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线粒体相关内质网膜在神经退行性疾病中的研究进展

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中国细胞生物学学报 2020年第8期42卷 1465-1471页

作者：周娟平苏刚陈丽霞王满侠田野张佳佳高娟张振昶兰州大学第二医院神经内科兰州730030 兰州大学基础医学院遗传研究所兰州730000

线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membrane,MAM)是线粒体外膜和内质网膜之间紧密接触的特殊区域,参与调节Ca2+稳态、脂质合成与转移、线粒体分裂和融合、内质网应激、自噬体形成、细胞凋亡以及炎性... 详细信息

线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membrane,MAM)是线粒体外膜和内质网膜之间紧密接触的特殊区域,参与调节Ca2+稳态、脂质合成与转移、线粒体分裂和融合、内质网应激、自噬体形成、细胞凋亡以及炎性小体的形成等过程。近年来,越来越多的研究发现,MAM结构和功能异常与神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化症和亨廷顿舞蹈症的发病机制密切相关。该文将对MAM的结构组成和功能,以及其在神经退行性疾病中的作用进行综述,为探索神经退行性疾病的药物治疗靶点提供理论依据。

关键词：线粒体相关内质网膜线粒体阿尔茨海默病帕金森病肌萎缩性侧索硬化症亨廷顿舞蹈症

高血压性脑出血患者血肿周围组织肿瘤坏死因子-α表达与血清肿瘤坏死因子-α含量和细胞凋亡的关系

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国际脑血管病杂志 2010年第1期18卷 31-35页

作者：侯博儒高俊玮任海军彭绍鹏张振昶张建生程得钧兰州大学附属第二医院神经外科 730030

目的探讨高血压性脑出血患者血肿周围组织肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）表达与血清TNF-α含量和血肿周围组织细胞凋亡的关系。方法30例高血压性脑出血患者根据发病到手术时间随机分为〈6h组、6～12h组、12～24h组... 详细信息

目的探讨高血压性脑出血患者血肿周围组织肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）表达与血清TNF-α含量和血肿周围组织细胞凋亡的关系。方法30例高血压性脑出血患者根据发病到手术时间随机分为〈6h组、6～12h组、12～24h组、24～48h组、48～72h组和〉72h组（每组n=5），各组患者临床基本情况、出血量、出血部位、术前格拉斯哥昏迷量表评分和手术持续时间均无显著差异。酶联免疫吸附双抗体夹心法检测血清TNF-α含量，免疫组化法检测血肿周围组织TNF-α表达，TUNEL染色法检测血肿周围组织凋亡细胞。结果血肿周围组织TNF-α阳性细胞数量和血清TNF-α含量分别在出血后12～24h和24～48h达高峰，分别为（57．81±6．21）个／高倍视野和（78．45±7．17）pg／ml，且两者呈正相关（r=0．924，P〈0．05）；血肿周围组织TNF-α阳性细胞数量与凋亡细胞数量呈正相关（r=0．871，P〈0．05）。结论高血压性脑出血患者血清TNF-α含量显著增高，血肿周围组织TNF-α阳性细胞数量和凋亡细胞数量均显著增加。血清TNF-α含量与血肿周围组织TNF-α阳性细胞和凋亡细胞数量呈正相关。

关键词：脑出血高血压肿瘤坏死因子α 细胞凋亡

外泌体miRNA在缺血性卒中治疗中的研究进展

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中国细胞生物学学报 2022年第6期44卷 1147-1153页

作者：柴苗苏刚高娟陈玮董颖王禾高欣张振昶兰州大学第二医院神经内科兰州730030 兰州大学基础医学院遗传研究所兰州730000

缺血性卒中引起的神经功能障碍给社会和家庭带来了沉重的经济负担。目前缺血性卒中在临床治疗中仍缺乏特异性治疗手段。外泌体具有良好的相容性且易穿过血脑屏障,同时其可以将内容物传递给受体细胞,进而影响受体细胞的生物学功能,从而... 详细信息

