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IL-33调节肠道神经营养因子表达改善肠道炎症损伤的作用研究

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IL-33调节肠道神经营养因子表达改善肠道炎症损伤的作用研究

作者：张亦婷广东药科大学

学位级别：硕士

炎症性肠病(IBD)主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),是一种病理机制复杂的慢性肠道疾病,缺乏有效治愈方式,仅能通过外科手术、药物等手段进行缓解及延缓疾病复发。因此,明确IBD的发病机制,寻找有效药物进行IBD防治具有重要意义。... 详细信息

炎症性肠病(IBD)主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),是一种病理机制复杂的慢性肠道疾病,缺乏有效治愈方式,仅能通过外科手术、药物等手段进行缓解及延缓疾病复发。因此,明确IBD的发病机制,寻找有效药物进行IBD防治具有重要意义。白细胞介素33(IL-33)是IL-1家族的多功能细胞因子,在细胞内作为核转录因子调控基因表达,而在感染或细胞损伤时,IL-33作为“警报素”被释放到组织中,通过与ST2受体结合,激活多种免疫细胞,在炎症性疾病中发挥免疫调节作用。目前,围绕IL-33在炎症性肠病进展中的潜在作用已有系列研究,但其确切机制仍未明确。胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)是TGF-β超家族的远亲,广泛存在于多种组织中,包括脑、肠、肾等。GDNF在维持肠上皮组织完整性、缓解肠道炎症方面发挥重要作用。本课题组前期发现IL-33可调节星形胶质细胞分泌GDNF等神经营养因子缓解缺血性脑损伤。通过建立小鼠溃疡性结肠炎模型,我们深入探讨IL-33对肠道上皮细胞分泌GDNF的影响及其在IBD发生发展中的作用。研究目的:探讨IL-33对溃疡性结肠炎小鼠肠道上皮细胞分泌神经营养因子的影响及其在IBD发生发展中的作用。研究方法:建立葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导急性小鼠结肠炎模型,观察野生型(WT)和IL-33受体缺失(ST2)型小鼠发病差异。外源性IL-33处理,测定小鼠体重变化、疾病活动指数(DAI)、组织病理学变化等评价实验动物宏观和微观组织病理损伤情况,AB-PAS染色法观察肠黏液层的完整性,Western blot、RT-PCR、免疫组织染色检测结肠组织中IL-33、ST2、紧密连接蛋白、RET、GDNF家族配体和MLCK的表达及分布,明确IL-33对结肠组织病理损伤症状及其通透性的影响。采用肠类器官建立DSS诱导肠上皮屏障的损伤模型,检测IL-33对DSS肠类器官通透性、紧密连接蛋白、神经营养因子及受体表达的影响及潜在作用机制。研究结果:1、IL-33在DSS诱导小鼠溃疡性结肠炎中的作用建立2%DSS诱导的小鼠急性溃疡性结肠炎模型。IL-33处理可使疾病小鼠体重回升,杯状细胞数量增多,缓解结肠组织病理损伤等状况,提示IL-33能显著改善DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎症状。同时,Western blot和免疫荧光结果显示,IL-33明显上调紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-1和Occludin表达。与野生型小鼠相比,ST2小鼠建立疾病模型后,体重显著降低,结肠组织损伤严重,DAI评分升高,肠道屏障功能严重受损,且IL-33处理无效。2、IL-33调节GDNF/RET信号缓解小鼠溃疡性结肠炎RT-PCR和组织免疫染色结果显示IL-33上调溃疡性结肠炎小鼠肠道GDNF家族配体(GDNF、ARTN、NRTN、PSPN)及受体RET表达。而经受体RET激酶抑制剂GSK3179106(GSK31)处理后,IL-33缓解溃疡性结肠炎的作用被抑制,并出现体重下降,结肠萎缩严重,DAI评分和结肠组织病理评分显著升高,紧密连接蛋白表达下降,MLCK蛋白表达升高。而腹腔注射GDNF可缓解小鼠溃疡性结肠炎,促进肠上皮屏障损伤修复。3、IL-33调节肠上皮屏障损伤修复的作用机制建立DSS诱导的小肠类器官模型,IL-33处理改善肠类器官活性,降低肠类器官通透性,上调GDNF、受体RET和紧密连接蛋白m RNA的表达,同时降低MLCK m RNA的表达。而在ST2小肠类器官中,IL-33处理无效。在RET抑制剂处理的DSS肠类器官中,IL-33对肠上皮屏障的修复作用被抑制。GDNF处理DSS诱导的小肠类器官,明显降低肠类器官通透性和MLCK m RNA表达,而MLCK抑制剂(ML-7)处理后,MLCK m RNA表达下降,同时GDNF上调紧密连接蛋白m RNA表达。结论:IL-33通过结合其特异性受体ST2,促进神经营养因子GDNF及其受体RET表达,抑制MLCK表达,上调紧密连接相关蛋白生成,改善肠上皮屏障通透性,从而促进溃疡性结肠炎小鼠肠上皮屏障损伤修复和功能重塑。

