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基于网络药理学探究附子温阳作用机制

北京中医药大学学报 2019年第2期42卷 143-148页

作者：张序晴李赛彭兰王志琪曾嵘任卫琼邓凯文湖南中医药大学湖南410208 中药成药性与制剂制备湖南省重点实验室湖南省中药饮片标准化及功能工程技术中心湖南中医药大学附属第一医院

目的应用网络药理方法,探讨附子温阳作用的可能机制。方法以心力衰竭和类风湿性关节炎为疾病模型,应用中药系统药理数据库和分析平台,根据口服生物利用度(OB)和药物相似度(DL)来筛选附子的活性成分,并预测出相应靶标;经人类表型术语集(H... 详细信息

目的应用网络药理方法,探讨附子温阳作用的可能机制。方法以心力衰竭和类风湿性关节炎为疾病模型,应用中药系统药理数据库和分析平台,根据口服生物利用度(OB)和药物相似度(DL)来筛选附子的活性成分,并预测出相应靶标;经人类表型术语集(HPO)数据库检索心力衰竭和类风湿性关节炎的疾病靶标;然后在蛋白质相互作用数据库(STRING)分别构建"附子成分-潜在靶标-心力衰竭"和"附子成分-潜在靶标-类风湿性关节炎"网络,通过Cytoscape软件将上述网络可视化,再根据节点介度、紧密度和连接度分别得到上述两个疾病网络的关键节点,借助GATHER数据库平台对关键节点进行京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)的基因功能富集分析。结果 "附子成分-潜在靶标-心力衰竭"网络包含146个节点,关键节点53个;"附子成分-潜在靶标-类风湿性关节炎"网络包含26个节点,关键节点10个;附子与心力衰竭相关的KEGG通路2条,与类风湿性关节炎相关的KEGG通路3条;两种疾病的共同通路为前列腺素(Prostaglandins,PGs)代谢通路和白三烯(Leukotrienes,LTs)代谢通路。结论经网络药理学测算,附子温阳的作用机制可能与其影响机体的PGs、LTs代谢通路有关。

关键词：附子温阳网络药理学心力衰竭类风湿性关节炎前列腺素白三烯

基于化学、体内过程和代谢组学的甘草解毒作用研究概况

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湖南中医药大学学报 2019年第1期39卷 132-137页

作者：王志琪张序晴王尚尧陈燕盈彭兰李赛曾嵘湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湖南中医药大学研究生院湖南长沙410208

甘草是一味可以解百毒、调和诸药的中药。通过研究甘草对有毒中药/毒性成分及其体内变化过程的影响和甘草对生物体内小分子代谢物的作用来探索其配伍减毒的机制,有助于更好地认识甘草与有毒中药/毒性成分的配伍规律。主要从化学、药动... 详细信息

甘草是一味可以解百毒、调和诸药的中药。通过研究甘草对有毒中药/毒性成分及其体内变化过程的影响和甘草对生物体内小分子代谢物的作用来探索其配伍减毒的机制,有助于更好地认识甘草与有毒中药/毒性成分的配伍规律。主要从化学、药动学和代谢组学3个方面介绍了甘草减缓有毒中药/毒性成分的作用及相关机制。

关键词：甘草化学超分子化学体内过程代谢组学解毒减毒

复方猴头菇提取物对胃黏膜保护作用的实验研究

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湖南中医杂志 2019年第10期35卷 147-150页

作者：管制美张序晴李耀伟周志华王志琪湖南省药品审评认证与不良反应监测中心湖南长沙410013 湖南中医药大学湖南长沙410208

目的:研究3种不同配伍的复方猴头菇提取物对胃黏膜损伤动物模型的作用,并以此为依据筛选最佳的复方猴头菇提取物配方。方法:分别观察3种不同配伍复方猴头菇提取物(复方猴头菇提取物A:猴头菇提取物1g、蒲公英提取物0.8g;复方猴头菇提取... 详细信息

