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自发性酮症倾向的初发糖尿病患者外周胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能的研究

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四川大学学报（医学版） 2008年第4期39卷 673-675页

作者：谭惠文余叶蓉耿丽杰喻红玲张祥迅四川大学华西医院内分泌科成都610041 四川大学华西医院内分泌代谢病研究室

目的评估酮症倾向的初发糖尿病(KPD)患者外周胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能,为临床分型和治疗方案提供依据。方法初次就诊的KPD患者30名,根据起病前体重指数分为肥胖组与体重正常组,检测其就诊时的血糖、糖化血红蛋白、胰高血糖素以及... 详细信息

目的评估酮症倾向的初发糖尿病(KPD)患者外周胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能,为临床分型和治疗方案提供依据。方法初次就诊的KPD患者30名,根据起病前体重指数分为肥胖组与体重正常组,检测其就诊时的血糖、糖化血红蛋白、胰高血糖素以及游离脂肪酸水平等指标,并在酮症控制后采用75g葡萄糖耐量+胰岛素C肽释放实验和正常血糖高胰岛素钳夹试验评估这两组患者外周组织胰岛素敏感性与胰岛β细胞功能。结果两组患者在年龄、性别和病程等方面差异无统计学意义;正糖-高胰岛素钳夹实验示两组患者均存在严重的外周胰岛素抵抗,但肥胖组患者胰岛β细胞功能受损程度轻于体重正常组。结论与体重正常的酮症倾向糖尿病患者比较,肥胖自发性酮症糖尿病患者尚保留一定的胰岛素分泌功能,其临床特征及自然病程更符合2型糖尿病。

关键词：糖尿病酮症胰岛素抵抗

冠心病合并糖代谢异常患者血清游离脂肪酸构成变化

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中华心血管病杂志 2007年第9期35卷 869-870页

作者：卢成志田浩明张欣韩俗杨波张祥迅天津市第一中心医院心内科 300192 四川大学华西医院四川大学华西第四医院

游离脂肪酸（FFA）水平升高可造成糖代谢异常，加重胰岛素抵抗，促进2型糖尿病的发展，使冠心病的风险明显增加。FFA内含有多种成分，冠心病以及合并血糖异常时FFA各成分变化目前尚不清楚。本研究对血清游离脂肪酸组分的变化进行检测，... 详细信息

游离脂肪酸（FFA）水平升高可造成糖代谢异常，加重胰岛素抵抗，促进2型糖尿病的发展，使冠心病的风险明显增加。FFA内含有多种成分，冠心病以及合并血糖异常时FFA各成分变化目前尚不清楚。本研究对血清游离脂肪酸组分的变化进行检测，观察冠心病合并2型糖尿病、空腹血糖受损患者血清FFA成分的构成特点。

关键词：糖代谢异常血清游离冠心病脂肪酸构成 2型糖尿病成分变化空腹血糖受损游离脂肪酸

高游离脂肪酸血症通过氧化应激导致胰岛β细胞功能受损

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中华内分泌代谢杂志 2009年第1期25卷 13-16页

作者：张玄娥余叶蓉柯柳张祥迅四川大学华西医院内分泌科成都610041

目的研究高游离脂肪酸（FFA）血症对胰岛β细胞功能的影响。方法正常雄性SD大鼠随机分为3组：对照组输注生理盐水，FFA组输注脂肪乳，氮乙酰半胱氨酸（NAC）干预组在输注脂肪乳的同时加用NAC。持续输液2～4天，行静脉葡萄糖耐量试验（IV... 详细信息

目的研究高游离脂肪酸（FFA）血症对胰岛β细胞功能的影响。方法正常雄性SD大鼠随机分为3组：对照组输注生理盐水，FFA组输注脂肪乳，氮乙酰半胱氨酸（NAC）干预组在输注脂肪乳的同时加用NAC。持续输液2～4天，行静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）和胰腺组织表面灌注试验评价在体及离体情况下胰岛β细胞胰岛素分泌功能。结果胰腺组织表面灌注结果显示，FFA组脂肪乳输注2天，基础状态下的胰岛素分泌较对照组增加[（55．5±19．4US27．4±6．7）mlU／L，P〈0．01]，而葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）与对照组并无差别；延长脂肪乳输注到4天，高FFA刺激基础胰岛素分泌的作用消失，且GSIS明显抑制[（46．8±33．0vs214．7±27．4）mlU／L，P〈0．05]。IVGTT结果亦显示脂肪乳输注4天后胰岛素分泌功能受到抑制。但在脂肪乳输注的同时加用抗氧化剂NAC可使β细胞GSIS峰值部分恢复[（165．4±14．8）mIU／L，P〈0．01]。结论循环中FFA水平增高可能通过激活氧化应激导致胰岛β细胞功能受损。

