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南非草药蝴蝶亚仙人掌对db/db小鼠肝脏糖脂代谢和PI3K/Akt/FoxO1信号通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 57-64页

作者：张程斐张秋娥秦灵灵刘玮许光远马学盛吴丽丽刘铜华北京中医药大学生命科学学院北京102488 北京中医药大学东方医院北京100078 北京中医药大学中医学院北京102488 北京中医药大学科技处北京100029 首都医科大学附属复兴医院北京100038 西开普大学自然医学院泰格伯7535 北京中医药大学教育部中医养生学重点实验室北京100029

目的:观察南非草药蝴蝶亚仙人掌(HG)对糖尿病db/db小鼠糖脂代谢的影响,基于磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头转录因子O亚族1(FoxO1)信号通路探索HG对db/db小鼠肝脏可能的机制。方法:30只db/db小鼠根据空腹血糖随机分为5组:模... 详细信息

目的:观察南非草药蝴蝶亚仙人掌(HG)对糖尿病db/db小鼠糖脂代谢的影响,基于磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头转录因子O亚族1(FoxO1)信号通路探索HG对db/db小鼠肝脏可能的机制。方法:30只db/db小鼠根据空腹血糖随机分为5组:模型组、二甲双胍组(0.195 g·kg^(-1))、HG低剂量组(0.39 g·kg^(-1))、HG中剂量组(0.78 g·kg^(-1))、HG高剂量组(1.56 g·kg^(-1)),每组6只,并设6只m/m小鼠为正常组。正常组和模型组小鼠给予9 mL·kg^(-1)等体积生理盐水灌胃。每周检测各组小鼠体质量、饮食水量及空腹血糖。连续给药6周后取材,测空腹血清胰岛素(FINS)、低密度脂蛋白(LDL)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素(UREA)、肌酐(CREA),取肝脏包埋切片行苏木素-伊红(HE)、过碘酸雪夫(PAS)及油红O染色。免疫组化检测肝脏中PI3K p85、磷酸化(p)-Akt和p-FoxO1的磷酸化蛋白表达。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织中PI3K、Akt、FoxO1 mRNA的表达变化。结果:给药干预6周后发现,与模型组比较,HG低、中、高剂量组小鼠的空腹血糖均明显下调(P<0.05);HG低、中剂量组胰岛抵抗指数水平均有明显降低(P<0.05);HG低、中、高剂量组均可明显降低TC、TG与LDL表达水平(P<0.05,P<0.01);病理方面,与模型组比较,蝴蝶亚仙人掌可缓解小鼠肝细胞脂肪样变性,减轻肝脏内脂滴体积和含量,并一定程度增加肝脏内糖原颗粒的分布。免疫组化检测发现,与模型组比较,HG低、中、高剂量组PI3K p85蛋白表达均显著增加(P<0.01);HG中、高剂量组p-Akt蛋白表达均明显增加(P<0.05,P<0.01);HG低、中、高剂量组p-FoxO1蛋白表达均明显增加(P<0.05,P<0.01)。基因检测发现,与模型组比较,HG低、中、高剂量组PI3K mRNA均明显升高(P<0.05),HG高剂量组Akt mRNA明显升高(P<0.05),HG低、中、高剂量组FoxO1 mRNA均明显降低(P<0.05)。结论:HG可缓解db/db小鼠糖脂代谢紊乱,可能与其激活肝脏PI3K/Akt/FoxO1信号通路有关。

关键词：蝴蝶亚仙人掌糖尿病 db/db小鼠磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/叉头转录因子O亚族1(PI3K/Akt/FoxO1)信号通路

糖痹康颗粒调控AMPK/PGC-1α/SIRT3信号通路抑制糖尿病大鼠坐骨神经氧化应激反应

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 75-82页

作者：刘港张亚奇秦灵灵张程斐张秋娥白惠中赵毅刘铜华穆晓红北京中医药大学东直门医院北京100700 北京中医药大学北京100029 教育部高等学校学科创新引智基地北京100029 北京中医药大学生命科学学院北京100029 北京中医药大学中医学院北京100029 北京中医药大学教育部中医养生学重点实验室北京100029 科技部中医药防治糖尿病国际联合研究中心北京100029

