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艺术歌曲《哈巴涅拉舞曲》的音乐形象塑造

山东社会科学 2012年第S2期 46-47页

作者：铁英慧左白柯郭卫利河北传媒学院音乐系

艺术歌曲的形象塑造表现在它能调动各种音乐表现手段,善于塑造各式各样的音乐形象及其神态。在艺术歌曲中,音乐形象最重要的品质是真实、鲜明、生动、细腻、立体感、美感。在艺术歌曲中,音乐形象的塑造更富完美。

关键词：音乐形象塑造

肺炎克雷伯碳青霉烯酶与β-内酰胺酶抑制蛋白复合物的运动模式

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四川大学学报（自然科学版） 2017年第3期54卷 585-594页

作者：左柯杜文义代田洋刘嵬梁立胡建平成都大学四川抗菌素工业研究所药食同源植物资源开发四川省高校重点实验室成都610106 乐山师范学院化学学院乐山614004

肺炎克雷伯碳青霉烯酶能水解临床治疗多药耐药菌感染的碳青霉烯类抗生素,严重削弱革兰氏阴性菌感染的治疗效果.开发新型有效专一的肺炎克雷伯碳青霉烯酶抑制剂有助于提高此类抗生素的治疗有效率.β-内酰胺酶抑制蛋白能竞争性抑制肺炎克... 详细信息

肺炎克雷伯碳青霉烯酶能水解临床治疗多药耐药菌感染的碳青霉烯类抗生素,严重削弱革兰氏阴性菌感染的治疗效果.开发新型有效专一的肺炎克雷伯碳青霉烯酶抑制剂有助于提高此类抗生素的治疗有效率.β-内酰胺酶抑制蛋白能竞争性抑制肺炎克雷伯碳青霉烯酶的活性.通过粗粒化模型分析肺炎克雷伯碳青霉烯酶-β-内酰胺酶抑制蛋白复合物的运动模式.结果表明,结合β-内酰胺酶抑制蛋白后,肺炎克雷伯碳青霉烯酶的运动模式发生较大变化.使用分子对接和分子动力学模拟方法得到一系列环硼酸类β-内酰胺酶抑制剂与肺炎克雷伯碳青霉烯酶的结合模式,并从氢键和能量的角度解释该类抑制剂的识别机制与构象-抑制活性间的关系.本研究为后续基于肺炎克雷伯碳青霉烯酶结构的抑制剂设计提供了一定的理论依据.

关键词：炎克雷伯碳青霉烯酶 β-内酰胺酶抑制蛋白粗粒化模型分子对接抑制剂设计

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到底什么是快速冰冻切片?

抗癌 2019年第4期32卷 16-18页

作者：张铭左柯复旦大学附属肿瘤医院

在与肿瘤的斗争中,病理诊断发挥着至关重要的作用,不仅直接关乎肿瘤良恶性的判定,还决定了后续治疗方案的选择。在国外,人们将病理医生称之为“Doctor’s Doctor”(“医生的医生”),而在我国,病理诊断通常被喻为诊断的“金标准”。

关键词：病理医生后续治疗病理诊断良恶性快速冰冻切片肿瘤

HCV NS3/4A蛋白酶与Faldaprevir类似物的分子识别机制及其复合物运动模式

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生物工程学报 2016年第5期32卷 669-682页

作者：梁立胡建平杜文义左柯刘嵬苟小军成都大学四川抗菌素工业研究所药食同源植物资源开发四川省高校重点实验室四川成都610106 乐山师范学院化学学院四川乐山614004

Faldaprevir类似物(Faldaprevir analogue molecule,FAM)能有效抑制HCV NS3/4A蛋白酶的催化活性,是一种潜在抗HCV先导化合物。通过生物信息学统计分析了已报道的HCV NS3/4A蛋白酶晶体结构,得到了FAM-HCV NS3/4A蛋白酶晶体结构。对FAM-HC... 详细信息

