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中医药调控心肌梗死相关信号通路的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：吴文俊张赤道卫靖靖李雪李彬王新陆朱明军河南中医药大学第一附属医院河南中医药大学

心肌梗死（MI）主要病理改变是进行性的心肌缺血坏死、心脏舒缩功能减退、室壁变薄和心室扩大为主要特征，临床表现为心肌缺血、心衰、心律失常和休克等症状，甚者可能发生心源性猝死，是最为凶险的心血管疾病之一。目前，临床治疗MI主... 详细信息

心肌梗死（MI）主要病理改变是进行性的心肌缺血坏死、心脏舒缩功能减退、室壁变薄和心室扩大为主要特征，临床表现为心肌缺血、心衰、心律失常和休克等症状，甚者可能发生心源性猝死，是最为凶险的心血管疾病之一。目前，临床治疗MI主要是介入和药物治疗，但因其副作用大，高并发症无法保证患者的生活质量和长期预后，而中医药治疗可显著改善患者预后，降低副作用。研究表明，核转录因子-κB（NF-κB）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、转化生长因子-β（TGF-β) /Smads 、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶（Akt）等信号通路在MI的进展中发挥关键的调控作用，中医药可通过调控上述信号通路发挥抑制细胞凋亡、抗炎、抗氧化应激、抗心肌缺血等作用改善MI，并且因其疗效显著且安全性好的优势，目前已经成为临床治疗的重点关注内容。

关键词：信号通路中医药心肌梗死研究进展

中成药治疗急性心肌梗死后心力衰竭的临床研究证据图分析

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中国中药杂志 2024年第6期49卷 1673-1682页

作者：张赤道黄金雨王永霞朱明军邢作英邱伯雍河南中医药大学河南郑州450000 河南中医药大学第一附属医院心脏中心河南郑州450000

通过证据图对中成药治疗急性心肌梗死后心力衰竭的临床研究进行全面梳理,了解该领域的证据分布。通过检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Cochrane Library、EMbase数据库,纳入... 详细信息

通过证据图对中成药治疗急性心肌梗死后心力衰竭的临床研究进行全面梳理,了解该领域的证据分布。通过检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Cochrane Library、EMbase数据库,纳入近20年中成药治疗急性心肌梗死后心力衰竭的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)、系统评价/Meta分析、指南/共识,以文字、图表、气泡图、柱状图相结合的形式对证据进行分析展示,分别采用RoB 1.0、AMSTAR2、AGREEⅡ对RCT、系统评价/Meta分析、指南/共识进行质量评价。共纳入163篇RCTs,4篇系统评价/Meta分析,1篇网状Meta分析,2篇观察性研究,5篇指南/共识。近年来,中成药治疗急性心肌梗死后心力衰竭发文量整体呈上升趋势,中成药种类较多,其中参附注射液的关注度最高。临床RCT和系统评价/Meta分析的文献质量普遍不高,RCT多为小样本、单中心、短周期;结局指标方面主要包括心功能指标、心肌损伤标志物、总有效率、血流动力学指标、安全性指标,中医特色疗效指标关注较少;部分指南/共识制定流程缺乏规范,导致其权威性和科学性有所降低。结果表明,中成药治疗急性心肌梗死后心力衰竭既有优势,但也存在问题,仍需更多高质量循证证据提供支撑,未来应开展更多大样本、多中心的临床试验,同时规范相关系统评价/Meta分析、指南/共识制定流程并提升其证据质量,以便进一步挖掘中成药治疗急性心肌梗死后心力衰竭的有效性和安全性。

关键词：中成药心肌梗死心力衰竭随机对照试验证据图系统评价

基于隐结构模型和关联规则分析扩张型心肌病心力衰竭的方药规律

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中国中药杂志 2024年第7期49卷 1956-1965页

作者：吴文俊张赤道卫靖靖郭红鑫郝鹏乐李雪朱明军河南中医药大学第一附属医院心脏中心河南郑州450000 河南中医药大学河南郑州450000

基于隐结构模型和关联规则分析扩张型心肌病心力衰竭的方药规律,为临床辨证论治扩张型心肌病心力衰竭及指南的制定提供理论支撑。系统检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed),筛选方药治疗... 详细信息

