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长期灌服细辛水煎剂及其主要马兜铃酸类成分对小鼠主要脏器的影响

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中国药物警戒 2024年第10期 1087-1094+1102页

作者：刘美婷孟晶田婧卓赵雍易艳李春英柳辰玥崔爽张宇实王连嵋梁爱华中国中医科学院中药研究所

目的研究细辛散剂（AHP）及水煎剂（AHD）单次灌胃给药，以及细辛水煎剂、与其等量的主要马兜铃酸类成分（AAs）连续24周反复灌胃给药对小鼠主要脏器的影响，为临床安全用药提供参考。方法急性毒性实验：以细辛散剂(692倍临床剂量，11... 详细信息

目的研究细辛散剂（AHP）及水煎剂（AHD）单次灌胃给药，以及细辛水煎剂、与其等量的主要马兜铃酸类成分（AAs）连续24周反复灌胃给药对小鼠主要脏器的影响，为临床安全用药提供参考。方法急性毒性实验：以细辛散剂(692倍临床剂量，11.54 g·kg-1)、水煎剂(500倍临床剂量，25 g·kg-1;1 000倍临床剂量，50 g·kg-1)灌胃小鼠，观察给药后14 d内动物的毒性反应。长期毒性实验：将小鼠随机分为空白对照组，羧甲基纤维素钠溶剂对照组（CMC-Na, 0.02%），马兜铃酸-Ⅰ阳性药组(AA-Ⅰ，27.2μg·kg-1)、马兜铃酸-Ⅳa组(AA-Ⅳa,27.2μg·kg-1)、马兜铃内酰胺-Ⅰ组(AL-Ⅰ，13.5μg·kg-1)、细辛低剂量组(10倍临床剂量，0.5 g·kg-1)、细辛中剂量组(31.6倍临床剂量，1.6 g·kg-1)和细辛高剂量组(100倍临床剂量，5 g·kg-1)，分别在连续给药12、24周及停药恢复8周后取其主要脏器称重并进行病理学检查。结果急性毒性实验中小鼠在给予细辛散剂后5～30 min全部死亡，细辛水煎剂单次给药后14 d观察期内未见小鼠死亡及异常情况。长期毒性实验中细辛及其所含主要马兜铃酸类（AA-Ⅳa,AL-Ⅰ）连续给药24周后，小鼠未见死亡及异常情况，主要脏器（心、肺、脾、肾上腺、脑、睾丸）与对照组相比未见因药物引起的病理学改变，停药8周后未见延迟性毒性反应。结论细辛水煎剂相对安全，高剂量细辛水煎剂中所含等量的AA-Ⅳa、AL-Ⅰ在本研究中对小鼠相对安全。但鉴于本研究数据有限，仍不建议细辛水煎剂过量或长期使用。

关键词：细辛散剂细辛水煎剂马兜铃酸类化合物急性毒性长期毒性小鼠灌胃口服

蛋白Z在大鼠缺血性脑卒中模型脑组织中的表达研究

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蛋白Z在大鼠缺血性脑卒中模型脑组织中的表达研究

作者：张宇实泰山医学院

学位级别：硕士

目的探讨大鼠缺血性脑卒中模型的发生特点及血浆蛋白Z(Protein Z)在实验大鼠脑组织中的表达及研究意义。方法通过随机实验方法将60只雄性三月龄Wistar大鼠分为空白对照组和模型组,模型组大鼠通过喂食高脂饲料和手术建立动物动脉粥样硬... 详细信息

目的探讨大鼠缺血性脑卒中模型的发生特点及血浆蛋白Z(Protein Z)在实验大鼠脑组织中的表达及研究意义。方法通过随机实验方法将60只雄性三月龄Wistar大鼠分为空白对照组和模型组,模型组大鼠通过喂食高脂饲料和手术建立动物动脉粥样硬化模型,并在此基础上建立动物缺血性脑卒中模型。模型组实验大鼠根据实验需要,依次分为动脉粥样硬化模型假手术组(AS-sham),以及在此动脉病变基础上伴发缺血性脑卒中组,缺血性脑卒中组按时间点分为(AS-SI)1h组、(AS-SI)6h组、(AS-SI)12h组和(AS-SI)24h组。各取相应组标本进行组织学苏木精-伊红染色观察相应组别大鼠主动脉根部及脑组织的病变程度。通过免疫组织化学法检测相应组别大鼠脑组织中血浆蛋白Z的表达水平及变化趋势。采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测血浆蛋白Z mRNA在脑组织中的表达水平及变化趋势。采用Shapiro-Wilk正态性检验和Bartlett方差统计学方法分析各组实验数据,利用单因素方差分析(oneway-ANOVA)比较相应组别之间的差异。实验结果以均数±标准差(x±s)来表示,以P实验在动脉粥样硬化基础上通过手术法结扎双侧颈总动脉可成功制作缺血性脑卒中大鼠模型。2.血浆蛋白Z在动脉粥样硬化及并发缺血性脑卒中两种动物模型中,均不同程度表达,且表达呈现出一定的协同效应,模型组蛋白Z表达的时相及强度较对照组表达的时相更早,强度更高。3.血浆蛋白Z的表达与动脉粥样硬化及在此基础上并发缺血性脑卒中的具体关系及调节机制尚需进一步论证,从而进一步明确血浆蛋白Z在缺血性脑卒中发生、发展中起到的具体生物学作用,以及在临床上对其治疗及预后估计方面提供理论依据。

