医药大学甘肃兰州730000

糖尿病肾脏病(DKD)是糖尿病(DM)最为常见的并发症之一,可进展至终末期肾脏病,严重降低患者的生活质量。线粒体自噬通过自噬机制选择性地清除受损或功能失调的线粒体,以维持线粒体质量控制和体内平衡,是自噬现象的一种。研究表明,线粒体... 详细信息

糖尿病肾脏病(DKD)是糖尿病(DM)最为常见的并发症之一,可进展至终末期肾脏病,严重降低患者的生活质量。线粒体自噬通过自噬机制选择性地清除受损或功能失调的线粒体,以维持线粒体质量控制和体内平衡,是自噬现象的一种。研究表明,线粒体自噬在DKD的发生、发展过程中发挥重要作用,基于线粒体自噬角度防治DKD是现阶段的研究热点之一。中医药具有全方位、多靶点的治疗优势,笔者基于线粒体自噬途径及相关信号通路的调节对中医药治疗DKD的研究进展进行梳理,发现部分补益药、活血药、利水渗湿药、清热解毒药等中药单体或复方,可通过PINK1/Parkin、FUNDC1、AMPK/SIRT1等信号通路调控线粒体自噬,进而有效延缓DKD的进展。

关键词：线粒体自噬信号通路糖尿病肾脏病中药

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《张聿青医案》丸方应用研究

《张聿青医案》丸方应用研究

作者：张钦媛山东中医药大学

学位级别：硕士

张乃修(1844-1905),字聿青(一作聿清),原字莲葆,号且休馆主,清末著名医家,临证经验丰富,善于应用丸方。本论文通过研读其《张聿青医案》,归纳总结张氏运用丸方的主要特色。张氏出身医学世家,于江浙一带行医四十余载,成就斐然,门人众多... 详细信息

张乃修(1844-1905),字聿青(一作聿清),原字莲葆,号且休馆主,清末著名医家,临证经验丰富,善于应用丸方。本论文通过研读其《张聿青医案》,归纳总结张氏运用丸方的主要特色。张氏出身医学世家,于江浙一带行医四十余载,成就斐然,门人众多。张氏临证经验丰富,善于运用汤、丸、散、膏等各种剂型,尤其善用丸方。全书共载有丸方159首,其中成药丸方90首,自拟丸方69首。在1139则医案中,有362则运用丸方,占总医案31.78%。张氏最常运用丸方治疗痰湿证,虚损证,久病痼疾,危急重症,及疑难病等。他尤其注重气机的运行,擅于通过协调脾胃升降,使一身之气运行恢复正常,从而维持生命活动的正常运转。对于一些病情复杂的疾病,张氏则在剂型上做特殊处理,使用汤丸并进法或双层丸药法,通过调整同一方剂中,不同药物的起效时间与作用部位,巧妙兼顾诸症。对于自拟丸方,张氏的用药特色体现在药物的选用与配伍,炮制方法,及赋形剂三方面。在特色用药及配伍方面,张氏尤喜用肉桂入丸药,因其性大热温燥,饭丸后,既使药物充分发挥温补功效,又免于伤阴。张氏还擅长将不同归经的参类药物入同一丸方,可得同时补益多脏虚损之效。在炮制方法方面,除常见炙、炒、煨、煅法外,张氏还有自成特色之处,比如苍术用米泔水浸、芝麻炒法,竹沥炙半夏法,防风炙黄芪法,鸡子黄炒蒺藜法等。张氏在赋形剂的选用上,除常用水外,还喜将方中药物制成赋形剂,如治疗肩臂背痛的方药,将其中桑枝制成桑枝膏,使其兼具治病及赋形之功。

关键词：张聿青张乃修《张聿青医案》医案丸方

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张聿青运用礞石滚痰丸特色管窥

山东中医杂志 2022年第7期41卷 791-794页

作者：张钦媛陈超刘更生山东中医药大学山东济南250355

近代江南名医张聿青擅长运用丸剂,从《张聿青医案》探知,张聿青运用礞石滚痰丸具有以下特色。其一,治疗广泛,病机明确:张聿青运用该方主治温病、肺脏疾病、脾胃疾病、心肝疾病、五官疾病病机皆属痰火者。其二,汤丸并进,相得益彰:张聿青... 详细信息

近代江南名医张聿青擅长运用丸剂,从《张聿青医案》探知,张聿青运用礞石滚痰丸具有以下特色。其一,治疗广泛,病机明确:张聿青运用该方主治温病、肺脏疾病、脾胃疾病、心肝疾病、五官疾病病机皆属痰火者。其二,汤丸并进,相得益彰:张聿青运用该方与汤剂或其他丸剂配合,以增强功效,扩大主治。其三,用方审慎,中病即止:张聿青运用此方多在复诊之时,主张小量暂用,恐药过伤正。

