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“端粒到端粒”人类参考基因组:精准医学时代的新起点

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自然杂志 2024年第2期46卷 88-94页

作者：康禹中国科学院北京基因组研究所(国家生物信息中心) 北京100101

DNA测序技术的飞速发展使人类基因组学研究迈进“端粒到端粒(T2T)时代”。这个时代的核心标志是实现每一个人类染色体分子——从端粒到端粒——高质量、高完整度的连续线性组装,成为精准医学质量控制的金标准,从而准确和稳定地识别个体... 详细信息

DNA测序技术的飞速发展使人类基因组学研究迈进“端粒到端粒(T2T)时代”。这个时代的核心标志是实现每一个人类染色体分子——从端粒到端粒——高质量、高完整度的连续线性组装,成为精准医学质量控制的金标准,从而准确和稳定地识别个体变异信息。越来越多个体基因组的完整组装为我们揭示远高于预期的人类基因组差异,也为各人群采用自己的近缘参考基因组进行变异分析提供了关键的理论依据。近缘参考基因组可以更准确地识别和定位个体的基因变异,而准确的变异数据是精准医学中变异与表型关联研究的关键数据基础。这种以人群为单位的基因组分析和研究新范式,必将显著影响国际和国内未来精准医学发展的格局。

关键词：人类基因组计划测序技术端粒到端粒(T2T)基因组拼接参考基因组精准医学医学基因组大数据基因组诊断和治疗

压缩应力诱导椎间盘退变动物模型构建的研究进展

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中国脊柱脊髓杂志 2017年第8期27卷 749-752页

作者：康禹宋西正南华大学附属第一医院脊柱外科湖南省衡阳市421001

椎间盘退行性疾病（intervertebral disc degenerative disease,IDDD）是目前临床上的常见病,其治疗手段多样,但其发病机制以及变化规律仍不清楚,国内外学者为探寻椎间盘退变规律构建了多种椎间盘退变（intervertebral disc degeneratio... 详细信息

椎间盘退行性疾病（intervertebral disc degenerative disease,IDDD）是目前临床上的常见病,其治疗手段多样,但其发病机制以及变化规律仍不清楚,国内外学者为探寻椎间盘退变规律构建了多种椎间盘退变（intervertebral disc degeneration,IDD）动物模型,按照模型建立方法可大致分为力学模型、损伤模型、生物学模型。

关键词：椎间盘退变模型构建动物模型压缩应力椎间盘退行性疾病 disc 生物学模型发病机制

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A项目施工阶段精细化造价管理研究

A项目施工阶段精细化造价管理研究

作者：康禹西南交通大学

学位级别：硕士

施工阶段作为占据全过程造价中实现建设工程价值的主要阶段,也是资金投入量最大的阶段,其造价管理是全过程造价管理中投入时间和精力最多的阶段。为提升整体造价管理水平,精细化管理已成为着重考虑的前进方向。本文结合A项目施工阶段精... 详细信息

施工阶段作为占据全过程造价中实现建设工程价值的主要阶段,也是资金投入量最大的阶段,其造价管理是全过程造价管理中投入时间和精力最多的阶段。为提升整体造价管理水平,精细化管理已成为着重考虑的前进方向。本文结合A项目施工阶段精细化造价管理相关问题进行分析研究。随着对全过程控制造价管理需求的直线上升,提升造价管理水平是急需解决的问题,对造价管理深入研究,以提升整体造价管理水平是十分有必要的。本文通过研究A项目施工阶段的造价管理控制,站在咨询方的角度,以实现社会效益与经济效益为目的,以工程量清单计价与造价控制为基础理论,提出在施工阶段进行精细化管理的控制要点。即在施工阶段全过程造价管理过程中,通过精细化清标工作,精细化材料价格管理,精细化签证变更管理等各方面造价管理措施,进一步提升工程造价的可控性。总的来说,即通过规范统一,合同分析,工程量清单动态管理,签证变更动态管理,材料价格动态管理,管理人员素质培训等各方面进行论述,提出了精细化管理的措施。最大限度地利用项目已有投资,提高资金投入管控程度,使建设单位后期运营更可控,达到提高资金利用率,提高项目完工率,控制预算的目的。同时通过推行精细化造价管理模式,提升造价管理水平。

关键词：项目管理精细化管理造价管理

L4-S1椎双节段轴向固定带刺内锁器的有限元分析

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L4-S1椎双节段轴向固定带刺内锁器的有限元分析

作者：康禹南华大学

学位级别：硕士

目的:建立正常成人腰骶椎(L1-S2)三维有限元模型,并验证其有效性,通过软件模拟置钉,将内固定置入L4-S1椎,在生理载荷和极限载荷下模拟完成各项运动,观察并分析内固定器的应力分布及位移变化,为进一步改良乃至临床应用提供理论基础。方法... 详细信息

