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基于多元统计分析的不同产地枸杞子对碘酸钠诱导的视网膜变性小鼠的干预作用比较研究

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中国中药杂志 2024年第16期49卷 4521-4531页

作者：陈鑫郭盛王杰美李洁倪亮康宏杰钱大玮段金廒南京中医药大学、中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心/江苏省中药资源产业化过程协同创新中心/国家中医药管理局中药资源循环利用重点研究室江苏南京210023 南京中医药大学附属医院江苏南京210029 宁夏枸杞创新中心宁夏银川750002

基于视网膜变性(retinal degeneration diseases,RDD)小鼠模型,采用多元统计分析方法比较不同产地枸杞子的视网膜保护作用。通过腹腔注射碘酸钠(NaIO_(3))构建小鼠RDD小鼠模型,采用双门黑白箱和TUNEL测定评估视觉功能和视网膜细胞凋亡情... 详细信息

基于视网膜变性(retinal degeneration diseases,RDD)小鼠模型,采用多元统计分析方法比较不同产地枸杞子的视网膜保护作用。通过腹腔注射碘酸钠(NaIO_(3))构建小鼠RDD小鼠模型,采用双门黑白箱和TUNEL测定评估视觉功能和视网膜细胞凋亡情况;采用眼底光学相干断层扫描(OCT)检测视网膜厚度并进行眼底照相,测定血清和眼球中氧化应激、炎症和血管生成标志物的水平。采用层次聚类分析、主成分分析和偏最小二乘法判别分析进行不同产地枸杞子对小鼠RDD模型视网膜保护作用的综合比较。结果显示,不同产地枸杞子提取物均可逆转NaIO_(3)诱导的视觉及视网膜损伤和细胞凋亡,改善小鼠体内氧化应激水平及炎症因子和血管生成标志物的表达。基于17个药效学指标进行多元统计分析后发现,产于宁夏的枸杞子提取物相较于其余4个产地的受试样品呈现更好的RDD治疗效应。研究结果可为防治RDD的枸杞子优势产地选择提供科学依据。

关键词：枸杞子视神经保护视网膜变性多元统计分析

杞荷分清饮中12种成分在正常及糖尿病模型大鼠体内药动学的比较研究

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中国中药杂志 2024年第5期49卷 1378-1387页

作者：陈江燕郭盛许小雪杨雅朱悦康宏杰段金廒南京中医药大学中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心江苏省中药资源产业化过程协同创新中心国家中医药管理局中药资源循环利用重点研究室江苏南京210023 宁夏枸杞创新中心宁夏银川750002

研究杞荷分清饮中12种活性成分(琥珀酸、新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、原儿茶醛、咖啡酸、5-O-阿魏酰奎宁酸、对香豆酸、荷叶碱、槲皮素、齐墩果酸、熊果酸)在正常和糖尿病模型大鼠体内的药动学差异。采用高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲... 详细信息

研究杞荷分清饮中12种活性成分(琥珀酸、新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、原儿茶醛、咖啡酸、5-O-阿魏酰奎宁酸、对香豆酸、荷叶碱、槲皮素、齐墩果酸、熊果酸)在正常和糖尿病模型大鼠体内的药动学差异。采用高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,建立超高效液相色谱-三重四极杆-线性离子阱质谱(UHPLC-QTRAP-MS/MS)方法,同时测定正常大鼠和模型大鼠分别单次灌胃给予杞荷分清饮后血浆中12种成分的含量。结果显示,所建立的分析方法对12种所测定成分线性关系良好,专属性、准确度、精密度、稳定性等方法学均符合要求。采用DAS 3.2.8软件拟合计算药动学参数结果表明,模型组中除咖啡酸、5-O-阿魏酰奎宁酸、齐墩果酸外其余9种成分半衰期时间(t1/2)相对正常组延长;隐绿原酸、对香豆酸、熊果酸、齐墩果酸药时曲线下面积(AUC0-t)模型组相对正常组增加,且平均驻留时间(MRT)延迟;正常组中槲皮素、荷叶碱出现“双峰”现象,模型组未见,提示疾病状态下药物的药动学参数出现明显差异。

