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利奈唑胺耐药新基因optrA研究进展

中华微生物学和免疫学杂志 2017年第9期37卷 709-711页

作者：崔兰卿吕媛北京大学第一医院临床药理研究所 100034

optrA基因是2015年从我国临床分离的粪肠球菌中发现的利奈唑胺耐药基因.该基因大小为1968 bp,编码655个氨基酸,编码的氨基酸序列与ABC转运蛋白有较高的同源性.optrA不仅介导恶唑烷酮类（包括利奈唑胺、泰地唑胺）耐药,还可以介导苯丙醇... 详细信息

optrA基因是2015年从我国临床分离的粪肠球菌中发现的利奈唑胺耐药基因.该基因大小为1968 bp,编码655个氨基酸,编码的氨基酸序列与ABC转运蛋白有较高的同源性.optrA不仅介导恶唑烷酮类（包括利奈唑胺、泰地唑胺）耐药,还可以介导苯丙醇类（包括氟苯尼考、氯霉素）耐药,并可以水平传播.利奈唑胺是临床上治疗甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌等难治性感染的一线药物,因此国内外学者高度关注optrA基因的出现与流行.本文将从optrA基因的发现、流行特征、分子传播机制等方面进行综述.

关键词：利奈唑胺耐药流行病学分子传播机制

药物代谢动力学/药物效应动力学理论优化β-内酰胺类抗菌药物抗感染治疗的研究现状

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中国临床药理学杂志 2018年第16期34卷 2004-2007页

作者：崔兰卿吕媛北京大学第一医院临床药理研究所北京100034

β-内酰胺类抗菌药物是临床上重要的广谱抗菌药,近年来β-内酰胺类抗菌药物耐药形势日趋严峻,优化该类药物抗感染治疗的疗效对临床以及耐药控制具有重要意义。抗菌药物的药物代谢动力学/药物效应动力学(PK/PD)理论将抗菌药物的PK指数与P... 详细信息

β-内酰胺类抗菌药物是临床上重要的广谱抗菌药,近年来β-内酰胺类抗菌药物耐药形势日趋严峻,优化该类药物抗感染治疗的疗效对临床以及耐药控制具有重要意义。抗菌药物的药物代谢动力学/药物效应动力学(PK/PD)理论将抗菌药物的PK指数与PD指数结合起来,更客观的反映抗菌药物、人体与细菌之间的相互作用,在指导抗感染治疗、减少细菌耐药性等方面发挥越来越重要的作用,本文对β-内酰胺类抗菌药物的PK/PD特点以及PK/PD理论优化β-内酰胺类抗感染治疗的研究进展进行综述。

关键词： β-内酰胺类药物代谢动力学/药物效应动力学抗感染治疗

介导利奈唑胺耐药的新基因poxtA研究进展

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中国临床药理学杂志 2019年第22期35卷 2915-2917页

作者：崔兰卿吕媛北京大学第一医院临床药理研究所

poxtA基因是2018年在利奈唑胺耐药的金黄色葡萄球菌中发现的可以介导利奈唑胺耐药的基因。该基因大小为1629 bp,其编码的542个氨基酸属于ABC转运蛋白家族。poxtA基因除了介导利奈唑胺等恶唑烷酮类抗菌药物耐药,还可介导苯丙醇类、四环... 详细信息

poxtA基因是2018年在利奈唑胺耐药的金黄色葡萄球菌中发现的可以介导利奈唑胺耐药的基因。该基因大小为1629 bp,其编码的542个氨基酸属于ABC转运蛋白家族。poxtA基因除了介导利奈唑胺等恶唑烷酮类抗菌药物耐药,还可介导苯丙醇类、四环素类耐药;该基因主要位于质粒,可以水平传播。poxtA基因的出现引起世界范围内的广泛关注,现对该基因的发现、流行特点和传播进行综述。

关键词：利奈唑胺耐药流行传播

cfr基因介导葡萄球菌对利奈唑胺耐药的研究进展

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中国感染与化疗杂志 2014年第6期14卷 541-544页

作者：崔兰卿吕媛北京大学第一医院临床药理研究所北京100191

利奈唑胺（linezolid）是第1个用于临床的口恶唑烷酮类抗菌药物，对革兰阳性菌有良好的抗菌活性，是临床上抗甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（金葡菌）（MRSA）、万古霉素耐药肠球菌（VRE）等感染的重要药物。其主要通过抑制细菌蛋白质的... 详细信息

利奈唑胺（linezolid）是第1个用于临床的口恶唑烷酮类抗菌药物，对革兰阳性菌有良好的抗菌活性，是临床上抗甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（金葡菌）（MRSA）、万古霉素耐药肠球菌（VRE）等感染的重要药物。其主要通过抑制细菌蛋白质的合成发挥抗菌活性。与其他同样作用于核糖体抑制蛋白质合成的抗生素不同（例如氯霉素、林可霉素影响肽链合成），利奈唑胺在蛋白质合成的起始阶段发生作用［1］。

