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[C14mim]Br/[C14mim]BF4对小鼠的肝毒性及其作用机制研究

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[C14mim]Br/[C14mim]BF4对小鼠的肝毒性及其作用机制研究

作者：宣怡红合肥工业大学

学位级别：硕士

目的：通过整体动物实验和体外细胞实验，来评估离子液体(ILs)对小鼠肝脏毒性和抗氧化系统的影响，探讨其可能的分子机制。方法：1）体内实验：实验设立3个剂量组(6.18、12.36、24.73mg·kg-1)和1个空白对照组，考察昆明种小鼠分别染毒7... 详细信息

目的：通过整体动物实验和体外细胞实验，来评估离子液体(ILs)对小鼠肝脏毒性和抗氧化系统的影响，探讨其可能的分子机制。方法：1）体内实验：实验设立3个剂量组(6.18、12.36、24.73mg·kg-1)和1个空白对照组，考察昆明种小鼠分别染毒7d和14d后，小鼠的体重、血清生化指标、肝脏系数、组织病理学的变化。同时检测了抗氧化系统酶活性和丙二醛含量的变化。2）体外实验：采用MTT法分别考察了离子液体（ILs）考察了[C14mim]Br/[C14mim]BF4对L02和HepG2细胞的毒性及EC50值;并采用罗丹明123染料荧光法和Western blot法分别检测了离子液体对肝细胞线粒体膜电位（MMP）和核转录因子Nrf2蛋白表达的影响。结果：染毒后，小鼠的体重总体呈下降，在8-12天时，体重有回升的趋势，肝脏系数呈上升的趋势。两种ILs均可使小鼠血清中ALT、AST、DBIL、GLB和γ-GT明显升高。肝脏SOD、CAT、GSH-Px酶活性下降，MDA含量增加;病理学检查显示，染毒组小鼠的肝组织受到损害，出现水肿、气球样变性和点状坏死。体外实验结果显示，[C14mim]Br/[C14mim]BF4对两种肝细胞的EC50在8-28μM之间，且对L02细胞的毒性更强;ILs染毒HepG2细胞24h后，罗丹明123的荧光强度随着ILs浓度的增加而下降，MMP发生了显著变化;细胞内Nrf2蛋白的表达随着ILs浓度的增加，在一定范围内逐渐增强，当浓度过高时，其表达则有下降的趋势。结论：[C14mim]Br/[C14mim]BF4可损伤小鼠的肝脏功能，破坏肝脏的抗氧化防御系统，造成氧化损伤和脂质过氧化。[C14mim]Br/[C14mim]BF4对L02和HepG2细胞均有较强的毒性，可破坏肝细胞线粒体膜结构的完整性引起MMP变化;并在一定范围内，可上调HepG2细胞内Nrf2的表达来增强机体的抗氧化能力。[C14mim]Br/[C14mim]BF4对小鼠肝脏的毒性可能是通过Nrf2/ARE信号通路产生来实现的。

关键词：肝毒性抗氧化系统细胞毒性 MMP Nrf2

基于生物信息学分析筛选主动脉瓣疾病潜在干预靶标的相关研究

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基于生物信息学分析筛选主动脉瓣疾病潜在干预靶标的相关研究

作者：宣诗怡安徽医科大学

学位级别：硕士

研究背景:随着人口老龄化趋势日益严重,主动脉瓣疾病的患病率不断升高,尤其是钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)和主动脉瓣反流(AR),然而其进展率并不高,因此常常被忽略。虽然大多数患者仅为轻度病变,早期主动脉瓣疾病仍可导致主动脉瓣周围发生... 详细信息

