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抗肿瘤溶栓嵌合蛋白制备与生物活性研究

抗肿瘤溶栓嵌合蛋白制备与生物活性研究

作者：张庆岩辽宁大学

学位级别：硕士

肿瘤患者的常见并发症之一是血栓。肿瘤发生与血栓形成的关系比较密切,血栓在肿瘤血管生成、肿瘤转移等机制中起着重要作用,肿瘤并发血栓被称为Trousseau综合症。恶性肿瘤患者中血栓发生率约为10%-30%,临床研究表明,血栓是目前癌症患者... 详细信息

肿瘤患者的常见并发症之一是血栓。肿瘤发生与血栓形成的关系比较密切,血栓在肿瘤血管生成、肿瘤转移等机制中起着重要作用,肿瘤并发血栓被称为Trousseau综合症。恶性肿瘤患者中血栓发生率约为10%-30%,临床研究表明,血栓是目前癌症患者第二死亡原因,血栓可谓肿瘤患者的隐形杀手。因此,肿瘤并发血栓是一个不容忽视的问题。金葡球菌肠毒素C2(staphylococcal enterotoxins, SEC2)是由金葡球菌分泌的一种细菌性超抗原,临床上对肺癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌等恶性肿瘤均表现出良好的治疗效果。葡激酶(staphylokinase, Sak)是金葡球菌分泌的另一种重要蛋白,具有溶栓活力强、溶栓作用专一、过敏反应少及可以有效避免出血反应等优点。实验室已将天然SEC2的N端和C端进行改造,分别剔除了N端17个氨基酸和C端的132个氨基酸,分析得出该突变体△SEC2的超抗原活性得已保留,且降低了天然SEC2的免疫原性;类似的,实验室还构建出缺失了N端10个氨基酸但溶栓活性不变的葡激酶突变体蛋白,并将它与突变体△SEC2基因进行嵌合,分别得到了嵌合蛋白△Sak-△SEC2和△SEC2-ASak。以实验室前期研究为基础,对抗肿瘤溶栓嵌合蛋白制备工艺进行优化,对重组大肠杆菌的培养条件和诱导条件进行优化,并对其超抗原活性进行深入研究,利用嵌合蛋白结合组织相容性复合体ⅡⅡ分子(major histocompatibility complex, MHCⅡ)能力研究、体外促淋巴细胞增值实验、体外抑瘤实验、小鼠体内肿瘤抑制实验来进一步研究抗肿瘤溶栓嵌合蛋白的活性。研究结果如下：1)嵌合蛋白制备条件优化以装液量、接菌量和初始pH值三因素设计正交试验,确定其最佳培养条件;以诱导时间、诱导温度和诱导剂浓度三因素设计正交试验,确定其最佳诱导条件。结果表明：抗肿瘤溶栓嵌合蛋白制备工艺的最佳培养条件是装液量100m1、接种量2%、初始pH值7.5,最佳诱导条件是诱导时间4h、诱导温度33℃、诱导剂浓度0.6mM。2)嵌合蛋白结合MHCⅡ分子能力研究制备得到的嵌合蛋白与癌细胞表面的MHCⅡ分子作用,在不同蛋白浓度和不同时间的条件下比较得出嵌合蛋白可能与MHCⅡ分子的结合能力随着蛋白浓度的增大而增强,且与SEC2无明显差异,但结合能力与时间没有关系。3)体外生物学活性分析得到纯化蛋白后进行活性的分析与检测。根据研究的目的主要分析嵌合蛋白以下几个生物学活性：蛋白体外抑制肿瘤细胞生长活性、促进PBMC细胞增殖活性。实验结果表明,嵌合蛋白保留了SEC2的体外促淋巴细胞增殖活力和抑制胃癌、结肠癌、白血病的活性。抑制肿瘤的活性和促进淋巴细胞增殖的活性都是随着蛋白浓度的增大而增强,且与SEC2无明显差异。4)体内抗肿瘤活性分析采用小鼠移植瘤模型,对抗肿瘤溶栓嵌合蛋白抗肿瘤的作用进行研究,以进一步揭示抗肿瘤溶栓嵌合蛋白在肿瘤治疗方面的意义。构建小鼠S180肉瘤移植瘤模型,分别腹腔注射高、中、低剂量(100、50、10μg/ml)的抗肿瘤溶栓嵌合蛋白,连续给药8d,同时以SEC2为阳性对照,PBS为阴性对照。于给药后第9天处死小鼠,将肿瘤组织分离并称重。结果表明,抗肿瘤溶栓嵌合蛋白能够显著降低8180荷瘤小鼠平均瘤重,与阴性对照组比较具有显著性差异,抗肿瘤溶栓嵌合蛋白能明显延长S180荷瘤小鼠的生存时间,显著提高荷瘤小鼠的脾指数和肝指数。综上所述,本研究能够提高抗肿瘤溶栓嵌合蛋白的表达量,证明了抗肿瘤溶栓嵌合蛋白无论在体外还是体内都具有较好的超抗原活性。该研究将对于治疗肿瘤并发血栓具有重要意义,将可能成为新型治疗药物并为其进一步的研究和开发奠定良好的基础。