关键词：利奈唑胺葡萄球菌耐药 cfr基因质粒

心外科重症监护室患者感染致病菌分子流行病学调查

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中华医学杂志 2015年第40期95卷 3269-3272页

作者：高磊吕媛崔兰卿孙立颖北京大学第一医院临床药理研究所 100034 北京大学第一医院检验科 100034

目的对机械通气患者分离出的鲍曼不动杆菌及铜绿假单胞菌进行流行病学调查.方法收集2012年10至12月北京大学第一医院心外科重症监护室（ICU）11例有创机械通气患者的呼吸道分泌物及血标本,对分离到的鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌进行... 详细信息

目的对机械通气患者分离出的鲍曼不动杆菌及铜绿假单胞菌进行流行病学调查.方法收集2012年10至12月北京大学第一医院心外科重症监护室（ICU）11例有创机械通气患者的呼吸道分泌物及血标本,对分离到的鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌进行纸片法抗菌药物敏感试验,并通过脉冲场凝胶电泳（PFGE） DNA指纹图技术对菌株进行比对,确定菌株的同源性,同时结合临床资料进行分析.结果共分离出7株鲍曼不动杆菌和8株铜绿假单胞菌.7株鲍曼不动杆菌分别来自不同克隆,提示为特定位置的特定菌株簇,应为散发感染或定植菌株;8株铜绿假单胞菌中,部分菌株具有高度同源性,为院内获得性感染,确认存在院内感染的交叉传播.结论心外科ICU未发生鲍曼不动杆菌及铜绿假单胞菌的院内感染暴发流行,但存在铜绿假单胞菌小范围交叉感染.

关键词：鲍曼不动杆菌铜绿假单胞菌流行病学脉冲场凝胶电泳

我国临床分离葡萄球菌对利奈唑胺敏感性下降的机制研究

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中国临床药理学杂志 2020年第24期36卷 3984-3986,3998页

作者：崔兰卿魏宏名李耘北京大学第一医院临床药理研究所北京100034

目的研究我国2017-2018年度临床分离葡萄球菌对利奈唑胺敏感性下降的机制。方法用琼脂二倍稀释法测定葡萄球菌对抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC),提取利奈唑胺MIC处于敏感上限的菌株(MIC≥4μg·mL-1)的DNA,用聚合酶链反应扩增利奈唑胺耐... 详细信息

目的研究我国2017-2018年度临床分离葡萄球菌对利奈唑胺敏感性下降的机制。方法用琼脂二倍稀释法测定葡萄球菌对抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC),提取利奈唑胺MIC处于敏感上限的菌株(MIC≥4μg·mL-1)的DNA,用聚合酶链反应扩增利奈唑胺耐药基因、核糖体23SrRNA、核糖体L蛋白,并对聚合酶链反应产物进行测序和分析。结果 2017-2018年度利奈唑胺MIC≥4μg·mL-1的葡萄球菌有39株,其中34株为金黄色葡萄球菌,5株为头状葡萄球菌。5株头状葡萄球菌核糖体23SrRNA均发生G2576T突变;有1株金黄色葡萄球菌和2株头状葡萄球菌携带cfr基因;在15株菌株中检测到L蛋白突变。结论核糖体23SrRNA突变和cfr基因是导致利奈唑胺敏感性下降的主要机制,利奈唑胺敏感性下降需引起重视。

关键词：利奈唑胺葡萄球菌 cfr基因 23SrRNA突变

2010年度卫生部全国细菌耐药监测报告:肠杆菌科细菌耐药监测

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中华医院感染学杂志 2011年第24期21卷 5138-5143页

作者：吕媛李耘崔兰卿北京大学第一医院临床药理研究所北京100034

目的了解2010年度全国临床分离的肠杆菌科细菌对常用抗菌药物的耐药性。方法卫生部全国细菌耐药监测网成员单位,按照监测方案要求,收集临床分离肠杆菌科细菌,进行药物敏感性测试;根据CLSI 2010标准,判断敏感性,用Whonet 5.6软件处理数... 详细信息

目的了解2010年度全国临床分离的肠杆菌科细菌对常用抗菌药物的耐药性。方法卫生部全国细菌耐药监测网成员单位,按照监测方案要求,收集临床分离肠杆菌科细菌,进行药物敏感性测试;根据CLSI 2010标准,判断敏感性,用Whonet 5.6软件处理数据。结果 2010年度全国6大地区129所医院参加了监测,共收集肠杆菌科细菌105 782株,分离量居前3位的依次为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及阴沟肠杆菌,分别占44.7%、28.5%及9.2%;敏感性最高的抗菌药物为碳青霉烯类,亚胺培南对绝大多数细菌的耐药率均<10.0%;另外除志贺菌对美罗培南耐药率为8.8%外,其余各菌种对美罗培南耐药率均<5.0%;头孢噻肟不敏感的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对各类抗菌药物的耐药率多高于敏感株。结论肠杆菌科细菌对抗菌药物呈现不同程度的耐药,碳青霉烯类抗菌药仍然是活性最高的药物,但已经出现耐药菌株,应引起足够的重视。

