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阿托伐他汀对ACS患者CD4+Treg细胞FOXP3表达的调控效应和机制：RXRα的关键作用

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阿托伐他汀对ACS患者CD4+Treg细胞FOXP3表达的调控效应和机制：RX...

作者：张望金福建医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨阿托伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)患者CD4Treg细胞FOXP3表达的调控效应及机制,揭示RXRα在上述调控过程中的作用。方法:入选2016年05月至2017年12月于我院心血管内科住院的可疑冠心病患者,均接受冠状动脉造影,依据冠脉造影结果... 详细信息

目的:探讨阿托伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)患者CD4Treg细胞FOXP3表达的调控效应及机制,揭示RXRα在上述调控过程中的作用。方法:入选2016年05月至2017年12月于我院心血管内科住院的可疑冠心病患者,均接受冠状动脉造影,依据冠脉造影结果和2014 ACC/AHA ACS诊疗指南分为ACS组和对照组。(1)用人CD4T细胞浓缩混合物提取CD4T细胞,流式细胞术检测CD4T细胞纯度和CD4FOXP3Treg细胞在CD4T细胞群中的占比。(2)提取外周血CD4T细胞,在CD3(5ug/ml)/CD28(2ug/ml)抗体共同活化后,分别用TGFβ1(5ng/ml)和/或阿托伐他汀(10-10M)﹑RXRα抑制剂UVI3003(10-10M)﹑RXRα激动剂9-cis-RA(10-10M)干预,流式细胞学检测CD4FOXP3Treg细胞在CD4T细胞群的占比,免疫杂交技术检测细胞FOXP3蛋白和Smad2/p-Smad2蛋白的表达,分别应用real-time PCR和ELISA方法检测细胞上清液中IL-10的mRNA和蛋白水平。结果:(1)与对照组相比,ACS组患者外周血CD4FOXP3Treg细胞的分布比例和FOXP3蛋白水平均显著降低(P<0.05);(2)在ACS患者中,应用阿托伐他汀(10M)联合TGFβ1(5ng/ml)处理CD4T细胞后,CD4FOXP3Treg细胞占比和FOXP3的蛋白水平均显著高于TGFβ1(5ng/ml)干预组(P<0.05)(3)在ACS患者中,阿托伐他汀(10M)联合TGFβ1(5ng/ml)处理CD4T细胞后,其细胞内的p-Smad2水平较TGFβ1(5ng/ml)单一干预显著增加,但各组间的Smad2蛋白水平无明显差异。用Smad2抑制剂(10M)预处理CD4T细胞后,阿托伐他汀(10M)联合TGFβ1(5ng/ml)干预所呈现的促FOXP3表达效应被显著抑制;(4)在ACS患者中,9-cis-RA(10M)联合TGFβ1(5ng/ml)干预CD4T细胞后,CD4FOXP3Treg细胞的比例和FOXP3蛋白水平均较单独TGFβ1(5ng/ml)干预明显增加(P<0.05)。先用RXR?抑制剂UVI3003预处理CD4T细胞,再予阿托伐他汀(10M)联合TGFβ1(5ng/ml)干预,则后者对p-Smad2的上调效应被显著抑制(P<0.05),而Smad2蛋白水平未受影响;(5)在ACS患者中,无论是9-cis-RA(10M)+TGFβ1(5ng/ml)干预组还是阿托伐他汀(10M)+TGFβ1(5ng/ml)处理,CD4T细胞的IL-10的mRNA和蛋白水平均显著高于TGFβ1(5ng/ml)单独处理组(P<0.05)。当RXR?被UVI3003抑制后,阿托伐他汀(10M)+TGFβ1(5ng/ml)联合干预对IL-10表达的上调效应明显降低(P<0.05)。结论:阿托伐他汀通过激活Smad2信号通路促进ACS患者CD4Treg细胞FOXP3的表达及IL-10细胞因子的合成和分泌,核受体RXRα在该过程中具有重要的介导作用。

关键词：急性冠脉综合症 CD4+Treg细胞 FOXP3 他汀类 Smad2 视黄醇X受体

超声表现联合超声引导下细针穿刺活检术在TI-RAIDS 4类结节中的运用

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影像研究与医学应用 2020年第18期4卷 157-159页

作者：张望金龙岩市第一医院超声科福建龙岩364000 厦门大学附属中山医院超声科福建厦门361004

目的:探讨超声表现联合超声引导下细针穿刺活检术(ultrasound-guided fine needle aspiration,UG-FNA)在TI-RAIDS 4类结节中的运用。方法:选取2018年1月-2019年12月来院就诊,常规超声诊断为甲状腺TI-RAIDS 4类(影像学报告和数据系统,thy... 详细信息