关键词：杞荷分清饮枸杞叶糖尿病药代动力学

枸杞属植物果实多类型化学组分分析比较及其“化学-性状”关联性分析

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中国中药杂志 2024年第13期49卷 3462-3472页

作者：王杰美李洁王园园余代鑫康宏杰钱大玮郭盛段金廒南京中医药大学中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心/江苏省中药资源产业化过程协同创新中心/国家中医药管理局中药资源循环利用重点研究室江苏南京210023 宁夏枸杞创新中心宁夏银川750002

为全面了解及利用我国枸杞属植物资源,该研究以枸杞属不同种植物干燥成熟果实为研究对象,比较其糖类、蛋白质类、类胡萝卜素类、有机酸类及酚类化学组分组成及含量,并结合果实百粒重、果形指数及籽实比性状指标,分析其“化学-性状”相... 详细信息

为全面了解及利用我国枸杞属植物资源,该研究以枸杞属不同种植物干燥成熟果实为研究对象,比较其糖类、蛋白质类、类胡萝卜素类、有机酸类及酚类化学组分组成及含量,并结合果实百粒重、果形指数及籽实比性状指标,分析其“化学-性状”相关性。研究结果表明,不同种枸杞其化学成分主要组成类别具有差异,如截萼枸杞、黄果枸杞及红枝枸杞为单糖优势种;宁夏枸杞及黄果枸杞为总多糖优势种,且宁夏枸杞为枸杞红素绝对优势种;云南枸杞与北方枸杞干果为可溶性蛋白质优势种;截萼枸杞、新疆枸杞及宁夏枸杞为有机酸类及酚类优势种;宁夏枸杞、黄果枸杞为枸杞属中大果优势种;云南枸杞及枸杞为多籽劣势种。多糖类、类胡萝卜素类、果实百粒重、籽实比、东莨菪素、果糖、5-O-阿魏酰奎宁酸、山柰酚-3-O-芸香糖苷、东莨菪苷、隐绿原酸及咖啡酸被认为是不同种干果间主要差异指标。相关性分析结果表明,果实百粒重与东莨菪苷及总多糖含量呈强正相关;籽实比与琥珀酸、水溶性蛋白质及玉米黄素含量呈强正相关性,与芦丁、山柰酚-3-O-芸香糖苷、果糖及葡萄糖含量呈强负相关,表明不同化合物在枸杞果实中分布趋势不同。该研究系统分析比较了枸杞属8个不同种果实化学组分及性状差异,可为枸杞属植物全面开发利用及品种定向选育和精细化、高值化利用提供参考依据。

关键词：枸杞属种化学成分性状资源利用

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1358-1367页

作者：齐程成范若颖王学森宿树兰朱悦郭盛康宏杰周学义段金廒南京中医药大学/中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程中心江苏省中药资源产业化过程协同创新中心江苏省方剂高技术研究重点实验室江苏南京210023 宁夏枸杞创新中心宁夏银川750000 宁夏全通枸杞供应链管理股份有限公司宁夏中宁755199

目的研究菊睛方对干性年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)小鼠视网膜的保护作用。方法采用腹腔注射碘酸钠的方法诱导小鼠干性AMD模型,给予菊睛方干预后,运用光学相干断层扫描(OCT)检查视网膜厚度,苏木精-伊红(HE... 详细信息

目的研究菊睛方对干性年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)小鼠视网膜的保护作用。方法采用腹腔注射碘酸钠的方法诱导小鼠干性AMD模型,给予菊睛方干预后,运用光学相干断层扫描(OCT)检查视网膜厚度,苏木精-伊红(HE)染色观察视网膜形态学变化,原位末端转移酶标记(TUNEL)染色检测视网膜细胞凋亡情况,结合眼球及血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),白介素-6(interleukin-6,IL-6)和白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)炎症因子以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD),谷胱甘肽(glutathione,GSH)及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,评价菊睛方对干性AMD小鼠的视网膜保护作用。结果OCT、HE及TUNEL染色结果显示,菊睛方可明显改善碘酸钠诱导的干性AMD小鼠视网膜损伤,增加视网膜厚度(P<0.05),减少视网膜细胞的凋亡(P<0.01),提高眼球及血清中GSH和SOD活性(P<0.01),降低TNF-α、IL-6、IL-1β及MDA水平(P<0.01)。结论菊睛方能有效改善干性AMD小鼠视网膜损伤,其作用途径与抑制炎性反应、增强抗氧化能力密切相关。