目的:研究3种不同配伍的复方猴头菇提取物对胃黏膜损伤动物模型的作用,并以此为依据筛选最佳的复方猴头菇提取物配方。方法:分别观察3种不同配伍复方猴头菇提取物(复方猴头菇提取物A:猴头菇提取物1g、蒲公英提取物0.8g;复方猴头菇提取物B:猴头菇提取物1g、蒲公英提取物0.8g、三七提取物0.2g、陈皮提取物0.4g;复方猴头菇提取物C:猴头菇提取物1g、蒲公英提取物0.8g、三七提取物0.2g、陈皮提取物0.4g、党参提取物0.46g、山药提取物0.5g)对急性酒精性胃溃疡大鼠的影响及对甲巯咪唑所致慢性浅表性胃炎小鼠的影响。结果:与模型对照组比较,复方猴头菇提取物A、B、C均能显著降低急性酒精性胃溃疡大鼠模型的损伤积分指数及慢性浅表性胃炎小鼠模型的病理学评分,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),而复方猴头菇提取物C在降低急性酒精性胃溃疡大鼠模型的损伤积分指数及降低慢性浅表性胃炎小鼠模型的病理学评分方面优于复方猴头菇提取物A、B,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:复方猴头菇提取物C是3种复方猴头菇提取物的最佳组方。

关键词：复方猴头菇提取物胃溃疡慢性浅表性胃炎胃黏膜实验研究

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金花茶与银杏叶的降脂作用研究

湖南中医杂志 2020年第6期36卷 139-141页

作者：王志琪符笋张序晴李耀伟周志华丛梦静蒲科婷湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南省中药饮片标准化及功能工程中心湖南长沙410208 广西国茗金花茶科技有限公司广西防城港538000

目的:研究金花茶、银杏叶单用及配伍对高脂饲料诱导的高脂模型大鼠体质量、脂肪指数、血脂水平以及肝脏的影响。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为5组,即空白组、模型组、金花茶组(给药剂量为0.053 g/kg)、银杏叶组(给药剂量为0.013 g/kg)... 详细信息

目的:研究金花茶、银杏叶单用及配伍对高脂饲料诱导的高脂模型大鼠体质量、脂肪指数、血脂水平以及肝脏的影响。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为5组,即空白组、模型组、金花茶组(给药剂量为0.053 g/kg)、银杏叶组(给药剂量为0.013 g/kg)、银杏叶+金花茶组(给药剂量为0.066 g/kg),空白组予以普通饲料喂养,其余各组均予以高脂饲料喂养40 d。饲养10 d后开始药物干预,灌胃体积均为1.0 ml/100 g,空白组与模型组给予同体积纯化水,给药时间为30 d。考察不同时期大鼠体质量与血脂水平的变化,检测大鼠脂肪指数、肝脏脂肪变性情况。结果:灌胃给予受试样品30 d,金花茶、银杏叶、金花茶+银杏叶均能控制高脂模型大鼠的体质量与脂肪指数,降低血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,还可不同程度地改善大鼠肝脏的脂肪变性,其中以银杏叶+金花茶组效果最佳。结论:金花茶与银杏叶单用及合用均有降脂和改善、预防脂肪肝的作用,且综合各项指标的检测结果,二者配合使用的降脂功效最优。

关键词：高脂血症金花茶银杏叶降脂作用实验研究

基于心肌细胞能量代谢及钙稳态探讨附子作用机制

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湖南中医药大学学报 2020年第10期40卷 1293-1297页

作者：蒲科婷王志琪李耀伟邓凯文张序晴丛梦静彭兰曾嵘湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湖南省中药饮片标准化及功能工程中心湖南长沙410208 湖南中医药大学研究生院湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

附子是中医临床常用的温阳药物,可用于治疗心阳虚证,但因其性味峻猛毒性剧烈而未广泛安全运用于临床,故探明其温心阳机制及其毒效关系可促进其安全有效用药。本文以阳气之温煦推动作用的相关机制为切入点,阐述了附子温心阳作用与改善能... 详细信息

附子是中医临床常用的温阳药物,可用于治疗心阳虚证,但因其性味峻猛毒性剧烈而未广泛安全运用于临床,故探明其温心阳机制及其毒效关系可促进其安全有效用药。本文以阳气之温煦推动作用的相关机制为切入点,阐述了附子温心阳作用与改善能量代谢及调节钙稳态作用的关系,来探究附子温阳作用及其机制,以期为科学指导附子临床合理使用提供依据。