关键词：动物模型动脉粥样硬化缺血性脑卒中血浆蛋白Z

补骨脂肝损伤实验研究及网络药理学预测研究进展

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中国实验方剂学杂志 2023年

作者：唐璇韩佳寅潘辰张宇实梁爱华中国中医科学院中药研究所

补骨脂是传统的无毒中药，但近年来出现了一些关于其造成药物性肝损伤的报道，使得它的用药安全问题引起了社会的广泛关注。目前，仅根据动物实验和体外实验研究补骨脂肝损伤的毒性机制及相关作用靶点和有毒成分与临床出现的补骨脂药物... 详细信息

补骨脂是传统的无毒中药，但近年来出现了一些关于其造成药物性肝损伤的报道，使得它的用药安全问题引起了社会的广泛关注。目前，仅根据动物实验和体外实验研究补骨脂肝损伤的毒性机制及相关作用靶点和有毒成分与临床出现的补骨脂药物性肝损伤实际情况存在一定的差距，这说明尚存在有一些补骨脂的潜在肝损伤成分及毒性靶点未被发现。随着系统生物学技术的不断发展，利用网络毒理学方法构建药物性肝损伤和肝损伤预测模型，能够大大降低实验成本，有效提高毒性预测效率，为挖掘潜在毒性成分以及相关毒性靶点提供新的工具。为了更系统地阐释补骨脂应用过程中出现的肝损伤的特点，挖掘补骨脂潜在肝损伤成分及相关靶点，进而阐释其毒性机制，本文首先对1962-2021年期间中国知网，万方，维普和Pubmed数据库收录的有关补骨脂肝损伤的文献报道进行整理和统计，分析临床上补骨脂肝损伤的特点和影响因素；进而对文献中报道的补骨脂的物质成分和入血成分进行总结；并对临床前体内、体外实验发现的补骨脂肝损伤机制、靶点、相关成分进行梳理，总结目前已知的补骨脂中可能具有肝损伤的化合物；最后对目前采用网络毒理学构建的补骨脂肝损伤预测模型获取的补骨脂肝损伤成分及靶点预测结果进行总结。从临床肝损伤特点、临床前肝损伤研究、计算机网络预测三方面阐释补骨脂肝损伤发生可能的相关因素，为补骨脂肝损伤研究和风险提示提供参考。

关键词：补骨脂肝损伤毒性机制毒性靶点网络毒理学

超声引导胸腔穿刺留置猪尾导管治疗复杂型肺炎旁胸腔积液及脓胸59例临床分析

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山东医药 2010年第49期50卷 62-63页

作者：白霞赵庆华侯钢张宇实聊城市人民医院山东聊城252000

目的探讨超声引导胸腔穿刺留置猪尾导管治疗复杂型肺炎旁胸腔积液(CPE)及脓胸(TE)的临床疗效。方法将116例CPE及TE患者随机分为两组,在常规全身支持疗法及抗生素治疗的基础上,对照组采用常规胸腔闭式引流法治疗,治疗组采用超声引导胸腔... 详细信息

目的探讨超声引导胸腔穿刺留置猪尾导管治疗复杂型肺炎旁胸腔积液(CPE)及脓胸(TE)的临床疗效。方法将116例CPE及TE患者随机分为两组,在常规全身支持疗法及抗生素治疗的基础上,对照组采用常规胸腔闭式引流法治疗,治疗组采用超声引导胸腔穿刺留置猪尾导管并尿激酶溶液冲洗治疗,比较两组的临床疗效。结果两组治疗后退热时间、胸腔积液吸收时间、住院天数、肺功能改善情况均有统计学差异(P<0.05或<0.01)。结论采用超声引导胸腔穿刺留置猪尾导管并尿激酶溶液冲洗治疗CPE及SE的疗效优于传统治疗方法。

