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眼部移植物抗宿主病的治疗进展

中华实验眼科杂志 2023年第11期41卷 1130-1134页

作者：王晶娆张弘哈尔滨医科大学附属第一医院眼科医院哈尔滨150001

眼部移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(HCT)术后的严重并发症,轻者可以表现为眼部不适,重者可以出现严重的致盲性并发症。目前对于该病的治疗通常是循序渐进的,首先局部应用人工泪液及免疫抑制剂治疗,当症状不能缓解时考虑... 详细信息

眼部移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(HCT)术后的严重并发症,轻者可以表现为眼部不适,重者可以出现严重的致盲性并发症。目前对于该病的治疗通常是循序渐进的,首先局部应用人工泪液及免疫抑制剂治疗,当症状不能缓解时考虑加用泪点栓塞、自体血清滴眼液及角膜或巩膜接触镜治疗,单用局部治疗对于症状较轻的患者效果往往较好。若患者眼表炎症持续进展,常需加用全身免疫抑制治疗。对于出现严重角膜病变的患者则需要考虑手术治疗,但此时由于眼部GVHD患者眼表炎症的持续存在,预后常常较差。随着对该病发病机制认识的深入,多种新型治疗方法如促泌剂、JAK/SYK抑制剂、曲尼司特、利非格斯、肝素、siRNA治疗及干细胞治疗已投入临床研究及应用,并取得了较好的治疗效果,本文将对眼部GVHD的治疗进展进行综述,以期为临床工作及研究提供参考。

关键词：眼部移植物抗宿主病免疫抑制细胞治疗治疗进展

不同类型前置胎盘产妇剖宫产产后出血的关联因素及妊娠结局的回顾性研究

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中华预防医学杂志 2023年第2期57卷 215-221页

作者：张弘吴开奇罗培欣朱波浙江大学医学院附属妇产科医院杭州310006

目的探讨不同类型前置胎盘产妇剖宫产产后出血的关联因素及妊娠结局。方法本研究为回顾性的病例对照研究。收集2019年1月至2020年12月浙江大学医学院附属妇产科医院收治的因前置胎盘行剖宫产的产妇。根据术中出血量分为<1 000 ml的对照... 详细信息

目的探讨不同类型前置胎盘产妇剖宫产产后出血的关联因素及妊娠结局。方法本研究为回顾性的病例对照研究。收集2019年1月至2020年12月浙江大学医学院附属妇产科医院收治的因前置胎盘行剖宫产的产妇。根据术中出血量分为<1 000 ml的对照组和≥1 000 ml的产后出血组。分析产后出血在不同类型前置胎盘产妇中的关联因素及不良妊娠结局。采用t检验或χ2检验比较两组间的差异,采用logistic回归模型分析产后出血的关联因素。结果共纳入研究对象962例,产后出血产妇189例,对照组产妇773例。在不同类型的前置胎盘产妇中,两组产妇的孕次、产次、孕周、人工流产次数、胎盘植入和术前血红蛋白<110 g/L的差异有统计学意义(均P<0.05)。logistic回归模型分析显示,胎盘植入(OR=12.713,95%CI:4.296~37.625),术前血红蛋白<110 g/L(OR=2.377,95%CI:1.062~5.321),产前阴道出血(OR=4.244,95%CI:1.865~9.656)是低置胎盘产妇产后出血风险的危险因素;人工流产1次(OR=2.789,95%CI:1.189~6.544),人工流产≥2次(OR=2.843,95%CI:1.101~7.339)、胎盘植入(OR=6.079,95%CI:3.697~9.996)、HBsAg阳性(OR=3.891,95%CI:1.385~10.929)和胎盘附着子宫前壁(OR=2.307,95%CI:1.285~4.142)是前置胎盘产妇产后出血的危险因素。前置胎盘产妇的产后出血率和早产率高于低置胎盘产妇(P<0.001)。结论不同类型前置胎盘产妇产后出血的关联因素有所不同,胎盘植入是导致低置胎盘和前置胎盘产妇产后出血的共同危险因素。

