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17-DMAG抑制津白Ⅱ小鼠乳腺癌肝脾转移的实验研究及其相关机制

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中国肿瘤临床 2009年第7期36卷 409-412,416页

作者：徐少艳崔艳芬谷彦军张丹芳张诗武孙保存天津市肿瘤防治重点实验室天津医科大学附属肿瘤医院病理科天津市300060

目的：动态观察HSP90抑制剂17-dimethylamjnoethylamino-17-demethoxygeldanamycin hydrochloride对津白Ⅱ小鼠高转移性乳腺癌生长及肝脾转移的抑制作用，并初步探讨其相关机制。方法：TA2小鼠40只，随机分为实验组和对照组，20只/组，... 详细信息

目的：动态观察HSP90抑制剂17-dimethylamjnoethylamino-17-demethoxygeldanamycin hydrochloride对津白Ⅱ小鼠高转移性乳腺癌生长及肝脾转移的抑制作用，并初步探讨其相关机制。方法：TA2小鼠40只，随机分为实验组和对照组，20只/组，自小鼠鼠鼷部接种TA2小鼠高转移性乳腺癌细胞，1×10^5/只。接种肿瘤后第4天于小鼠腹腔给予17-DMAG，1mg/（只·次），2次，周，于接种后17天和24天实验组和对照组各处死10只小鼠，收集小鼠移植瘤、肝和脾组织，留取部分新鲜组织进行Real-time PCR，检测实验组和对照组肿瘤组织中MMP-7、MMP-9 mRNA的表达差别。剩余组织10％福尔马林固定后HE染色及基质金属蛋白酶-7的免疫组织化学染色。结果：接种肿瘤后第17天实验组的肿瘤体积明显低于对照组，差异具有统计学意义（P〈0．05）；实验组16只小鼠中肝转移5例，脾脏转移13例，对照组13只小鼠中肝转移13例，脾脏转移12例；实验组小鼠肝转移例数较对照组明显下降（P〈0．01），而脾转移例数差别无统计学意义（P〉0．05）。HE染色下观察实验组肿瘤出现明显的坏死。实验组中MMP-7蛋白和MMP-9 mRNA的表达较对照组明显减弱（分别为3．049±2．726和21．933±14．304；1．034±0.784和2．318±1．294），差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论：17-DMAG可明显抑制TA2小鼠乳腺癌的生长，尤其是在肿瘤生长的早期，并可能通过降低MMP-7、MMP-9的表达来抑制TA2小鼠乳腺癌肝脾的转移。

关键词： HSP90抑制剂 TA2小鼠自发性乳腺癌

染矽尘大鼠肺组织不同时间点FasL表达与细胞凋亡

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中华劳动卫生职业病杂志 2006年第11期24卷 641-644页

作者：张露新曾锦波杜海科张诗武王世鑫天津市东丽区卫生防病站 300300 中国人民武装警察部队医学院蛋白质组学实验室中国人民武装警察部队医学院附属医院天津医科大学肿瘤医院

目的探讨染矽尘大鼠肺组织FasL表达及细胞凋亡在矽肺病理变化中的意义。方法将96只Wistar大鼠随机分为对照组和染矽尘组。对染矽尘组以暴露式气管内一次注入二氧化硅粉尘悬液(1 ml,0．2 g/kg)建立大鼠矽肺模型,对照组气管内注入1 ml灭... 详细信息

