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非小细胞肺癌第三代ALK抑制剂洛拉替尼的耐药机制及其相关研究进展

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循证医学 2024年第3期24卷 178-192页

作者：田红霞张绪超广东省肺癌研究所广东省肺癌转化医学重点实验室基础医学研究中心南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)

间变淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）融合基因是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者除表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因之外最常见的驱动基因。ALK融合基因阳性的NSCLC患者能从ALK酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors,TKIs）靶向治疗中明显获益，但是患者最终会发生TKI耐药。探索ALK靶向治疗的耐药机制一直是研究重点。关于第一代和第二代ALK TKIs的耐药机制已有较多报道，第三代ALK TKI洛拉替尼的耐药机制亟待阐述。本文将主要从依赖ALK基因（即on-target resistance）和非依赖ALK基因（即off-target resistance）两方面阐述第三代ALK TKI洛拉替尼的耐药机制，重点总结了经序贯洛拉替尼治疗发生复合突变后对其他TKIs的敏感性以及旁路活化途径，一线洛拉替尼治疗潜在的耐药机制以及第四代ALK TKIs的研究进展，洛拉替尼治疗中液体活检动态监测的意义。

关键词：非小细胞肺癌靶向治疗 ALK基因耐药酪氨酸激酶抑制剂洛拉替尼

医院公共研究平台实验技术队伍的现状和建设策略

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循证医学 2024年第2期24卷 124-128页

作者：颜文青陈宇张绪超基础医学研究中心广东省肺癌转化医学重点实验室南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)广州510080

医院公共研究平台实验技术队伍是保障临床科研工作安全性与有效性的重要力量。本文主要探讨了目前医院实验技术队伍建设存在的问题,并进一步提出加强实验技术带教队伍建设、充实实验操作培训教学内容、优化教学方法和设立专项培训经费... 详细信息

医院公共研究平台实验技术队伍是保障临床科研工作安全性与有效性的重要力量。本文主要探讨了目前医院实验技术队伍建设存在的问题,并进一步提出加强实验技术带教队伍建设、充实实验操作培训教学内容、优化教学方法和设立专项培训经费等对策,以期提高临床医学研究生的实验技术水平,为医院临床与基础科研工作提供更好的保障。

关键词：医院公共研究平台实验技术队伍培训研究生教学

PD-L1表达指导的信迪利单抗与帕博利珠单抗联合或不联合含铂双药化疗治疗未经治晚期非小细胞肺癌患者:一项2期随机对照试验(CTONG1901)

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Science Bulletin 2024年第4期69卷 535-543页

作者：刘思阳黄婕邓嘉怡徐崇锐严红虹杨明意黎扬斯柯娥娥郑明英王震林嘉欣甘彬张绪超陈华军汪斌超涂海燕杨衿记钟文昭李扬秋周清吴一龙 Department of Hematology The First Affiliated HospitalJinan UniversityGuangzhou 510632China Guangdong Lung Cancer Institute Guangdong Provincial People's Hospital(Guangdong Academy of Medical Sciences)Southern Medical UniversityGuangzhou 510080China Chinese Thoracic Oncology Group(CTONG) Guangzhou 510055China Institute of Hematology School of MedicineKey Laboratory for Regenerative Medicine of Ministry of EducationJinan UniversityGuangzhou 510632China