关键词：前置胎盘剖宫产术产后出血妊娠结局病例对照研究

俄罗斯的国际定位及其在乌克兰问题上的政策选择

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俄罗斯研究 2023年第5期 101-126页

作者：张弘中国社会科学院俄罗斯东欧中亚研究所

国际定位研究是通过分析国家与国际体系/秩序的关系,来解释一国对外政策的目标和动机。俄罗斯在冷战后调整与国际体系的关系,大致经历了主动融入、积极参与、主动塑造和对抗反击几个阶段,对应的俄罗斯国际定位分别为国际体系/秩序的追... 详细信息

国际定位研究是通过分析国家与国际体系/秩序的关系,来解释一国对外政策的目标和动机。俄罗斯在冷战后调整与国际体系的关系,大致经历了主动融入、积极参与、主动塑造和对抗反击几个阶段,对应的俄罗斯国际定位分别为国际体系/秩序的追随者、参与者、塑造者和挑战者。俄罗斯国际定位的变化导致其在乌克兰的政策选择各不相同,大致经历了从自由主义到实用主义,再到现实主义,最终与西方激烈对抗的过程。笔者认为,俄罗斯的国际定位变化与其在乌克兰发动特别军事行动存在着一定的直接关联。具体表现为:俄罗斯在“自我认知”中始终强调的大国定位,与其在2014年乌克兰危机后在国际体系中被边缘化的状况不匹配,导致双方关系日益紧张。俄罗斯不愿意服从美西方在乌克兰的地缘政治安排,追求重建基于历史记忆的“俄罗斯世界”,无法容忍乌克兰的西方化。在“国际认知”方面,俄罗斯对21世纪以来国际格局多极化发展进程十分乐观,怀疑美国和西方维护现有国际秩序的意愿和能力。

关键词：俄罗斯的国际定位俄乌冲突俄罗斯对乌克兰政策俄美关系

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多自由度扑翼驱动机构设计与动力学性能分析

航空动力学报 2024年第4期39卷 20-30页

作者：张弘志宋笔锋孙中超汪亮毛利文张旺旺西北工业大学航空学院西安710072 成都工业学院汽车与交通学院成都610031 西北工业大学太仓长三角研究院江苏太仓215400

为实现微型扑翼飞行器的扑动翼沿复杂轨迹运动,设计了一种扑动—扫掠多自由度扑翼驱动机构。针对该机构在高频运动过程中各传动构件的惯性力与弹性变形对原动机驱动力造成影响的问题,建立了该机构的刚柔耦合动力学模型,同时提出可对原... 详细信息

为实现微型扑翼飞行器的扑动翼沿复杂轨迹运动,设计了一种扑动—扫掠多自由度扑翼驱动机构。针对该机构在高频运动过程中各传动构件的惯性力与弹性变形对原动机驱动力造成影响的问题,建立了该机构的刚柔耦合动力学模型,同时提出可对原动机实际所需驱动力与其理想值之间差异进行量化处理的动力学性能因子,结合正交试验研究了机构中各薄板构件的厚度对机构动力学性能的影响规律。结果表明:受面外载荷的薄板构件对驱动机构动力学性能的影响较大,且所在传动链的传力路径越长、位置越靠近原动机,其影响越显著;驱动机构的扑动运动性能强于扫掠运动性能;此外驱动机构的动力学性能并非与薄板构件厚度呈正相关的关系。

关键词：微型扑翼飞行器多自由度驱动机构刚柔耦合正交试验动力学性能因子

宫颈功能不全患者阴道菌群的分布特征及妊娠结局

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上海交通大学学报（医学版） 2023年第11期43卷 1417-1422页