研究背景:随着人口老龄化趋势日益严重,主动脉瓣疾病的患病率不断升高,尤其是钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)和主动脉瓣反流(AR),然而其进展率并不高,因此常常被忽略。虽然大多数患者仅为轻度病变,早期主动脉瓣疾病仍可导致主动脉瓣周围发生血流动力学紊乱,进而增加心血管事件死亡风险和再住院率,加重老年患者的疾病负担。目前对于主动脉瓣疾病的治疗手段有限,手术治疗仅针对能够耐受的重度患者,轻度患者并无特殊治疗方案。生物信息学是基于基因芯片和测序等相关技术获取生物信息数据,通过计算机对数据进行存储、检索、分析的一门新学科。可用于疾病相关基因、蛋白的筛查,结构、功能的预测,为疾病研究提供了新的方向。目前认为表观遗传学改变在主动脉瓣疾病中发挥了重要作用,这为靶向治疗提供了可能的依据。本研究希望通过生物信息学分析,探索主动脉瓣疾病的潜在靶标,为其预防和诊治提供新的思路。研究目的:1.通过临床资料分析探索CAVD与心血管相关疾病、心脏结构功能的关系;2.通过生物信息学分析筛选出CAVD瓣膜的差异表达基因和富集通路,分析免疫细胞在CAVD患者瓣膜组织中浸润情况,为CAVD诊疗提供可能干预的靶标;3.通过临床资料以及生物信息学分析探索轻度AR的独立危险因素并筛选出AR差异表达基因和富集通路,为AR诊疗提供早期干预的可能靶标。研究方法:1.回顾性分析联勤保障部队第904医院心血管内科176例患者的病历资料,根据心脏超声主动脉瓣有无钙化分为非CAVD组88例和CAVD组88例,记录每位患者的一般资料和心脏超声检查数据,应用统计学方法对CAVD与心血管相关疾病、心脏结构功能的关系进行分析。2.从GEO数据库中获取人类CAVD现有信息芯片,筛选出正常主动脉瓣膜与CAVD瓣膜之间的DEGs;对DEGs的功能和通路进行GO和KEGG富集分析;应用String数据库和Cytoscape软件构建PPI网络,并筛选出关键基因;运用CIBERSORT数据包计算CAVD瓣膜中22种免疫细胞的浸润比例。3.回顾性分析联勤保障部队第904医院体检中心741例成年人病历资料,根据心脏超声主动脉瓣反流量分为无反流组(NAR组)602例和轻度反流组(AR组)139例,记录每个人的一般资料和相关体检数据,应用统计学方法分析轻度AR的相关因素。4.从GEO数据库中获取人类AR和AD现有信息芯片,筛选出正常主动脉瓣与AR瓣膜、正常主动脉组织和AD组织之间的DEGs;运用CIBERSORT数据包计算AR瓣膜和AD组织中22种免疫细胞的浸润比例;筛选出AR和AD共同DEGs,对共同DEGs的功能和通路进行GO和KEGG富集分析;应用String数据库和Cytoscape软件构建PPI网络,并筛选出关键基因。结果:1.一般资料对比发现,CAVD组年龄较大,心衰、房颤、主动脉硬化、颈动脉硬化发生率较高,差异均有统计学意义(P<0.05);心脏超声结果对比发现,CAVD组主动脉瓣瓣开较小,左房内径较大,射血分数(EF)较低,主动脉瓣反流发生率较高且反流量较大,差异均有统计学意义(P<0.05)。2.通过文本挖掘和数据分析,CAVD患者瓣膜组织有95个DEGs,其中64个基因上调,31个基因下调。这些DEGs通过GO分析富集到细胞外基质组织、细胞外结构组织、外部封装结构组织等117个生物学过程,含胶原蛋白的细胞外基质、内质网腔、胶原蛋白三聚体等13个细胞组分和细胞外基质结构成分、整合素结合、具有拉伸强度的细胞外基质结构成分等33个分子功能。KEGG分析显示DEGs主要在蛋白质消化与吸收、细胞外基质-受体相互作用、局灶性黏附等10个方面富集。通过PPI分析筛选出10个关键基因(COL4A2、COL4A1、COL3A1、THBS2、COL5A1、COL5A2、COL4A4、COL11A1、FN1和COL4A3)和两个基因模块,这些关键基因主要在细胞外基质-受体相互作用、黏着斑和蛋白质消化与吸收等方面富集。通过CIBERSORT分析表明CAVD瓣膜中M0型巨噬细胞和M1型巨噬细胞细胞浸润比例较高(P<0.05)。***组的年龄、高血压比例、收缩压、主动脉根部内径、左房内径大于NAR组,而身高、体重、体表面积、主动脉瓣瓣开较小,差异均具有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归提示,年龄(OR=7.347,95%CI:4.429-12.187,P<0.001)、主动脉根部内径(OR=2.025,95%CI:1.338-3.065,P=0.001)是轻度AR的独立危险因素;身高(OR=0.530,95%CI:0.347-0.809,P=0.003)是轻度AR的独立保护因素。4.通过文本挖掘和数据分析,在AR和AD中有22个共同的差异表达基因(DEGs),包括14个上调基因,8个下调基因。共同DE

关键词：生物信息学分析钙化性主动脉瓣疾病主动脉瓣反流主动脉根部内径主动脉增宽

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HR公司经营风险研究

HR公司经营风险研究

作者：宣怡微西南交通大学

学位级别：硕士

随着经济的全球化,作为世界经济价值链中的重要一环,中国出口加工企业的发展越来越受到国际经济环境的影响。国际市场上商品价格的上涨,全球金融危机,人民币升值等因素都对出口企业的生产经营产生了较大的冲击。本论文首先从出口企业... 详细信息