目的探讨染矽尘大鼠肺组织FasL表达及细胞凋亡在矽肺病理变化中的意义。方法将96只Wistar大鼠随机分为对照组和染矽尘组。对染矽尘组以暴露式气管内一次注入二氧化硅粉尘悬液(1 ml,0．2 g/kg)建立大鼠矽肺模型,对照组气管内注入1 ml灭菌生理盐水。分别于处理后1、3、7、14、21和28 d,每组分别取8只大鼠处死取肺组织,用组织芯片技术结合免疫组化SP法检测大鼠肺组织不同时间点FasL的表达;末端脱氨核苷酸转移酶末端标记技术(TUNEL)法检测大鼠肺组织细胞凋亡,并采用Image-Pro Plus Version 4．5 for windowsTM图像分析计算积分光密度。结果染矽尘组大鼠肺组织FasL在染矽尘后的7、14、21和28 d时,表达明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0．05),14 d时表达最高为157．50±23．12;染矽尘组大鼠肺组织凋亡阳性细胞在染矽尘后的1、3、7、14、21和28 d时,明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0．05),7和14d,分别最高为32．95±20．40和31．07±7．15。结论矽尘能导致肺组织细胞凋亡;FasL在染矽尘大鼠肺组织多种细胞中表达并介导细胞的凋亡,凋亡细胞主要以炎性细胞为主。

关键词：二氧化硅 Fas,配体细胞凋亡矽肺

胃腺癌血管生成拟态的形态学观察和MMP-2表达

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临床与实验病理学杂志 2010年第6期26卷 670-672,676页

作者：汪晓庆吴强张诗武王弦安徽医学高等专科学校病理教研室合肥230601 安徽医科大学基础医学院病理教研室合肥230022

目的研究胃腺癌中是否存在血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)及其与MMP-2表达的关系,以及MMP-2表达的临床意义。方法收集121例胃腺癌标本及临床病例资料,利用CD34和PAS双重染色观察是否存在VM,然后对存在VM组和对照组进行MMP-2染色... 详细信息

目的研究胃腺癌中是否存在血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)及其与MMP-2表达的关系,以及MMP-2表达的临床意义。方法收集121例胃腺癌标本及临床病例资料,利用CD34和PAS双重染色观察是否存在VM,然后对存在VM组和对照组进行MMP-2染色,分析VM与MMP-2表达的关系以及MMP-2表达与患者临床病理指标的关系。结果 121例胃腺癌中有44例(36.36%)存在VM。有VM组的MMP-2高表达的比例明显高于无VM组,两组之间的差异有统计学意义(P<0.01)。伴有淋巴结转移的胃癌组织MMP-2高表达的比例显著高于无淋巴结转移的胃癌组织(P<0.05)。结论胃腺癌中存在VM,MMP-2的高表达可能与VM形成及肿瘤淋巴结转移有关。

关键词：胃肿瘤血管生成拟态 MMP-2

胃腺癌血管生成拟态和HIF-1α的表达及意义

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中国组织化学与细胞化学杂志 2013年第2期22卷 135-139页

作者：汪晓庆张诗武吴强王弦安徽医学高等专科学校病理学教研室安徽医科大学病理学教研室合肥230601

目的探讨在人胃腺癌组织中是否存在血管生成拟态(Vasculogenic mimicry,VM)及VM与HIF-1α表达的关系,以及HIF-1α表达的临床病理意义。方法收集临床病例资料完整的胃腺癌121例,利用CD34和PAS双重染色观察是否存在VM,然后对VM阳性组和阴... 详细信息

目的探讨在人胃腺癌组织中是否存在血管生成拟态(Vasculogenic mimicry,VM)及VM与HIF-1α表达的关系,以及HIF-1α表达的临床病理意义。方法收集临床病例资料完整的胃腺癌121例,利用CD34和PAS双重染色观察是否存在VM,然后对VM阳性组和阴性组进行HIF-1α染色,分析VM与HIF-1α表达的关系及HIF-1α表达与患者临床病理指标的关系。结果 121例胃腺癌组织中有44例(36.36%)存在VM。VM阳性组和VM阴性组HIF-1α蛋白表达阳性率分别为77.27%(34/44)和54.55%(42/77),两组间的差异有统计学意义(P<0.05);有、无淋巴结转移的胃腺癌组织HIF-1α表达阳性率分别为76.74%(66/86)和28.57%(10/35),两组间的差异有显著性(P<0.01);中、低分化胃腺癌组织中HIF-1α表达阳性率分别为50.85%(30/59)、74.19%(46/62),两组间的差异有显著性(P<0.01)。结论胃腺癌组织中存在VM,HIF-1α的表达可能促进VM的形成。VM与HIF-1α的表达可能是胃腺癌浸润、转移的重要生物学标志。