作者：李雪肖伊张弘苏州大学附属第二医院妇产科苏州215004 南京医科大学附属苏州医院妇女保健科苏州215002

目的探讨宫颈功能不全(cervical incompetence,CIC)患者的阴道菌群分布特点,以及异常阴道菌群CIC患者行宫颈环扎术对妊娠结局的影响。方法纳入2016年1月—2020年12月在苏州大学附属第二医院妇产科就诊的1261例妊娠期女性,根据诊断分为... 详细信息

目的探讨宫颈功能不全(cervical incompetence,CIC)患者的阴道菌群分布特点,以及异常阴道菌群CIC患者行宫颈环扎术对妊娠结局的影响。方法纳入2016年1月—2020年12月在苏州大学附属第二医院妇产科就诊的1261例妊娠期女性,根据诊断分为宫颈功能不全组(CIC组)及正常妊娠组(NP组),其中CIC组又随机分为宫颈环扎组(CIC-C组)以及期待组(CIC-E组),同时进行阴道分泌物培养,通过阴道菌群的结果,CIC-C组及CIC-E组进一步分为正常阴道菌群环扎组(CIC-C-N组)及期待组(CIC-E-N组)和异常阴道菌群环扎组(CIC-C-A组)及期待组(CIC-E-A组),随访对比妊娠结局。组间比较使用t检验、χ^(2)检验或单因素方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果1261份阴道分泌物标本中,异常病原菌阳性率为22.0%(277/1261)。CIC患者异常菌群阳性率(32.9%,229/696)明显高于NP组(8.5%,48/565)。CIC患者检出菌群23种,NP组检出菌群9种。CIC-C组、CIC-E组及NP组的足月产率比较,差异具有统计学意义(P=0.000)。阴道菌群异常的CIC患者中,CIC-E-A组的足月产率明显低于CIC-C-A组(61.84%vs 77.78%,P=0.011),妊娠期并发症发生率明显高于CIC-C-A组(22.37%vs 9.15%,P=0.006),差异均具有统计学意义。结论CIC患者与正常妊娠女性的阴道菌群的分布及多样性存在差异。异常阴道菌群CIC患者行宫颈环扎术可改善妊娠结局。

关键词：阴道菌群宫颈功能不全宫颈环扎围产结局早产率

褪黑素通过改善胆汁酸代谢减轻胆汁淤积肝损伤

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陆军军医大学学报 2024年第11期46卷 1187-1193页

作者：张弘佳谭雅赵楠柴进陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院消化内科全军消化病研究所胆汁淤积肝病中心代谢相关脂肪性肝病中心重庆400038

目的初步探究褪黑素(melatonin,Mel)减轻胆酸(cholic acid,CA)诱导的胆汁淤积肝损伤的机制。方法将15只8周龄雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为3组(n=5):对照组、1%CA组和1%CA+Mel组,对照组喂养正常饮食,1%CA组和1%CA+Mel组喂养1%CA饮... 详细信息

目的初步探究褪黑素(melatonin,Mel)减轻胆酸(cholic acid,CA)诱导的胆汁淤积肝损伤的机制。方法将15只8周龄雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为3组(n=5):对照组、1%CA组和1%CA+Mel组,对照组喂养正常饮食,1%CA组和1%CA+Mel组喂养1%CA饮食14 d构建胆汁淤积小鼠模型,1%CA+Mel组同时腹腔注射褪黑素(100 mg/kg)。对1%CA组和1%CA+Mel组小鼠的肝组织进行α-SMA免疫组化染色,采用RT-qPCR检测小鼠肝纤维化相关指标的mRNA表达水平。采用液相色谱-串联质谱联用技术检测肝脏总胆汁酸,自动生化分析仪检测血清总胆汁酸。为了进一步了解胆汁酸代谢的机制,采用RT-qPCR检测小鼠胆汁酸合成和肝脏解毒酶相关指标的mRNA表达水平,Western blot检测胆汁酸合成和肝脏解毒酶相关指标的蛋白表达水平。结果与1%CA组相比,1%CA+Mel组的小鼠肝纤维化相关指标Tgfβ1、ColⅠa1、ColⅡa1和α-SMA的mRNA表达水平明显降低(P<0.05),小鼠肝组织α-SMA免疫组化染色结果显示肝星状细胞活化明显减少。与1%CA组相比,1%CA+Mel组小鼠血清与肝脏中胆汁酸含量显著减少,其中TCA含量显著降低,胆汁酸合成酶胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,Cyp7a1)和Cyp8b1的mRNA水平均显著降低,肝脏解毒酶Cyp2b10和尿苷二磷酸葡萄糖醛基酶1A1(udp-glucuronosyltransferase,Ugt1a1)的mRNA水平明显升高,Cyp2b10和胆盐磺基转移酶(sulfotransferase family 2A member 1,Sult2a1/2)的蛋白水平明显升高(P<0.05)。结论褪黑素通过减少胆汁酸合成和增加肝脏解毒酶的方式改善胆汁淤积。