Faldaprevir类似物(Faldaprevir analogue molecule,FAM)能有效抑制HCV NS3/4A蛋白酶的催化活性,是一种潜在抗HCV先导化合物。通过生物信息学统计分析了已报道的HCV NS3/4A蛋白酶晶体结构,得到了FAM-HCV NS3/4A蛋白酶晶体结构。对FAM-HCV NS3/4A蛋白酶复合物进行了20.4 ns的分子动力学模拟,重点从氢键和结合自由能两个角度分析了二者分子识别中的关键残基及结合驱动力。氢键和范德华力是促使FAM特异性结合到蛋白V132?S139、F154?D168、D79?D81和V55的活性口袋中的主要驱动力,这与实验数据较为吻合。耐药性突变实验分析了R155K、D168E/V和V170T定点突变对FAM分子识别的影响,为可能存在的FAM耐药性提供了分子依据。最后,用自由能曲面和构象聚类两个方法探讨了体系的构象变化,给出体系的4种优势构象,为后续的基于HCV NS3/4A蛋白酶结构的Faldaprevir类似物抑制剂分子设计提供一定的理论帮助。

关键词： HCV NS3/4A蛋白酶 Faldaprevir类似物分子分子动力学模拟结合自由能构象变化

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第三方支付方式与传统支付方式的利弊分析

现代商业 2019年第3期 34-35页

作者：左涵柯河南省开封高级中学河南开封475003

信息技术与电子商务的发展,使得电子支付具备广阔的发展空间,如何科学地认知新型支付方式的优势与不足,并在日常应用中对支付方式进行不断完善,是相关部门和企业需要研究的重要问题。本文阐述了传统支付方式的发展过程,分析了第三方支... 详细信息

信息技术与电子商务的发展,使得电子支付具备广阔的发展空间,如何科学地认知新型支付方式的优势与不足,并在日常应用中对支付方式进行不断完善,是相关部门和企业需要研究的重要问题。本文阐述了传统支付方式的发展过程,分析了第三方支付的产生背景、逐渐形成的优势和存在的不足,最后分析了第三方支付的发展前景,并提出了几点优化第三方支付应用的策略。旨在通过本文的研究,明确第三方支付方式和传统支付方式各自的优势和不足,并为第三方支付的有效应用提供一定的参考。

关键词：电子支付第三方支付传统支付优势弊端

羟基异吲哚酮类衍生物与HIV-1整合酶的分子模拟研究

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中国药科大学学报 2016年第5期47卷 551-559页

作者：杜文义胡建平左柯刘嵬梁立代田洋成都大学四川抗菌素工业研究所药食同源植物资源开发四川省高校重点实验室成都610106 乐山师范学院化学学院乐山614004

为了研究羟基异吲哚酮类衍生物与HIV-1整合酶识别的机制以及构象变化,采用Auto Dock对58个羟基异吲哚酮类衍生物与整合酶进行了分子对接,并对抑制HIV-1整合酶活性较好的两个化合物所形成的复合物模型分别进行了16 ns的分子动力学模拟。... 详细信息

为了研究羟基异吲哚酮类衍生物与HIV-1整合酶识别的机制以及构象变化,采用Auto Dock对58个羟基异吲哚酮类衍生物与整合酶进行了分子对接,并对抑制HIV-1整合酶活性较好的两个化合物所形成的复合物模型分别进行了16 ns的分子动力学模拟。基于对接复合物模型分析给出了化合物与整合酶结合的主要作用力,通过分析氢键以及构象的变化,发现氨基酸残基N155与D64之间的氢键是维持整合酶催化活性所必需的DDE基序结构稳定的关键。另外,氨基酸残基Y143所在的loop区与羟基异吲哚酮类衍生物之间的疏水作用力在受体-配体识别的过程中具有重要的作用。