缺血性卒中引起的神经功能障碍给社会和家庭带来了沉重的经济负担。目前缺血性卒中在临床治疗中仍缺乏特异性治疗手段。外泌体具有良好的相容性且易穿过血脑屏障,同时其可以将内容物传递给受体细胞,进而影响受体细胞的生物学功能,从而可能为缺血性卒中提供新的治疗思路。miRNA作为外泌体内容物的一部分,引起了广泛的关注。该文就外泌体中的miRNA在缺血性卒中治疗中的研究进展以及外泌体miRNA靶向递送治疗缺血性卒中的潜力进行综述,为缺血性卒中今后的研究方向以及治疗靶点的选择提供参考。

关键词：外泌体 miRNA 缺血性卒中

外泌体载体治疗在中枢神经系统疾病中的研究进展

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中国细胞生物学学报 2021年第8期43卷 1650-1657页

作者：陈德义苏刚刘骥飞吴琼慧陈玮张振昶兰州大学第二医院神经内科兰州730030 兰州大学基础医学院遗传研究所兰州730000

中枢神经系统疾病包括脑血管疾病、神经退行性疾病和脑肿瘤等。血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)阻碍了大多数通过血液循环系统输送到大脑来治疗和预防中枢神经系统疾病的药物。外泌体在细胞间物质运输和信号交流中发挥重要作用,由于... 详细信息

中枢神经系统疾病包括脑血管疾病、神经退行性疾病和脑肿瘤等。血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)阻碍了大多数通过血液循环系统输送到大脑来治疗和预防中枢神经系统疾病的药物。外泌体在细胞间物质运输和信号交流中发挥重要作用,由于其具有较小的体积、高递送效率、低免疫原性和良好的生物相容性等特点,可以通过正常的内吞作用和转胞吞作用进入脑内皮细胞,进而穿过血脑屏障转运内容物。为提高外泌体靶向性,对其膜进行工程改造,从而产生具有靶向能力的囊泡是今后外泌体载体研究的重要方向。该文就外泌体的生物学特征、工程化修饰及其作为治疗载体在中枢神经系统疾病中的研究进行综述。

关键词：外泌体中枢神经系统疾病工程化修饰载体

基于RVG肽的中枢神经系统靶向递送策略进展

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中国细胞生物学学报 2022年第11期44卷 2199-2206页

作者：王禾苏刚柴苗董颖高娟李瑞鑫张振昶兰州大学第二医院神经内科兰州730030 兰州大学基础医学院遗传研究所兰州730000

血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)严格调控物质进出中枢神经系统(central nervous system,CNS),是CNS治疗的重要障碍。源自狂犬病病毒糖蛋白(rabies virus glycoprotein,RVG)的多肽具有高度嗜神经性,能够特异性结合CNS中的烟碱型乙酰... 详细信息

血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)严格调控物质进出中枢神经系统(central nervous system,CNS),是CNS治疗的重要障碍。源自狂犬病病毒糖蛋白(rabies virus glycoprotein,RVG)的多肽具有高度嗜神经性,能够特异性结合CNS中的烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor,nAChR),可通过受体介导的转胞吞(receptor-mediated transcytosis,RMT)机制穿过BBB将缀合的核酸、蛋白质分子递送至特异性组织、细胞中。RVG肽还能结合CNS药物递送载体外泌体、纳米颗粒,赋予其CNS靶向特性。该文就RVG肽来源、靶向机制及其结合外泌体、纳米颗粒进行CNS靶向递送进行综述,这为CNS治疗提供了一种安全、无创的递送策略。

关键词： RVG肽 CNS靶向递送外泌体纳米颗粒

重症结核性脑积液患者脑脊液灌洗置换治疗的疗效观察

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中国防痨杂志 2014年第4期36卷 225-231页

作者：武国德郑婷李鑫张振昶蔡宏斌葛朝明兰州大学第二医院神经内科 730030

目的探讨脑脊液灌洗置换疗法对重症结核性脑积液的疗效，并对其可行性及安全性进行评估。方法对确诊的35例重症结核性脑膜炎合并脑积液患者行侧脑室外引流术，灌洗置换的17例为治疗组，未灌洗置换的18例为对照组。治疗组在对照组治疗方... 详细信息