关键词：脂肪酸类非酯化胰岛β细胞功能氧化应激

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糖脂联合毒性导致胰岛β细胞功能障碍

中华内分泌代谢杂志 2009年第1期25卷 28-29页

作者：赵乃倩余叶蓉谭惠文张祥迅四川大学华西医院内分泌科成都610041

采用静脉葡萄糖耐量试验及体外胰腺整体灌注的方法研究糖脂联合毒性对胰岛β细胞功能的影响。结果发现，高血糖与高游离脂肪酸血症协同作用可严重损害肥胖大鼠胰岛β细胞的胰岛素分泌功能，导致酮体生成显著增加。

关键词：糖毒性脂毒性胰岛β细胞功能酮体生成

单纯性肥胖患者外周胰岛素抵抗与﹀细胞功能的研究

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四川大学学报（医学版） 2005年第3期36卷 378-381页

作者：李宏亮余叶蓉喻红玲王椿张祥迅四川大学华西医院内分泌科成都610041

目的　研究血糖“正常”的单纯性肥胖患者胰岛素抵抗与β细胞功能的关系,探讨游离脂肪酸(FFA)在2型糖尿病(T2 DM)发病中的作用。方法　10例血糖“正常”的单纯性肥胖患者和10例年龄、生活习惯相匹配的非肥胖者(对照) ,均不吸烟、血压及... 详细信息

目的　研究血糖“正常”的单纯性肥胖患者胰岛素抵抗与β细胞功能的关系,探讨游离脂肪酸(FFA)在2型糖尿病(T2 DM)发病中的作用。方法　10例血糖“正常”的单纯性肥胖患者和10例年龄、生活习惯相匹配的非肥胖者(对照) ,均不吸烟、血压及血胆固醇正常。所有研究对象均完成以下检查:1空腹血脂及FFA。2血清免疫活性胰岛素(IRI)、前胰岛素(PI)及真胰岛素(TI) ;3静脉注射葡萄糖后早相胰岛素分泌反应(AIR) ;4正常血糖高胰岛素钳夹试验,评价外周组织葡萄糖的摄取率(GDR)。结果　肥胖患者IRI、PI和TI增高,PI/ (PI+TI)比值也高于对照组(P<0 .0 1)。肥胖患者AIR增高,曲线下面积也高于对照组(P<0 .0 5 ) ,但肥胖患者在3、5及10 min的血糖也高于对照组(P<0 .0 5 )。肥胖组达到稳态时GDR明显降低(P<0 .0 5 )。肥胖组血脂除TG增高(P<0 .0 5 )外,其余正常。血FFA浓度高于正常组(P<0 .0 5 )。肥胖组血FFA与GDR成负相关(r=- 0 .76 7,P<0 .0 1)。结论　血糖“正常”的单纯性肥胖患者存在外周胰岛素抵抗与β细胞功能异常,且二者可能同时发生。高FFA血症可导致外周胰岛素抵抗与β细胞功能异常。

关键词：肥胖症脂毒性胰岛β细胞功能

糖脂毒性对肥胖大鼠β细胞功能和凋亡的影响研究

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四川大学学报（医学版） 2017年第1期48卷 71-75页

作者：谭惠文赵乃倩余叶蓉韩丽娜张祥迅四川大学华西医院内分泌科成都610041 四川大学华西医院内分泌代谢研究室成都610041

目的探讨葡萄糖和游离脂肪酸(FFA)联合作用对胰岛β细胞功能与凋亡的影响及病理生理机制。方法Wistar大鼠采用高脂饲料喂养制造胰岛素抵抗模型,取造模成功的肥胖胰岛素抵抗模型大鼠分为4个亚组,生理盐水组(OB-NS组,n=7)、高葡萄糖组(OB... 详细信息