关键词：菊睛方干性年龄相关性黄斑变性视网膜损伤抗氧化炎症因子凋亡

基于微生物组学研究枸杞叶对来曲唑诱导PCOS小鼠的干预作用

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药学学报 2024年第7期59卷 2030-2040页

作者：张莘悦陆聪郑慧丽宿树兰朱悦郭盛钱大玮康宏杰段金廒南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心国家中医药管理局中药资源循环利用重点研究室江苏南京210023 宁夏枸杞创新中心宁夏银川750002

本研究旨在探讨枸杞叶对来曲唑诱导的多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)小鼠的干预作用及其机制。采用来曲唑联合高脂饮食制备PCOS模型,造模成功后将40只小鼠随机分为PCOS组、阳性药二甲双胍组、枸杞叶低剂量组和枸杞叶... 详细信息

本研究旨在探讨枸杞叶对来曲唑诱导的多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)小鼠的干预作用及其机制。采用来曲唑联合高脂饮食制备PCOS模型,造模成功后将40只小鼠随机分为PCOS组、阳性药二甲双胍组、枸杞叶低剂量组和枸杞叶高剂量组,灌胃给予相应药物,持续29天。实验结束摘眼球取血并收集卵巢组织,检测各组小鼠卵巢质量、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、睾酮(T)、抗苗勒管激素(AMH)、促黄体生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E_(2))水平。采用苏木精-伊红染色观察卵巢组织形态,并计数卵母细胞、囊性卵泡和黄体。采集小鼠盲肠内容物进行肠道菌群组成和差异菌群等分析。动物实验过程经南京中医药大学动物伦理委员会审核通过。结果显示,PCOS小鼠动情周期紊乱。与PCOS组相比,枸杞叶组能明显减轻小鼠卵巢损伤,减少囊状扩张卵泡数,使动情周期正常化。经枸杞叶干预后的FBG、FINS、T、AMH、LH、FSH、LH/FSH水平显著降低(P<0.05),而E_(2)水平显著升高(P<0.001)。此外,枸杞叶能调节PCOS小鼠肠道菌群多样性紊乱,提高拟杆菌门丰度,降低厚壁菌门、回肠杆菌属、罗姆布茨菌属、类杆菌属的丰度。综上,枸杞叶可通过改善胰岛素抵抗、调节生殖激素紊乱及肠道菌群失调而发挥对PCOS小鼠的治疗作用,为枸杞叶的合理利用及开发提供了科学依据和有益参考。

关键词：多囊卵巢综合征枸杞叶胰岛素抵抗肠道菌群干预作用

基于代谢组学的枸杞叶改善D-半乳糖诱导白内障大鼠的生物效应与机制研究

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药学学报 2024年第9期59卷 2594-2605页

作者：陆聪宿树兰朱悦郭盛钱大玮康宏杰郭兰萍段金廒南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程中心国家中医药管理局中药资源循环利用重点研究室江苏南京210023 宁夏枸杞创新中心宁夏银川750002 中国中医科学院中药资源中心北京100700

评价枸杞叶提取物对白内障大鼠的干预作用及对血浆和肝脏代谢物的影响,探究枸杞叶明目的科学内涵。所有动物实验经南京中医药大学实验动物伦理委员会批准(批准号:202306A067)。采用D-半乳糖(D-gal)诱导的白内障大鼠模型,通过分析晶状体... 详细信息

