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不同氧浓度下HIF-2α对血管内皮细胞的影响

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不同氧浓度下HIF-2α对血管内皮细胞的影响

作者：周大舜河北大学

学位级别：硕士

目的：缺氧诱导因子2(HIF-2)作为慢性肾脏疾病(CKD)的缺氧保护因子。慢性肾脏疾病发展和终末期始终伴随着组织和细胞供需氧失衡的情况,肾脏因自身结构和生理功能对氧浓度变化极为敏感,因此在急慢性肾脏疾病中肾组织普遍存在缺氧状态,激... 详细信息

目的：缺氧诱导因子2(HIF-2)作为慢性肾脏疾病(CKD)的缺氧保护因子。慢性肾脏疾病发展和终末期始终伴随着组织和细胞供需氧失衡的情况,肾脏因自身结构和生理功能对氧浓度变化极为敏感,因此在急慢性肾脏疾病中肾组织普遍存在缺氧状态,激活HIF-1及HIF-2调节细胞代谢、抗凋亡、增殖等方面。在缺血性肾脏中,HIF-1在肾小管和肾小球上皮细胞以及肾间质细胞中表达,而HIF-2在内皮细胞和间质成纤维细胞中表达。这表明HIF可保护肾脏免受缺氧性损伤。HIF-2通过激活血管内皮生长因子(VE GF)及VEGF受体2(VEGFR2),促进缺氧组织新生血管的增生和成熟。尽管HIF-1及HIF-2同时对血管生长有影响,有研究发现HIF-2和HIF-1对调控血管生成方面均有作用,但HIF-1占主导地位,而HIF2更多在长期缺氧调控VEGF等促血管因子、促进血管成熟、促进血管网络形成发挥重要作用。表明在CKD发展过程中主要由HIF-2调节血管增生和内皮细胞增殖,改善肾脏缺氧状态。有研究发现HIF-2在暴露于氧浓度梯度(0-21%)的细胞里广泛激活。本研究基于HIF-2对血管增生的影响及其作用机制,探索CKD中HIF-2对肾脏及周围血管保护作用并为延缓CKD进展和心血管并发症的发生提供新的治疗思路。方法：1.用不同氧浓度(1%、2%、5%、10%、21%)分别孵育人脐静脉内皮细胞(HUV EC)24h、48h、72h,通过CCK-8法检测各组细胞增殖情况。2.用不同氧浓度(1%、2%、5%、10%、21%)分别孵育HUVEC细胞24h,通过倒置显微镜观察各组细胞形态变化。3.用不同氧浓度(1%、2%、5%、10%、21%)分别孵育HUVEC细胞12h,通过蛋白质免疫印迹法(western blot,WB)检测各组细胞中缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)及相关蛋白VEGF-A的表达水平。利用实时定量聚合酶链反应(real-timequantitative polymerase chain reaction,RT-q PCR)检测各组细胞中的HIF-2α、VEGF-A的m RNA表达水平。4.分别用1%、2%、5%、10%、21%(空白对照组)的氧浓度刺激经PT2385(HIF-2α蛋白抑制剂)处理后的HUVEC细胞12h后,通过蛋白质免疫印迹法(WB)检测各组细胞中缺氧诱导因子(HIF-2α)及相关蛋白VEGF-A的表达水平。5.分别用1%、2%、5%、10%、21%(空白对照组)的氧浓度刺激经Echinomycin(HIF-1α蛋白抑制剂)处理后的HUVEC细胞12h后,通过蛋白质免疫印迹法(WB)检测各组细胞中缺氧诱导因子(HIF-2α、HIF-1α)及相关蛋白VEGF-A的表达水平。结果:1.对HUVEC细胞进行1%、2%、5%、10%、21%(常氧)不同氧浓度处理后,可发现不同乏氧处理都会影响细胞生长,尤其是缺氧(1%、2%氧浓度)处理下细胞生长收到抑制。细胞活力与氧浓度呈正相关,氧浓度下降,细胞活力随之下降。2%和5%氧浓度的细胞活力差异性小,说明在低氧浓度时,细胞活力下降不明显,而缺氧(1%氧浓度)刺激下,细胞活性进一步下降。2.分别用1%、2%、5%、10%、21%(空白对照组)的氧浓度刺激HUVEC细胞12h后,显微镜下观察到,对照组的细胞生长状态良好,呈正常的扁平、梭形或多边型,细胞间连接存在,细胞密集呈铺路石样生长;缺氧组的HUVEC细胞生长受到抑制,但细胞形态上无明显变化,且随着氧浓度的下降,细胞数量上越稀疏。用PT2385(HIF-2α抑制剂)处理细胞后,再分别用1%、2%、5%、10%、21%(空白对照组)的氧浓度刺激HUVEC细胞12h后,显微镜下可观察到,用PT2385处理的细胞与未处理细胞形态上无明显变化,但同等条件下,处理后细胞数量上少于未处理细胞,且随着氧浓度的下降,这一差异越明显。3.与空白对照组(21%常氧组)相比,1%缺氧组中HIF-2α及VEGF-A m RNA表达水平显著增加,差异具有统计学意义(P0.05),其中10%缺氧组的VEGF-A m RNA表达水平增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。与1%缺氧组相比,其他各组的HIF-2α及VEGF-A表达水平均有明显差异,差异具有统计学意义(P<0.05)。4.与空白对照组(21%常氧组)相比,低氧可显著增加细胞中HIF-2α和VEGF-A的表达,且随着氧浓度的降低,