No direct comparison has been performed between different programmed cell death-1(PD-1)inhibitors for first-line treatment in patients with advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).The feasibility of using PD-L1-expression-guided immunotherapy remains *** this open-label,phase 2 study(NCT04252365),patients with advanced NSCLC without EGFR or ALK alterations were randomized(1:1)to receive sintilimab or pembrolizumab monotherapy(PD-L1 expression≥50%),or sintilimab or pembrolizumab plus platinum-based chemotherapy(PD-L1 expression<50%).The sample size was calculated by optimal two-stage *** primary endpoint was the objective response rate(ORR).The study included 71 patients(sintilimab arms,n=35;pembrolizumab arms,n=36)and met its primary endpoint,with a confirmed ORR of 51.4%(18/35)in the sintilimab *** confirmed ORR(95%confidence interval)was 46.2%(19.2%,74.9%)and 42.9%(17.7%,71.1%)for patients treated with sintilimab and pembrolizumab monotherapy;and 54.5%(32.2%,75.6%)and 45.4%(24.4%,67.8%)for those treated with sintilimab-and pembrolizumab-based combination *** median progression-free survival was6.9 versus 8.1 months for all sintilimab-treated versus all pembrolizumab-treated patients,respectively,in which it was 7.6 versus 11.0 months in monotherapy and 7.4 versus 7.1 months in combination *** median overall survival was 14.9 versus 21.3 months for all sintilimab-treated versus all pembrolizumab-treated patients,respectively,in which it was 14.9 versus 22.6 months in monotherapy and 14.7 versus 17.3 months in combination ***-related adverse events were consistent with safety outcomes of monotherapy and combination therapy in previous phase III ***,the incidence of rash was higher with sintilimab than pembrolizumab *** is the first prospective phase 2 study to directly compare two anti-PD-1 antibodies as first-line treatment in advanced *** was efficacious and well-tolera

关键词： PD-1 inhibitor Non-small cell lung cancer Pembrolizumab Sintilimab PD-L1 expression

上皮细胞内在固有免疫在EBV相关肿瘤中的作用研究进展

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循证医学 2023年第3期23卷 181-188页

作者：陈冀张绪超南方医科大学第二临床医学院广州510080 广东省肺癌研究所广东省肺癌转化医学重点实验室医学研究部南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)广州510080

EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是人类发现的第一种肿瘤相关病毒,与鼻咽癌、胃癌、肺淋巴上皮样癌和几种淋巴瘤的发生和发展密切相关。在EB病毒阳性的实体瘤中,肿瘤免疫微环境的特征及上皮细胞内在固有免疫在其中发挥重塑的作用机制尚... 详细信息

EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是人类发现的第一种肿瘤相关病毒,与鼻咽癌、胃癌、肺淋巴上皮样癌和几种淋巴瘤的发生和发展密切相关。在EB病毒阳性的实体瘤中,肿瘤免疫微环境的特征及上皮细胞内在固有免疫在其中发挥重塑的作用机制尚未阐明,当代免疫检查点抑制剂治疗在病毒相关性肿瘤中初步取得了良好效果。本文重点综述EBV感染细胞的机制、EBV阳性实体瘤中细胞内在固有免疫的变化及免疫检查点抑制剂在EBV相关肺癌等肿瘤中的应用进展。

关键词：固有免疫肺淋巴上皮样癌免疫治疗病毒相关性肿瘤 EB病毒

PD-1／PD—L1免疫检查点抑制剂抗肿瘤治疗的潜在临床生物标志物

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中华医学杂志 2017年第32期97卷 2551-2554页

作者：张绪超广东省人民医院广东省肺癌研究所医学研究部广州510080

程序性死亡因子-1（PD-1）／程序性死亡配体-1（PD—L1）等免疫检查点抑制剂是当今肿瘤治疗领域的一大热点。由于其具有特异性强、适用性广、作用效果持久等优点，目前已成为治疗恶性黑色素瘤（MM）、非小细胞肺癌（NSCLC）、膀胱癌、... 详细信息

程序性死亡因子-1（PD-1）／程序性死亡配体-1（PD—L1）等免疫检查点抑制剂是当今肿瘤治疗领域的一大热点。由于其具有特异性强、适用性广、作用效果持久等优点，目前已成为治疗恶性黑色素瘤（MM）、非小细胞肺癌（NSCLC）、膀胱癌、头颈鳞癌、结直肠癌（CRC）、肾细胞癌（RCC）和胃癌等的治疗标准或新兴手段。在未选择的接受免疫靶向治疗的患者中，只有部分患者的客观缓解率（ORR）和生存转归可获显著改善。因此，如何精准选择临床获益患者已成为这类制剂在临床应用中亟需解决的问题。