关键词：胃腺癌血管生成拟态缺氧诱导因子-1α 免疫组化染色

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卵巢癌血液供应模式及预后相关性分析

中国实用妇科与产科杂志 2011年第6期27卷 464-466页

作者：王俊艳赵秀兰赵楠张丹芳张诗武孙保存天津医科大学组织学与胚胎学教研室天津医科大学病理学教研室天津医科大学肿瘤研究所

目的探讨卵巢癌的血液供应模式和卵巢癌中血管生成拟态(vasculogenicmimicry,VM)存在的临床病理意义。方法收集天津医科大学附属肿瘤医院1991年1月至1999年12月临床和预后资料完整的卵巢癌组织标本84例,复习切片明确诊断后进行CD31和PA... 详细信息

目的探讨卵巢癌的血液供应模式和卵巢癌中血管生成拟态(vasculogenicmimicry,VM)存在的临床病理意义。方法收集天津医科大学附属肿瘤医院1991年1月至1999年12月临床和预后资料完整的卵巢癌组织标本84例,复习切片明确诊断后进行CD31和PAS双重染色,探讨卵巢癌的血液供应模式,并分析与其相关的临床病理意义。结果在卵巢癌组织中存在内皮依赖性血管、马赛克血管和血管生成拟态3种血液供应模式。84例卵巢癌组织中36例(42.86%)组织中观察到VM。VM组患者出现转移的比例为94.4%(34/36),高于无VM组的47.9%(23/48),两者差异有统计学意义(P=0.000)。利用Kaplan-Meier生存曲线比较卵巢癌患者VM组与无VM组的生存率,结果表明VM组患者生存率(69.4%,25/36)明显低于无VM患者(83.3%,40/48)(P=0.044)。结论卵巢癌中存在内皮依赖性血管、马赛克血管和VM3种血液供应模式,VM是卵巢癌患者预后的不利因素,有VM的患者易发生转移,预后比无VM的患者差。

关键词：卵巢癌血管生成拟态肿瘤转移预后免疫组织化学

免疫球蛋白κ链的结构功能及其在疾病发生发展过程中的作用

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天津医药 2019年第12期47卷 1268-1272页

作者：杜家兴郑敏英费飞张诗武天津中医药大学 301617 天津市人民医院肿瘤分子医学实验室

免疫球蛋白κ(Igκ)链是免疫球蛋白的一条轻链。免疫球蛋白基因主要由3个不同的基因位点组成,κ链、λ链、重链。正常情况下免疫球蛋白轻链与免疫球蛋白重链结合形成功能性的免疫球蛋白复合物。κ或λ游离轻链(FLCs)是由B淋巴细胞在免... 详细信息

免疫球蛋白κ(Igκ)链是免疫球蛋白的一条轻链。免疫球蛋白基因主要由3个不同的基因位点组成,κ链、λ链、重链。正常情况下免疫球蛋白轻链与免疫球蛋白重链结合形成功能性的免疫球蛋白复合物。κ或λ游离轻链(FLCs)是由B淋巴细胞在免疫球蛋白合成过程中产生的,过去认为FLCs没有任何功能,但是目前证实FLCs参与了免疫应答的几个关键过程,在不同的疾病中FLCs浓度高低与病程预后有极大的相关性。FLCs会导致肥大细胞脱颗粒,如炎症性肠病中肥大细胞会释放炎性介质,并刺激局部炎症反应。而且在一些自身免疫性疾病中FLCs浓度的水平也显著升高。FLCs不仅对非肿瘤性疾病中有一定的影响,肿瘤组织浸润的B淋巴细胞分泌Igκ,且Igκ的表达水平与肿瘤的发生、发展密切相关。本文主要就Igκ的结构功能及其在疾病发生过程中的作用进行综述。