随着经济的全球化,作为世界经济价值链中的重要一环,中国出口加工企业的发展越来越受到国际经济环境的影响。国际市场上商品价格的上涨,全球金融危机,人民币升值等因素都对出口企业的生产经营产生了较大的冲击。本论文首先从出口企业经营风险产生的经济背景,面临的市场环境着手,分析了国内对外贸易政策变化对企业经营形成的冲击,出口退税率的调整对出口行业的影响,高度的外贸依存度下,我国对外贸易和外贸企业的特征和弊端。其次分析了在《劳动法》的实施、人口老龄化加速的背景下,劳动力成本上升对出口企业经营构成的风险和国际贸易支付方式不同形成的风险特征。本论文接着分析了国际宏观经济环境下的风险特征。重点分析了国际市场农产品和石油等能源价格上涨对出口加工企业采购成本、运输成本的影响;人民币升值对企业进出口产品价格、赢利水平和产业结构、就业的冲击;以及金融危机造成的企业市场需求不足风险。针对严峻的国内国际经济形势,中国出口加工企业迫切需要采取措施规避风险,化解危机。论文最后以HR公司为例,根据出口企业的现状,从公司战略和经营战略的角度,提出了应对原材料价格波动,人民币汇率波动和市场不确定风险的措施。本论文研究的对象是中国东部发达地区的一家“贴牌代工”企业,其面临的经营风险是中国众多中小型加工出口企业普遍面临的风险。本论文希望解决HR公司面临的风险困境的同时,对中小型OEM企业的经营提供借鉴。

关键词：出口加工企业经营风险经济环境

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华润置地轻资产转型的动因与效果研究

华润置地轻资产转型的动因与效果研究

作者：辜宣怡江西财经大学

学位级别：硕士

基于联觉与通感的沉浸式多媒体交互艺术装置研究

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基于联觉与通感的沉浸式多媒体交互艺术装置研究

作者：宣怡潇西安理工大学

学位级别：硕士

以多媒体交互艺术装置为中心的展示及展陈设计越来越受到人们的关注。科技的发展带动艺术形式具有更多的创新效果。多媒体交互艺术设计的发展从单一感官体验转化为人的多感官体验。多感官联觉和通感也是基于五感基础的生理和心理现象,... 详细信息

以多媒体交互艺术装置为中心的展示及展陈设计越来越受到人们的关注。科技的发展带动艺术形式具有更多的创新效果。多媒体交互艺术设计的发展从单一感官体验转化为人的多感官体验。多感官联觉和通感也是基于五感基础的生理和心理现象,对于提升受众在交互艺术中获取的综合感知存在一定的发展空间。因此多感官联觉和通感在艺术领域中越来越得到设计界的关注。本论文主要以多媒体交互艺术设计为研究对象,围绕多感官联觉和通感下的多维交互设计展开研究,具体研究内容如下:(1)借助知识图谱分析国内外联觉与通感的发展现状,以及各个领域中对联觉与通感的定义和区别,总结归纳国内外的研究热点趋势,分析多媒体交互艺术设计中有关联觉与通感理论的应用,找出“联觉”和“通感”的理论切入点进行深入研究。(2)对多媒体交互艺术设计的多维度进行探究,构建以感官体验为主的多维性,并从多感官入手梳理多感官“联觉”和“通感”的内涵和发生机制,并构建与之对应的受众生理层、心理层和情感层递进关系,挖掘出认知经验和文化意象的要素,建立多媒体交互艺术设计方法。(3)从沉浸式思路入手,对多媒体交互艺术装置技术类型进行分类归纳整理,结合案例分析对现有的交互装置进行技术使用分析,从显像式技术、触控式技术、传感式技术和编程式技术四个类别对技术进行整理归纳。并探究多媒体交互艺术装置的技术原理,进而对装置模块进行拆解从而实现多媒体交互艺术装置。(4)根据用户的行为逻辑对要素点和功能点进行推敲,并构建一个基础场景布局,依托“联觉-通感”层次理论设计方法对新艺维产品展示交互装置进行逐步推演,并针对用户需求和企业理念完成新艺维产品交互艺术设计方案,最后根据技术研究支撑,对方案进行技术实施,把设计方案根据技术可行性在一定程度上落到实处。

关键词：联觉通感沉浸式交互艺术装置

离子液体改性聚乳酸共混物的降解性及毒性评价

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高分子材料科学与工程 2014年第1期30卷 113-117页