关键词：卫生部全国细菌耐药监测网肠杆菌科细菌耐药性监测

苯唑西林敏感甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌的分子流行病学及耐药性分析

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中国临床药理学杂志 2015年第11期31卷 912-915页

作者：崔兰卿李耘薛峰张佳吕媛北京大学第一医院临床药理研究所北京100034

目的分析苯唑西林敏感甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)的耐药性及分子流行病学特点。方法用琼脂二倍稀释法测定苯唑西林敏感头孢西丁耐药的金黄色葡萄球菌菌株的敏感性,聚合酶链式反应(PCR)法检测金黄色葡萄球菌特异性nuc基因,多重... 详细信息

目的分析苯唑西林敏感甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)的耐药性及分子流行病学特点。方法用琼脂二倍稀释法测定苯唑西林敏感头孢西丁耐药的金黄色葡萄球菌菌株的敏感性,聚合酶链式反应(PCR)法检测金黄色葡萄球菌特异性nuc基因,多重PCR检测mec A、mec C以及杀白细胞素pvl基因;并进行SCCmec和spa分型。结果从288株甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌检测到14株苯唑西林敏感头孢西丁耐药的菌株,检出率为4.9%。菌株主要来自分泌物标本(50%,7/14),其次为血标本(28.6%,4/14)。14株菌株对庆大霉素,阿米卡星,利福平,复方新诺明的敏感率在90%以上;对喹诺酮类的敏感率约在80%;对四环素,氯霉素的敏感率均为28.6%;对红霉素,阿奇霉素,克林霉素的耐药率在90%以上。14株细菌均为金黄色葡萄球菌,均含有mec A基因,均不含mec C基因;pvl基因检出率为78.6%(11/14)。SCCmecⅤ-spat437是最常见分型,占42.9%(6/14)。结论 2011-2012年我国苯唑西林敏感MRSA的分子分型主要是SCCmecⅤ-spat437型,耐药表型上除大环内酯类、克林霉素、四环素、氯霉素外,对其余抗菌药多表现为敏感。

关键词：金黄色葡萄球菌甲氧西林耐药苯唑西林耐药性分子分型

2012年中国三级医院分离的肠杆菌科细菌耐药监测报告

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中国临床药理学杂志 2015年第11期31卷 976-983页

作者：吕媛郑波崔兰卿刘玉村北京大学第一医院临床药理研究所北京100034 北京大学第一医院普通外科北京100034

目的了解2012年度中国三级医院临床分离肠杆菌科细菌对常用抗菌药物的耐药状况。方法中国557家三级医院按照监测方案要求,收集临床肠杆菌科细菌,进行药物敏感性测试;根据美国实验室与标准化研究所(CLSI)2012标准,判断敏感性,用Whonet5.... 详细信息

目的了解2012年度中国三级医院临床分离肠杆菌科细菌对常用抗菌药物的耐药状况。方法中国557家三级医院按照监测方案要求,收集临床肠杆菌科细菌,进行药物敏感性测试;根据美国实验室与标准化研究所(CLSI)2012标准,判断敏感性,用Whonet5.6软件处理数据。结果 2012年度,共收集肠杆菌科细菌372060株,分离量名列前3位的细菌是大肠埃希菌(161211株,43.3%)、肺炎克雷伯菌(112600株,30.3%)和阴沟肠杆菌(31887株,8.6%)。碳青霉烯类对肠杆菌科细菌的耐药率最低,大肠埃希菌对碳青霉烯类耐药率不足2.5%,奇异变形菌对亚胺培南、美罗培南的耐药率不到5%,其余肠杆菌科对碳青霉烯类的耐药率也多在10%以下;哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星对肠杆菌科细菌显示较高的抗菌活性,耐药率多不到10%。比较全国七大地区分离的肠杆菌科细菌对各抗菌药物的耐药率,各地区肠杆菌科耐药率差异不大,华中地区分离的菌株对抗菌药物的耐药率略高于全国整体水平,但是这种差异无统计学意义。结论我国三级医院分离的肠杆菌科细菌对抗菌药物呈现不同程度的耐药,碳青霉烯类抗菌药仍然是活性最高的药物,但已经出现耐药菌株,应引起足够的重视。

关键词：肠杆菌科细菌耐药监测最低抑菌浓度耐药率敏感率