关键词：肠道炎症 IL-33 神经营养因子肠上皮屏障

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人教版初中文言散文教学研究

人教版初中文言散文教学研究

作者：张亦婷海南师范大学

学位级别：硕士

文言文是中华民族优秀文化的宝贵遗产,综观人教版初中语文教材,入选的文言散文名篇文质兼美,所占比重很大,是初中语文教学的重要组成部分。文言散文教学在初中语文教学中具有非常重要的意义,在传承我国民族文化的精华、提高学生的文学... 详细信息

文言文是中华民族优秀文化的宝贵遗产,综观人教版初中语文教材,入选的文言散文名篇文质兼美,所占比重很大,是初中语文教学的重要组成部分。文言散文教学在初中语文教学中具有非常重要的意义,在传承我国民族文化的精华、提高学生的文学素养和精神境界等方面起到重要的作用。长久以来,文言散文教学都是初中语文教学的难点,教学现状不容乐观。在新课程改革不断深入的背景下,如何改善初中文言散文教学,是一个值得探索的问题。本文以人教版初中语文教材中的文言散文篇目和新课程标准为背景,以文言散文教学的任务与目标为依据,在对所回收的有效问卷详细分析的同时,结合笔者的教学经验,发掘当前初中文言散文教学尚存的不足之处。最后详细分析了其产生原因,进而从教学观念、教学方法等方面提出建议,以期改善当前文言散文教学现状,提高教学效率。本论文的正文分为四个部分:第一部分,分析了新课程标准对文言散文教学的要求,阐述了文言散文教学的重要意义并对入选人教版初中语文教材的文言散文篇目进行分析。第二部分,通过发放、整理调查问卷和结合个人的实践经验,分析了人教版初中文言散文教学的现状和问题,包括:重字词重语法、缺少合作、忽视诵读、忽视学生体验、教师文言素养不高等问题。第三部分,针对人教版初中文言散文教学中的问题进行分析,原因主要包括:教育现象功利化严重,语文教师专业化程度不高;学生学习文言文的意识淡薄,缺乏兴趣等。第四部分,对人教版初中文言散文教学进行理性思考,借鉴前人优秀的教学理念,提出了相应的教学策略:第一节,明晰人教版初中文言文的教学目标,重视学生的思考和情感体验。第二节,注重合作,并有效组织合作进行文言散文教学。第三节,加强诵读,在诵读中感悟文言散文之美。第四节,教师应提高自身的文言文素养,加强自身建设。总之,人教版初中文言散文教学的现状不容乐观,如何更加有效地改进文言散文的教学,是我们每一个教育研究者不断思考探索的问题。

关键词：人教版初中语文文言散文教学策略

长三角（地区）产业集聚视角下融资约束对战略性新兴产业投资效率的影响研究

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长三角（地区）产业集聚视角下融资约束对战略性新兴产业投资效率...

作者：张亦婷南京航空航天大学

学位级别：硕士

为了更好地在新时代科技革命潮流中获得强势竞争力,实现经济结构全面优化转型,我国将大力培育和发展战略性新兴产业作为重要国家性战略布局,着力构建产业健康发展新格局。但目前我国战略性新兴产业发展不成熟,兼具资金密集程度高、项目... 详细信息

为了更好地在新时代科技革命潮流中获得强势竞争力,实现经济结构全面优化转型,我国将大力培育和发展战略性新兴产业作为重要国家性战略布局,着力构建产业健康发展新格局。但目前我国战略性新兴产业发展不成熟,兼具资金密集程度高、项目建设周期长等特性,逐渐显露出融资渠道受阻、投资回报率较低等多种问题。此外我国各地区经济发展差异化程度较高,各地战略性新兴产业发展呈现较鲜明的异质性特征。因此本文立足于经济水平较高的长三角地区进行研究,并选取当地较具代表性的龙头企业展开案例分析,尝试探讨在地理集聚的视角下,产业面临的融资约束对企业投资效率的负面作用是否受到一定程度的缓解。本文主要研究内容包括:(1)绪论与文献综述。首先结合本文选题背景指明研究意义,并介绍主要研究内容、逻辑框架、各类研究方法及可能的创新点。(2)理论概述。围绕产业集聚、融资约束及投资效率相关概念、现有理论与定量测度方法分别进行阐述。(3)现状分析。重点介绍长三角地区战略性新兴产业的发展现状,对区域投融资情况进行初步定性分析。(4)实证研究。结合空间统计学工具,验证长三角地区产业集聚效应的存在性,并构建固定效应回归模型,将产业集聚作为调节变量带入模型,最后进行稳健性检验。(5)案例分析。选取产业龙头企业海康威视进行案例分析,通过对其所在地区产业集聚情况、融资能力与投资效率水平的指标化分析,从作用机制与企业对比两个角度,探讨产业集聚现象对海康威视投融资关系的调节作用。(6)结论与展望。在前述研究与分析的基础上指明本文的研究结论,并出可行性对策和建议,最后结合现有不足,对未来持续研究做出展望。本文经过实证研究与案例分析,所得结果主要如下:(1)长三角地区战略性新兴产业存在鲜明的集聚发展特征,在异质性发展的同时呈现多中心化趋势。(2)产业集聚会对企业投资水平产生积极正向影响,融资约束对投资效率负面作用明显。(3)产业集聚通过缓解融资约束情况、降低运营成本等方式,高投资效率,调节作用显著。