目的:建立正常成人腰骶椎(L1-S2)三维有限元模型,并验证其有效性,通过软件模拟置钉,将内固定置入L4-S1椎,在生理载荷和极限载荷下模拟完成各项运动,观察并分析内固定器的应力分布及位移变化,为进一步改良乃至临床应用提供理论基础。方法:利用CT扫描获得正常成年男性腰骶椎影像学资料,通过Mimics 20.0,Geomagic 12.0,ansys workbench 18.0构建完整的腰骶椎三维有限元模型,并验证其有效性,然后根据CAD图纸,在Solidworks 2015软件中,利用拉伸、旋转、拉伸切除等工具建立L4-S1椎双节段轴向固定带刺内锁器的三维模型,继而将内固定植入到指定部位,完成植入内固定的腰骶椎模型。对模型进行有限元分析,分别予以生理载荷(垂直压缩1500N,屈伸25Nm,旋转15Nm)及极限载荷(垂直压缩10000N,屈伸91Nm,旋转88Nm),模拟腰骶椎的垂直压缩、屈伸、侧弯、旋转及多种复合运动状态,利用ansys workbench 18.0软件计算各种工况下L4-S1椎双节段轴向固定带刺内锁器应力分布和位移变化,观察其应力集中情况和位移大小,从而对内固定的生物力学性能进行评价。结果:成功建立了有效的腰骶椎三维模型(L1-S2),成功模拟了L4-S1椎双节段轴向固定带刺内锁器的植入,建立了植入内固定的腰骶椎模型,并获得了在21种运动状态下内固定的应力分布及位移变化的数据:在生理荷载作用下,内固定螺钉在所有工况中均没有出现明显位移,其各部分所受应力均远小于屈服应力1034Mpa,在极限荷载作用下,内固定螺钉在部分复杂工况中局部出现应力集中,超过屈服应力,但在大体上没有发生应力屈服而导致明显位移。结论:L4-S1双节段轴向固定带刺内锁器的刚度及强度能够满足人生理状态下的需求,施加极限载荷情况下出现局部应力集中,在后续改进中可改变螺纹形状及刺状结构与主钉的接触面积从而分散应力。

关键词：双节段腰骶椎轴向固定有限元

退市压力下ST公司审计风险及其防范研究——以~*ST中昌为例

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退市压力下ST公司审计风险及其防范研究——以~*ST中昌为例

作者：康禹山西财经大学

学位级别：硕士

二十大报告指出,要贯彻新发展理念,构建新发展格局,推动经济持续高质量发展,而实现该目标的一个重要基础力量就是持续充满活力、健康发展的资本市场。在长期一段时间,退市制度都仅有净利润这单一指标发挥作用,造成资本市场存在很多劣质... 详细信息

二十大报告指出,要贯彻新发展理念,构建新发展格局,推动经济持续高质量发展,而实现该目标的一个重要基础力量就是持续充满活力、健康发展的资本市场。在长期一段时间,退市制度都仅有净利润这单一指标发挥作用,造成资本市场存在很多劣质壳公司,仗着稀缺的“壳资源”,阻碍市场的健康发展。自2006年以来,国内退市制度先后经历了五次大的改革优化,退市制度建设成效显著。最近一次的退市制度修改,借鉴了前期创业板以及科创板关于退市制度设计的相关经验,在退市流程简化、风险警示强化、退市标准优化等方面助力,加快了国内退市制度常态化、市场化、法治化的落地进程。ST中昌在退市制度不断改革的压力下曾两次处于退市边缘,为保壳更换主营业务,实控人被市场禁入,后遇债务危机等,2019年因子公司失控被连续三年被出具非标意见且频繁更换会计师事务所。随着退市指标的多元化,更为严格的退市标准,ST类上市公司为避免退市的手段也更为隐秘,会计师事务所在进行审计工作时的审计风险也在不断提高。本文基于现代风险导向审计理论、风险管理理论,以ST中昌为具体案例来分析退市压力下ST类上市公司年报审计风险及其防范。首先,分析退市压力下ST类上市公司为避免退市的动机,进而分析其为避免退市所可能采取的手段,以期发现ST公司在哪些审计领域具有较高的风险。其次,对具体案例ST中昌进行分析介绍,包括ST中昌近年年报审计情况以及受到的监管处罚,以及为其2019年和2020年的财务报表审计和内部控制审计提供鉴证服务的两家事务所及其注册会计师受到的影响。再次,分析了ST中昌的审计风险成因,财务报表层的重大错报风险包括外部环境,行业风险、内部控制风险、持续经营重大不确定性的风险以及债务违约风险,认定层的重大错报风险包括营业收入真实性与应收账款可回收性、关联方交易、货币资金、高估商誉及其他非流动金融资产的风险,检查风险包括首次承接业务评估不充分、审计程序执行不充分、审计人员业务能力不足以及缺乏对特殊事项关注的风险。最后,对ST类上市公司年报检查风险防范提出一定的对策:一是前后任注册会计师需加强沟通,二是做好风险评估,制定针对性的审计方案,三是优化审计程序、提高审计质量,四是加强事务所业务质量管理和项目复核,五是增强对特殊事项的关注。本文的创新点在于退市新规出台后使得ST类上市公司的退市压力增强,而相关审计风险研究较少且没有系统的案例研究分析,本文对ST类上市公司常用避免退市手段进行识别总结和归纳并据此得出ST公司的重点审计领域,可以帮助事务所和注册会计师在审计过程中快速准确地识别和评估审计风险,科学利用和分配有限的审计资源,保持高度谨慎且高效地开展审计工作,为审计方有效应对ST类公司审计风险,提高审计质量提供了参考。

