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治疗炎症性肠道疾病的新兴靶点与药物

药学学报 2022年第5期57卷 1282-1288页

作者：柴常伟张翼翔张海婧吴练秋中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

炎症性肠道疾病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种慢性的、反复的肠道炎症疾病。临床上常用的治疗药物在长期应用后都存在疗效不佳、不良反应多等缺点。新型生物疗法如抗肿瘤坏死因子单抗在克服常用药不良反应的同时,也存在价格... 详细信息

炎症性肠道疾病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种慢性的、反复的肠道炎症疾病。临床上常用的治疗药物在长期应用后都存在疗效不佳、不良反应多等缺点。新型生物疗法如抗肿瘤坏死因子单抗在克服常用药不良反应的同时,也存在价格昂贵、不易储存和应用后耐药和复发等问题。近年来,针对IBD新的治疗药物不断出现,如抑制淋巴细胞迁移的调节剂(整合素抑制剂和鞘氨醇-1磷脂受体激动剂)已进入IBD的临床治疗。还有炎性细胞因子抑制剂[白细胞介素23抑制剂、Janus激酶(Janus kinases,JAKs)抑制剂、磷酸二酯酶抑制剂等]、靶向纤维化和肠道组织降解和重塑的抑制剂(基质金属蛋白酶抑制剂)等也正在进行IBD的临床试验评估。本文以药物作用机制为切入点,总结和梳理了当前IBD治疗的主流药物和一些新兴药物的进展,并介绍其作用靶点,以期为IBD药物的设计和研发提供新的思路。

关键词：炎症性肠道疾病溃疡性结肠炎克罗恩病机制靶点

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人肝癌细胞系SMMC-7721细胞TGF-α的自分泌

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第二军医大学学报 2001年第4期22卷 393-394页

作者：蔡洪培高勇张翼翔第二军医大学长征医院消化内科上海200003

TGF-α是由50个氨基酸组成的单链多肽类生长因子，其主要生物学功能是促进细胞转化，介导细胞增殖。已有报道人多种肿瘤组织或癌细胞株中有TGF-α的过量表达，而正常组织细胞产生较少甚至不表达，肿瘤细胞往往同时过量表达TGF-α及其受... 详细信息

TGF-α是由50个氨基酸组成的单链多肽类生长因子，其主要生物学功能是促进细胞转化，介导细胞增殖。已有报道人多种肿瘤组织或癌细胞株中有TGF-α的过量表达，而正常组织细胞产生较少甚至不表达，肿瘤细胞往往同时过量表达TGF-α及其受体EGFR, TGF-α以自分泌的形式促使肿瘤细胞无休止增殖。因此，设法抑制TGF-α/ EGFR的产生并阻止其相互作用，从而阻断其自分泌，有可能抑制肿瘤细胞的生长。本研究用分子杂交法比较了人肝癌细胞系SMMC-7721和正常肝细胞株QZG-7901中TGF-α/EGFR mRNA的表达情况，现报告如下。

关键词：转化生长因子α 受体表皮生长因子肝肿瘤 TGF-α 自分泌

剪切荷载作用下盾构隧道带新型定位榫管片的力学特性

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中国铁道科学 2023年第3期44卷 102-112页

作者：晏启祥张翼翔张君臣李伟平林刚罗世培西南交通大学交通隧道工程教育部重点实验室四川成都610031 中铁二院工程集团有限责任公司四川成都610031

基于成都某地铁工程应用的一种带新型定位榫的盾构隧道管片结构,运用ABAQUS软件分别建立有无定位榫的管片接头三维精细化模型,研究该定位榫对连接螺栓受力、管片塑性区分布以及管片错台量的影响,探究其在管片结构抗剪中的作用机理。结... 详细信息