目的:探讨糖痹康颗粒通过调节腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α/线粒体Sirtuins3(AMPK/PGC-1α/SIRT3)信号通路对糖尿病大鼠坐骨神经氧化应激的影响。方法:采用ZDF大鼠建立自发性肥胖型2型糖尿病模型。... 详细信息

目的:探讨糖痹康颗粒通过调节腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α/线粒体Sirtuins3(AMPK/PGC-1α/SIRT3)信号通路对糖尿病大鼠坐骨神经氧化应激的影响。方法:采用ZDF大鼠建立自发性肥胖型2型糖尿病模型。成模后随机分为糖痹康颗粒高、中、低剂量组(2.5、1.25、0.625 g·kg^(-1)·d^(-1))及硫辛酸组(0.0268 g·kg^(-1)·d^(-1)),并设立正常组。成模后持续给药干预12周。分别检测干预前及干预后第4、8、12周大鼠血糖。第12周检测各组大鼠运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经传导速度(SNCV)、神经血流速度、机械痛阈及热痛阈并取材坐骨神经进行苏木素-伊红(HE)染色观察组织形态;透射电镜观察坐骨神经超微结构变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测坐骨神经中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠坐骨神经组织AMPKα、AMPKβ、PGC-1α、SIRT3 mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠各时间点空腹血糖升高(P<0.01),机械痛阈降低(P<0.05),热板潜伏时间延长(P<0.01),MNCV、SNCV、神经血流速度减慢(P<0.05),SOD表达降低(P<0.01),MDA、IL-1β、TNF-α表达升高(P<0.01),AMPKα、AMPKβ、PGC-1α、SIRT3 mRNA表达均降低(P<0.01);模型组大鼠坐骨神经纤维结构松散、排列混乱、脱髓鞘改变明显。与模型组比较,糖痹康颗粒高剂量组大鼠在干预8、12周空腹血糖降低(P<0.01),机械痛阈升高(P<0.05),热板潜伏时间缩短(P<0.01),MNCV、SNCV、神经血流速度(Flux)增快(P<0.05),SOD表达升高(P<0.01),MDA、IL-1β、TNF-α表达降低(P<0.01),AMPKα、AMPKβ、PGC-1α、SIRT3 mRNA表达升高(P<0.01);糖痹康颗粒高剂量组大鼠坐骨神经纤维结构更紧密、排列更整齐,仅有少部分脱髓鞘改变。糖痹康颗粒高、中、低剂量组有明显的量效趋势。结论:糖痹康颗粒可能部分通过调控AMPK/PGC-1α/SIRT3信号通路发挥抗氧化应激作用,改善糖尿病大鼠坐骨神经功能。

关键词：糖痹康颗粒糖尿病周围神经病变氧化应激腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK) 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α) 线粒体Sirtuins3(SIRT3)

中药基于NF-κB信号通路干预改善糖尿病肾病的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第20期30卷 241-251页

作者：郭江凡王晓萌张秋娥李晓晨刘铜华吴丽丽秦灵灵李青松陕西中医药大学第一临床医学院陕西咸阳712046 北京中医药大学教育部中医养生学重点实验室北京100029

糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者的慢性微血管并发症,也是终末期肾病(ESRD)的主要原因。研究表明核转录因子-κB(NF-κB)通过激活炎症、氧化应激、纤维化、凋亡、自噬、焦亡等病理机制参与了DN的病理进程。因此,阻断NF-κB信号通路的转导有... 详细信息

糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者的慢性微血管并发症,也是终末期肾病(ESRD)的主要原因。研究表明核转录因子-κB(NF-κB)通过激活炎症、氧化应激、纤维化、凋亡、自噬、焦亡等病理机制参与了DN的病理进程。因此,阻断NF-κB信号通路的转导有助于防治DN。目前,西医治疗包括降糖、降压、降脂等策略,以及使用内皮素受体拮抗剂、盐皮质激素受体拮抗剂、醛固酮合酶抑制剂等药物,但仍无法阻断DN的病理进程。中医药具有标本兼治、简便价廉等优势,近年来其在干预DN进程中取得了显著进展,其中NF-κB作为关键因子在中药防治DN中发挥了重要作用。该文总结了近五年来中药基于NF-κB信号通路治疗DN的研究成果,阐述了多种中药提取物,如多糖类、萜类、酚类、黄酮类、皂苷类和生物碱类,以及中药复方如槐杞黄颗粒、黄芪三七复方、丹蛭降糖胶囊等,通过调控NF-κB信号通路及其上下游因子,阻断DN的病理进程,从而抑制DN引起的肾脏病理损伤并减缓肾功能恶化,旨在为研发防治DN的药物提供新的思路和参考依据。