关键词： Trousseau综合症嵌合蛋白制备生物活性

一种改进的可消除Vienna整流器电流过零畸变的控制方法

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电工技术学报 2022年第15期37卷 3834-3844页

作者：王金平刘圣宇张庆岩姜卫东合肥工业大学电气与自动化工程学院合肥230009

该文首先介绍了Vienna整流器的基本原理,并在此基础上分析Vienna整流器的电流过零畸变问题。该文重点从空间矢量图的角度,分析在网侧单位功率因数运行条件下,Vienna整流器输入电流产生过零畸变的本质。此外,对比分析在整流器侧单位功率... 详细信息

该文首先介绍了Vienna整流器的基本原理,并在此基础上分析Vienna整流器的电流过零畸变问题。该文重点从空间矢量图的角度,分析在网侧单位功率因数运行条件下,Vienna整流器输入电流产生过零畸变的本质。此外,对比分析在整流器侧单位功率因数运行条件下的控制方法。在此基础上,推导出一种改进的可以消除Vienna整流器电流过零畸变且最大程度提高电网侧功率因数的方法。最后,对Vienna整流器网侧单位功率因数运行的控制方法、整流器侧单位功率因数运行的控制方法以及所提的改进控制方法进行实验对比。相应的实验结果验证了该文所提控制方法的可行性和优越性。

关键词： Vienna整流器电流过零畸变功率因数控制方法

一种改进的基于电网幅值跌落的SWISS整流器协调优化控制方法

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中国电机工程学报 2024年第21期44卷 8597-8607,I0022页

作者：姜卫东刘圣宇张庆岩王金平合肥工业大学电气与自动化工程学院安徽省合肥市230009

SWISS整流器因其优越的性能被广泛应用于充电桩、分布式直流电源等场合。其首要的控制目标是维持稳定的直流侧输出电压、正弦且对称的交流侧三相电流以及网侧单位功率因数。然而,当电网出现幅值跌落时,基于传统的控制方法很难同时实现上... 详细信息

SWISS整流器因其优越的性能被广泛应用于充电桩、分布式直流电源等场合。其首要的控制目标是维持稳定的直流侧输出电压、正弦且对称的交流侧三相电流以及网侧单位功率因数。然而,当电网出现幅值跌落时,基于传统的控制方法很难同时实现上述3个控制目标。因此,该文分别提出适用于电网幅值跌落的输出电压恒定控制(constant output voltage control,COVC)方法和电流正弦对称控制(sinusoidal and symmetrical current control,SSCC)方法。前者可实现直流侧输出电压恒定无波动,但无法实现网侧电流的正弦且对称。后者可实现网侧电流正弦且对称,但无法实现直流侧电压输出恒定无波动。在此基础上,该文结合这2种控制方法的优势进一步提出一种改进的协调优化控制(improved coordination and optimization control,ICOC)方法,可实现网侧处于单位功率因数的同时,在直流侧输出电压恒定无波动和网侧电流正弦且对称之间进行协调优化,实验结果证明ICOC方法相较于COVC和SSCC具有显著的优势,与该文的理论分析一致。