关键词：张聿青礞石滚痰丸《张聿青医案》丸剂痰火

基于JAK2/STAT3信号通路探讨红芪多糖对糖尿病肾病db/db小鼠作用机制

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中国实验方剂学杂志 2023年第13期29卷 65-71页

作者：陈彦旭金智生姜晓雪张博玲伏瑶琴金彩云张钦媛徐长青甘肃中医药大学兰州730030 甘肃中医药大学附属医院兰州730030

目的:观察红芪多糖对糖尿病肾病db/db小鼠Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。方法:将50只db/db小鼠按体质量随机分为模型组、厄贝沙坦组、红芪多糖高、中、低剂量组,每组10只;另取10只C57BL/6小鼠作为正... 详细信息

目的:观察红芪多糖对糖尿病肾病db/db小鼠Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。方法:将50只db/db小鼠按体质量随机分为模型组、厄贝沙坦组、红芪多糖高、中、低剂量组,每组10只;另取10只C57BL/6小鼠作为正常组。正常组和模型组给予5 mL·kg^(-1)蒸馏水,厄贝沙坦组给予22.75 mg·kg^(-1)厄贝沙坦悬溶液,红芪多糖高、中、低剂量组分别给予200、100、50 mg·kg^(-1)红芪多糖悬溶液,6组小鼠每日灌胃1次,连续给药12周。检测各组小鼠尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC),过碘酸雪夫反应(PAS)、马松(Masson)染色观察肾脏组织病理变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肾脏中JAK2、STAT3、细胞信号转导抑制因子3(SOCS3)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白及mRNA的表达水平。结果:治疗12周后,与正常组比较,模型组小鼠肾脏组织病理超微结构病变显著,其UA、TG、TC水平均显著升高(P<0.01);与模型组比较,红芪多糖高、中剂量及厄贝沙坦组小鼠肾脏组织病理超微结构均得到一定程度改善,且UA、TG、TC水平均明显降低(P<0.05,P<0.01);与正常组比较,模型组SOCS3蛋白及mRNA表达水平下降,JAK2、STAT3、TNF-α蛋白及mRNA表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,红芪多糖高、中剂量及厄贝沙坦组SOCS3蛋白及mRNA表达水平升高,JAK2、STAT3、TNF-α蛋白及mRNA表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:红芪多糖可在一定程度上减轻糖尿病肾病的肾损伤,其机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路激活有关。

关键词：红芪多糖糖尿病肾病 Janus激酶2(JAK2) 信号转导及转录激活因子3(STAT3) 细胞信号转导抑制因子3(SOCS3) 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)

基于NLRP3/Caspase-1信号通路探讨红芪多糖对糖尿病肾病db/db小鼠作用机制

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中国临床药理学杂志 2023年第21期39卷 3125-3129页

作者：姜晓雪金智生陈彦旭张钦媛张博玲伏瑶琴金彩云甘肃中医药大学中医临床学院兰州甘肃730000

目的观察红芪多糖(HPS)对糖尿病肾病db/db小鼠NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)信号通路的影响。方法将50只db/db小鼠按体质量随机分为模型组、阳性对照组和低、中、高剂量实验组,每组10只。另取10只db/m小鼠作为正常组... 详细信息

目的观察红芪多糖(HPS)对糖尿病肾病db/db小鼠NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)信号通路的影响。方法将50只db/db小鼠按体质量随机分为模型组、阳性对照组和低、中、高剂量实验组,每组10只。另取10只db/m小鼠作为正常组。正常组和模型组给予等量0.9%NaCl,低、中、高剂量实验组,分别给予50、100和200 mg·kg^(-1)·d^(-1)HPS悬溶液灌胃,阳性对照组给予22.75 mg·kg^(-1)·d^(-1)厄贝沙坦悬溶液,各组小鼠每日灌胃1次,连续给药12周。用苏木精-伊红(HE)和马松(Masson)染色法检测肾组织病理形态及纤维化情况;用蛋白质印迹法和实时荧光定量聚合酶链反应法检测小鼠肾中NLRP3、Caspase-1、核因子-κB p65(NF-κB p65)蛋白及mRNA表达情况。结果模型组与正常组比较,小鼠肾小球基底膜增厚,肾小囊部分粘连,间质区有炎症细胞浸润,系膜区纤维化增生,胶原纤维沉积呈絮团状,各剂量实验组治疗后在不同程度上减轻基底膜增厚、肾小囊粘连及炎性细胞浸润情况,减轻系膜区增生及胶原纤维沉积。正常组、模型组和低、中、高剂量实验组及阳性对照组的NLRP3蛋白表达水平分别为0.44±0.08、1.12±0.03、1.05±0.13、0.75±0.10、0.48±0.11和0.51±0.15;Caspase-1蛋白表达水平分别为0.40±0.03、1.17±0.03、0.93±0.15、0.74±0.06、0.47±0.01和0.44±0.03;NF-κB p65蛋白表达水平分别为0.42±0.11、1.08±0.03、0.92±0.12、0.84±0.07、0.71±0.13和0.55±0.09;肾组织中NLRP3 mRNA表达水平分别为1.00±0.00、2.98±0.43、2.52±0.42、1.66±0.20、1.52±0.32和2.02±0.42;Caspase-1 mRNA表达水平分别为1.00±0.00、3.05±0.25、2.75±0.40、1.85±0.18、1.60±0.01和2.10±0.20;NF-κB p65 mRNA表达水平分别为1.00±0.00、3.21±0.07、3.10±0.32、2.21±0.16、2.00±0.14和2.37±0.49。模型组上述指标与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);中、高剂量实验组及阳性对照组上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论红芪多糖可能通过调控NF-κB p65的表达,抑制NLRP3/Caspase-1信号通路的激活,在一定程度上减轻肾病理变化,改善肾纤维化。

