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miR-195-5p通过调控Hippo信号通路抑制心肌再生的机制探索

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miR-195-5p通过调控Hippo信号通路抑制心肌再生的机制探索

作者：岳霏霏华中科技大学

学位级别：硕士

目的:心肌梗死是缺血性心脏病的主要形式,急性心肌梗死发生后,心肌细胞由于缺血大面积死亡,并逐渐被疤痕组织替代,这种左心室负性重构使心功能减退,并最终发展为心衰导致死亡。由于成年人的心肌细胞极难再生(每天的自我更新率仅0.0027%)... 详细信息

目的:心肌梗死是缺血性心脏病的主要形式,急性心肌梗死发生后,心肌细胞由于缺血大面积死亡,并逐渐被疤痕组织替代,这种左心室负性重构使心功能减退,并最终发展为心衰导致死亡。由于成年人的心肌细胞极难再生(每天的自我更新率仅0.0027%),目前针对心肌梗死的治疗手段仅能疏通闭塞血管、恢复心肌供血,而无法修复已经梗死的心肌组织。因此,实现心肌损伤后的再生,是治疗心肌梗死的关键。方法:在基因表达综合数据库中搜索含有不同鼠龄大/小鼠心肌细胞微小核糖核酸(micro RNA,mi RNA)表达量的数据集,并通过查阅文献及使用mi RNA靶基因结合位点网站预测,寻找在心肌细胞中调控Hippo信号通路的可能分子。验证小鼠心肌细胞中mi R-195-5p和Yap蛋白的水平会随着年龄的增长而变化,并提取大/小鼠原代心肌细胞,进行体外实验探究mi R-195-5p对Yap蛋白表达和心肌细胞增殖能力的作用。结果:生物信息学分析发现mi R-195-5p的种子序列能够与小鼠YAP m RNA 3’非翻译区(3’untranslated region,3’UTR)的3段位点结合,并在结直肠癌细胞中抑制Yap蛋白的表达。本研究验证了小鼠心肌细胞的增殖能力随着年龄增长有明显下降,且成年小鼠心脏组织中mi R-195-5p表达显著上升而Yap蛋白水平下降。体外实验发现抑制mi R-195-5p可以提高Yap蛋白的表达水平,促进原代心肌细胞的增殖。结论:在大/小鼠心肌细胞中,mi R-195-5p含量随着鼠龄的增长迅速上升,由于mi R-195-5p能结合YAP m RNA 3’UTR,因此在一定程度上导致Yap蛋白的表达水平随着鼠龄增长而下降,从而使心肌细胞增殖能力减弱。当抑制了mi R-195-5p的表达后,Yap蛋白表达增多,拮抗Hippo信号通路激活的效果,使心肌细胞增殖能力增强,这一研究结果为心肌梗死后的心脏再生修复提供了新思路。

关键词：心肌梗死心肌细胞 Yap蛋白微小核糖核酸

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发展中的贵州交通

公路 1989年第10期 10-13页

作者：杨守岳贵州省交通厅厅长

贵州——解放前是一个曾被称为“天无三日晴,地无三里平,人无三分银”的穷省份。穷的根源之一是长期交通闭塞。到本世纪初,陆上交通仍然是明、清以来修建的古驿道和蜿蜒于崇山峻岭间的羊肠小道。1926年贵州第一条马路动工

关键词：公路通车里程公路里程贵州县乡公路

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面向下个世纪的美国教育

瞭望 1994年第30期 54-55页

作者：司久岳本刊特约记者

华盛顿专电美国目前正在大力调整教育体制和政策,试图通过扩大高等教育面,加强职业技术培训和改进中小学教育来提高全民文化素质,培养一代能在下个世纪具有国际竞争能力的人才。 80年代日本和西欧在经济和科技上的崛起,尤其是日本在电... 详细信息

华盛顿专电美国目前正在大力调整教育体制和政策,试图通过扩大高等教育面,加强职业技术培训和改进中小学教育来提高全民文化素质,培养一代能在下个世纪具有国际竞争能力的人才。 80年代日本和西欧在经济和科技上的崛起,尤其是日本在电子工业发展上的逼人之势,使美国人产生了危机感,也使他们发现他们原来引以为骄傲的教育体制已远不能适应下个世纪国际竞争的需要。在中小学教育方面,美国学者进行的多次国际测试表明美国学生的成绩已明显落在不少亚洲国家,欧洲甚至拉美国家之后;在高等教育,大专院校经费不足,学费上涨,使许多贫困家庭乃至中产阶级家庭的子弟被关在校门之外。可是另一方面,由于75％的中学生毕业后不上大学,无法适应日益高科技化的工作需要,职业培训正在成为越来越突出的问题。