关键词： SWISS整流器电网不平衡输出电压恒定控制电流正弦对称控制改进的协调优化控制

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不对称电网下VIENNA整流器改进的功率控制策略

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电源学报 2023年

作者：高梁张庆岩胡业波合肥工业大学电气与自动化工程学院

针对由电网不对称所引起的Vienna整流器有功功率波动和电流不对称问题，介绍了有功功率波动的抑制控制（active power fluctuation suppression control， APFSC）和对称的正序电流（symmetric positive sequence current control， SP... 详细信息

针对由电网不对称所引起的Vienna整流器有功功率波动和电流不对称问题，介绍了有功功率波动的抑制控制（active power fluctuation suppression control， APFSC）和对称的正序电流（symmetric positive sequence current control， SPSCC）控制。由于受到功率器件的电流限制，采用APFSC控制会导致Vienna整流器运行的最大有功功率降低。采用SPSCC可以扩展Vienna整流器运行的最大有功功率，但有功功率波动较大。综合考虑上述两种方法的缺点，提出了一种改进的功率控制策略（improved power control ，IPC），当Vienna整流器处理功率较小时，以保持有功功率无波动为首要目标。此时IPC与APFSC的效果一致，对比SPSCC，IPC可以有效抑制有功功率的波动，但SPSCC下有功功率的波动较大；当Vienna整流器处理功率较大时，以满足功率需求为首要目标，但尽可能地减小有功功率波动。此时IPC可以满足有功功率需求，但APFSC无法满足功率需求。在满足功率需求的前提下，相对SPSCC，IPC下有功功率的波动比SPSCC要小。最后通过实验验证了控制方法的优越性。

关键词： Vienna整流器不对称电网功率控制

基于调制波分解的Vienna整流器的调制方法

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电工技术学报 2023年第16期38卷 4339-4352页

作者：姜卫东胡业波张庆岩王金平高梁合肥工业大学电气与自动化工程学院合肥230009

Vienna整流器是一种控制简单、可靠性高的升压型整流器,被广泛应用到风能发电系统、航空电源以及新能源电动汽车等领域。由于Vienna整流器结构的特性,传统的调制方法会导致电流过零点畸变。因此,该文从调制波分解的角度分析电流过零点... 详细信息

Vienna整流器是一种控制简单、可靠性高的升压型整流器,被广泛应用到风能发电系统、航空电源以及新能源电动汽车等领域。由于Vienna整流器结构的特性,传统的调制方法会导致电流过零点畸变。因此,该文从调制波分解的角度分析电流过零点畸变产生的原因,针对现有的调制策略存在的不足,在其基础上进行改进,提出一种在维持直流侧中点电压平衡的情况下,可以最大程度地降低电流畸变的调制方法。该文将Vienna整流器的传统空间矢量调制、具有过零钳位的空间矢量调制与所提调制方法进行了比较,通过实验验证了所提调制方法的可行性和优越性。

关键词： Vienna整流器调制方法中点电压平衡电流过零点畸变

电网电压不平衡条件下Vienna整流器控制及电流过零畸变抑制方法

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中国电机工程学报 2023年第16期43卷 6395-6406页

作者：岳益民刘芳姜卫东王金平张庆岩合肥工业大学电气与自动化工程学院安徽省合肥市230009

当电网电压不平衡时,Vienna整流器的直流侧和交流侧将分别出现偶次谐波和奇次谐波,并且电流的过零畸变将会加剧。因此,在电网电压不平衡时,该文建立Vienna整流器在双dq坐标系下的数学模型,计算电流与输出电压之间的夹角,分析基于不同控... 详细信息

当电网电压不平衡时,Vienna整流器的直流侧和交流侧将分别出现偶次谐波和奇次谐波,并且电流的过零畸变将会加剧。因此,在电网电压不平衡时,该文建立Vienna整流器在双dq坐标系下的数学模型,计算电流与输出电压之间的夹角,分析基于不同控制目标的2种控制方法及其电流过零畸变,提出一种可以在全调制度范围内最大程度降低电流过零畸变的调制方法,称为垂足近似合成法,所提方法在电网平衡和不平衡时均适用。最后,搭建额定功率为4.6kW的Vienna整流器实验样机,实验结果验证所提方法的可行性和优越性.