基于隐结构模型和关联规则分析扩张型心肌病心力衰竭的方药规律,为临床辨证论治扩张型心肌病心力衰竭及指南的制定提供理论支撑。系统检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed),筛选方药治疗扩张型心肌病心力衰竭的相关文献并提取资料。运用Microsoft Excel 2019建立数据库,通过Lantern 5.0及Rstudio软件对频率>4.00%的中药进行隐结构模型与关联规则分析,结合频数结构模型,总结扩张型心肌病心力衰竭的方药规律。最终纳入中医处方175首,涉及单味中药128味,累计使用频次1847次,高频中药包括黄芪、丹参、茯苓、桂枝、甘草等,功效以补虚药、活血化瘀药和解表药为主。隐结构模型分析共获得17个隐变量、34个隐类、6个综合聚类模型,15个核心方剂,以方测证推断扩张型心肌病心力衰竭证型以心气阳虚证、气虚血瘀证、心肾阳虚证和气阴两虚证为主。关联规则分析获得54条强关联规则,支持度最高的是丹参-黄芪,置信度最高的是丹参-桂枝-麦冬-黄芪。扩张型心肌病心力衰竭为本虚标实之证,核心病机为“虚”“瘀”“水”,与心、肺、脾关系密切,治法以益气温阳为主,随证结合活血化瘀,行气利水治法。

关键词：扩张型心肌病心力衰竭隐结构关联规则用药规律

不同中成药治疗慢性肺源性心脏病的网状Meta分析

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中国中药杂志 2024年第14期49卷 3936-3951页

作者：吴文俊张赤道卫靖靖李雪彭广操王新陆于瑞朱明军河南中医药大学第一附属医院心脏中心河南郑州450000 河南中医药大学河南郑州450000

基于网状Meta分析比较不同中成药治疗慢性肺源性心脏病的疗效与安全性。计算机检索中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方(Wanfang)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Web of Science、EMbase和Cochrane Library数据库收录的中... 详细信息

基于网状Meta分析比较不同中成药治疗慢性肺源性心脏病的疗效与安全性。计算机检索中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方(Wanfang)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Web of Science、EMbase和Cochrane Library数据库收录的中成药治疗慢性肺源性心脏病的随机对照试验(RCT)。检索时限为建库至2023年12月。根据Cochrane偏倚风险评估工具对纳入文献进行质量评价,采用RevMan 5.4和Stata 17.0软件绘制风险偏倚和网状Meta分析。最终纳入95篇RCTs,总样本量8787例,涉及11种中成药。网状Meta分析显示,(1)心功能改善临床总有效率方面,累计概率排名曲线下面积(SUCRA)排序前3的是稳心颗粒+常规西医、通心络胶囊+常规西医、芪参益气滴丸+常规西医;(2)提升第1秒用力呼气容积(FEV1)方面,SUCRA排序前3的是丹葶肺心颗粒+常规西医、通心络胶囊+常规西医、补肺活血胶囊+常规西医;(3)提高1秒率(FEV1/FVC%)方面,SUCRA排序前3的是芪苈强心胶囊+常规西医、麝香保心丸+常规西医、芪参益气滴丸+常规西医;(4)改善血氧分压(PaO_(2))方面,SUCRA排序前3的是芪苈强心胶囊+常规西医、芪参益气滴丸+常规西医、麝香保心丸+常规西医;(5)降低血二氧化碳分压(PaCO_(2))方面,SUCRA排序前3的是通心络胶囊+常规西医、芪参益气滴丸+常规西医、麝香保心丸+常规西医;(6)增加左心室射血分数(LVEF)方面,SUCRA排序前3的是补肺活血胶囊+常规西医、芪参益气滴丸+常规西医、麝香保心丸+常规西医;(7)降低脑钠肽(BNP)方面,SUCRA排序前3的是复方丹参滴丸+常规西医、芪苈强心胶囊+常规西医、通心络胶囊+常规西医;(8)改善红细胞压积方面,SUCRA排序前3的是芪参益气滴丸+常规西医、复方丹参滴丸+常规西医、通心络胶囊+常规西医。安全性方面,26篇RCTs报告了不良反应,主要涉及循环和消化系统。结果表明,中成药联合常规西医可增强慢性肺源性心脏病的临床疗效。鉴于纳入文献质量和数量参差不齐,缺乏中成药间的直接比较,以上结论还需更多多中心、大样本、高质量的研究加以验证。