关键词：附子温心阳心肌细胞 AMPK通路钙调蛋白能量代谢

附子-甘草对离体蛙心的影响及其指纹图谱研究

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湖南中医药大学学报 2019年第2期39卷 184-189页

作者：张序晴彭兰李赛李耀伟喻阳曾嵘任卫琼邓凯文王志琪湖南中医药大学研究生院湖南长沙410208 湖南中医药大学湘杏学院湖南长沙410208 湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湖南中医药大学附属第一医院湖南长沙410000 湖南省中药饮片标准化及功能工程技术中心湖南长沙410208

目的研究附子-甘草合煎液和混合液对离体蛙心的影响及其物质基础。方法通过离体蛙心实验观察附子-甘草合煎液和混合液对离体正常蛙心和心衰蛙心功能的影响,应用高效液相色谱法建立并测定附子-甘草煎液的HPLC指纹图谱。结果附子-甘草合... 详细信息

目的研究附子-甘草合煎液和混合液对离体蛙心的影响及其物质基础。方法通过离体蛙心实验观察附子-甘草合煎液和混合液对离体正常蛙心和心衰蛙心功能的影响,应用高效液相色谱法建立并测定附子-甘草煎液的HPLC指纹图谱。结果附子-甘草合煎液与混合液的强心作用有差别;附子与甘草配伍后其指标成分的含量发生了明显变化,且合煎液与混合液的成分变化差别显著。结论附子-甘草合煎液和混合液对离体蛙心的作用及其指纹图谱均不一致。

关键词：附子甘草离体蛙心指纹图谱合煎液混合液

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腹泻高热大鼠模型的实验研究

湖南中医杂志 2019年第1期35卷 124-126页

作者：尹丽张序晴田雪飞李赛王志琪刘文锋周志华段幸湖南中医药大学湖南长沙410208

目的:探索运用中医"下法"结合腹腔注射大肠杆菌内毒素(lipopolysaccharides,LPS)复制腹泻高热大鼠模型的可行性。方法:以SD雄性成年大鼠为研究对象,分为灌胃0、1、3、5、7d组,采用序贯给药法,分别灌胃给予大黄芒硝水煎液0、1、3、5、7d... 详细信息

目的:探索运用中医"下法"结合腹腔注射大肠杆菌内毒素(lipopolysaccharides,LPS)复制腹泻高热大鼠模型的可行性。方法:以SD雄性成年大鼠为研究对象,分为灌胃0、1、3、5、7d组,采用序贯给药法,分别灌胃给予大黄芒硝水煎液0、1、3、5、7d,于末次灌胃后经腹腔注射给予LPS。观察并记录造模大鼠粪便硬度与体温变化情况,考察灌胃大黄芒硝所致的腹泻及天数对经LPS诱导大鼠体温的影响。结果:大鼠灌胃大黄芒硝水煎液后,整体状态变差,粪便硬度下降,粪便含水量增加。仅灌胃大黄芒硝对大鼠体温无明显影响。大鼠腹腔注射LPS后体温均明显升高。其中灌胃大黄芒硝5d的大鼠注射LPS后体温升高所需时间短,且峰值最高。结论:大鼠经灌胃大黄芒硝水煎液后再腹腔注射LPS可成功建立高热模型,大黄芒硝水煎液的灌胃天数对大鼠的发热潜伏期、发热持续时间和体温峰值均有影响。

关键词：腹泻发热模型 SD大鼠大黄芒硝水煎液实验研究

附子-甘草对离体大鼠衰竭心脏的影响及其指纹图谱研究

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中南药学 2019年第3期17卷 379-383页

作者：彭兰张序晴王志琪贺鹏李赛喻阳李耀伟曾嵘邓凯文湖南中医药大学长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007

目的研究附子-甘草合煎液及单煎后合并液对离体大鼠心脏的作用及其物质基础。方法使用低钙K-H液灌流制备离体大鼠衰竭心脏模型。用附子单煎、附子-甘草合煎及单煎后合并水提液分别对离体心脏进行干预。采用左室内压(LVSP)、左室内压变... 详细信息