关键词：慢性肾脏病内皮细胞 HIF-2α VEGF-A 血管生成

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植入式生物可降解电化学储能器件的研究进展

中国科学：技术科学 2024年第5期54卷 786-802页

作者：马煜淇盛鸿伟张浩硕兰伟兰州大学物理科学与技术学院兰州730000

新型生物可降解的植入式医疗电子器件在个性化健康监测和疾病的精准诊疗方面展现出巨大的应用潜力.然而,真正实现临床应用还面临着诸多挑战,尤其是缺乏与之相匹配的生物可降解能源器件.现有的植入式电池体积庞大、封装坚硬,与柔软的生... 详细信息

新型生物可降解的植入式医疗电子器件在个性化健康监测和疾病的精准诊疗方面展现出巨大的应用潜力.然而,真正实现临床应用还面临着诸多挑战,尤其是缺乏与之相匹配的生物可降解能源器件.现有的植入式电池体积庞大、封装坚硬,与柔软的生物组织机械失配.此外,电池所使用材料包含有毒有害物质,植入体内后存在严重的安全隐患,更重要的是服役结束后需要通过二次手术移除,这给患者带来了极大的身体和经济负担.具有瞬态特性和良好生物相容性的柔性供能器件为解决以上问题提供了新的途径.其中,生物可降解电化学储能器件具有独立的供电能力,基本不受外部条件约束,这与植入式医疗电子的特殊应用场景完美契合.基于此,本文重点综述了面向植入式医疗电子应用的生物可降解电池及超级电容器的最新研究进展,根据器件构型对其进行了分类讨论,内容包括工作原理、材料选择、电化学性能、降解行为等.最后探讨了各自所面临的一些问题和挑战,并对未来的发展方向进行了展望.

关键词：植入式医疗电子生物可降解电池超级电容器

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陈嘉庚与中华民族共同体建设——以近现代中国象征符号体系为中心

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华侨华人历史研究 2024年第3期 1-10页

作者：章舜粤中国社会科学院当代中国研究所北京100009

论文探讨了陈嘉庚在现代中国象征符号体系建构中的重要作用,特别是其在增强中华民族共同体意识层面的突出贡献。作为著名爱国华侨领袖,陈嘉庚在新中国成立前后积极参与并推动了国旗、纪念碑等象征符号的设计与建设。在国旗问题上,他反... 详细信息

论文探讨了陈嘉庚在现代中国象征符号体系建构中的重要作用,特别是其在增强中华民族共同体意识层面的突出贡献。作为著名爱国华侨领袖,陈嘉庚在新中国成立前后积极参与并推动了国旗、纪念碑等象征符号的设计与建设。在国旗问题上,他反对国民党以党旗替代国旗,力主国旗改革,最终支持五星红旗成为新中国国旗,强化了国家认同和民族团结。与此同时,他参与人民英雄纪念碑设计,主持修建集美解放纪念碑,彰显了对新中国历史新纪元的纪念与宣示。此外,陈嘉庚还关心黄帝陵的修缮与保护工作,重视黄帝符号对中华民族的象征意义。陈嘉庚为推动构建新中国的象征符号系统,从而推动全体中华儿女对伟大祖国、中华民族、中华文化、中国共产党和社会主义的认同,为铸牢中华民族共同体意识做出了突出贡献。

关键词：陈嘉庚中华民族共同体国旗人民英雄纪念碑黄帝陵

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江西省24个县区基层医疗机构宫颈癌筛查服务能力现状及综合评价

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江西省24个县区基层医疗机构宫颈癌筛查服务能力现状及综合评价

作者：张浩意南昌大学

学位级别：硕士

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活性-非活性细胞界面动力学模型

四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 39-46页

作者：张德清张豪舜李博清华大学工程力学系生物力学与医学工程研究所北京100084

目的利用活性液晶理论模型探究活性-非活性细胞界面的形貌动力学。方法采用活性液晶理论建立连续介质力学模型;通过对细胞单层的活性设置建立活性-非活性界面;通过有限差分及格子玻尔兹曼方法对理论方程进行数值求解分析。结果活性-非... 详细信息