关键词：中成药慢性肺源性心脏病网状Meta分析随机对照试验

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中医药防治高脂血症临床研究的证据图分析

中药新药与临床药理 2024年第10期35卷 1611-1620页

作者：韩文杰张赤道李兰馨刘砚泽武瑞鹏安宜沛朱明军王新陆河南中医药大学第一附属医院心脏中心河南郑州450000 河南中医药大学河南郑州450004 河南中医药大学第一附属医院慢病防控中心河南郑州450000

目的通过证据图对中医药治疗高脂血症的临床研究进行全面梳理,了解该领域的证据分布。方法检索2004年1月-2023年12月中国知网(CNKI)、万方数据库(Wangfang)、维普中文期刊(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Cochrane L... 详细信息

目的通过证据图对中医药治疗高脂血症的临床研究进行全面梳理,了解该领域的证据分布。方法检索2004年1月-2023年12月中国知网(CNKI)、万方数据库(Wangfang)、维普中文期刊(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Cochrane Library、Embase等数据库中中医药治疗高脂血症的相关临床研究、系统评价/Meta分析、指南及临床路径的文献,依据纳、排标准进行筛选后将结果以图表结合的形式进行分析与展示,并采用系统评价的质量评价工具(AMSTAR-2)、中医药系统评价和Meta分析的报告规范(PRISMA-CHM)对系统评价/Meta分析进行质量评价。结果依据人群、干预、对照、结局、研究设计(Population,Intervention,Comparison,Outcome,Study design,PICOS)原则进行分析,共纳入1223篇研究,包括随机对照试验920篇、非随机对照试验249篇、系统评价/Meta分析49篇,5篇指南/专家共识。近年来中医药治疗高脂血症的临床研究整体发文量呈下降趋势。高脂血症好发于中老年人,且趋于年轻化,随机对照研究的样本量大多集中在60~300例;中医药治疗高脂血症的临床研究治疗方案种类较多,其中中药汤剂(50.13%)和中成药(38.41%)占比较高,最低的为中医运动疗法(0.51%),干预措施中试验组中药汤剂对降脂汤关注度最高,中成药对血脂康胶囊关注度最高;方法学设计方面,明确提及随机序列产生方法的有199篇(21.63%),提及分配隐藏的有17篇(1.85%);提及盲法的有37篇(4.02%);对照组以他汀类药物为主,主要为辛伐他汀和阿托伐他汀;在结局指标方面主要包括总有效率、中医证候积分,血脂水平、凝血指标、不良反应,而中医特色疗效指标、炎症指标、氧化应激指标、血管内皮指标关注度较低。系统评价/Meta分析的方法学质量和报告质量普遍不高,AMSTAR-2评价等级均为极低,PRISMA-CHM得分平均为15分。结论中医药治疗高脂血症具有一定优势,但高质量循证证据较少,后续仍需要更多高质量的临床研究进一步提供证据支撑,提示未来应开展更多大样本、多中心的临床研究,以临床实践问题为导向制定系统评价/Meta分析、指南/专家共识的同时,参考国际规范标准,提升其规范性、可靠性,从而提升其证据质量。

关键词：中医药高脂血症血脂异常临床研究证据图系统评价

基于网络药理和生物信息学探讨麻黄附子细辛汤治疗三度房室传导阻滞的作用机制

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中国医院用药评价与分析 2024年

作者：吴文俊张赤道李雪卫靖靖王新陆朱明军河南中医药大学第一附属医院心脏中心河南中医药大学

目的：基于网络药理及生物信息学探讨麻黄附子细辛汤治疗三度房室传导阻滞（Ⅲ°AVB）的潜在作用机制。方法：运用TCMSP数据库获得麻黄附子细辛汤中潜在活性成分及作用靶点；借助GeneCards、OMIM和DisGeNET数据库获取Ⅲ°AVB相关性靶点... 详细信息