目的:探讨超声表现联合超声引导下细针穿刺活检术(ultrasound-guided fine needle aspiration,UG-FNA)在TI-RAIDS 4类结节中的运用。方法:选取2018年1月-2019年12月来院就诊,常规超声诊断为甲状腺TI-RAIDS 4类(影像学报告和数据系统,thyroid imaging reporting and data system)的患者196例228个结节作为研究对象。通过回顾性研究,收集TI-RAIDS 4类结节大小、内部回声、纵横比、有无钙化灶、有无血流信号等信息;以手术病理结果为诊断标准,观察超声引导下UG-FNA诊断甲状腺恶性结节的特异度、敏感度和准确率。结果:(1)与良性结节比较,在TI-RAIDS 4类结节中甲状腺恶性结节的超声表现有明显不同(P<0.001);(2)以术后病理结果为参考,TI-RAIDS 4类结节中UG-FNA诊断甲状腺恶性的特异度为98%,灵敏度为82%,准确率为98.7%。结论:超声表现联合超声引导下细针穿刺活检术对TI-RAIDS 4类结节的性质判定具有举足轻重的作用,值得大家推广。

关键词：甲状腺结节超声表现 UG-FNA TI-RAIDS 4

探讨斑点追踪技术对慢性肾脏病患者心脏功能的评估效果

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现代医用影像学 2021年第10期30卷 1918-1920,1930页

作者：陈静辉江智张望金福建医科大学附属龙岩市第一医院超声科福建龙岩364000

目的:探讨斑点追踪技术(STI)对慢性肾脏病患者心脏功能的评估效果。方法:选取2019年9月~2020年9月我院慢性肾脏病患者73例作为患病组,并以1:1配比选取同期健康体检者73例作为健康对照组,均采用常规心脏测量法和STI检测心脏功能,对比两... 详细信息

目的:探讨斑点追踪技术(STI)对慢性肾脏病患者心脏功能的评估效果。方法:选取2019年9月~2020年9月我院慢性肾脏病患者73例作为患病组,并以1:1配比选取同期健康体检者73例作为健康对照组,均采用常规心脏测量法和STI检测心脏功能,对比两组左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期容积(LVESV)、收缩末期左房内径(LA)、三尖瓣反流峰值流速(TRV)、STI峰值应变值,比较患病组不同肾功能损害程度心脏功能、STI峰值应变值。结果:患病组LVEF较健康对照组低,LVESV、LA、TRV较健康对照组高(P<0.05);CKD5期患者LVEF较CKD1期、CKD2期、CKD3期、CKD4期患者低,LVESV、LA、TRV较CKD1期、CKD2期、CKD3期、CKD4期患者高(P<0.05);患病组GLPS-LAX、GLPS-A2C、GLPS-A4C、GLPS-Avg较健康对照组低(P<0.05);CKD5期患者GLPS-LAX、GLPS-A2C、GLPS-A4C、GLPS-Avg较CKD1期、CKD2期、CKD3期、CKD4期患者低(P<0.05)。结论:STI检测能反映慢性肾脏病患者心脏功能,可及早发现心脏收缩、舒张功能异常变化,并能反映患者心脏峰值应变特点,为临床诊疗提供科学依据。

关键词：慢性肾脏病斑点追踪技术肾功能损害程度心脏功能心脏峰值应变值

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甲床外血管球瘤的超声表现分析

现代医用影像学 2023年第4期32卷 773-776页

作者：张望金陈静辉谢银银邱思花福建医科大学附属龙岩第一医院超声科福建龙岩364000

目的:探讨甲床外血管球瘤的超声表现,以提高其影像诊断水平。方法:回顾性分析5例经手术病理证实为甲床外血管球瘤患者的临床特征和超声影像学表现。结果:5例病灶超声检查示4例低回声,1例囊实性回声;5例均边界清,4例形态规则,1例形态不规... 详细信息

目的:探讨甲床外血管球瘤的超声表现,以提高其影像诊断水平。方法:回顾性分析5例经手术病理证实为甲床外血管球瘤患者的临床特征和超声影像学表现。结果:5例病灶超声检查示4例低回声,1例囊实性回声;5例均边界清,4例形态规则,1例形态不规则;CDFI示2例为II~III级血流信号,2例为I级血流信号,1例为0级血流信号;PW示4例为低速低阻频谱。1例病灶磁共振检查示T2WI稍高信号,PDWI压脂高亮信号,增强后呈明显结节状强化,边缘见血流影穿行。5例临床表现均压痛明显;1例皮肤表面呈青色,4例皮肤未见变化;1例术后复发,4例术后无复发;4例1cm,均小于1.5cm。结论:甲床外血管球瘤的超声表现无明显的特异性,需结合临床表现及其他影像学检查以协助诊断。

关键词：血管球瘤低回声超声表现

下调成纤维细胞生长因子21对糖尿病载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响

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中华糖尿病杂志 2018年第12期10卷 793-799页

作者：许昌声洪滢林晓燕张望金林金秀柴大军福建医科大学附属第一医院心血管内科福建省高血压研究所福州350005 福州市第一医院重症医学科

目的探讨下调成纤维细胞生长因子21(FGF21)对糖尿病载脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响。方法采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法(100mg/kg)建立糖尿病ApoE^-/-动物模型。取8周龄雄性C57小鼠作为正常对照,将同周龄ApoE^-/-... 详细信息