关键词：抗肿瘤治疗临床应用抑制剂检查点 PD-1 生物标志物免疫恶性黑色素瘤

蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2在非小细胞肺癌中的靶向治疗研究进展

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循证医学 2022年第5期22卷 309-316页

作者：周文斌张绪超华南理工大学医学院广州510006 广东省肺癌研究所广东省肺癌转化医学重点实验室南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)广州510080

由PTPN11编码的非受体含Src同源2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶(Src homology 2 domain containing protein tyrosine phosphatase,SHP2),是肿瘤细胞中多条信号通路的汇聚节点。SHP2参与了多种不同恶性肿瘤的发病机制,这其中也包括了非小细... 详细信息

由PTPN11编码的非受体含Src同源2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶(Src homology 2 domain containing protein tyrosine phosphatase,SHP2),是肿瘤细胞中多条信号通路的汇聚节点。SHP2参与了多种不同恶性肿瘤的发病机制,这其中也包括了非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。SHP2参与调节肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭及转移过程等。在多项肿瘤治疗后耐药的模型中,联合使用SHP2抑制剂与其他治疗手段可以使耐药肿瘤消退,重塑肿瘤微环境。本文综述了SHP2在NSCLC中的生物学功能,以及SHP2抑制剂的开发和其在NSCLC中的应用,展现了SHP2靶点在NSCLC中的治疗前景。

关键词：非小细胞肺癌 SHP2 肿瘤靶点肿瘤耐药小分子抑制剂

JMJD6与Ki67在胶质瘤中的表达及相关性

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中国神经精神疾病杂志 2022年第11期48卷 681-686页

作者：曹恩栋吕志异蔡海平郑建涛杨勇张绪超周德祥广东省人民医院/广东省医学科学院神经外科广州510080 广东省人民医院/广东省医学科学院肺癌研究所、医学研究部

目的探讨包含Jumonji C结构域蛋白6(Jumonji C-domain containing protein 6,JMJD6)和Ki67在不同病理级别胶质瘤中的表达及三者的相关性和意义。方法从2018至2020年我科收治的胶质瘤患者中,按病理级别和发病率随机抽取42例肿瘤标本,用... 详细信息

目的探讨包含Jumonji C结构域蛋白6(Jumonji C-domain containing protein 6,JMJD6)和Ki67在不同病理级别胶质瘤中的表达及三者的相关性和意义。方法从2018至2020年我科收治的胶质瘤患者中,按病理级别和发病率随机抽取42例肿瘤标本,用免疫组化法检测瘤组织JMJD6与Ki67的表达;分析各级别胶质瘤JMJD6、Ki67表达的差异;Pearson相关分析法分析JMJD6、Ki67表达水平与病理级别之间的相关性。结果JMJD6表达的中位数为Ⅰ级0.05,Ⅱ级4.50,Ⅲ级7.50,Ⅳ级8.00,JMJD6的表达水平随着胶质瘤级别的增加而升高,级别间的差异有统计学意义(H=25.397,P?0.001);Ki67表达的中位数为Ⅰ级0.010,Ⅱ级0.050,Ⅲ级0.325,Ⅳ级0.550,Ki67的表达水平也随着胶质瘤级别的增加而升高,级别间的差异有统计学意义(H=30.804,P?0.001);JMJD6的表达水平与病理级别呈正相关(r=0.782,P?0.001);Ki67的表达水平与病理级别呈正相关(r=0.852,P?0.001);JMJD6与Ki67两者的表达水平呈正相关(r=0.709,P?0.001)。结论JMJD6和Ki67与胶质瘤病理级别三者之间存在正相关关系,JMJD6与胶质瘤的恶性程度及增殖有关,可作为预测预后的指标。

关键词：胶质瘤病理级别 JMJD6 Ki67 增殖

临床医学研究生实验技术操作培训教学现状研究

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循证医学 2023年第5期23卷 305-310页

作者：陈宇颜文青张绪超医学研究中心广东省肺癌转化医学重点实验室南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)广州510080