评价枸杞叶提取物对白内障大鼠的干预作用及对血浆和肝脏代谢物的影响,探究枸杞叶明目的科学内涵。所有动物实验经南京中医药大学实验动物伦理委员会批准(批准号:202306A067)。采用D-半乳糖(D-gal)诱导的白内障大鼠模型,通过分析晶状体混浊程度、晶状体及肝脏组织病理形态改变、晶状体氧化应激水平及多元醇代谢调控水平变化、血清及肝脏氧化水平、肝功能水平及肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)等炎症因子含量变化,评价枸杞叶提取物改善大鼠白内障的生物效应。运用UPLC-QTOF-MS/MS技术对大鼠血浆和肝脏组织代谢物进行分析,通过主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)对比空白组与模型组的代谢数据,筛选潜在的生物标志物,并通过KEGG数据库分析相关代谢通路。结果表明,枸杞叶提取物干预白内障大鼠后其晶状体及肝脏病理状态好转;晶状体中醛糖还原酶(aldose reductase,AR)及Ca^(2+)含量显著降低,山梨醇脱氢酶(sorbitol dehydrogenase,SDH)、GSH含量及CAT活力显著提升;肝脏及血清中GSH含量及SOD活力明显提升,MDA含量、ALT及AST活力及各炎症因子水平显著降低;代谢组学分析结果显示,鉴定出血浆及肝脏组织中15种生物标志物,其中枸杞叶提取物回调视黄酯、硬脂酸和棕榈酸等9种生物标志物。代谢通路富集发现,枸杞叶提取物主要调控视黄醇代谢通路。综上,枸杞叶能有效缓解白内障病理改变,抑制炎症反应,提高抗氧化能力等,其作用机制可能与调控视黄醇代谢通路密切相关,为枸杞叶明目功效科学内涵的揭示提供了科学依据和支撑。

关键词：枸杞叶白内障药效评价代谢组学晶状体肝脏血浆

枸杞叶改善D-半乳糖致亚急性衰老小鼠学习与记忆能力的效应部位与作用机制研究

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第1期26卷 48-60页

作者：仝佳祥陈杨李璇朱梓强宿树兰郭盛康宏杰段金廒朱悦南京中医药大学药学院江苏省方剂研究重点实验室/江苏省方剂高技术研究重点实验室/中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心/江苏省中药资源产业化过程协同创新中心南京210023 宁夏枸杞创新中心银川750000

目的研究枸杞叶改善D-半乳糖致亚急性衰老小鼠学习与记忆能力的效应部位与作用机制。方法建立D-半乳糖致亚急性衰老小鼠模型,制备枸杞叶不同溶剂提取部位,通过Y迷宫实验和新物体识别实验评价枸杞叶不同溶剂提取部位对模型小鼠学习与记... 详细信息

目的研究枸杞叶改善D-半乳糖致亚急性衰老小鼠学习与记忆能力的效应部位与作用机制。方法建立D-半乳糖致亚急性衰老小鼠模型,制备枸杞叶不同溶剂提取部位,通过Y迷宫实验和新物体识别实验评价枸杞叶不同溶剂提取部位对模型小鼠学习与记忆能力的影响;苏木素-伊红(HE)以及尼氏(Nissl)染色观察小鼠海马区病理形态学变化;酶联免疫吸附法检测小鼠海马组织脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、神经生长因子(Nerve growth factor,NGF)、胶质细胞源性神经营养因子(Glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素10(IL-10)的含量;试剂盒检测小鼠海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活力,丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的含量;TUNEL法检测小鼠脑组织海马区细胞凋亡情况;蛋白印迹法检测小鼠海马组织抗氧化蛋白Nrf2、HO-1以及凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-9的表达。结果枸杞叶水提部位和80%醇沉上清部位显著改善模型小鼠学习与记忆能力,改善小鼠海马区组织病理损伤,增加小鼠海马区尼氏体数目,并促进神经营养因子BDNF、NGF、GDNF的表达;下调致炎因子TNF-α、IL-1β、IFN-γ的表达,上调抗炎因子IL-10表达;提升SOD活力和GSH表达,降低MDA表达;提高Nrf2、HO-1抗氧化蛋白的表达;降低Caspase-3、Caspase-9凋亡通路蛋白的表达;抑制模型小鼠脑组织海马区细胞凋亡。结论枸杞叶水提部位和80%醇沉上清部位是枸杞叶改善D-半乳糖致亚急性衰老小鼠学习与记忆能力的效应部位,其作用途径与抑制中枢氧化应激与炎性应激导致的神经元凋亡有关。

关键词：枸杞叶衰老认知损伤凋亡

杞参益智方改善D-半乳糖注射亚急性衰老模型小鼠学习与记忆能力的效应评价研究

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南京中医药大学学报 2024年第2期40卷 145-152页