关键词：美国学生教育体制中产阶级家庭国际竞争能力职业技术培训全民文化素质教育标准高科技化拉美国家贷款计划

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从“磁浮”“非典”看变异缩略的修辞价值

修辞学习 2003年第5期 36-38页

作者：岳方遂安徽大学中文系

缩略不仅是简化语言的手段,也是美化语言的方法,具有词汇-语法和修辞的双重价值,具体分析了“磁浮”“非典”“特首”等变异缩略语的特征,指出它们虽不合语法之理,但却合修辞之情,具有存在的条件和使用的价值。

关键词：变异缩略修辞价值 “磁浮” “非典” 词汇语法缩略语

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宁夏河套灌区农业综合开发迅速崛起

人民黄河 1993年第8期 47-49页

作者：岳培军宁夏农业综合开发办公室银川750001

宁夏河套属黄河冲积平原,开发历史悠久。早在秦汉时期,人们就在这里开渠引水,垦荒农耕。新中国建立后,先后兴建了一批规模较大的水利工程,推广、普及了一系列农业新技术和农

关键词：农业综合开发宁夏河套灌区

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教育目标评价的实施艺术探讨

化学教学 1992年第3期 3-6页

作者：熊定岳湖北省襄樊市教研室

八七年以来,湖北省教研室以我市为试点,开展了初中化学教学目标及评价的研究。两年多来,我们完成了《评价手册》的编制并开展了教学目标评价的实施试验,将科学化的教学目标和参照目标的多层次的评价贯彻于教学过程,加强了教学过程的科... 详细信息

八七年以来,湖北省教研室以我市为试点,开展了初中化学教学目标及评价的研究。两年多来,我们完成了《评价手册》的编制并开展了教学目标评价的实施试验,将科学化的教学目标和参照目标的多层次的评价贯彻于教学过程,加强了教学过程的科学管理和调控,促进了化学教学质量的大面积提高。下面仅就教学目标评价的实施艺术谈谈我们的作法和体会:根据用评价指导教学、促进教学、激励进取和讲求实效,不增加课时总量,不加重学生负担的评价实施原则,我们采用了三为主的评价艺术,就是,以学生自我评价为主。

关键词：目标评价初中化学教学化学教学质量学生负担指导教学实施原则学生自我评价教学过程教学单元后续教学

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高含量ω-3脂肪酸甘油酯型鱼油的制备和分离

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高含量ω-3脂肪酸甘油酯型鱼油的制备和分离

作者：张连岳福州大学

学位级别：硕士

高含量ω-3脂肪酸甘油酯型鱼油产品因其吸收效率高并且食用安全性好的优势,正成为行业的生产和发展趋势。本课题应企业要求,研究和比较了来源于米根霉属（Rhizopus oryzae）的固定化脂肪酶A和游离脂肪酶A'催化酯交换反应条件的不同,并... 详细信息