针对实验室安全事故多为操作人员违反操作规程和操作不当造成的问题,强调加强临床医学专业研究生实验室技术操作培训的重要性,剖析现有实验技术操作培训存在的问题,提出采取设立专项培训经费、加强实验技术带教队伍建设、充实实验操作... 详细信息

针对实验室安全事故多为操作人员违反操作规程和操作不当造成的问题,强调加强临床医学专业研究生实验室技术操作培训的重要性,剖析现有实验技术操作培训存在的问题,提出采取设立专项培训经费、加强实验技术带教队伍建设、充实实验操作培训教学内容、优化教学方法等措施,全面提高临床医学专业研究生的实验技术操作能力,助力医院研究生教育全面发展,推动更好、更快的完成科研任务,促进医院科研事业的高质量发展。

关键词：临床医学研究生教学实验技术操作培训教学方法

生物炭对秀丽隐杆线虫的神经毒性及其作用机理

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生物炭对秀丽隐杆线虫的神经毒性及其作用机理

作者：张绪超昆明理工大学

学位级别：硕士

为解决土壤质量退化的问题,生物炭被广泛地施用到田间进行土壤改良。生物炭具有众多的优点,如提高土壤pH值、保水保肥、修复污染的土壤等。但是,生物炭施用到土壤的过程中,其携带的金属元素、多环芳烃类化合物(PAHs)、环境持久性自由基(... 详细信息

为解决土壤质量退化的问题,生物炭被广泛地施用到田间进行土壤改良。生物炭具有众多的优点,如提高土壤pH值、保水保肥、修复污染的土壤等。但是,生物炭施用到土壤的过程中,其携带的金属元素、多环芳烃类化合物(PAHs)、环境持久性自由基(EPFRs)等内源污染物,将会不可避免地被释放到土壤中,并影响土壤生物。现有研究生物炭的风险过程中,很少关注到EPFRs对土壤动物的影响。而模式生物秀丽隐杆线虫是土壤生物多样性的重要组成部分,可以提高土壤肥力和植物生产力;也因其易于培养、生命周期短和突变体多等优点,现在逐渐被应用于环境科学领域来评估污染物的风险。本研究制备了200℃、500℃、700℃和1000℃的水稻秸秆生物炭,并对其进行元素分析表征、金属元素和非金属元素含量检测、PAHs检测和EPFRs强度测量;观察生物炭对线虫的身体摆动频率、相对运动长度、排泄间隔时间、机械感知行为和化学感知行为的影响;分别检测四种温度未洗的生物炭、洗过的生物炭(颗粒物)和生物炭的水浸提液对线虫神经行为的影响,并检测脂质过氧化产物丙二醛的含量,对比分析毒性的来源。基于此,得出结论:(1)随着热解温度的增加,生物炭产率减少,生物炭原子比H/C、O/C和(N+O)/C的比值会降低,EPFRs在500℃强度最大,可达5.6×10。(2)在固相暴露中,500℃未洗的生物炭对线虫有毒物兴奋效应;颗粒物的作用与之类似;浸提液没有明显的作用。EPFRs可能是引起神经毒性的原因。(3)在液相暴露中,四种温度未洗的生物炭对线虫的神经行为影响不大;700℃的颗粒物对线虫的毒性比未洗的生物炭大;浸提液中的金属元素不大可能引起线虫的毒性。(4)线虫的毒性来源可能是来自于EPFRs和溶解性炭黑产生的ROS,线虫受到了生物炭的胁迫。基于以上研究,生物炭中的EPFRs可能是引起线虫毒性的风险来源之一,未来应该使用不同的生物炭来进行研究,以确定EPFRs的风险;并借助其他生物学的手段来研究生物炭毒性作用的机理,以为生物炭的广泛应用提供一定参考基础。

关键词：生物炭环境持久性自由基秀丽隐杆线虫神经毒性活性氧