目的探讨葡萄糖和游离脂肪酸(FFA)联合作用对胰岛β细胞功能与凋亡的影响及病理生理机制。方法Wistar大鼠采用高脂饲料喂养制造胰岛素抵抗模型,取造模成功的肥胖胰岛素抵抗模型大鼠分为4个亚组,生理盐水组(OB-NS组,n=7)、高葡萄糖组(OB-GS组,n=9)、高游离脂肪酸组(OB-FFA组,n=8)和高糖高脂肪酸组(OBFG组,n=9)。另取5只Wistar大鼠采用普通饲料喂养作为正常对照组。采用比色法检测FFA和β-羟丁酸(β-HBA)水平,采用静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)评价胰岛β细胞胰岛素分泌功能,免疫组织化学方法检测β细胞胰岛素储备的能力,并应用原位末端标记法(TUNEL)检测凋亡的β细胞。结果肥胖大鼠葡萄糖输注率(GIR)低于正常对照〔(10.82±1.8mg/kg·min)vs.(25.21±1.7mg/kg·min),P<0.05〕,提示胰岛素抵抗模型成功建立。OB-FG组大鼠糖负荷后胰岛素分泌达峰时间延后且各时点胰岛素水平明显低于NC组和OB-NS组,差异有统计学意义(P<0.05)。糖负荷后5、10、15和20min时,OB-FG组血胰岛素水平也明显较OB-FFA组、OB-GS组降低,胰岛素和血糖比值及胰岛素释放指数也均低于NC组和OB-NS组,差异有统计学意义。免疫组织化学染色示,OB-FG组胰岛素储备在各高脂肥胖亚组中最低,远低于NC组和OB-NS组(P<0.01),OB-GS组和OB-FFA组胰岛素储备与OB-NS组比较也有不同程度降低(P<0.05)。OB-FG组β细胞凋亡率高于NC组和OB-NS组(P<0.01)。结论糖脂联合毒性在引起肥胖大鼠酮体生成显著增加的同时也导致胰岛细胞分泌功能障碍。

关键词：糖脂毒性胰岛β-细胞功能酮体生成

阿卡波糖及二甲双胍治疗2型糖尿病影响胃肠激素分泌的随机对照研究

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四川大学学报（医学版） 2019年第1期50卷 132-135页

作者：邓明彦马虹刘宋芳喻红玲张祥迅田浩明任艳四川大学华西医院内分泌代谢科成都610041 四川大学华西医院健康管理中心成都市第六人民医院全科医学中心成都610041 西安市第九医院内分泌科西安710052 四川大学华西医院内分泌代谢病研究室成都610041

目的研究阿卡波糖和二甲双胍对初诊2型糖尿病(T2DM)患者血清肠抑胃肽(GIP)、酪酪肽(PYY)和促生长素(Ghrelin)的影响。方法新诊断T2DM患者共70例,随机分成两组,分别接受阿卡波糖(n=35)或二甲双胍(n=35)治疗1年,进行饮食结构调查及一般体... 详细信息

目的研究阿卡波糖和二甲双胍对初诊2型糖尿病(T2DM)患者血清肠抑胃肽(GIP)、酪酪肽(PYY)和促生长素(Ghrelin)的影响。方法新诊断T2DM患者共70例,随机分成两组,分别接受阿卡波糖(n=35)或二甲双胍(n=35)治疗1年,进行饮食结构调查及一般体格检查,检测血浆葡萄糖、血清GIP、PYY、Ghrelin及胰岛素(INS)水平,于入组时(基线)、治疗半年时、治疗1年时检测上述指标。结果两组治疗半年后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、体质量指数、腰围、臀围、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、餐后INS水平等均较基线降低,空腹及餐后PYY、0～2hPYY浓度曲线下面积(AUCPYY),胰岛素敏感指数(ISI)均升高(P<0.05);治疗1年后,二甲双胍组胰岛素早期分泌指数(ΔI30/ΔG30)增高,阿卡波糖组治疗后餐后2hGhrelin降低。经多元线性回归分析,PYY及Ghrelin的变化与临床指标和INS分泌水平的变化无相关性。结论阿卡波糖和二甲双胍均可以降低餐后INS水平,升高T2DM患者空腹及餐后PYY分泌水平。此外,阿卡波糖可以降低患者餐后2h Ghrelin分泌水平,而二甲双胍无此作用。两者对GIP均无明显作用。