高含量ω-3脂肪酸甘油酯型鱼油产品因其吸收效率高并且食用安全性好的优势,正成为行业的生产和发展趋势。本课题应企业要求,研究和比较了来源于米根霉属（Rhizopus oryzae）的固定化脂肪酶A和游离脂肪酶A'催化酯交换反应条件的不同,并采用酯交换法来制备高含量ω-3脂肪酸甘油酯型鱼油。采用常规的碱炼法脱除酯交换产物鱼油中的游离脂肪酸,分别比较和研究减压蒸馏法和分子蒸馏法分离酯交换产物中的乙酯型鱼油和甘油酯型鱼油的效果。最终确定了高含量ω-3脂肪酸甘油酯型鱼油的制备和分离工艺。通过酶促酯交换法制备高含量ω-3脂肪酸甘油酯型鱼油,以EPA和DHA总含量分别为31.30%和86.50%的甘油酯型鱼油和乙酯型鱼油为底物,以来自于米根霉属（Rhizopus oryzae）的固定化脂肪酶A和游离脂肪酶A'为催化剂,研究对比两者的酯交换反应参数。单因素实验结果表明,固定化脂肪酶A的催化效率更高,酶的温度耐受范围更广,在高温下更稳定。因此对固定化脂肪酶A的催化条件进行响应面优化,确定固定化脂肪酶A的最佳工艺参数。在酶添加量为2%,反应时间为20h,反应温度为56℃,底物质量比(W:W)为1:1.4时,酯交换反应产物中甘油酯型鱼油EPA和DHA总含量为56.86%,放大实验结果与之相符。采用碱炼法除去酯交换产物鱼油中的游离脂肪酸,以产物酸价和回收率为指标,通过单因素试验和响应面优化,得到碱炼脱酸的最佳工艺参数。在Na OH溶液质量分数为12%,超碱量（W_碱/W_油）为0.14%,碱炼温度为43℃,碱炼时间为42min时,碱炼产物酸价为0.11mg KOH/g,回收率为84%。采用减压蒸馏分离碱炼产物,分别以残留物甘油酯型鱼油的含量和酸价为指标进行单因素实验。在体系压强为2k Pa,导热油温度为170℃,蒸馏时间为5h,冷凝水温度为5℃时,产物中甘油酯型鱼油含量最高可达到64.3%,乙酯型鱼油的含量达到31.7%,产物酸价为2.01mg KOH/g。结果表明减压蒸馏的分离效果不理想。最后,采用分子蒸馏法分离酯交换产物鱼油中的高含量ω-3脂肪酸甘油酯型鱼油。通过响应面优化得到重组分甘油酯型鱼油含量为98.7%,酸价为0.11mg KOH/g,分离比值接近于1。以重组分甘油酯型鱼油含量为指进行标响应面优化得到了最佳分离条件,在体系压强为7Pa,导热油温度为128℃,刮板转速为238rpm,进料速率为0.39m L/min时,重组分甘油酯型鱼油含量为99.0%,分离比值为0.97,酸价为0.09mg KOH/g,EPA和DHA总含量为56.62%,结果表明分离效果显著。

关键词：制备分离甘油酯分子蒸馏 ω-3脂肪酸

基于多目标优化的航班扰动恢复策略研究 ——以长沙黄花机场为例

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基于多目标优化的航班扰动恢复策略研究 ——以长沙黄花机场为例

作者：邓荣岳中国民用航空飞行学院

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我国民航客货运输航班呈现总量大,增长快特点,机场航班经常会受到各种因素扰动而产生延误或取消,而保障机场航班运行正常是改善民航服务工作的重点,所以,对机场航班扰动恢复问题展开研究,具有重要的意义。机场航班恢复工作涉及保障部门... 详细信息

我国民航客货运输航班呈现总量大,增长快特点,机场航班经常会受到各种因素扰动而产生延误或取消,而保障机场航班运行正常是改善民航服务工作的重点,所以,对机场航班扰动恢复问题展开研究,具有重要的意义。机场航班恢复工作涉及保障部门众多,工作程序复杂,同时需要考虑多方面的因素,建立高维度多目标优化的航班恢复模型,对于解决机场航班恢复问题具有现实意义。本论文首先通过梳理航班延误的原因以及航班恢复需要考虑的因素,建立以最小化航班延误时间、最低不正常航班经济损失、最少化航班延误数量以及航班恢复公平性最大为目标函数的高维度多目标优化模型,运用NSGA-Ⅲ算法并对算法进行一定的改进,结合机场实际航班运行数据对模型和算法进行实例验证,结果显示采用改进NSGA-Ⅲ算法优化的航班计划比实际航班运行情况,能够减少32.19%航班延误时间,减少22.10%不正常航班经济损失,减少航班延误数量47班次,航班恢复的公平性从1.55降低为1.07。针对NSGA-Ⅲ算法全局搜索性能良好而局部搜索性能相对较低的特点,本论文通过引入邻域搜索策略和改进交叉算子来增强算法的局部搜索能力,以提高算法优化效果。通过实例验证改进NSGA-Ⅲ算法,在解决高维度多目标优化的航班恢复问题时,比NSGA-Ⅲ算法具有更好的优化效果,证实了算法改进的有效性。其次,为了评估机场航班恢复措施的系统韧性,本论文以每小时航班平均延误时间为系统韧性评价指标,从系统恢复响应时间、系统破坏速率、系统恢复速率、系统破坏程度四个方面进行系统韧性评价,结果显示采用改进NSGA-Ⅲ算法优化的航班计划具有更好的系统韧性。此外,本论文以单个航班延误时间的标准差作为机场航班恢复的公平性,将其纳入到高维多目标优化的航班恢复研究中,既能避免过于追求航班恢复效益而损害部分旅客出行的公平权益,维护航班恢复公平性,又能避免过于追求航班公平性而导致航班延误时间的平均化。针对机场航班恢复工作的复杂性,本论文提出的高维度多目标优化模型,有助于机场从多角度出发解决航班恢复问题,经实例验证,模型和算法具有可适用性和有效性,这对于机场航班恢复工作具有借鉴和参考意义。