关键词：退市制度改革 ST公司审计风险 *ST中昌

LTE移动通信网络内容热度预测及基站缓存策略研究

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LTE移动通信网络内容热度预测及基站缓存策略研究

作者：尚康禹中国科学院大学(中国科学院人工智能学院)

学位级别：硕士

LTE移动通信系统(4G)所提供的服务已经延伸到我们生活的方方面面。即将到来的第五代移动通信系统(5G)将会以更快的传输速度、更低的时延、更高的连接密度,为人们提供更为丰富和优质的通信服务,无人驾驶、智慧城市、智慧家庭、车联网、... 详细信息

LTE移动通信系统(4G)所提供的服务已经延伸到我们生活的方方面面。即将到来的第五代移动通信系统(5G)将会以更快的传输速度、更低的时延、更高的连接密度,为人们提供更为丰富和优质的通信服务,无人驾驶、智慧城市、智慧家庭、车联网、物联网等一系列应用场景也将会变为现实。实现这些场景,会使通信网络关键节点的回程连接承接巨大的数据传输压力,如果不能妥善解决这一问题,将导致网络在用户使用峰值期出现极大的延迟甚至崩溃。仅仅通过物理设备的增加无法应对数据流量成百上千倍的增加。而内容分发网络(CDN)可以实现将热点内容缓存到网络的底层基站中,让大量高重复性的数据通过底层基站传输完成,从而缓解顶层回程连接的流量压力。基于这种背景,本文研究LTE移动通信系统中内容的热度预测问题和内容在基站的缓存优化问题,提出了两种内容热度预测算法和两种内容缓存算法。本文的主要工作如下。1.研究了 HTTP信令数据预处理问题。对LTE信令数据的格式、属性和特点进行了深入分析,针对数据特点给出了数据预处理的系统方法。从程序设计、多线程运用、数据库构建和SQL语句优化等角度对数据进行预处理。所提出的方法可有效应对和处理大规模、海量文件的异常数据。2.研究了内容热度预测问题。结合时序数据的特点,提出了基于ARIMA方法的内容热度预测算法和基于LSTM神经网络方法的内容热度预测算法,根据某条内容的历史请求次数时间序列,在全网范围预测该内容在下一时刻的被请求次数。还给出了一种从内容的全网热度推算出它在单个小区的热度的方法。通过数值实验分析验证了所提出算法的性能。3.研究了基站缓存问题,建立了该问题的0-1整数线性规划模型,并提出了两种快速求解算法。一种是单基站算法,只考虑单个基站的内容缓存,将此问题转化为单背包问题,给出了动态规划求解算法。另一种是多基站算法,考虑多个基站间的内容共享,同时考虑一个基站及其邻基站的内容缓存。通过数值实验将所提出的算法与紧缺算法进行了对比分析,验证了多基站算法的实用性。

关键词： LTE 热度预测缓存算法

Gm-APD阵列激光雷达距离像复原及去噪研究

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Gm-APD阵列激光雷达距离像复原及去噪研究

作者：康禹哈尔滨工业大学

学位级别：硕士

Gm-APD(Geiger-Mode of Avalanche Photodiodes)由于其单光子灵敏度使得远距离目标探测成为可能,从而成为了激光雷达领域的研究重点之一。Gm-APD阵列激光雷达距离像的性质与传统的距离像性质存在很大的差异从而导致传统的距离像处理技... 详细信息