基于成都某地铁工程应用的一种带新型定位榫的盾构隧道管片结构,运用ABAQUS软件分别建立有无定位榫的管片接头三维精细化模型,研究该定位榫对连接螺栓受力、管片塑性区分布以及管片错台量的影响,探究其在管片结构抗剪中的作用机理。结果表明:定位榫在管片受剪时承担总剪力的52%;定位榫能显著降低螺栓的受力,有定位榫后螺栓的轴力峰值至少下降75.1%、剪力峰值下降76.4%;有定位榫后螺栓塑性应变范围有所增大,但螺栓上下两侧的塑性应变峰值分别减小80.5%和90.6%;固定定位榫的凹槽对管片接缝面有削弱作用,导致管片环向和纵向的相对塑性区宽度分别增加93.7%和44.2%,但管片的最大塑性应变峰值减小7.2%,同时螺栓对管片径向的挤压也有所减小;剪切荷载小于460 kN时,带定位榫的管片错台量略大,剪切荷载超过460 kN后,带定位榫管片的错台量更小且增长速率更低。带新型定位榫的盾构隧道管片能够有效保护连接螺栓,改善接头力学性能。

关键词：盾构隧道管片接头定位榫抗剪

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模型平台公共数据管理方法研究

系统仿真学报 2014年第10期26卷 2215-2219页

作者：张翼翔王翠邹宏伟陆浩田国防大学公共平台中心军事经济学院勤务指挥系中国人民解放军77626部队中国人民解放军95935部队

模型平台是模型的开发与运行环境,在模型平台中实现通用的公共数据管理,目的是把模型运行的数据支撑环境与面向具体应用的逻辑功能实现相分离,有利于模型的独立开发、维护与升级,有利于进一步提高模拟系统整体的灵活性和可拓展性。概括... 详细信息

模型平台是模型的开发与运行环境,在模型平台中实现通用的公共数据管理,目的是把模型运行的数据支撑环境与面向具体应用的逻辑功能实现相分离,有利于模型的独立开发、维护与升级,有利于进一步提高模拟系统整体的灵活性和可拓展性。概括描述了模型平台中实体、编组、环境、事件等七大类公共数据及其特点,设计了公共数据的物理分区、物理存储结构和逻辑组织结构,为公共数据建立了基于改进型T-树的静态索引和基于二维数组的动态索引,分别给出了静态数据段、动态数据段和系统控制区的数据操作方法,为搭载于模型平台上各模型运行提供稳定可靠的公共数据管理支持。

关键词：模型平台仿真模型公共数据管理方法

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达肝素钠对多柔比星肾病大鼠的治疗作用

中国新药与临床杂志 2000年第5期19卷 425-427页

作者：林志翔梅长林张翼翔林志跃袁志忠张晓英中国人民解放军第二军医大学附属长征医院肾内科上海200003 中国人民解放军第二军医大学附属长征医院检验科上海200003 中国人民解放军第二军医大学附属长海医院肾内科上海200433

目的 :观察达肝素钠 (dalteparmasodium)对多柔比星 (doxorubicin)肾病大鼠的治疗作用。方法 :SD雄性大鼠一次尾静脉注入多柔比星 6 .5mg·kg- 1,肾病模型建立后 ,随机分为 3组 ,分别予0 .9%氯化钠注射液、肝素、达肝素钠腹腔注射治疗qd... 详细信息

目的 :观察达肝素钠 (dalteparmasodium)对多柔比星 (doxorubicin)肾病大鼠的治疗作用。方法 :SD雄性大鼠一次尾静脉注入多柔比星 6 .5mg·kg- 1,肾病模型建立后 ,随机分为 3组 ,分别予0 .9%氯化钠注射液、肝素、达肝素钠腹腔注射治疗qd×1mo。结果 :达肝素钠组与 0 .9%氯化钠注射液对照组比较 :血浆总蛋白、血清清蛋白明显上升 ,总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、凝血因子X、凝血因子Ⅱ、肝素辅因子Ⅰ均明显降低 (P 0 .0 5)。结论 :达肝素钠可使多柔比星肾病大鼠的高凝状态缓解、尿蛋白减少、血清清蛋白上升 ,肾脏病理损害减轻 ,疗效优于肝素。