目的探讨脑脊液灌洗置换疗法对重症结核性脑积液的疗效，并对其可行性及安全性进行评估。方法对确诊的35例重症结核性脑膜炎合并脑积液患者行侧脑室外引流术，灌洗置换的17例为治疗组，未灌洗置换的18例为对照组。治疗组在对照组治疗方案的基础上用代脑脊液行脑脊液灌洗置换治疗，并对两组脑脊液、影像学检查及临床疗效进行比较，治疗组同时观察治疗时的不良反应，所有患者随访6个月。结果治疗组和对照组治疗和随访期间1、3、6个月各项观察指标结果如下，脑脊液压力：治疗组（170±22）mmH2O、（185±21）mmH20、（182±23）mmH2O；对照组（202±22）rninH2O、（211±24）mmH20、（188±21）mmH2O；两组比较随访1、3个月脑脊液压力差异有统计学意义（t值分别为-3．329、-2．436，P值均〈0．05）。白细胞：治疗组（74±13）×10/6／L（58±13）×10/6／L（39±10）×10/6／L；对照组（115土16）×10。／L、（854-10）×10/6／L、（55±12）×10/6／L；两组比较差异均有统计学意义（t值分别为-5．190、-5．173、-5．173，P值均〈0．001）。蛋白含量：治疗组（0．52士0．32）g／L、（1．00±0．41）g／L、（0．45±0．28）g／L；对照组（0．89±0．45）g／L、（2．02±0．67）g／L、（0．75±0．45）g／L；两组比较差异均有统计学意义（t值分别为-2．407、-3．247、-2．434，P值均〈0．05）。葡萄糖含量：治疗组（2．47±0．58）mmol／L、（2．384-0．50）mmol／L、（2．56±0．52）mmol／L；对照组（2．16±0．54）mmol／L、（1．95±0．47）mmo[／L、（2．12±0．51）mmol／L.两组比较随访3、6个月差异有统计学意义（t值分别为-2．468、-2．476，P值均〈0．05）。氯化物含量：治疗组（119±15）mmol／L、（128±17）mmol／L、（129±16）mmoi／L；对照组（110±14）mmol／L、（115±18）mmol／L、（124±17）retool／L；两组比较随访3个月差异有统计学意义t=2．441，P〈0．05）。两组患者自出院之日起随访6个月时，治疗组临床治愈6例，有效7例，死亡4例；对照组临床治愈5例，有效6例，死亡7例。治疗组平均脑脊液灌洗置换次数为6．5次，出现不良反应3例次，表现为短暂寒战、一过性发热、抽搐，经过对症处理消失。结论脑脊液灌洗置换治疗重症结核性脑积液简单易行，安全可靠，疗效较好，有进一步探讨的必要。

关键词：结核,脑膜并发症脑积液脑室引流术灌洗

巨噬细胞源性外泌体在中枢神经系统疾病治疗中的应用前景

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神经解剖学杂志 2023年第6期39卷 737-740页

作者：李瑞鑫苏刚高欣马天菲朱龙妮张振昶兰州大学第二医院神经内科兰州730030 兰州大学基础医学院遗传研究所兰州730030

外泌体是细胞分泌的膜性囊泡,不仅可以介导细胞间信息通讯,而且可以作为天然载体精确转移药物至中枢病灶。多项研究表明,巨噬细胞来源的外泌体(M-Exo)是中枢神经系统(CNS)疾病的潜在治疗药物,同时因其高生物相容性、炎症趋化性和脑靶向... 详细信息

外泌体是细胞分泌的膜性囊泡,不仅可以介导细胞间信息通讯,而且可以作为天然载体精确转移药物至中枢病灶。多项研究表明,巨噬细胞来源的外泌体(M-Exo)是中枢神经系统(CNS)疾病的潜在治疗药物,同时因其高生物相容性、炎症趋化性和脑靶向性的独特优势可作为外源性药物的理想载体,在CNS疾病的治疗中发挥着重要作用。本综述重点阐述了M-Exo的特征和功能及其在中枢神经疾病治疗中的应用,并对其存在的不足和发展前景进行简要总结。