关键词：肺炎胸腔积液尿激酶

模拟失重效应下龙血素B在大鼠体内的药物动力学及排泄

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北京理工大学学报 2017年第8期37卷 875-880页

作者：陈博张宇实苏靖王睿邓玉林李玉娟北京理工大学生命学院北京100081 中国中医科学院中药研究所北京100029 河北省邢台市第三医院河北邢台054000

比较正常重力与模拟失重效应下大鼠口服龙血素B的血浆药物动力学及排泄差异.大鼠吊尾21d模拟失重效应,单次灌胃给予25mg/kg龙血素B.于系列时间点收集静脉血,并分时间段收集尿液、粪便和胆汁,采用HPLC-MS方法测定各样本中龙血素B含量,并... 详细信息

比较正常重力与模拟失重效应下大鼠口服龙血素B的血浆药物动力学及排泄差异.大鼠吊尾21d模拟失重效应,单次灌胃给予25mg/kg龙血素B.于系列时间点收集静脉血,并分时间段收集尿液、粪便和胆汁,采用HPLC-MS方法测定各样本中龙血素B含量,并求算药物动力学参数和排泄量.模拟失重效应下龙血素B的血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)、血药峰浓度(Cmax)、达峰时间(tmax)、表观分布容积(Vd)、消除速率常数(Ke)以及生物半衰期(T1/2)与正常重力组相比均出现显著变化,说明模拟失重效应明显改变龙血素B在大鼠体内的药物动力学过程.尿液、粪便和胆汁中龙血素B的排泄量也在增加,但与正常重力相比不明显.

关键词：模拟失重龙血素B 药物动力学药物排泄

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Rho/ROCK信号通路研究进展

药学学报 2016年第6期51卷 853-859页

作者：韩佳寅易艳梁爱华张宇实李春英王连嵋潘辰赵雍中国中医科学院中药研究所中药鉴定与安全性检测评估北京市重点实验室北京100700

Rho GTP酶(Rho GTPase)属于Ras超家族,参与细胞迁移、吞噬、收缩和黏附等活动。ROCK又称Rho激酶(Rho-associated kinase),是目前功能研究最为详细的Rho下游靶效应分子。Rho/ROCK信号通路诱导细胞骨架重组、细胞迁移和应力纤维形成,与内... 详细信息

Rho GTP酶(Rho GTPase)属于Ras超家族,参与细胞迁移、吞噬、收缩和黏附等活动。ROCK又称Rho激酶(Rho-associated kinase),是目前功能研究最为详细的Rho下游靶效应分子。Rho/ROCK信号通路诱导细胞骨架重组、细胞迁移和应力纤维形成,与内皮通透性、组织收缩和生长等多种生理功能有关,参与糖尿病肾病、眼疾病、肿瘤、心脏病、神经损伤性疾病、高血压、辐射损伤和白血病等疾病的发生,作为药物研发靶点越来越得到人们的关注。本文主要针对Rho/ROCK信号通路的基本生物学特征、生理学作用与疾病的相关性和作为治疗靶点的治疗方法研究等进行综述。

关键词： Rho GTP酶 Rho Rho激酶信号通路

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千里光对小鼠体外培养胚胎的胚胎毒性研究

药学学报 2014年第9期49卷 1267-1272页

作者：韩佳寅易艳梁爱华张宇实李春英赵雍崔宏玉卢禹婷中国中医科学院中药研究所北京100700

为了探讨千里光的胚胎发育毒性,采用小鼠全胚胎培养模型,将8.5天小鼠胚胎从母体分离后,在含有千里光单体成分千里光菲灵碱和克氏千里光碱的即刻离心血清中培养48 h(千里光菲灵碱的终质量浓度分别为12.5、25、50和100μg·mL-1,克氏千里... 详细信息

为了探讨千里光的胚胎发育毒性,采用小鼠全胚胎培养模型,将8.5天小鼠胚胎从母体分离后,在含有千里光单体成分千里光菲灵碱和克氏千里光碱的即刻离心血清中培养48 h(千里光菲灵碱的终质量浓度分别为12.5、25、50和100μg·mL-1,克氏千里光碱的终质量浓度分别为12.5、25和50μg·mL-1),观察千里光菲灵碱和克氏千里光碱对胚胎生长发育和组织器官形态分化的影响。结果表明,千里光菲灵碱和克氏千里光碱对胚胎的生长发育和形态分化均具有毒性影响,其毒性具有一定的剂量相关性。千里光所含生物碱成分对体外培养的小鼠胚胎有明显的毒性作用,提示妊娠期暴露于千里光对胎儿具有潜在的毒性。