作者：徐红梅任娜宣怡红桂豪冠丁运生郭斌斌梁倩李兴亚合肥工业大学医学工程学院制药工程系合肥工业大学化工学院高分子材料与化工研究所安徽合肥230009

用不同质量分数的1-乙酸乙酯基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐([AOEMIM][BF4])与聚乳酸(PLA)熔融共混,制得[AOEMIM][BF4]/PLA共混物。通过分析共混前后PLA数均相对分子质量(Mn)的变化及共混物在PBS缓冲液中的质量损失率、黏均相对分子质量和溶... 详细信息

用不同质量分数的1-乙酸乙酯基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐([AOEMIM][BF4])与聚乳酸(PLA)熔融共混,制得[AOEMIM][BF4]/PLA共混物。通过分析共混前后PLA数均相对分子质量(Mn)的变化及共混物在PBS缓冲液中的质量损失率、黏均相对分子质量和溶液pH值的变化,研究了[AOEMIM][BF4]对PLA熔融加工稳定性的影响及共混物的降解性能;考察了共混物降解液对小鼠的急性毒性。结果显示,PLA经过熔融加工后,其Mn降低了16.7%,[AOEMIM][BF4]的加入可使Mn的变化减小,对加工过程具有稳定作用;在降解初期,共混物的黏均相对分子质量迅速减小,降解液的pH值由7.4下降到3.0;共混物的降解随[AOEMIM][BF4]添加量的增加而加速;其降解液对小鼠无明显毒性。

关键词：离子液体聚乳酸降解性毒性

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水利水电工程造价控制及管理探析

甘肃农业 2014年第15期 85-86页

作者：宣怡甘肃定西市水利水电设计院甘肃定西743000

保证水利水电建设资金不超支,要深入调研、做好规划,从最初决策和设计上控制造价成本;要限额设计,规范工程,减少人为原因的造价超支;要严格标准,认真执行政策,使工程造价控制和管理规范化;要加强监督和约束,健全工程项目的造价管理体制。

关键词：水利水电工程造价现状对策

现代木结构建筑设计在城市公共空间中的实践——以杭州滨江风荷驿站设计项目为例

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新材料·新装饰 2021年第13期3卷 4-5页

作者：宣怡同济大学建筑设计研究院集团有限公司上海200092

文章对现代木结构建筑进行了概述,阐述了城市公共空间的特点,并以杭州滨江风荷驿站设计项目为例,探讨了现代木结构建筑设计在城市公共空间中的应用。

关键词：现代木结构建筑设计城市公共空间

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黄原胶对面筋蛋白流变特性的影响

现代食品科技 2016年第2期32卷 33-39,65页

作者：李冰范鹏辉赵雷赵迪徐振波张霞安怡宣李琳华南理工大学轻工与食品学院广东广州510640 华南农业大学食品学院广东广州510642 华南农业大学数学与信息学院广东广州510642 东莞理工学院广东东莞523000

冷冻面制品在冻藏过程中由于冰晶迁移及重结晶导致面筋蛋白网络结构弱化,从而降低其品质。黄原胶作为一种优良的面团改良剂,其在冷冻面团中的应用受到越来越多的关注。本论文主要研究了黄原胶对面筋蛋白持水性、溶解度、流变特性及超微... 详细信息

冷冻面制品在冻藏过程中由于冰晶迁移及重结晶导致面筋蛋白网络结构弱化,从而降低其品质。黄原胶作为一种优良的面团改良剂,其在冷冻面团中的应用受到越来越多的关注。本论文主要研究了黄原胶对面筋蛋白持水性、溶解度、流变特性及超微网络结构的影响。结果表明:黄原胶的添加能显著提高面筋蛋白持水性,当使用浓度为0.25%(m/m)黄原胶溶液与面筋蛋白进行混合时,面筋蛋白的持水性比原来提高9.1%,达到131.8%;面筋蛋白溶解度随黄原胶添加量的增大先升高后降低,当黄原胶/面筋蛋白比例为0.075%时,面筋蛋白溶解度为4.08 mg/m L,比原面筋蛋白增加了0.77 mg/m L;添加一定量的黄原胶,导致面筋蛋白弹性减弱,而黏性增强(储能模量G'下降,损耗模量G'和损耗角正切值tanδ升高);面筋蛋白网络结构,也随黄原胶的添加而更加的均匀,当黄原胶/面筋蛋白比例为0.375%时,面筋蛋白复配体系孔径大小由近100μm减至20μm左右。

关键词：面筋蛋白黄原胶网络结构相互作用