关键词：外泌体中枢神经系统疾病巨噬细胞巨噬细胞来源的外泌体治疗

间充质干细胞来源的外泌体治疗缺血性脑卒中的研究进展

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中国细胞生物学学报 2022年第7期44卷 1416-1423页

作者：陈德义苏刚陈丽霞刘骥飞刘喆张振昶兰州大学第二医院神经内科兰州730030 兰州大学基础医学院遗传学研究所兰州730000 甘肃中医药大学基础医学院兰州730000

外泌体是直径为30~150 nm的细胞外囊泡,内含细胞来源的核酸和蛋白质等生物活性分子,在细胞间通讯过程中发挥重要作用。间充质干细胞来源的外泌体可有效转运mRNA、microRNA及蛋白质等生物活性物质,具有促进血管生成、减轻炎症反应、调节... 详细信息

外泌体是直径为30~150 nm的细胞外囊泡,内含细胞来源的核酸和蛋白质等生物活性分子,在细胞间通讯过程中发挥重要作用。间充质干细胞来源的外泌体可有效转运mRNA、microRNA及蛋白质等生物活性物质,具有促进血管生成、减轻炎症反应、调节自噬水平、抑制细胞凋亡和焦亡等重要生物学功能,其在改善神经系统疾病预后方面有着良好的临床应用前景。该文就间充质干细胞来源的外泌体对缺血性脑卒中的神经保护作用及机制进行了综述,并讨论了靶向修饰的外泌体在治疗缺血性脑卒中的应用,以期为后续研究提供参考。

关键词：外泌体缺血性脑卒中神经保护靶向修饰

球囊扩张支架成形术治疗症状性MCA狭窄的临床观察

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甘肃医药 2013年第9期32卷 646-649页

作者：武国德李珍花张振昶李鑫李建雄滕庆兰罗福明张廷华兰州大学第二医院神经内科甘肃兰州730030 兰州大学第二医院骨科甘肃兰州730030 兰州大学第二医院介入放射科甘肃兰州730030

目的：评估球囊扩张支架在治疗症状性大脑中动脉狭窄的安全性及有效性，并对相关问题进行探讨。方法：对2007年至2010年经治的12例由大脑中动脉段狭窄引起的缺血性脑卒中患者实施经皮穿刺大脑中动脉狭窄球囊扩张支架手术，每位患者均有... 详细信息

目的：评估球囊扩张支架在治疗症状性大脑中动脉狭窄的安全性及有效性，并对相关问题进行探讨。方法：对2007年至2010年经治的12例由大脑中动脉段狭窄引起的缺血性脑卒中患者实施经皮穿刺大脑中动脉狭窄球囊扩张支架手术，每位患者均有DSA全脑血管造影资料，1例为急症，术前一次服用氯吡咯雷300mg，择期11例术前3天口服氯吡咯雷75mg＋阿司匹林100mg，手术在全麻下进行，全程静脉肝素化，再次行脑血管造影，确定狭窄位置及狭窄程度，并据此选择直径2．5mm，长度为8．10mm的球囊扩张支架系统，扩张压力为6—8Kpa。记录围手术期并发症，评价狭窄程度的变化及临床表现。结果：1例患者因颈内动脉虹吸段严重迂曲，支架未能通过而放弃手术，其余11例患者成功置入支架11枚，支架释放后大脑中动脉平均狭窄率由术前的85．6％降为术后的5．7％。术中1例患者出现血管痉挛，术后1例患者出现高灌注综合症，给予相应处理后好转；支架内血栓形成1例，溶栓后再通，其余患者临床症状有不同程度改善，以TIA为主的患者临床疗效最为显著。所有患者随访14年，10例患者未出现与治疗血管相关的脑缺血事件，1例患者于术后半年因再次出现缺血性卒中发作而住院治疗。2例患者在随访期间出现程度不等的再狭窄。结论：球囊扩张支架治疗SMCAS在本组病例是安全的，且短期疗效肯定，但中远期再狭窄或闭塞的发生率较高，有一定比例的卒中复发。

关键词：支架辅助血管成形术球囊扩张支架症状性大脑中动脉狭窄并发症再狭窄