目的探讨下调成纤维细胞生长因子21(FGF21)对糖尿病载脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响。方法采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法(100mg/kg)建立糖尿病ApoE^-/-动物模型。取8周龄雄性C57小鼠作为正常对照,将同周龄ApoE^-/-小鼠随机分为ApoE^-/-组、STZ-ApoE^-/-组、STZ-ApoE^-/-+FGF21对照微小RNA腺病毒载体(ScrambledmiRNA)组、STZ-ApoE^-/-+FGF21微小RNA腺病毒载体(FGF21miRNA)组。FGF21ScrambledmiRNA和FGF21miRNA均采用尾静脉注射(每次3×10^9pfu/只,每周1次,连续8周),每组8只;葡萄糖氧化酶法和酶法分别测定血糖及血脂水平;酶联免疫吸附试验法检测血清FGF21水平,油红O染色和苏木素-伊红(HE)染色分别观察胸主动脉内膜脂质和胸主动脉斑块面积;体外培养肝细胞并予高糖干预(葡萄糖25mmol/L);Real-timePCR和Westernblotting分别测定FGF21mRNA及蛋白水平;数据采用SPSS13.0统计软件分析,多种间差异分析采用单因素方差分析,两组间比较采用LSD-t检验。结果高糖可上调小鼠肝细胞FGF21mRNA及蛋白表达水平,且呈时间依赖性。与ApoE^-/-小鼠比较,STZ-ApoE^-/-组小鼠的血糖水平、肝组织FGF21mRNA、蛋白及血清FGF21水平均显著增加[(17.8±2.3)比(7.5±0.7)mmol/L,t=-10.7,P<0.01;1.05±0.13比20.36±3.02,t=-15.7,P<0.01;1.30±0.14比0.33±0.04,t=-16.8,P<0.01;(129.59±15.35)比(12.85±2.61)ng/L,t=-18.4,P<0.01];与STZ-ApoE^-/-组相比,STZ-ApoE^-/-+FGF21miRNA组小鼠肝组织FGF21mRNA及蛋白水平均显著下降(2.15±0.35比20.36±3.02,t=-15.7,P<0.01;0.36±0.04比1.30±0.14,t=-16.8,P<0.01),空腹血糖显著增高,胸主动脉内膜脂质沉积增多,脂质斑块面积显著增加[(23.2±2.3)比(17.8±2.3)mmol/L,t=-3.85,P<0.01;(252±20)比(176±14)μm^2,t=-8.16,P<0.01]。结论高糖上调肝细胞FGF21的表达,FGF21miRNA可能通过下调肝脏FGF21表达促进糖尿病ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化。

关键词：糖尿病血脂异常动脉粥样硬化载脂蛋白E类成纤维细胞生长因子21

左髂外静脉超声参数对左髂静脉压迫综合征的补充诊断价值

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中国超声医学杂志 2023年第9期39卷 1037-1041页

作者：陈静辉吴志南张望金黄汝哨邱思花张华炜龚亮福建医科大学附属龙岩第一医院超声科福建医科大学附属龙岩第一医院心胸血管外科

目的探讨左髂外静脉超声参数对左髂静脉压迫综合征(IVCS)的补充诊断价值。方法选取116例拟行大隐静脉曲张手术治疗的患者，根据术前下肢深静脉造影结果将左髂静脉受压>50%且有侧支循环形成的患者记为左IVCS组，共71例(包括左IVCS合并... 详细信息

目的探讨左髂外静脉超声参数对左髂静脉压迫综合征(IVCS)的补充诊断价值。方法选取116例拟行大隐静脉曲张手术治疗的患者，根据术前下肢深静脉造影结果将左髂静脉受压>50%且有侧支循环形成的患者记为左IVCS组，共71例(包括左IVCS合并双下肢静脉曲张组36例、左IVCS合并左下肢静脉曲张组35例);将髂静脉受压<50%的患者记为非IVCS组，共45例(包括非IVCS合并双下肢静脉曲张组17例、非IVCS合并一侧下肢静脉曲张组28例);根据双下肢静脉曲张情况左IVCS组与非IVCS组再细分小组，并分别进行成组比较。结果 (1)在双下肢静脉曲张患者中，左IVCS与非IVCS患者综合Logistic回归分析及受试者工作特征(ROC)曲线分析结果，平躺内径指数比、内径变化指数比倒数及血流速度变化指数比倒数对IVCS有诊断价值(P<0.05),其曲线下面积分别为0.768、0.773及0.773,截点值分别为0.682、1.952及0.609,灵敏度分别为58.1%、63.6%及92.4%,特异度分别为80.8%、93.1%及55.6%;(2)左IVCS合并左下肢静脉曲张组与非IVCS合并一侧下肢静脉曲张组相比，综合Logistic回归分析及ROC曲线分析结果，仅平躺内径指数比对IVCS有诊断价值(P<0.05),其曲线下面积、截点值、灵敏度及特异度分别为0.725、0.646、76.2%及64.7%。结论对于静脉曲张的患者，当腹部髂总静脉超声检查条件差时，髂外静脉的超声参数对补充诊断IVCS有指导意义，可提高诊断率。

关键词：超声检查髂静脉压迫综合征静脉曲张