目的利用活性液晶理论模型探究活性-非活性细胞界面的形貌动力学。方法采用活性液晶理论建立连续介质力学模型;通过对细胞单层的活性设置建立活性-非活性界面;通过有限差分及格子玻尔兹曼方法对理论方程进行数值求解分析。结果活性-非活性细胞单层界面呈现3种典型界面形貌,分别为直界面、波浪界面和指形界面。对于直界面,细胞取向在界面处垂直界面分布,−1/2拓扑缺陷聚集在界面,界面带负电属性;对于波浪界面,细胞取向在界面处无明显偏好,界面拓扑电荷数呈电中性;对于指形界面,细胞取向在界面处呈切向排列,+1/2拓扑缺陷聚集界面,驱动指形结构生长,界面带正电属性。结论界面处细胞排列取向会显著影响活性-非活性细胞界面形貌,这与界面的拓扑缺陷动力学密切相关。

关键词：活性细胞界面拓扑缺陷

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基于深度学习的羊只行为识别研究

基于深度学习的羊只行为识别研究

作者：张浩田西北农林科技大学

学位级别：硕士

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基于深度学习的钢材表面缺陷检测研究

基于深度学习的钢材表面缺陷检测研究

作者：李延舜山东交通学院

学位级别：硕士

近年来我国大力推进基础设施建设,钢材产能不断扩大,因此使用钢材表面缺陷检测技术保证钢材的质量变得更加重要。早期钢材表面缺陷技术主要依赖于手工设计特征,存在主观性强、泛化能力差等缺点。随着深度学习技术的发展,基于深度学习的... 详细信息

近年来我国大力推进基础设施建设,钢材产能不断扩大,因此使用钢材表面缺陷检测技术保证钢材的质量变得更加重要。早期钢材表面缺陷技术主要依赖于手工设计特征,存在主观性强、泛化能力差等缺点。随着深度学习技术的发展,基于深度学习的钢材表面缺陷检测算法能够自动从数据中学习特征,识别更加复杂的缺陷,这一进展对推动制造业质量控制环节的自动化进程和智能化发展具有深远意义。虽然深度学习技术在钢材表面缺陷检测中展示了巨大的潜力,但在实际生产的应用过程中却暴露出两个主要的问题。首先在实际生产中钢材表面缺陷类型多样而且结构复杂,这对模型的识别能力提出了更高要求。此外基于大数据的深度学习模型意味着更多的参数和更复杂的计算,这直接增加了对计算资源的需求,特别是对于实际生产中计算能力有限的环境,深度学习模型的部署将面临诸多挑战。针对上述问题,为了实现更好的检测效果,本文提出一种在不增加模型尺寸的前提下提高检测精度的高效融合协调网络(Efficient Fusion Coordination,EFC-YOLO),并且提出一种适用低算力设备的轻量化高速检测模型(Lite-Speed Detect,LS-Detect),以极小的模型体积出色地完成钢材表面缺陷检测的任务。本文的主要的研究内容如下:(1)针对钢材表面缺陷检测算法对复杂缺陷和小目标缺陷识别准确率低的问题,本研究对目标检测模型进行优化提出高精度模型EFC-YOLO。本文使用FusionFaster模块作为特征提取网络的主要单元,Fusion-Faster模块的基本算子部分卷积(Partial Convolution,PConv)可以在保证速度的前提下加强浅层网络提取缺陷信息的能力。而在模型颈部网络采用去加权的双向特征金字塔网络(Bidirectional Feature Pyramid Network,BiFPN)结构,以低廉的计算成本增加阶跃分支实现不同尺度特征融合。最后在主干网络底层加入捷径协调注意力机制(Shortcut Coordinate Attention,SCA),更好的捕获位置信息依赖性,兼顾轻量化设计和识别精准度。最终EFC-YOLO在NEU-DET数据集上实现了良好的检测精度。(2)针对工业设备计算资源有限的问题,本研究提出更加注重轻量化的高速模型LS-Detect兼容低算力生产设备。首先选择一个更加小巧的无锚框算法作为基线模型,为了弥补小模型丢失的精度,本研究加入空间分组增强模块(Spatial Group-wise Enhance,SGE)对通道进行语义分组,每个语义分组都能关注全局信息和长距离依赖关系,灵活调整每个特征的重要度,抑制缺陷背景的噪声。同时结合大核可分离注意力机制(Large Separable Kernel Attention,LSKA)在不增加计算负荷的前提下扩大感受野,进一步提高检测精度。最终在NEU-DET数据集上LS-Detect以轻量化的体积实现了理想的效果。(3)针对使用深度学习算法操作繁琐的问题,本研究设计了钢材表面缺陷检测系统便于非专业人员直观地使用缺陷检测算法。它不仅提高了缺陷检测的直观性和易操作性,为调整参数提供即时反馈,还有助于研究人员和工程师分析检测结果,加速了算法优化和系统调整的过程。在实际应用中,能够大幅度提升生产线的自动化水平。