目的研究附子-甘草合煎液及单煎后合并液对离体大鼠心脏的作用及其物质基础。方法使用低钙K-H液灌流制备离体大鼠衰竭心脏模型。用附子单煎、附子-甘草合煎及单煎后合并水提液分别对离体心脏进行干预。采用左室内压(LVSP)、左室内压变化速率(±dp/dt_(max))为指标,观察药物对离体大鼠心脏的作用及其量效关系;运用总量统计矩法研究附子单煎,附子、甘草合煎及附子、甘草单煎后合并液的HPLC指纹图谱及变化,探讨其作用的物质基础。结果各组在给予药液灌流10 min后,各指标的恢复率均有所升高。其中附子生药量为0.1和0.2 mg时,附子配伍甘草后各指标的恢复率均高于附子单煎液;在附子生药量0.4、0.8或1.6 mg时,附子配伍甘草后各指标的恢复率均低于附子单煎液。附子-甘草煎液指纹图谱的统计矩参数如下:附子-甘草合煎液总量一阶矩(λ_(T,i=1))的加合性为100.95%,总量二阶矩(σ_(T,i=1)~2)的加合性为96.55%,平均加合性为70.13%;附子-甘草合并液λ_(T,i=1)的加合性为97.55%,σ_(T,i=1)~2的加合性为96.92%,平均加合性为95.45%。结论若附子、甘草按1∶1配伍,在附子生药量为0.1和0.2 mg时,配伍甘草能够增加其强心作用;在附子生药量为0.4、0.8或1.6 mg时,配伍甘草则减弱其强心作用。附子-甘草合煎液与合并液的化学成分存在差异。

关键词：附子甘草合煎液合并液大鼠总量统计矩

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人参白虎汤证发热大鼠模型的实验研究

云南中医学院学报 2019年第3期42卷 17-21页

作者：张序晴王志琪李赛周志华彭兰李耀伟蒲科婷丛梦静湖南中医药大学研究生院湖南长沙410208 湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湖南省中药饮片标准化及功能工程中心湖南长沙410208

目的采用大黄芒硝汤结合腹腔注射大肠杆菌内毒素(Lipopolysaccharides,LPS)复制发热模型,并对其免疫功能进行评价,为研究人参白虎汤解热机理提供发热动物模型。方法将Wistar雄性大鼠随机分为灌胃0、1、3、5、7 d组,分别使用大黄芒硝汤给... 详细信息

目的采用大黄芒硝汤结合腹腔注射大肠杆菌内毒素(Lipopolysaccharides,LPS)复制发热模型,并对其免疫功能进行评价,为研究人参白虎汤解热机理提供发热动物模型。方法将Wistar雄性大鼠随机分为灌胃0、1、3、5、7 d组,分别使用大黄芒硝汤给予0、1、3、5、7 d的灌胃,末次灌胃后腹腔注射LPS。观察并记录大鼠的粪便状态与体温变化情况,检测粪便含水量、脾脏指数,并对血液样本进行血细胞计数,评价不同天数的大黄芒硝灌胃所致腹泻及对经LPS诱导发热的大鼠的体温、粪便含水量、脾脏指数以及血细胞数目的影响。结果与灌胃0 d组比较,灌胃1、3、5、7 d组大鼠粪便含水量升高;且血液中白细胞和中性粒细胞数增多,淋巴细胞数降低;另外脾脏指数也有所降低。其中灌胃5 d组的白细胞与中性粒细胞数与灌胃0、1、3、7 d组相比有显著增多,且灌胃5 d组模型升温最早,体温极值最大。结论灌胃苦寒性泻下中药大黄芒硝汤再结合腹腔注射化学药物LPS可成功建立符合人参白虎汤证的体虚高热模型,模型大鼠的体温、粪便含水量及免疫功能与大黄芒硝的灌胃天数密切相关;其中以灌胃5 d组所建立的腹泻发热大鼠模型为佳,该模型可用于人参白虎汤解热机理的研究。

关键词：人参白虎汤证大黄芒硝汤 LPS 体虚高热大鼠模型免疫功能