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牛膝-杜仲成分组合干预糖皮质激素性骨质疏松模型小鼠的研究

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中国骨质疏松杂志 2022年第5期28卷 643-647页

作者：章喻张孙正远王利波王成龙蔡珏峰戴薇薇上海中医药大学附属龙华医院科技中心实验室上海200032

目的探讨牛膝成分β-蜕皮甾酮(βEcdysterone,βEcd)联合杜仲成分松脂醇二葡萄糖苷(pinoresinol diglucoside,PDG)治疗糖皮质激素性骨质疏松症的可行性。方法2月龄SPF级雄性C57BL/6小鼠分为正常对照组、模型组、阿仑膦酸钠(ALN)组、βEc... 详细信息

目的探讨牛膝成分β-蜕皮甾酮(βEcdysterone,βEcd)联合杜仲成分松脂醇二葡萄糖苷(pinoresinol diglucoside,PDG)治疗糖皮质激素性骨质疏松症的可行性。方法2月龄SPF级雄性C57BL/6小鼠分为正常对照组、模型组、阿仑膦酸钠(ALN)组、βEcd组、PDG组和βEcd+PDG组。对照组皮下注射100μL生理盐水;模型组与给药组皮下注射地塞米松(2 mg/kg);给药组中,分别皮下注射ALN(0.5 mg/kg)、βEcd(0.5 mg/kg)、PDG(0.5 mg/kg)以及βEcd+PDG(剂量各为0.5 mg/kg)。每周测量体重,计算体质量指数;4周实验结束后以Micro CT、生物力学、ELISA、Western blot方法评估模型及治疗效果。结果与对照组比较,模型组体质量指数、皮质骨骨矿物质密度(BMD)、股骨弹性模量、弯曲刚度、弯曲强度及最大负重载荷、骨形成标志物P1NP浓度降低(P<0.05),骨吸收标志物β-CTx浓度升高(P<0.05),骨组织细胞凋亡相关蛋白Caspase-3、Bax表达增高(P<0.05);与模型组比较,βEcd-PDG组合提高模型小鼠体质量指数、BMD、股骨弯曲强度和最大负重载荷、P1NP浓度(P<0.05),降低β-CTx浓度(P<0.05),上调抗凋亡因子Bcl-2表达、下调Caspase-3、Bax表达(P<0.05)。结论βEcd-PDG组合促进GIOP模型小鼠骨形成,增加骨密度、增强骨质量,并可改善骨组织细胞的凋亡水平。

关键词：糖皮质激素骨质疏松 β-蜕皮甾酮松脂醇二葡萄糖苷骨强度

牛膝-杜仲药对治疗糖皮质激素性骨质疏松症的网络药理学分析

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中药新药与临床药理 2022年第10期33卷 1377-1385页

作者：张孙正远李峻昊章喻魏元基吴宏进王成龙戴薇薇上海中医药大学附属龙华医院科技中心实验室上海200032

目的运用网络药理学方法及体外实验探讨牛膝-杜仲药对治疗糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)的作用机制。方法利用TCMSP数据库筛选牛膝-杜仲药对的活性成分并预测其作用靶点;利用DrugBank、GeneCards、OMIM、PharmGkb数据库筛选GIOP疾病相... 详细信息

目的运用网络药理学方法及体外实验探讨牛膝-杜仲药对治疗糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)的作用机制。方法利用TCMSP数据库筛选牛膝-杜仲药对的活性成分并预测其作用靶点;利用DrugBank、GeneCards、OMIM、PharmGkb数据库筛选GIOP疾病相关靶点,并与牛膝-杜仲活性成分作用靶点映射取交集,交集基因即为牛膝-杜仲药对治疗GIOP的潜在作用靶点。采用STRING数据库构建潜在作用靶点的蛋白互作(PPI)网络;利用Cytoscape 3.8.2软件构建“活性成分-潜在作用靶点”网络;通过R 4.1.1软件对潜在作用靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。以牛膝-杜仲(10μg·mL-1)对地塞米松(10-5mol·L^(-1))诱导损伤的MLO-Y4骨细胞进行干预,采用CCK-8法检测细胞增殖能力,采用流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果从牛膝、杜仲中分别筛选出20、28个活性成分,预测得到976个作用靶点(牛膝、杜仲共同作用靶点205个),筛选出2006个GIOP疾病相关靶点,最终确定133个牛膝-杜仲药对治疗GIOP的潜在作用靶点。筛选出槲皮素、山柰酚、汉黄芩素、黄芩素、β-胡萝卜素、β-谷甾醇、豆甾醇等关键活性成分;得到JUN、FOS、ESR1、MYC、CDKN1A、AKT1、CCND1、CTNNB1、HIF1A、MAPK14、RELA等核心靶点;KEGG通路富集分析得到166条信号通路,筛选得到与GIOP密切相关的细胞增殖、凋亡相关通路及骨代谢相关通路。体外实验结果显示,与模型组比较,牛膝+杜仲组的细胞存活率明显升高,细胞总坏死率显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论牛膝-杜仲药对治疗GIOP具有多成分、多靶点、多途径的特点,可能与其通过槲皮素、山柰酚、黄芩素、β-谷甾醇等活性成分,调控细胞凋亡、自噬、PI3K-Akt、HIF-1等多条信号通路有关。