关键词：深度学习目标检测多尺度特征注意力模块缺陷检测

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境外投资者持股与企业投融资期限错配

国际金融研究 2024年 87-96页

作者：张浩杨炜妮谭雯倩广东外语外贸大学金融学院广东外语外贸大学金融开放与资产管理研究中心广州华南财富管理中心研究基地中山大学国际金融学院

本文利用手工收集的上市公司境外股东信息数据，研究上市公司境外投资者持股对企业“短贷长投”行为的影响及作用机制。研究发现：境外股东持股能够抑制企业的“短贷长投”行为。机制分析表明，境外股东持股通过提升企业的治理水平、改... 详细信息

本文利用手工收集的上市公司境外股东信息数据，研究上市公司境外投资者持股对企业“短贷长投”行为的影响及作用机制。研究发现：境外股东持股能够抑制企业的“短贷长投”行为。机制分析表明，境外股东持股通过提升企业的治理水平、改善企业的债务期限结构及缓解企业的融资约束，抑制企业投融资期限错配行为。进一步研究发现，在非国有制、行业竞争度较高、信息不对称程度较高和代理成本较高的企业中，境外投资者持股对企业“短贷长投”行为的抑制作用更强；此外，盈余管理水平较低、信息披露质量较高的境外投资者、境外机构投资者，以及签署联合国投资原则（UNPRI）的境外投资者对所持股企业“短贷长投”的抑制作用更明显。本文的研究有助于进一步解释企业投融资期限错配的原因及资本市场开放背景下境外投资者持股对企业行为的影响。

关键词：境外投资者持股投融资期限错配短贷长投融资约束

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创业经历对中国家庭金融资产配置的影响研究

创业经历对中国家庭金融资产配置的影响研究

作者：张浩瀚商务部国际贸易经济合作研究院

学位级别：硕士

随着我国经济的稳步增长和复苏态势的显现,家庭财富持续累积,金融市场也日趋成熟,此背景下,家庭对于财富管理的重视程度不断提升。然而,当前我国家庭在金融资产配置方面存在结构单一的问题,普遍偏向无风险或低风险的金融资产,对风险性... 详细信息

随着我国经济的稳步增长和复苏态势的显现,家庭财富持续累积,金融市场也日趋成熟,此背景下,家庭对于财富管理的重视程度不断提升。然而,当前我国家庭在金融资产配置方面存在结构单一的问题,普遍偏向无风险或低风险的金融资产,对风险性金融资产的持有量和配置深度则相对较低。这种配置格局不仅限制了家庭资产的增值空间,也在一定程度上制约了金融市场的多元化发展。考虑到金融资产投资收益已成为影响我国居民财产性收入差距的重要因素之一,为了有效提升中低收入群体的要素收入和城乡居民的财产性收入,迫切需要对家庭金融资产配置行为及其影响因素进行深入系统的研究。通过优化家庭金融资产配置结构,引导家庭更加合理地参与金融市场。在当前的经济环境下,越来越多的家庭选择创业作为实现生存和发展的重要途径。创业作为一种重要的家庭经济行为,必然会对家庭的经济决策产生影响。因此,本文从创业经历的微观视角出发,探究其对家庭金融资产配置的影响,以丰富相关领域的研究。本文首先梳理了“家庭金融资产配置影响因素”以及“创业经历对经济决策的影响”两方面的相关文献。在此基础上,本文提出了研究假设:“创业经历对家庭风险金融资产的配置数量和配置深度具有正向影响”。为了验证这一假设,本文构建了相应的模型进行实证分析。基准回归结果显示,创业经历对家庭风险金融资产配置的数量和深度均具有正向影响,从而支持了本文的研究假设。文章还进一步处理了可能存在的内生性问题,并进行了稳健性检验,以确保研究结果的可靠性。此外,异质性分析的结果表明,相比农村户口家庭、男性户主家庭以及受教育程度较低的家庭,创业经历对非农村户口家庭、女性户主家庭以及受教育程度较高的家庭在风险金融资产配置方面的促进作用更为显著。通过中介效应检验发现,创业经历可以通过“增加家庭总收入、降低对风险的规避程度和提高金融素养”三条路径来促进家庭对风险金融资产的配置。最后,根据实证分析结果和异质性分析得出的不同因素的影响效果以及中介效应检验揭示的创业经历影响家庭风险金融资产配置的传导机制,本文提出了具体的政策建议。这些建议包括鼓励创业就业、完善金融市场和服务、提升全民金融素养以及深化金融改革和创新等方面,以期提高相关政策的有效性和落实程度,从而促进家庭金融资产配置的多样化和优化。

关键词：创业经历家庭金融资产配置风险资产