关键词：产业集聚融资约束投资效率战略性新兴产业

间充质干细胞在动脉粥样硬化治疗中的研究进展

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生物工程学报 2013年第11期29卷 1538-1547页

作者：刘佳佳张亦婷彭航刘鹏霞内蒙古大学生命科学学院国家动物转基因技术研究中心内蒙古呼和浩特010021

动脉粥样硬化是一种病因复杂的血管壁慢性炎症性疾病。动脉粥样硬化及其相关并发症已成为人类死亡的主要原因,然而,其病因和发病机制尚未完全阐明,治疗效果还不满意。目前已经证实,动脉内皮细胞功能发生障碍是动脉粥样硬化的始动过程,... 详细信息

动脉粥样硬化是一种病因复杂的血管壁慢性炎症性疾病。动脉粥样硬化及其相关并发症已成为人类死亡的主要原因,然而,其病因和发病机制尚未完全阐明,治疗效果还不满意。目前已经证实,动脉内皮细胞功能发生障碍是动脉粥样硬化的始动过程,内皮细胞功能失调和内皮细胞丢失是动脉粥样硬化症的主要特点;而血管平滑肌细胞的异常增生在动脉粥样硬化的发生发展中也扮演着重要角色。因此,探索有效措施促进有益的内皮细胞再生并抑制平滑肌细胞增生是血管损伤防治的关键。近年来有研究发现,体外输注的间充质干细胞能够向受损部位募集,并进一步分化为内皮细胞,修复损伤血管。然而,也有研究显示体外输注的间充质干细胞还可以分化为血管平滑肌细胞进而在血管局部增生,参与血管再狭窄的发生。文中综述了间充质干细胞输注对动脉粥样硬化发展的最新研究进展,希望为后续开展的用间充质干细胞治疗动脉粥样硬化的研究提供一定的参考。

关键词：动脉粥样硬化间充质干细胞内皮细胞平滑肌细胞

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审因论治理论重构及其在不寐病防治中的应用

审因论治理论重构及其在不寐病防治中的应用

作者：邓张亦婷浙江中医药大学

学位级别：硕士

重症监护医学科感染铜绿假单胞菌特点及其耐药性

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中国消毒学杂志 2013年第9期30卷 836-837页

作者：张亦婷茅尧生陆地温州医学院第一临床学院浙江温州325035 绍兴市人民医院

目的了解医院重症医学科铜绿假单胞菌的感染分布特点及耐药性变化,指导抗菌药物合理使用。方法通过资料调查和细菌学检测,对某医院重症医学科住院患者医院感染与送检标本检测结果进行了调查。结果该医院重症医学科2010-2011年连续2年从... 详细信息

目的了解医院重症医学科铜绿假单胞菌的感染分布特点及耐药性变化,指导抗菌药物合理使用。方法通过资料调查和细菌学检测,对某医院重症医学科住院患者医院感染与送检标本检测结果进行了调查。结果该医院重症医学科2010-2011年连续2年从医院感染患者送检标本中共检出铜绿假单胞菌267株,呼吸道标本检出比例最高,占74.2%。临床分离的铜绿假单胞菌对替卡西林/棒酸耐药率最高,达75.66%;其次是头孢曲松、氨曲南、哌拉西林,耐药率均在50%以上。结论重症医学科内铜绿假单胞菌的感染以呼吸道为主,耐药现象日趋严重,应根据药敏结果选用抗菌药物。

关键词：铜绿假单胞菌医院感染抗菌药物耐药性监测

吐哈盆地胜北洼陷七克台组浅水湖相细粒沉积岩岩相特征、成因模式及页岩油意义

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地质学报 2021年第12期95卷 3869-3884页

作者：李天军黄志龙张亦婷王瑞张华周在华中国石油大学(北京)地球科学学院北京102249 中国石油西南油气田分公司勘探开发研究院四川成都610500 中国石油吐哈油田分公司勘探开发研究院新疆哈密839009 中国石油玉门油田勘探开发研究院甘肃酒泉735000