关键词：肝损伤胆汁淤积褪黑素胆汁酸代谢

Stevens-Johnson综合征眼部病变的研究进展

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国际眼科杂志 2022年第9期22卷 1458-1463页

作者：穆祎张弘哈尔滨医科大学附属第一医院眼科医院黑龙江省哈尔滨市150001

Stevens-Johnson综合征(SJS)为一类主要由药物过敏引起的皮肤和黏膜的不良反应,严重者可危及生命。对于SJS存活者,眼部损害被认为是最严重的并发症,近年来大量研究对其遗传易感性及免疫机制进行了探讨,已发现多个易感基因参与其发生发展... 详细信息

Stevens-Johnson综合征(SJS)为一类主要由药物过敏引起的皮肤和黏膜的不良反应,严重者可危及生命。对于SJS存活者,眼部损害被认为是最严重的并发症,近年来大量研究对其遗传易感性及免疫机制进行了探讨,已发现多个易感基因参与其发生发展,但鉴于较高的种族及药物特异性,相关机制仍需进一步明确。SJS的眼部病变早期易被忽视,患者往往出现严重视力下降后才考虑眼科治疗,尤其在我国,一定数量的患者在就诊时眼表已遭到严重破坏,而现有治疗方法对此类患者的视力恢复并不理想。因此,本文主要针对病因及治疗对SJS眼部病变相关研究进展进行综述,以期提高临床医生对患者眼部病变的警惕性,并为疾病的诊疗及相关领域的研究提供参考。

关键词： Stevens-Johnson综合征眼部病变易感基因人类白细胞抗原治疗

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铜催化的叶立德环加成反应

铜催化的叶立德环加成反应

作者：张弘五邑大学

学位级别：硕士

在自然界中,杂环化合物因其数量众多、种类多样,约占所有化合物的三分之一。最初研究杂环化合物的方法通常是从天然产物中提取或者是对复杂化合物进行修饰。但是由于此方法的复杂性和艰巨性,因此科学家们对杂环化合物的研究有着巨大的... 详细信息

在自然界中,杂环化合物因其数量众多、种类多样,约占所有化合物的三分之一。最初研究杂环化合物的方法通常是从天然产物中提取或者是对复杂化合物进行修饰。但是由于此方法的复杂性和艰巨性,因此科学家们对杂环化合物的研究有着巨大的局限性。这几十年来,如何更加高效和简单的合成杂环化合物及其衍生物,一直是科学家们研究的重点。本论文主要介绍了铜催化的叶立德环加成反应,构建一系列杂环类化合物。主要有以下三部分:绪论中,我主要介绍两部分内容,羰基叶立德的环加成反应和氧硫叶立德的反应类型。同时,简述本论文的研究内容。论文第二章,我报道了一种新型的铜催化的重氮化合物和醛栓系环己二烯酮的串联分子间叶立德形成/分子内环加成反应,在温和条件下以中等至优异的产率提供多环骨架化合物。该反应产生两个C-C键和一个C-O键,其中有五个立体中心,包括两个具有高化学选择性和非对映选择性的全碳四元中心。因此,这种方法允许构建具有多个立体中心的复杂多环结构。我们相信,对铜催化的羰基叶立德的环加成反应的继续和更新的研究将丰富合成应用,以获得对药物化学有吸引力的多种复杂结构。论文第三章,我开发了一种前所未有的铜催化1,6-烯炔与氧硫叶立德的多米诺反应。该方法为在温和的反应条件下,以中等至优异的产率构建一系列具有共轭二烯酮官能团的结构的2,3-二取代吲哚啉。目前我将进一步的设计对照实验,以得出一个合理的机理。未来,我还会继续研究不同的叶立德反应。