关键词：肾变病综合征达肝素钠肝素药物疗法实验研究

盐酸米多君与多巴胺治疗透析中低血压疗效比较

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中国实用内科杂志 2002年第9期22卷 541-542页

作者：叶朝阳张芬张翼翔嵇爱琴梅长林第二军医大学附属长征医院肾内科全军肾病中心上海200003 南通市第一医院肾内科

血液透析是终末期肾衰最佳替代疗法之一，透析过程中约有20%-50%患者出现低血压，且常伴有明显低血压症状，其中多数患者与容量减少和失衡反应有关，通过调节透析液钠浓度、减少超滤和补充高渗液体可以纠正；但少数透析时间较长患者(本... 详细信息

血液透析是终末期肾衰最佳替代疗法之一，透析过程中约有20%-50%患者出现低血压，且常伴有明显低血压症状，其中多数患者与容量减少和失衡反应有关，通过调节透析液钠浓度、减少超滤和补充高渗液体可以纠正；但少数透析时间较长患者(本院统计约为6%)则出现顽固性低血压，使病人透析不适症状发生率增加。本院对这类患者使用盐酸米多君(盐酸米多君，midodrine)治疗，取得较好疗效，并与过云使用多巴胺情况作一比较，现报告如下。

关键词：盐酸米多君多巴胺治疗低血压疗效比较血液透析

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血液净化疗法抢救药物、毒物中毒效果观察

人民军医 1999年第12期42卷 722-723页

作者：林志翔张翼翔许文平孙星梅解放军422医院上海第二军医大学长征医院广东湛江524005

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多原发肺癌外科诊疗策略进展

中国胸心血管外科临床杂志 2021年第5期28卷 609-614页

作者：张翼翔谢强顾春东大连医科大学附属第一医院胸外科辽宁大连116011 大连市肺癌诊疗基地辽宁大连116011

多原发肺癌是一类特殊的肺癌,其检出率逐年攀升,且尚无明确诊断及治疗策略,多原发肺癌的诊疗成为临床工作中的热点。早期且准确的鉴别诊断决定治疗方法和预后,分子遗传学正逐步改变仅依靠影像学与无瘤间期来鉴别肺内转移瘤与多原发肺癌... 详细信息

多原发肺癌是一类特殊的肺癌,其检出率逐年攀升,且尚无明确诊断及治疗策略,多原发肺癌的诊疗成为临床工作中的热点。早期且准确的鉴别诊断决定治疗方法和预后,分子遗传学正逐步改变仅依靠影像学与无瘤间期来鉴别肺内转移瘤与多原发肺癌的现状,是鉴别诊断并预测肺癌生物学行为的有效方法。我们总结自身经验与多方研究,建议无禁忌证患者首选外科手术治疗,同时探讨了同期双侧胸腔镜手术治疗双侧多原发肺癌的优缺点,证明了其可行性与安全性。对于无法完全手术切除的病变,推荐积极外科局部治疗。多原发肺癌的诊断和治疗仍是临床上的难点,期待我们的研究能为临床工作者提供理论及实践指导。

关键词：多原发肺癌诊断同期双侧胸腔镜手术局部消融

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党建引领网格治理实现服务群众“零距离”

党建研究 2023年第6期 45-46页

作者：张翼翔中共福建省南平市委、组织部

习近平总书记在党的二十大报告中指出,推进以党建引领基层治理,持续整顿软弱散基层党组织,把基层党组织建设成为有效实现党的领导的坚强战斗堡垒。南平市坚持把党建引领网格化服务作为基层社会治理的主要抓手,夯实社会治理基层基础,逐... 详细信息

习近平总书记在党的二十大报告中指出,推进以党建引领基层治理,持续整顿软弱散基层党组织,把基层党组织建设成为有效实现党的领导的坚强战斗堡垒。南平市坚持把党建引领网格化服务作为基层社会治理的主要抓手,夯实社会治理基层基础,逐步构建党组织领导的共建共治共享的城乡基层治理格局。

关键词：党建引领基层党组织基层基础基层治理战斗堡垒党的领导共建共治共享网格化服务