关键词：中药糖尿病肾病核转录因子-κB(NF-κB) 信号通路病理机制

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《类编标注文公先生经济文衡》编者释解

图书情报工作 2010年第13期54卷 143-146页

作者：张秋娥安阳师范学院安阳455002

《类编标注文公先生经济文衡》从朱熹语录、文集中选文分类辑录其论道论政言论,是一部重要典籍。关于该书编者,古今著录分歧较大,或为南宋滕珙,或为南宋马括等。从该书宋版中的两篇序言和马括生平等方面分析,该书编者应为马括。《中国... 详细信息

《类编标注文公先生经济文衡》从朱熹语录、文集中选文分类辑录其论道论政言论,是一部重要典籍。关于该书编者,古今著录分歧较大,或为南宋滕珙,或为南宋马括等。从该书宋版中的两篇序言和马括生平等方面分析,该书编者应为马括。《中国古籍善本书目》、国家图书馆及近年来的中华再造善本目录等将该书编者著录为宋滕珙,当为错误,应予改正。

关键词：经济文衡编者马括滕珙

修辞接受与修辞表达——从《古文关键》评点看吕祖谦的修辞思想

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河南师范大学学报（哲学社会科学版） 2002年第5期29卷 72-75页

作者：张秋娥安阳师范学院中文系河南安阳455002

吕祖谦的《古文关键》开评点修辞之宗。他在评点中对修辞的贡献,主要表现在他的从整体到部分也就是从篇章到字词的修辞接受思想和辩证、求新的修辞表达思想。其思想对当时及后世产生了巨大影响。

关键词：吕祖谦修辞接受修辞表达

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论吕祖谦《古文关键》评点的修辞接受思想

修辞学习 2004年第2期 56-58页

作者：张秋娥河南安阳师范学院中文系

南宋吕祖谦的《古文关键》是中国古代第一次直接对作品进行评点的集子。其评点从整体篇章修辞到局部字句修辞都表现出了丰富的修辞接受思想,涉及了我们令人所说的篇章修辞、段落修辞、句子修辞、词语修辞、辞格、风格等方面。这对丰... 详细信息

南宋吕祖谦的《古文关键》是中国古代第一次直接对作品进行评点的集子。其评点从整体篇章修辞到局部字句修辞都表现出了丰富的修辞接受思想,涉及了我们令人所说的篇章修辞、段落修辞、句子修辞、词语修辞、辞格、风格等方面。这对丰富当代修辞接受活动的研究具有不可忽视的作用。

关键词：吕祖谦《古文关键》修辞学篇章修饰辞格

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论谢枋得古文评点中的辩证修辞思想

郑州大学学报（哲学社会科学版） 2005年第1期38卷 97-100页

作者：张秋娥安阳师范学院中文系河南安阳455002

谢枋得是宋代评点修辞史上的重要人物 ,其评点著作主要有《文章轨范》、《批点〈檀弓〉》、《唐诗解》等。其丰富的辩证修辞思想主要体现在他的“初要胆大 ,终要心小”的作文主张、婉曲与质直的表达效果、繁复与简洁的词语变化 ,文章的... 详细信息

谢枋得是宋代评点修辞史上的重要人物 ,其评点著作主要有《文章轨范》、《批点〈檀弓〉》、《唐诗解》等。其丰富的辩证修辞思想主要体现在他的“初要胆大 ,终要心小”的作文主张、婉曲与质直的表达效果、繁复与简洁的词语变化 ,文章的正与反、粗与细、俗与雅、豪荡与纯粹及句子的长与短、整与散、抑与扬。