关键词：牛膝杜仲糖皮质激素性骨质疏松症网络药理学 MLO-Y4骨细胞凋亡体外实验

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缝隙连接蛋白43羧基端结构域的研究进展

生理科学进展 2023年第1期54卷 57-62页

作者：张孙正远章喻戴薇薇上海中医药大学附属龙华医院科技中心实验室上海200032

缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)形成通道,使细胞间可直接进行分子(分子量<1 kDa)交换及信息交流。Cx43是最普遍表达的缝隙连接蛋白,除通道功能外,其他生物学功能主要体现在羧基末端(carboxyl terminal,CT)结构域。Cx43 CT结构域存在... 详细信息

缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)形成通道,使细胞间可直接进行分子(分子量<1 kDa)交换及信息交流。Cx43是最普遍表达的缝隙连接蛋白,除通道功能外,其他生物学功能主要体现在羧基末端(carboxyl terminal,CT)结构域。Cx43 CT结构域存在与其他蛋白、激酶、因子等相互作用的位点,这些位点可能是治疗预防疾病的潜在靶点。本综述就近年来所研究的CT结构域与相关信号分子作用位点作一总结,旨在为治疗涉及Cx43 CT的疾病提供新思路。

关键词：缝隙连接蛋白43 CT结构域信号分子作用位点

国Ⅵ直喷汽油机颗粒数量及微观形貌排气输运演变特性

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同济大学学报（自然科学版） 2024年第4期52卷 628-636页

作者：胡志远高鑫舜陆张颖谭丕强楼狄明同济大学汽车学院上海201800

开展了某一国Ⅵ直喷汽油机三元催化转化器(TWC)前、TWC后、汽油机颗粒捕集器(GPF)后3个位置的颗粒物采样及微观形貌研究,分析了发动机工况、TWC、GPF对国Ⅵ直喷汽油机尾气颗粒数量、粒径分布、微观形貌的影响。结果表明,该直喷汽油机尾... 详细信息

开展了某一国Ⅵ直喷汽油机三元催化转化器(TWC)前、TWC后、汽油机颗粒捕集器(GPF)后3个位置的颗粒物采样及微观形貌研究,分析了发动机工况、TWC、GPF对国Ⅵ直喷汽油机尾气颗粒数量、粒径分布、微观形貌的影响。结果表明,该直喷汽油机尾气颗粒数量排放整体上呈单峰分布,低转速小负荷工况下,粒径<23nm的颗粒数量较高。随着发动机转速和负荷的增大,峰值粒径向大粒径方向移动。直喷汽油机尾气颗粒物由“核‒壳”结构基本碳粒子堆积形成,呈链状、枝状、簇状等结构;负荷增大,颗粒物尺寸略有增大,基本碳粒子重叠度增强,分形维数增大;转速增大,颗粒物尺寸减小,基本碳粒子重叠度减弱,分形维数减小。随着排气输运的进行,颗粒数量逐渐降低;TWC不影响颗粒的粒径分布形态,颗粒数量净化效率41.6%~94.2%,对<23 nm的小粒径颗粒净化效果较好,低转速小负荷工况的颗粒数量净化效率较高;GPF的颗粒数量净化效率约80%,23~100 nm颗粒数量净化效率较高,对粒径<10nm的颗粒净化作用不大。TWC和GPF不影响颗粒物结构形式,TWC和GPF后颗粒物基本碳粒子重叠度减弱,分形维数减小。

关键词：直喷汽油机颗粒物数量微观形貌排气输运

单分子荧光原位杂交(smFISH)技术及应用

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生物化学与生物物理进展 2024年第6期51卷 1239-1255页

作者：芮涵孙正龙关淼昆明理工大学省部共建非人灵长类生物医学国家重点实验室昆明650500 深圳湾实验室生物影像实验室深圳518107 昆明理工大学生命科学与技术学院昆明650500

单分子荧光原位杂交(single-molecule fluorescence in situ hybridization,smFISH)技术是一种通过用偶联荧光基团的寡核苷酸探针,对固定细胞或组织中单个mRNA分子进行成像的方法。smFISH可对RNA进行定位、定量,以此对目标转录本进行实... 详细信息