作者：陈杨朱梓强陆韫青郑嘉妮曹程仝佳祥李璇郭盛康宏杰段金廒朱悦南京中医药大学药学院江苏省方剂研究重点实验室/江苏省方剂高技术研究重点实验室/中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心/江苏省中药资源产业化过程协同创新中心江苏南京210023 宁夏枸杞创新中心宁夏银川750000

目的评价杞参益智方对D-半乳糖注射亚急性衰老模型小鼠学习与记忆能力的改善效应。方法小鼠皮下注射D-半乳糖构建亚急性衰老动物模型,分别给予阳性药多奈哌齐(2 mg·kg^(-1)·d^(-1))、杞参益智方低剂量组(1.33 g·kg^(-1)·d^(-1))、... 详细信息

目的评价杞参益智方对D-半乳糖注射亚急性衰老模型小鼠学习与记忆能力的改善效应。方法小鼠皮下注射D-半乳糖构建亚急性衰老动物模型,分别给予阳性药多奈哌齐(2 mg·kg^(-1)·d^(-1))、杞参益智方低剂量组(1.33 g·kg^(-1)·d^(-1))、高剂量组(2.67 g·kg^(-1)·d^(-1)),连续给药30 d。通过水迷宫和Y迷宫实验评价模型小鼠学习与记忆行为;采用HE染色考察模型小鼠海马损伤情况;采用TUNEL法检测小鼠海马组织凋亡情况;采用ELISA法检测小鼠海马组织中氧化应激因子与炎症因子表达水平;采用Western blot法检测小鼠海马凋亡、氧化应激与炎性应激相关信号通路蛋白表达。结果杞参益智方水提取物显著缩短模型小鼠水迷宫测试中潜伏期和上台前路程(P<0.01),增加穿越平台次数(P<0.01);增加模型小鼠Y迷宫新臂探索时间和次数(P<0.05);抑制模型小鼠海马TUNEL荧光表达(P<0.01);上调氧化应激因子超氧化物歧化酶(SOD)活力(P<0.05)与谷胱甘肽(GSH)含量(P<0.05),下调丙二醛(MDA)含量(P<0.05);下调白细胞介素(IL)-1β、IL-6与肿瘤坏死因子(TNF-α)表达水平(P<0.05,P<0.01);下调凋亡信号通路蛋白Cleaved Caspase-3与Caspase-3表达(P<0.05),上调氧化应激信号通路蛋白Nrf2与HO-1表达(P<0.05),下调炎性应激信号通路蛋白p-NF-κB与NF-κB表达(P<0.05)。结论杞参益智方具有改善D-半乳糖注射亚急性衰老模型小鼠学习与记忆能力的作用,可能与其抑制海马氧化应激与炎性应激作用相关。

关键词：杞参益智方衰老氧化应激中枢神经炎症

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氟伐他丁钠合成路线图解

中国医药工业杂志 1996年第10期27卷 478-480页

作者：杜娟康宏杰汕头鮀滨化学药业总公司

氟伐他丁钠合成路线图解杜娟，康宏杰（汕头滨化学药业总公司，广东５１５０４１）ＧＲＡＰＨＩＣＡＬＳＹＮＴＨＥＴＩＣＲＯＵＴＥＳＯＦＦＬＵＶＡＳＴＡＴＩＮＳＯＤＩＵＭ￥ＤＵＪｕａｎ；ＫＡＮＧＨｏｎｇ－Ｊｉｅ（Ｔｕｏｂｉｎ... 详细信息

氟伐他丁钠合成路线图解杜娟，康宏杰（汕头滨化学药业总公司，广东５１５０４１）ＧＲＡＰＨＩＣＡＬＳＹＮＴＨＥＴＩＣＲＯＵＴＥＳＯＦＦＬＵＶＡＳＴＡＴＩＮＳＯＤＩＵＭ￥ＤＵＪｕａｎ；ＫＡＮＧＨｏｎｇ－Ｊｉｅ（ＴｕｏｂｉｎＣｈｅｍｉｃａｌｓ＆Ｐｈａｒｍａｃ...

关键词：氟伐他丁钠还原酶抑制剂化学合成