Gm-APD(Geiger-Mode of Avalanche Photodiodes)由于其单光子灵敏度使得远距离目标探测成为可能,从而成为了激光雷达领域的研究重点之一。Gm-APD阵列激光雷达距离像的性质与传统的距离像性质存在很大的差异从而导致传统的距离像处理技术无法应用,本文针对这一情况,研究了Gm-APD阵列激光雷达距离像复原技术以及噪声抑制技术改善了距离像性能。首先,本文介绍了Gm-APD阵列激光雷达系统的工作原理,对其系统噪声以及Gm-APD阵列激光雷达实测距离像特性进行了分析,并对Gm-APD阵列激光雷达系统的工作过程进行了仿真并得到了仿真距离像,用于后续图像处理算法的提出与验证。最后对仿真距离像的噪声特性进行了分析,研究结果表明距离反常噪声为白噪声,为后续的图像处理算法的研究奠定基础。其次,本文提出分步复原方法对距离像进行复原,其中结合使用了中值滤波、均值滤波、空间临近度函数以及相关法自适应滤波,仅使用4帧仿真原始距离像即可复原图像。图像质量评价结果显示改善信噪比值为22.66,均方根误差值相比含噪距离像下降了68%,结构相似度相比含噪距离像上升了20%,大量的失落信息被复原,仿真距离像的图像性能得到了很大的提升。然后,针对复原距离像中剩余的失落信息以及距离反常噪声,本文提出了凹、凸字分割噪声抑制算法,并引入了灰度形态学中的开闭运算结合来处理复原距离像。图像质量评价结果显示改善信噪比值为32.75;均方根误差值相比于含噪距离像下降了81%;结构相似度相比含噪距离像上升了37%,成功滤除了距离像中失落信息以及距离反常噪声的同时较好的保护了目标边缘信息,距离像性能得到了进一步的提升。最后,搭建了32×32面阵Gm-APD激光雷达成像实验平台进行了距离像成像实验来验证本文提出的距离像复原算法及噪声抑制算法。实验结果表明,实测距离像处理结果与仿真距离像处理结果大致相同,处理后的距离像具有像素分布均匀、目标区域信息较为完整、目标边缘较为连续、不含孤立噪声点等一系列优点,距离像性能得到了显著提升。本文还开发了一套基于MATLAB的距离像处理软件,验证了距离像复原算法及噪声抑制算法的处理效果,实现了距离像处理的一步化操作和可视化操作。

关键词： Gm-APD 距离像图像复原噪声抑制激光雷达

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南怡岛

“然杰”：嵌入在嘉绒藏族葬礼中的礼物交换行为研究——以四川省明村为研究对象

作者： (韩)康禹铉

来源：南通市图书馆图书评论

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“然杰”：嵌入在嘉绒藏族葬礼中的礼物交换行为研究——以四川省...

作者：康禹熙云南大学

学位级别：硕士

仪式作为人类社会普遍存在的社会行为,是某一族群文化在某一特定时期的集中展演,往往浓缩了该族群日常生活中关于宗教信仰、经济生产、亲属制度、伦理体系等各个方面,是人类学研究的一个重要领域。交换具有多样性的特点,仪式上的礼物交... 详细信息

仪式作为人类社会普遍存在的社会行为,是某一族群文化在某一特定时期的集中展演,往往浓缩了该族群日常生活中关于宗教信仰、经济生产、亲属制度、伦理体系等各个方面,是人类学研究的一个重要领域。交换具有多样性的特点,仪式上的礼物交换便是其多样性的一个表现。仪式上的礼物交换作为嵌合在仪式中的一部分,在一定的程度上也关联着人类日常生活的各方面。居住在四川省西部的明村嘉绒藏族在他们的葬礼仪式上进行着一种礼物交换行为——“然杰”。通过对明村嘉绒藏族葬礼仪式上的各类交换行为及“然杰”这一特殊的礼物交换行为展开深入探讨。通过对明村礼物交换及“然杰”这一特殊经济生活形式的研究,将明村礼物交换行为与已有礼物交换理论进行通联,并透过礼物交换对明村这个嘉绒藏族村庄传统的社会生活和社会关系、结构、家族共同体建构等方面进行一定程度的探究。通过对田野点明村的资源分布与经济结构、宗教信仰与仪式系统以及经济生活中的各种交换行为进行了梳理。进一步对葬礼仪式与葬礼仪式上的交换行为及一种特殊的交换行为——“然杰”的过程进行考察。再从经济层面对葬礼仪式中的交换行为及“然杰”展开分析。再次对“然杰”的交换动机与社会关系进行的探究。最后认为,葬礼上的礼物流动勾勒出嘉绒藏族亲属关系的基本框架,家族共同体在这样的框架结构中得以维持与整合。礼物与社会关系、社会结构在不断的相互建构中整合着整个社区。

关键词：嘉绒藏族葬礼仪式礼物交换 “然杰” 社会关系