关键词：谢枋得宋代修辞学史辩证修辞思想

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评点修辞的兴起——南宋评点修辞思想综论

修辞学习 2005年第2期 46-48页

作者：张秋娥河南安阳师院中文系

南宋评点是我国修辞学发展中最为独特的一项内容。其中蕴藏的篇章字句修辞思想尤其值得我们重视。总体来看,在篇章修辞方面,南宋学者首次采用随文评点的形式以"起、承、转、结、应"等观点来衡文,并对之有新的阐发。在字词、语句修辞方面... 详细信息

南宋评点是我国修辞学发展中最为独特的一项内容。其中蕴藏的篇章字句修辞思想尤其值得我们重视。总体来看,在篇章修辞方面,南宋学者首次采用随文评点的形式以"起、承、转、结、应"等观点来衡文,并对之有新的阐发。在字词、语句修辞方面,他们首次采用随文评点的形式大量指出各种字词、句法修辞现象,明确、丰富了词语、句法修辞理论。

关键词：修辞思想篇章句法修辞评点修辞学字词词语南宋字句独特

基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨甲炎康泰对自身免疫性甲状腺炎的作用机制研究

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基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨甲炎康泰对自身免疫性甲状腺炎的...

作者：张秋娥陕西中医药大学

学位级别：硕士

目的:基于网络药理学,探索甲炎康泰复方颗粒治疗自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT)相关的靶点及通路,并通过动物实验对预测出的PI3K/AKT/m TOR信号通路进行验证,揭示甲炎康泰改善AIT的作用机制,为临床应用提供实验依据。... 详细信息

目的:基于网络药理学,探索甲炎康泰复方颗粒治疗自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT)相关的靶点及通路,并通过动物实验对预测出的PI3K/AKT/m TOR信号通路进行验证,揭示甲炎康泰改善AIT的作用机制,为临床应用提供实验依据。方法:1.利用网络药理学预测自身免疫性甲状腺炎和甲炎康泰二者相关潜在靶点。自身免疫性甲状腺炎的靶点数据来源于Swiss Target Prediction数据库,复方的主要活性成分靶点数据来源于TCMSP、Swiss Target Prediction数据库,对交集靶点进行GO和KEGG分析,探索甲炎康泰对甲状腺组织起保护作用的相关靶点及通路。2.皮下多点注射猪甲状腺球蛋白弗氏佐剂联合高碘诱导建立AIT大鼠模型,成模AIT大鼠随机分为模型组、甲炎康泰组;设健康Lewis大鼠为正常组,每组10只,灌胃干预8周。酶联免疫吸附试验检测大鼠血清中甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)滴度,HE染色观察甲状腺组织,并对网络药理学预测的磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)信号通路进行验证。采用逆转录定量PCR方法检测甲状腺组织中PI3K、AKT、m TOR m RNA的表达,免疫组化法检测甲状腺组织中PI3K、P-AKT、P-m TOR和LC3蛋白的表达。结果:1.甲炎康泰复方筛选55个潜在活性成分,预测出447个作用靶点,获得的5746个疾病靶点,取交集最终得到336个共同靶点。在KEGG中,PI3K/AKT/m TOR通路预测出的靶点数最多,即评分最高,PPI图中PIK3CA得分最高,AKT在前5排名。即PPI和KEGG富集分析都提示PI3K/AKT/m TOR信号通路在甲炎康泰治疗自身免疫性甲状腺炎中起到重要作用。2.经甲炎康泰给药干预8周后,与模型组相比,甲炎康泰组TPOAb滴度显著降低(P<0.05),淋巴细胞浸润减轻。PI3K(P<0.01),AKT和m TOR m RNA(P<0.05)表达降低,PI3K、P-AKT、P-m TOR(P<0.05)蛋白相对表达量降低,而LC3(P<0.05)蛋白相对表达量上调。结论:1.甲炎康泰可能通过降低TPOAb水平,延缓AIT病理破坏进程。2.甲炎康泰可能通过抑制PI3K/AKT/m TOR信号通路,促进细胞自噬,来维持T细胞稳态,进而减轻甲状腺组织内炎症反应和降低循环甲状腺自身抗体滴度,延缓AIT发生发展。

关键词：甲炎康泰自身免疫性甲状腺炎 PI3K/AKT/mTOR信号通路 LC3