单分子荧光原位杂交(single-molecule fluorescence in situ hybridization,smFISH)技术是一种通过用偶联荧光基团的寡核苷酸探针,对固定细胞或组织中单个mRNA分子进行成像的方法。smFISH可对RNA进行定位、定量,以此对目标转录本进行实时研究。sm FISH适用于细胞、组织切片等多种类型生物样本。近年来,多种基于基础smFISH的改进技术被发明,进一步促进了该技术的实际应用。smFISH良好的RNA单分子可视化能力,使得其在发育生物学、神经生物学及肿瘤生物学等基础生物学科中得到了广泛的应用。本文综述了smFISH技术基本原理、smFISH技术的局限性、smFISH衍生技术方法、smFISH在不同生物学科中的应用进展,并对smFISH技术的发展前景做出展望。

关键词：单分子荧光原位杂交寡核苷酸探针 RNA 成像

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基于多粒度特征交叉剪枝的点击率预测模型

计算机研究与发展 2024年第5期61卷 1290-1298页

作者：白婷刘轩宁吴斌张梓滨徐志远林康熠北京邮电大学计算机学院(国家示范性软件学院) 北京100876 微信事业群开放平台基础部广州510220

在推荐系统中,学习有效的高阶特征交互是提升点击率预测的关键.现有的研究将低阶特征进行组合来学习高阶交叉特征表示,导致模型的时间复杂度随着特征维度的增加呈指数型增长;而基于深度神经网络的高阶特征交叉模型也无法很好地拟合低阶... 详细信息

在推荐系统中,学习有效的高阶特征交互是提升点击率预测的关键.现有的研究将低阶特征进行组合来学习高阶交叉特征表示,导致模型的时间复杂度随着特征维度的增加呈指数型增长;而基于深度神经网络的高阶特征交叉模型也无法很好地拟合低阶特征交叉,影响预测的准确率.针对这些问题,提出了基于多粒度特征交叉剪枝的点击率预测模型FeatNet.该模型首先在显式的特征粒度上,通过特征剪枝生成有效的特征集合,保持了不同特征组合的多样性,也降低了高阶特征交叉的复杂度;基于剪枝后的特征集合,在特征元素粒度上进一步进行隐式高阶特征交叉,通过滤波器自动过滤无效的特征交叉.在2个真实的数据集上进行了大量的实验,FeatNet都取得了最优的点击率预测效果.

关键词：点击率预测高阶特征交叉多粒度特征剪枝特征降噪

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基于机器视觉的辣椒钵苗取投苗装置研究

基于机器视觉的辣椒钵苗取投苗装置研究

作者：孙正江西农业大学

学位级别：硕士

渊薮与旨归:工程教育与刘仙洲中国机械史研究

同方学位论文库评论

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同方学位论文库

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自然辩证法通讯 2024年第4期46卷 121-126页

作者：孙正坤清华大学科学史系北京100084

通过对刘仙洲学术思想逻辑的系统梳理,本文发现工程教育的需要触发了其中国机械史的研究,而中国机械史的研究使刘仙洲领悟到后来人们所称的“李约瑟难题”。刘仙洲关于学者传统与工匠传统的割裂甚至对立阻碍了中国科技发展的观点比“梅... 详细信息

通过对刘仙洲学术思想逻辑的系统梳理,本文发现工程教育的需要触发了其中国机械史的研究,而中国机械史的研究使刘仙洲领悟到后来人们所称的“李约瑟难题”。刘仙洲关于学者传统与工匠传统的割裂甚至对立阻碍了中国科技发展的观点比“梅森命题”早了20余年。刘仙洲没有仅停留在理论探索层面,更提出理论与实践贯通的工读协作制的工程教育主张。可以说,刘仙洲的中国机械史研究来源于工程教育又复归于工程教育。

关键词：刘仙洲工程教育中国机械史研究工读协作制

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马叔

人民文学 2024年第10期 119-128页

作者：孙正连不详

我的家乡小城在大布苏草原上。县城二里见方,方方正正,厚厚的黄土城墙,深深的城壕,青砖青瓦的城门。城中心的十字大街,把全城隔出了东北、东南、西北、西南四个大街区。每个大街区中又有十六个小街块,全城就有了六十四卦象的街道。城里... 详细信息

我的家乡小城在大布苏草原上。县城二里见方,方方正正,厚厚的黄土城墙,深深的城壕,青砖青瓦的城门。城中心的十字大街,把全城隔出了东北、东南、西北、西南四个大街区。每个大街区中又有十六个小街块,全城就有了六十四卦象的街道。城里老人都知道,南门里第一个十字路是封死的,据说按卦象,那是个死卦。于是封了两条街道,小城就有了六十二个街块。我三十年前上班的地方,在东门里的路北第三个街块。

关键词：六十四卦十字路十二个街道小城