关键词： Vienna整流器电网电压不平衡电流过零畸变垂足近似合成法

适用于双负载模式的Vienna整流器调制方法

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电力系统自动化 2023年第17期47卷 160-168页

作者：姜卫东张庆岩刘圣宇王金平卢蒙蒙合肥工业大学电气与自动化工程学院安徽省合肥市230009

在工程应用中,Vienna整流器常处于双负载模式给串联电池组充电以提高效率和降低成本,此时,上、下直流侧的输出电压和功率不再相等,矢量的合成变得非常复杂。文中从载波的角度进行分析,通过注入零序电压实现了上、下直流侧输出功率的解... 详细信息

在工程应用中,Vienna整流器常处于双负载模式给串联电池组充电以提高效率和降低成本,此时,上、下直流侧的输出电压和功率不再相等,矢量的合成变得非常复杂。文中从载波的角度进行分析,通过注入零序电压实现了上、下直流侧输出功率的解耦和中点电压的主动控制,简化了计算过程。基于Vienna整流器拓扑的输出电平约束和调制约束分析了零序电压的约束条件,并基于上述约束条件给出了不同运行状态下Vienna整流器的上、下直流侧可输出的极限功率,为工程参数设计提供参考。此外,分析了双负载运行状态下Vienna整流器的电流过零畸变问题,提出了抑制电流过零畸变的方法,并直接给出了三相调制电压。实验结果验证了理论分析的正确性和所提方法的优越性。

关键词： Vienna整流器电池组充电双负载模式直流侧不平衡功率解耦电流过零畸变

基于调制波分解的中点钳位型三电平逆变器的混合调制策略

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电机与控制学报 2023年第11期27卷 66-78页

作者：王金平吉耀聪张庆岩刘圣宇姜卫东合肥工业大学电气与自动化工程学院安徽合肥230009

对于中点钳位型三电平逆变器,传统的载波脉宽调制在高调制度低功率因数下中点电压会发生三倍频波动,而虚拟空间矢量调制虽然能实现中点电压无条件平衡,却存在开关损耗高的问题。针对上述问题,基于调制波分解的多约束目标的协调,提出一... 详细信息

对于中点钳位型三电平逆变器,传统的载波脉宽调制在高调制度低功率因数下中点电压会发生三倍频波动,而虚拟空间矢量调制虽然能实现中点电压无条件平衡,却存在开关损耗高的问题。针对上述问题,基于调制波分解的多约束目标的协调,提出一种适用于中点钳位型三电平逆变器的混合调制策略。该调制策略采用双调制波单载波比较的方式实现,分析开关次数和中点电压无条件平衡的两类约束,为了在确保中点电压平衡的条件下降低开关损耗,提出上述两类约束的混合调制策略。在此基础上,探讨两种约束下的中点电压主动控制方法。另外,还对比了混合调制策略与其他调制策略的性能指标。混合调制策略可以在全调制度全功率因数下实现中点电压平衡,且相比虚拟空间矢量调制开关损耗有所降低,实验结果证明了其可行性和优越性。

关键词：中点钳位型三电平逆变器调制波分解中点电压主动控制开关损耗调制策略

基于城市标度律视角的广西新型城镇化对策研究

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市场论坛 2023年第11期 1-7页

作者：张庆岩广西政协办公厅广西政协研究室

文章系统总结了城市标度律及其在我国的研究应用情况,发现与新型城镇化相结合的研究成果匮乏;基于城市标度律视角,分析了广西城镇化滞后问题,采用IU、NU国际标准值法量化评价了广西城镇化发展水平与工业化的关系。研究表明,进入以城市... 详细信息

文章系统总结了城市标度律及其在我国的研究应用情况,发现与新型城镇化相结合的研究成果匮乏;基于城市标度律视角,分析了广西城镇化滞后问题,采用IU、NU国际标准值法量化评价了广西城镇化发展水平与工业化的关系。研究表明,进入以城市社会为主的新发展阶段,广西需要借鉴重庆等地发展经验,走出一条更有效率、更高质量的新型城镇化发展曲线。文章从有效市场和有为政府紧密结合、发挥配置型人口红利、建设“人口友好型”城市、引入城市规模修正系数完善城镇化考评激励机制等方面,对广西贯彻落实党的二十大精神,加快推进新型城镇化提出对策建议。

关键词：新型城镇化城市标度律人口友好型城市