关键词：千里光千里光菲灵碱克氏千里光碱千里光碱全胚胎培养胚胎毒性

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清开灵注射液类过敏反应的实验研究

中国中药杂志 2014年第3期39卷 511-514页

作者：崔宏玉易艳李春英张宇实赵雍李桂琴梁爱华王云庭首都医科大学中医药学院北京100069 中国中医科学院中药研究所北京100700

实验采用小鼠全身类过敏试验、大鼠皮肤类过敏试验及测量血液中组胺,VEGF,TNF-α含量来研究清开灵注射液致小鼠和大鼠的类过敏反应,为其临床用药安全提供参考。小鼠全身类过敏试验:ICR小鼠随机分为生理盐水(NS)对照组、阳性药Compound 4... 详细信息

实验采用小鼠全身类过敏试验、大鼠皮肤类过敏试验及测量血液中组胺,VEGF,TNF-α含量来研究清开灵注射液致小鼠和大鼠的类过敏反应,为其临床用药安全提供参考。小鼠全身类过敏试验:ICR小鼠随机分为生理盐水(NS)对照组、阳性药Compound 48/80(Comp)25 mg·kg-1组、清开灵注射液(QKLI)3,6,12 mL·kg-1组(本实验所用QKLI为液体,故剂量单位选用mL·kg-1),各组分别一次性尾静脉注射含0.4%伊文思蓝(EB)的受试药,记录给药30 min后耳廓蓝染阳性率,对耳廓蓝染程度进行评分,测定耳廓伊文思蓝渗出量。大鼠皮肤类过敏试验:剃除大鼠背部和脊柱两侧的毛,经尾静脉注射含0.6%EB的NS 2 mL·kg-1,10 min后,在麻醉的情况下,沿脊柱两侧,皮内注射阴性对照NS、阳性对照Comp(0.5 mg,50μL)、不同浓度QKLI(分别相当于清开灵注射液原液12.5,25,50μL),各组注射体积均为50μL。给药20 min后记录各注射点的蓝斑直径。对血液中组胺,VEGF,TNF-α的影响:ICR小鼠随机分成NS组、Comp 25 mg·kg-1组、QKLI 12 mL·kg-1组。各组经尾静脉注射不含EB的受试物。给药30 min后,摘眼球取血,离心分离血清,采用ELISA方法测定。实验结果显示尾静脉注射QKLI 3,6,12 mL·kg-1后,小鼠耳廓出现不同程度的耳蓝染现象。提示QKLI可引起小鼠血管通透性增高,导致其发生类过敏反应;大鼠皮内注射QKLI(相当于原液25,50μL/点)时可导致注射点处形成与NS组相比直径较大的蓝斑(P实验证明了QKLI有显著的使血管通透性增高的作用,从而诱发大鼠、小鼠而发生类过敏反应,其类过敏反应可能与组胺和VEGF释放有关。

关键词：清开灵注射液类过敏反应血管通透性

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中药注射剂的类过敏反应及其风险防控

中国药学杂志 2015年第15期50卷 1301-1308页

作者：梁爱华易艳张宇实韩佳寅田婧卓卢禹婷冯筱懿李春英中国中医科学院中药研究所中药鉴定与安全性检测评估北京市重点实验室北京100700 首都医科大学北京100069 中国中医科学院北京100700

中药注射剂报道最多的不良反应是"过敏反应",其症状包括皮肤黏膜红肿、瘙痒;腹痛、恶心;胸闷、呼吸困难以及血压下降等,严重时可发生休克或死亡。笔者通过对中药注射剂临床不良反应特点以及临床前实验研究结果的分析,提出中药注射剂的... 详细信息

中药注射剂报道最多的不良反应是"过敏反应",其症状包括皮肤黏膜红肿、瘙痒;腹痛、恶心;胸闷、呼吸困难以及血压下降等,严重时可发生休克或死亡。笔者通过对中药注射剂临床不良反应特点以及临床前实验研究结果的分析,提出中药注射剂的不良反应主要是以类过敏反应为主的观点。类过敏反应与过敏反应性质和产生机制不同,二者不宜混淆,否则会对临床应采取的处理措施以及基础研究方向产生误导。笔者还探讨了中药注射剂类过敏反应(PARs)风险防控途径。

关键词：中药注射剂类过敏反应过敏样反应动物模型不良反应