关键词：免疫球蛋白κ链 B-淋巴细胞炎症肿瘤肾疾病风湿性疾病心力衰竭

FGF-1和FGFR1在津白Ⅱ小鼠自发性乳腺癌发生中的作用

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中国肿瘤临床 2009年第3期36卷 168-171页

作者：崔艳芬徐少艳谷彦军张丹芳张诗武孙保存天津市肿瘤防治重点实验室天津医科大学附属肿瘤医院肿瘤研究所分子病理室

目的：比较TA2小鼠正常乳腺、乳腺癌前病变和乳腺癌组织中FGF-1和FGFRl的表达水平，初步探讨FGF-1及其受体FGFRl在TA2小鼠自发性乳腺癌发生中的作用及其机制。方法：收集正常TA2成年雌鼠的乳腺组织和TA2自发性乳腺癌雌鼠未成瘤的乳腺组... 详细信息

目的：比较TA2小鼠正常乳腺、乳腺癌前病变和乳腺癌组织中FGF-1和FGFRl的表达水平，初步探讨FGF-1及其受体FGFRl在TA2小鼠自发性乳腺癌发生中的作用及其机制。方法：收集正常TA2成年雌鼠的乳腺组织和TA2自发性乳腺癌雌鼠未成瘤的乳腺组织和乳腺癌组织，正常雌鼠乳腺经苏木素-伊红染色证实不存在不典型增生或癌变组织为正常乳腺组。共12例，TA2自发性乳腺癌雌鼠的未成瘤乳腺经苏木素-伊红染色证实为不典型增生组织为癌前病变组，发瘤小鼠的瘤组织经苏木素-伊红染色证实为乳腺癌的归为乳腺癌组，各17例；利用免疫组织化学方法测定各纽乳腺组织中FGF-1、PCNA、cyclinD1的表达量，并利用Real—timePCR方法测定各组织中FGF-1mRNA和FGFRlmRNA的表达量。结果：FGF-1mRNA和FGF-1蛋白在TA2自发性乳腺癌小鼠的癌前病变组织和乳腺癌组织中表达均高于正常乳腺（P均〈0．05），而癌前病变纽与乳腺癌组比较差异不具有统计学意义（D0．05）；FGFRlmRNA在TA2自发性乳腺癌小鼠的癌前病变组织和乳腺癌组织中表达均高于正常乳腺（P均〈0．05），同时FGFRl在癌前病变组织中的表达高于乳腺癌组织（P=0．046）；PCNA蛋白和cyclinDl蛋白在癌前病变组织和乳腺癌组织中表达也均高于正常乳腺（P均〈0．05），此外，cyclinDl在乳腺癌组织中的表达明显高于癌前病变组织（P=0．001）。结论：FGF-1和FGFRl可能参与了TA2小鼠自发性乳腺癌的发生，其作用的发挥可能是通过调节细胞周期促进细胞增殖而完成的。

关键词：津白Ⅱ小鼠乳腺肿瘤成纤维细胞生长因子-1 成纤维细胞生长因子受体1

不同微环境对黑色素瘤细胞侵袭能力和局部微循环模式形成的影响

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中华病理学杂志 2007年第12期36卷 832-837页

作者：张诗武孙保存张丹芳李岩容哲赵秀兰天津医科大学附属肿瘤医院病理科 300060 天津医科大学基础医学院病理学教研室

目的明确不同微环境对肿瘤细胞侵袭能力和微循环模式的影响,并阐述其相关分子机制。方法将恶性黑色素瘤单细胞悬液 B16分别接种至 C57小鼠腹腔和后肢肌肉组织中,于接种肿瘤后第18天后处死动物,取腹腔内肿瘤组织和小鼠后肢肿瘤组织,免疫... 详细信息