关键词：羟基异吲哚酮类衍生物分子对接分子动力学模拟 HIV-1整合酶构象分析

HIV-1整合酶四聚体的模建及结构基础研究

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江苏农业科学 2017年第22期45卷 32-37页

作者：左柯胡建平杜文义梁立刘嵬苟小军药食同源植物资源开发四川省高校重点实验室/四川抗菌素工业研究所/成都大学四川成都610106 乐山师范学院化学学院四川乐山614004

HIV-1整合酶(HIV-1 IN)是目前开发抗艾滋病药中最具潜力的药物靶点之一,四聚体是该蛋白发挥生物学功能的主要聚集体形式。为了得到IN四聚体与病毒DNA的复合物,并研究其运动性与生物学功能的关系,采用同源模建、结构优化及叠落等方法,在... 详细信息

HIV-1整合酶(HIV-1 IN)是目前开发抗艾滋病药中最具潜力的药物靶点之一,四聚体是该蛋白发挥生物学功能的主要聚集体形式。为了得到IN四聚体与病毒DNA的复合物,并研究其运动性与生物学功能的关系,采用同源模建、结构优化及叠落等方法,在Tn5转座酶的基础上建立了IN-DNA的复合物模型,并采用高斯网络模型和各向异性网络模型研究四聚体的运动模式。Ramachandran Plot分布和Profile-3D结果验证了复合物模型的合理性。运动模式结果表明,四聚体的N-端、C-端的运动有利于螯合DNA,而核心区的稳定状态是IN发挥整合作用的前提。分子对接结果表明,IN抑制剂更偏向于结合在四聚体中间CCD与病毒DNA结合的区域。

关键词： HIV-1整合酶四聚体病毒DNA 高斯网络模型各向异性网络模型分子对接

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儿童歌舞剧——《小小画家》

琴童 2006年第4期 12-14页

作者：李江左柯(图)

小朋友们，你们知道吗？我国的音乐剧雏形始于20世纪20年代，儿童歌舞剧《小小画家》就是其中的一部代表作品。他的作者就是我国儿童音乐作曲家黎锦晖（1891—1967）。黎锦晖在1920—1929年之间创作了大量的儿童歌曲、表演唱和儿童歌舞... 详细信息

小朋友们，你们知道吗？我国的音乐剧雏形始于20世纪20年代，儿童歌舞剧《小小画家》就是其中的一部代表作品。他的作者就是我国儿童音乐作曲家黎锦晖（1891—1967）。黎锦晖在1920—1929年之间创作了大量的儿童歌曲、表演唱和儿童歌舞剧等。这首《小小画家》就是他创作的13部儿童歌舞剧的其中一部，《小小画家》尖锐地讽刺了封建的教育制度，反对死读书，提出了“发挥儿童个性来培养其才能”的主张，宣传了个性解放的思想。

关键词：儿童歌舞剧代表作品黎锦晖儿童音乐作曲家《小小画家》家庭教育音乐教育

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小田鼠的新朋友

小学生之友（趣味学习版）（上旬） 2007年第3期 4-6页

作者：李宏声左柯

春天来了,草儿越长越旺。草丛里长着许多香蒿,香气被风儿一吹,传得很远很远。小田鼠的家就住在香蒿的旁边。夜里,小田鼠从洞口探出头来,用鼻子嗅嗅香蒿的气味,啊,真香呀!小田鼠从洞口走出来,精神百倍地开始寻找食物去啦!路上,它碰上了... 详细信息

春天来了,草儿越长越旺。草丛里长着许多香蒿,香气被风儿一吹,传得很远很远。小田鼠的家就住在香蒿的旁边。夜里,小田鼠从洞口探出头来,用鼻子嗅嗅香蒿的气味,啊,真香呀!小田鼠从洞口走出来,精神百倍地开始寻找食物去啦!路上,它碰上了一只小刺猬。小刺猬走得很慢,好像很不高兴。小田鼠就问小刺猬:"什么事让你不开心呀?"

关键词：田鼠刺猬香气草丛气味鼻子食物旁边朋友开始