目的：基于网络药理及生物信息学探讨麻黄附子细辛汤治疗三度房室传导阻滞（Ⅲ°AVB）的潜在作用机制。方法：运用TCMSP数据库获得麻黄附子细辛汤中潜在活性成分及作用靶点；借助GeneCards、OMIM和DisGeNET数据库获取Ⅲ°AVB相关性靶点；借助韦恩图获取麻黄附子细辛汤与Ⅲ°AVB交集靶点信息，导入Cytoscape建立“药物-成分-靶点-通路-疾病”网络；将STRING平台和Cytoscape结合构建PPI网络并筛选出关键基因，并通过Metascape平台进行GO和KEGG通路富集分析；最后，利用AutodockTools和Pymol等软件对关键靶点与核心成分进行分子对接并将其可视化。结果：得到51个有效成分，240个对应靶点，与Ⅲ°AVB疾病靶标映射后共获得94个交集靶点；GO功能富集分析涉及1 742条，KEGG通路富集分析得到175条，主要影响有细胞迁移的正向调节、细胞对脂质的反应、细胞对有机环化合物的反应等生物过程，涉及糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、癌症通路、流体切应力与动脉粥样硬化、PI3K-Akt、HIF-1等通路；分子对接方法将前5种有效成分与核心靶点蛋白进行对接，显示木犀草素、柚皮素和β-谷甾醇等化合物与MMP9、IL1B、VEGFA、EGF、AKT1等核心靶基因等结合较好，结论：麻黄附子细辛汤可以通过“多成分-多靶点-多通路”发挥协同治疗Ⅲ°AVB的作用，以期更好地指导临床研究和用药。

关键词：麻黄附子细辛汤三度房室传导阻滞网络药理生物信息信号通路

基于网络药理学和生物信息学探讨生脉饮(党参方)治疗慢性心力衰竭的作用机制

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中西医结合心脑血管病杂志 2024年第8期22卷 1345-1353页

作者：张赤道吴文俊邢作英邱伯雍朱明军王永霞河南中医药大学第一附属医院郑州450000

目的:运用网络药理学和生物信息学方法,探究生脉饮(党参方)治疗慢性心力衰竭(CHF)的活性成分、作用靶点和分子通路,阐明生脉饮(党参方)治疗CHF的分子机制。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)以及BATMAN-TCM平台获取生脉饮... 详细信息

目的:运用网络药理学和生物信息学方法,探究生脉饮(党参方)治疗慢性心力衰竭(CHF)的活性成分、作用靶点和分子通路,阐明生脉饮(党参方)治疗CHF的分子机制。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)以及BATMAN-TCM平台获取生脉饮(党参方)有效活性成分及化合物潜在靶点,检索GeneCards、治疗靶点数据库(TTD)、DrugBank、DisGeNET数据库,筛选CHF相关靶点;将化合物与疾病交集靶点通过STRING数据库构建蛋白相互作用(PPI)网络图,采用Cytoscape软件获得生脉饮(党参方)作用于CHF的关键化合物和核心靶点,使用R语言软件包进行基因本体(GO)生物学过程分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析并可视化,在基因表达综合数据库(GEO)下载CHF基因表达芯片,经过R语言软件包处理后验证核心靶点基因差异表达情况,最后,使用Autodock软件将有效成分和核心靶点进行分子对接再次验证,并将结果可视化展示。结果:共筛选得到35个有效化学成分、120个潜在靶点,获得菠菜甾醇、11-羟基兰金断肠草碱、α菠菜甾醇、邻苯二甲酸二异辛酯、黄豆黄素、去氧哈林通碱等有效成分,丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT1)、非受体酪氨酸激酶(SRC)、表皮生长因子受体(EGFR)等核心靶点,关键通路包括氧化应激、酪氨酸磷酸化修饰、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)等。GEO芯片验证结果显示核心靶点在健康组与疾病组之间差异表达明显。分子对接结果显示生脉饮(党参方)关键有效成分与核心靶点整体结合较好。结论:生脉饮(党参方)可能通过AKT1、SRC、EGFR、热休克蛋白(HSP90AA1)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)等多靶点和PI3K/AKT信号通路改善心肌重塑、抑制细胞凋亡、调节雌激素、抗脂质及动脉粥样硬化等作用改善CHF。

关键词：心力衰竭生脉饮网络药理学生物信息学活性成分分子机制

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复方丹参注射液联合西医治疗慢性肺源性心脏病心力衰竭疗效的Meta分析

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中西医结合心脑血管病杂志 2024年第5期22卷 786-794页

作者：张赤道吴文俊邢作英卫靖靖朱明军王永霞河南中医药大学郑州450046 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

目的:系统评价复方丹参注射液联合西医治疗肺源性心脏病心力衰竭的有效性和安全性。方法:检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、the Cochrane Library、EMbase等数据库建库至2022年10月1日有关复方丹... 详细信息