本文通过岩芯观察、常规薄片、全岩X射线衍射分析和扫描电镜等技术手段,结合无机地球化学沉积环境指标,对胜北洼陷七克台组二段(J_(2)q^(2))浅水湖相细粒岩的岩相特征和沉积环境等进行研究,建立浅水湖相细粒岩沉积成因模式,并分析了其... 详细信息

本文通过岩芯观察、常规薄片、全岩X射线衍射分析和扫描电镜等技术手段,结合无机地球化学沉积环境指标,对胜北洼陷七克台组二段(J_(2)q^(2))浅水湖相细粒岩的岩相特征和沉积环境等进行研究,建立浅水湖相细粒岩沉积成因模式,并分析了其页岩油/致密油储层意义。研究结果表明:研究区细粒沉积岩具有复杂的矿物成分和沉积组构,有机质含量变化较大。综合矿物组分、沉积构造、有机质特征等因素,将七克台组二段细粒岩划分了11种岩相类型,主要为多组分混杂岩相,每一类岩相具有多种沉积构造,包括块状、含颗粒非纹层状和纹层状等类型。其中以含有机质块状长英质细粒混积/沉积岩相、含有机质块状碳酸盐细粒混积/沉积岩相和含有机质块状黏土质细粒混积岩相为主,少量的富有机质纹层状碳酸盐细粒混积/沉积岩相和含颗粒非纹层状碳酸盐细粒混积/沉积岩相。在古气候偏干旱、古盐度高、水体相对较深、陆源碎屑供给弱的条件下,湖盆水体主要发生化学和生物化学作用,碳酸盐细粒沉积岩/混积岩相较发育。不同沉积环境的岩相在垂向上频繁叠置,交互出现,可总结为4种岩相组合类型,分别形成于浅水碳酸盐颗粒滩-湖湾相组合、湖湾-灰泥坪相组合、灰泥坪-砂泥坪相组合和混积滩坝-浅湖泥相组合。在细粒岩的岩相类型、特征、沉积环境及垂向演化序列研究的基础上,最终建立了七克台组二段浅水湖相细粒岩沉积模式。该套细粒岩具有中等偏高的生烃潜力,碳酸盐含量高的细粒岩发育碳酸盐晶间孔隙和微裂缝,且脆性矿物含量高而易于后期压裂改造,具备形成页岩油/致密油的有利条件,具有重要的勘探意义。

关键词：胜北洼陷细粒沉积岩岩相特征沉积环境页岩/致密油

应用PDCA循环法提高重症医学科医务人员手卫生依从性

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中国消毒学杂志 2012年第8期29卷 753-754页

作者：陆地周蕾张亦婷应利君浙江省绍兴市人民医院浙江绍兴312000

目的应用PDCA循环法提高重症医学科医务人员手卫生依从性。方法采用问卷调查及现场查看的方法,对PDCA循环法实施期间重症医学科医务人员手卫生知识、执行率、合格率进行检查考核。结果应用PDCA循环法后手卫生概念、洗手及卫生手消毒的... 详细信息

目的应用PDCA循环法提高重症医学科医务人员手卫生依从性。方法采用问卷调查及现场查看的方法,对PDCA循环法实施期间重症医学科医务人员手卫生知识、执行率、合格率进行检查考核。结果应用PDCA循环法后手卫生概念、洗手及卫生手消毒的指征、六步洗手法的知晓率较改进前有显著提高,分别从57.95%、51.14%、43.18%和45.45%上升为90.91%、88.64%、87.50%和88.64%,差异有统计学意义(P<0.01);手卫生执行率及合格率较改进前有显著提高,分别从73.99%和62.42%上升为96.35%和95.26%,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 PDCA循环法提高了重症医学科医务人员手卫生依从性。

关键词：手卫生 PDCA循环法重症医学科依从性

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造血微环境的细胞和分子机理

生物技术通报 2013年第8期29卷 17-22页

作者：刘佳佳张亦婷彭航刘鹏霞内蒙古大学生命科学学院国家动物转基因技术研究中心呼和浩特010021

造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)是造血前体细胞,存在于特定的三维空间结构中,即通常所说的造血微环境或造血干细胞壁龛(niche)。造血微环境控制着HSC的自我更新和分化。目前关于造血微环境的结构、细胞组成和分子机理还不太清... 详细信息

造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)是造血前体细胞,存在于特定的三维空间结构中,即通常所说的造血微环境或造血干细胞壁龛(niche)。造血微环境控制着HSC的自我更新和分化。目前关于造血微环境的结构、细胞组成和分子机理还不太清楚,阐明其中的细胞和分子机制是将来更好地将HSC用于临床的关键所在。综述造血微环境的细胞组成以及HSC和微环境之间的信号通路的研究进展。

关键词：造血干细胞造血微环境壁龛信号通路