目的明确不同微环境对肿瘤细胞侵袭能力和微循环模式的影响,并阐述其相关分子机制。方法将恶性黑色素瘤单细胞悬液 B16分别接种至 C57小鼠腹腔和后肢肌肉组织中,于接种肿瘤后第18天后处死动物,取腹腔内肿瘤组织和小鼠后肢肿瘤组织,免疫组织化学(SP 法)CK18染色对后肢组和腹腔组肿瘤细胞恶性侵袭表型进行比较,并比较在不同微环境生长下肿瘤细胞缺氧诱导因子(HIF)-1α的表达,免疫组织化学染色和 Real time PCR 方法从蛋白水平和 mRNA 水平比较腹腔组和后肢组肿瘤细胞基质金属蛋白酶(MMP)-2和 MMP-9的表达差别;并对肿瘤组织内不同微循环模式进行计数。结果免疫组织化学染色结果显示与腹腔组相比,后肢组肿瘤细胞 CK18、HIF-1α表达明显增高(t=8.142,t=3.645,P 均<0.05),同时也表达更高的肿瘤侵袭相关蛋白,肿瘤细胞表达 MMP-2和 MMP-9均明显高于腹腔组(t=4.916,t=7.782,P 均<0.05),Real time PCR 检测结果也显示后肢组 MMP-2和 MMP-9 mRNA 表达也明显高于腹腔组(t=36.814,t=26.025,P 均<0.05)。在后肢组肿瘤组织中,血管生成拟态是肿瘤细胞获得营养的主要方式,而腹腔组肿瘤细胞获得营养供应方式主要通过内皮依赖性血管。结论不同生长微环境影响黑色素瘤细胞的恶性表型转化,致使肿瘤细胞分泌更多肿瘤侵袭转移相关蛋白,促进肿瘤细胞向周围组织浸润,肿瘤细胞侵袭能力的增高促进了肿瘤血管生成拟态的形成。

关键词：黑色素瘤基质金属蛋白酶类微循环血管生成拟态

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肝细胞肝癌中血管生成拟态的研究

中华肝脏病杂志 2006年第1期14卷 41-44页

作者：赵秀兰杜静张诗武刘易欣王欣孙保存天津医科大学病理教研室 300070 天津市中心妇产科医院病理科天津医科大学肿瘤研究所

目的探讨肝细胞肝癌(HCC)中是否存在血管生成拟态(VM),并进一步阐述VM存在的临床意义。方法收集99例手术切除并死于HCC临床资料和随访资料完整的病例,进行过碘酸雪夫氏反应(PAS)与CD31双重染色以及CD105、CD31、Hepatocyte免疫组织化学... 详细信息

目的探讨肝细胞肝癌(HCC)中是否存在血管生成拟态(VM),并进一步阐述VM存在的临床意义。方法收集99例手术切除并死于HCC临床资料和随访资料完整的病例,进行过碘酸雪夫氏反应(PAS)与CD31双重染色以及CD105、CD31、Hepatocyte免疫组织化学染色检测HCC中是否存在VM。结果 12．12％(12／99)的患者HCC具有VM。Edmondson分级Ⅰ～Ⅱ级HCC中VM阳性率(2．5％)低于Ⅲ～Ⅳ级HCC中VM阳性率(18．64％)(x2=4．416,P<0．05);VM组的国际癌症病期分期与无VM组的相比差异无统计学意义,但VM组更易于发生远处转移(x2=-8．87 3,P<0．01)。Kaplan Meier生存分析显示VM阳性组的生存率低于VM阴性组(P<0．01)。结论 HCC中存在VM,恶性度越高HCC形成拟态的能力越强。具有VM的HCC易发生转移,预后差。

关键词：癌,肝细胞血管生成拟态