关键词：红芪多糖糖尿病肾病 NOD样受体蛋白3 胱天蛋白酶-1 核因子-κB p65 白细胞介素-1β

TGF-β/Smad信号通路在糖尿病肾病中的作用及中药干预的研究进展

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中国中药杂志 2023年第10期48卷 2630-2638页

作者：陈彦旭姜晓雪张钦媛徐长青胡耀木金彩云张博玲伏瑶琴金智生甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730000

糖尿病肾病(diabetic kidney disease)既是糖尿病重要的微血管并发症之一,也是诱发终末期肾病(end stage renal disease)的主要病因,其病理特性主要包括肾小球上皮细胞间充质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)、足细胞凋亡... 详细信息

糖尿病肾病(diabetic kidney disease)既是糖尿病重要的微血管并发症之一,也是诱发终末期肾病(end stage renal disease)的主要病因,其病理特性主要包括肾小球上皮细胞间充质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)、足细胞凋亡与自噬、肾小球滤过屏障受损。转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad途径受多种机制特异性调控,是参与生物体细胞凋亡、增殖、分化等生理活动的经典信号通路。目前,诸多研究发现TGF-β/Smad信号通路在糖尿病肾病发病机制中占据重要地位。中药多组分、多靶点、多途径的特性在治疗糖尿病肾病进程中优势显著,部分中药提取物、中药及中药复方能够通过调控TGF-β/Smad信号通路,改善糖尿病肾病肾损伤。该文通过阐述TGF-β/Smad信号通路关键靶点与糖尿病肾病的联系,明确TGF-β/Smad信号通路在糖尿病肾病中发挥的作用机制,归纳并总结近年来中药通过干预TGF-β/Smad信号通路治疗糖尿病肾病的研究现状,以期为今后糖尿病肾病的药物研发和临床治疗提供一定参考。

关键词： TGF-β/Smad信号通路糖尿病肾病机制中药提取物中药中药复方

以技术与供应链管理获取行业竞争优势——基于格林美案例的研究

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系统管理学报 2024年第3期33卷 840-848页

作者：张钦红上海交通大学中美物流研究院上海200030

动力电池回收再利用行业具有确定且快速的发展态势,也因此吸引了大量企业。首先,对动力电池回收再利用行业进行系统分析,指出:明确的行业增长空间和存续时间,要求企业不断提升技术;产品特点和行业发展阶段,要求企业以技术能力作为竞争根... 详细信息

动力电池回收再利用行业具有确定且快速的发展态势,也因此吸引了大量企业。首先,对动力电池回收再利用行业进行系统分析,指出:明确的行业增长空间和存续时间,要求企业不断提升技术;产品特点和行业发展阶段,要求企业以技术能力作为竞争根本;回收行业供应分散的特点对供应链管理的要求较高,因此,技术研发和供应链管理是行业内企业开展竞争的关键。其次,对格林美公司的案例总结归纳,以此阐述和验证提出的观点,同时指出格林美在技术方面的优势来源于企业创始人对创新的重视、研发经费的投入和技术激励机制,而自主研发为主的研发方式提升了企业的研发效率和技术的产业化水平。在供应链管理方面,通过稳定供应源、进入下游核心企业供应链的方式保障供需的稳定性,而技术优势能提升企业的供应链话语权,并完善供应链的国际化布局。

关键词：动力电池回收再利用格林美研发制度供应链