目的:系统评价复方丹参注射液联合西医治疗肺源性心脏病心力衰竭的有效性和安全性。方法:检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、the Cochrane Library、EMbase等数据库建库至2022年10月1日有关复方丹参注射液联合西医治疗肺源性心脏病心力衰竭的随机对照试验(RCT)。依据纳入及排除标准筛选得到相关文献,使用RevMan 5.4和Stata 14.0对纳入研究进行Meta分析。结果:共纳入29篇文献,涉及2879例病人,其中试验组1456例,对照组1423例。试验组总有效率高于对照组[RR=1.29,95%CI(1.25,1.34),P<0.001];试验组心率减慢时间[WMD=-3.08,95%CI(-3.66,-2.51),P<0.00001]、发绀缓解时间[WMD=-2.00,95%CI(-2.72,-1.28),P<0.00001]、水肿消退时间[WMD=-2.23,95%CI(-2.51,-1.96),P<0.00001]短于对照组;试验组血流动力学指标血细胞比容[WMD=-17.36,95%CI(-29.33,-5.39),P=0.004]、全血高切黏度[WMD=-1.55,95%CI(-2.03,-1.07),P<0.00001]、全血低切黏度[WMD=-3.04,95%CI(-3.91,-2.17),P<0.001]、血浆黏度[WMD=-0.21,95%CI(-0.23,-0.19),P<0.00001]、纤维蛋白原[WMD=-0.71,95%CI(-1.03,-0.39),P<0.001]低于对照组。结论:现有证据表明,复方丹参注射液联合西医治疗肺源性心脏病心力衰竭疗效显著且安全性较好。

关键词：肺源性心脏病心力衰竭复方丹参注射液疗效 Meta分析

丹参多酚酸盐注射液联合常规西药治疗冠心病心力衰竭有效性及安全性的Meta分析

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中药新药与临床药理 2023年第9期34卷 1296-1306页

作者：张赤道吴文俊卫靖靖邢作英王永霞河南中医药大学河南郑州450046 河南中医药大学第一附属医院河南郑州450003

目的系统评价丹参多酚酸盐注射液联合常规西药治疗冠心病心力衰竭的有效性与安全性。方法系统检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang)、维普中文期刊(VIP)、Pubmed、Cochrane Library、Embase等数据库中有关丹参多酚酸盐注... 详细信息

目的系统评价丹参多酚酸盐注射液联合常规西药治疗冠心病心力衰竭的有效性与安全性。方法系统检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang)、维普中文期刊(VIP)、Pubmed、Cochrane Library、Embase等数据库中有关丹参多酚酸盐注射液联合常规西药治疗冠心病心力衰竭的随机对照试验(RCT),时间为建库至2023年1月1日。使用RevMan 5.4对纳入研究进行Meta分析。通过GRADE证据等级评价系统对结局指标进行评价。结果最终纳入13项研究,总样本量1648例,其中试验组832例,对照组816例。Meta分析结果显示,在常规西药治疗的基础上,联合使用丹参多酚酸盐注射液可以进一步提高冠心病心力衰竭患者的临床总有效率[RR=1.20,95%CI(1.15,1.26),P<0.00001]、左室射血分数(LVEF)[MD=5.97,95%CI(4.59,7.34)、P<0.00001]、每搏量(SV)[MD=10.75,95%CI(7.22,13.78),P<0.00001]、心输出量(CO)[MD=0.94,95%CI(0.53,1.34),P<0.00001]、心脏指数(CI)[MD=1.12,95%CI(1.00,1.25),P<0.00001],缩小左室舒张末期内径(LVEDD)[MD=-8.34,95%CI(-12.81,-3.86),P=0.0003]、左室收缩末期内径(LVESD)[MD=-10.49,95%CI(-16.44,-4.54),P=0.0006],增加6 min步行试验(6MWT)水平[MD=47.11,95%CI(38.33,55.88),P<0.00001],降低血清心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)[MD=-10.16,95%CI(-12.39,-7.94),P<0.00001]和Lee心衰评分[MD=-1.73,95%CI(-1.88,-1.58),P=0.02]。GRADE证据等级评价临床总有效率、CI、6MWT、H-FABP为低质量证据,LVEF、LVEDD、LVESD、SV、CO、Lee心衰评分、不良反应发生率评价为极低质量证据。结论丹参多酚酸盐注射液联合常规西药治疗可以有效改善冠心病心力衰竭患者临床总有效率及心功能指标,且不会增加不良反应的发生,但纳入文献及相关临床证据等级质量较低,期待开展更多高质量、大样本随机对照试验进一步验证。

关键词：丹参多酚酸盐冠心病心力衰竭 Meta分析证据等级评价