关键词：航班恢复多目标优化邻域搜索策略系统韧性公平性

计算机仿真和试验设计技术在铸造工艺设计上的应用研究

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计算机仿真和试验设计技术在铸造工艺设计上的应用研究

作者：刘冠岳安徽工程大学

学位级别：硕士

近年来,铸造工艺仿真设计已发展成为一项极具有工程应用和科研价值的技术,但在我国,迄今为止尚未实现真正意义上的运用。本课题“计算机仿真和试验设计技术在铸造工艺设计上的应用研究”针对我国铸造工业发展的迫切需要,首次提出：使用... 详细信息

近年来,铸造工艺仿真设计已发展成为一项极具有工程应用和科研价值的技术,但在我国,迄今为止尚未实现真正意义上的运用。本课题“计算机仿真和试验设计技术在铸造工艺设计上的应用研究”针对我国铸造工业发展的迫切需要,首次提出：使用仿真软件+运用仿真软件+完善仿真结果+优化浇注系统架构+优化浇注系统架构尺寸+优化系统工艺条件+仿真优化工艺的现场调优+产品技术管理文件+产品生产管理文件的“3阶段,9台阶”实现铸造工艺仿真设计较为完整的新方法,并通过实例的应用,论证其实用性。本课题首次提出“针对具体的铸造方法、合金材料和铸件缺陷选择仿真软件、设计仿真方案”这一理念并予以实现：研究在砂型铸造、消失模铸造、压力铸造、熔模铸造、离心铸造、金属型铸造等6种常用铸造生产方法下,针对铸钢、铸铁、铸铝、铸铜、铸镁等5大类合金铸件材质特性选择和使用ProCast、Magmasoft、AnyCasting、Flow-3D和NovaCast等5个国外铸造仿真软件和华铸及华星等国内铸造仿真软件解决或防止在以5类别—轴管类、壳类、板类、箱体类和组合体类分类的各种铸件中产生不致密组织类和变形类等铸件缺陷的问题。本课题首次提出：将试验设计技术应用于铸件浇注系统架构、浇注系统架构尺寸和系统其它铸造工艺条件上,实现铸造工艺仿真的优化设计,达到简化浇注系统架构、减轻浇注系统质量,实现提高生产率和降低生产成本的目的;将仿真条件下的最优工艺在生产现场通过调优设计运用其周相迁移原理,使之转变为实际生产条件下的最优工艺;再针对具体产品制定出该产品的技术管理文件和该产品的生产管理文件,通过产品技术管理文件使铸造厂家实现最优工艺,通过产品生产管理文件使铸造厂家持续实现产品的最优工艺(这部分内容由于时间关系,还未得到工业现场条件下的实际应用)。本课题的研究内容既可以帮助用户打破应用铸造工艺仿真设计的“技术瓶颈”针对铸件产品的特点及质量要求选择合适的铸造工艺CAE软件及其模块来进行铸造工艺仿真设计;又可以满足对铸造工艺设计进行系统性研究的人员进一步提高铸造工艺仿真设计的水平;还可以满足科研的更深层次的需要,有助于真正提升我国铸造工艺仿真设计的研究水平。本课题的研究基地之一——河北海钺耐磨材料科技有限公司与导师和本团队合作的“消失模铸造工艺仿真设计”项目2007年获华北省重大科技攻关项目;2009年7月导师的2名学生毕业去那里仿真研究室工作,2009年9月该处成为河北省中国工程院院士工作站。

关键词：铸造工艺仿真设计试验设计方法工艺优化方法现场调优产品管理文件