关键词：初诊2型糖尿病 GIP PYY Ghrelin 阿卡波糖二甲双胍胰岛素

高游离脂肪酸血症所致胰岛素抵抗与氧化应激的关系

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中华内分泌代谢杂志 2009年第2期25卷 205-207页

作者：陆志明余叶蓉王椿张祥迅四川大学华西医院内分泌科成都610041

研究高游离脂肪酸（FFA）血症所致大鼠机体氧化应激及胰岛素抵抗之间的相互关系，以及其对机体抗氧化能力的影响，探讨胰岛素抵抗的病理生理机制。经研究证实大鼠高FFA血症不仅使组织活性氧簇生成增加[（886±105vs427±42）mmol／L，P... 详细信息

研究高游离脂肪酸（FFA）血症所致大鼠机体氧化应激及胰岛素抵抗之间的相互关系，以及其对机体抗氧化能力的影响，探讨胰岛素抵抗的病理生理机制。经研究证实大鼠高FFA血症不仅使组织活性氧簇生成增加[（886±105vs427±42）mmol／L，P〈0．05]，同时损伤机体抗氧化能力，细胞内还原型谷胱甘肽生成减少[（272±47vs561±36）μmol／L，P〈0．05]，导致氧化应激，从而促进胰岛素抵抗的形成。

关键词：脂肪酸类非酯化氧化应激胰岛素抵抗还原型谷胱甘肽

大鼠骨髓间充质干细胞同种异体移植治疗糖尿病的初步研究

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中国糖尿病杂志 2009年第7期17卷 510-515页

作者：高赟张祥迅史瑾瑜陈涛龙洋陶世彬田浩明四川大学华西医院内分泌代谢病研究室成都610041 四川大学华西医院内分泌科成都610041

目的观察植入糖尿病大鼠体内的骨髓间充质干细胞(MSCs)能否分化为可分泌胰岛素的细胞或者促进胰岛β细胞增殖。方法采用贴壁法分离培养来自同种异体大鼠的MSCs,移植前用5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)标记。将60只雄性SD大鼠随机分为正常... 详细信息

目的观察植入糖尿病大鼠体内的骨髓间充质干细胞(MSCs)能否分化为可分泌胰岛素的细胞或者促进胰岛β细胞增殖。方法采用贴壁法分离培养来自同种异体大鼠的MSCs,移植前用5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)标记。将60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组);糖尿病大鼠对照组(DM组);经左心腔注射移植MSCs糖尿病大鼠组(MSCs组);经左心腔注射移植MSCs并行环孢霉素A灌胃的糖尿病大鼠组(MSCs+CsA组)。分别于造模前、成摸时和移植细胞后7、14、28天时检测OGTT和体重;每周固定时间测一次随机血糖;处死大鼠前从心脏取血测胰岛素;移植细胞后7、14和28天时,取各组大鼠胰腺组织行增殖细胞核抗原和Brdu免疫组化。结果移植MSCs后7天和14天都可在MSCs组和MSCs+CsA组大鼠胰腺的血管内及其周围、胰腺外分泌组织和/或胰岛内发现Brdu阳性细胞。移植MSCs后14天MSCs+CsA组OGTT的2h血糖值较DM组有下降趋势(P=0.069);三组糖尿病大鼠间胰岛素水平和体重无明显差异;移植MSCs未使MSCs和MSCs+CsA组胰岛中增殖细胞明显增多。结论通过左心室注入的大鼠MSCs可以迁移到损伤的胰腺组织中,植入的MSCs使糖尿病大鼠的血糖下降不显著,不能证明能分化为可分泌胰岛素的细胞,也未促进胰岛细胞增殖;在胰岛损伤高峰期移植细胞,很难达到治疗的目的。

关键词：骨髓间充质干细胞糖尿病 5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷增殖细胞核抗原