关键词：杂环化合物铜催化羰基叶立德氧硫叶立德环加成 1,6-烯炔

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我国新型毒品犯罪的法律规制研究

我国新型毒品犯罪的法律规制研究

作者：张弘信阳师范学院

学位级别：硕士

当前我国的禁毒形势十分严峻,传统毒品犯罪问题还未彻底控制,新型毒品犯罪又开始大范围蔓延,且逐步占据毒品犯罪的主流地位。我国关于规制新型毒品犯罪的法律法规相对滞后,这是导致新型毒品滥用和犯罪行为频发的一个重要原因。因此,研... 详细信息

当前我国的禁毒形势十分严峻,传统毒品犯罪问题还未彻底控制,新型毒品犯罪又开始大范围蔓延,且逐步占据毒品犯罪的主流地位。我国关于规制新型毒品犯罪的法律法规相对滞后,这是导致新型毒品滥用和犯罪行为频发的一个重要原因。因此,研究我国新型毒品犯罪的法律缺憾与漏洞,思考如何弥补和完善相关的法律法规及司法解释,可以为禁毒部门和司法部门在防控新型毒品犯罪方面提供现实指导。文章共分为四个部分:第一部分主要对新型毒品和新型毒品犯罪进行综合论述。介绍了新型毒品的定义,与传统毒品相比有什么独特之处;对第二代毒品—化学合成类毒品和第三代毒品—新精神活性物质(NPS)分别阐述;介绍了新型毒品滥用的危害;介绍了新型毒品犯罪的概念、特征及发展趋势。第二部分分析了我国新型毒品犯罪的现状及其成因。揭示了我国新型毒品犯罪的现实特征:新型毒品犯罪案件数量多,增长快;案件涉毒数量大,涉及地点广、人员多;犯罪手段升级;犯罪区域化程度降低,境内外犯罪相结合。并且从新型毒品自身特性、社会因素、法律缺陷等多方面分析我国新型毒品犯罪案件频发的原因。第三部分主要对我国新型毒品犯罪法律规制的缺陷进行研究。从定罪和量刑两个方面分别讨论我国法律法规对新型毒品犯罪有关规定存在的问题。在定罪方面主要存在对新型毒品界定不明确、缺乏统一的追诉标准、新型毒品列管迟钝等问题;在量刑方面存在量刑时过于倚重毒品数量、量刑数量标准刻板僵化、死刑适用上未与传统毒品犯罪进行区分等问题。最后一部分是针对以上提出的种种问题,为完善我国新型毒品犯罪的立法及司法规制提出一些相应的对策。第一要明确新型毒品的定义,赋予新型毒品法律意义上的概念,统一并完善新型毒品犯罪的追诉标准;第二要加强对新型毒品的列管工作,加快列管速度,改进列管程序;第三要完善数量认定标准,提高对新型毒品成分鉴定和对其他量刑情节的重视,克服司法实践中的“数量决定论”;第四要限制新型毒品犯罪的死刑适用,以司法限制逐步过渡为立法明确。

关键词：新型毒品犯罪毒品滥用法律规制