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HPRT1通过调控DNA损伤反应介导特发性肺纤维化

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HPRT1通过调控DNA损伤反应介导特发性肺纤维化

作者：赵孟霞河南师范大学

学位级别：硕士

由于治疗无效,特发性肺纤维化的死亡率逐年增加。通常认为肺泡Ⅱ型上皮细胞的异常损伤修复是纤维化发生发展的内在驱动力,而成纤维细胞向肌成纤维细胞的转分化和成纤维细胞的过度增殖是纤维化反应的直接作用力。在肺纤维化过程中,DNA损... 详细信息

由于治疗无效,特发性肺纤维化的死亡率逐年增加。通常认为肺泡Ⅱ型上皮细胞的异常损伤修复是纤维化发生发展的内在驱动力,而成纤维细胞向肌成纤维细胞的转分化和成纤维细胞的过度增殖是纤维化反应的直接作用力。在肺纤维化过程中,DNA损伤反应持续不断的发生,上皮细胞和成纤维细胞对DNA损伤应答反应是否一致尚不清楚。HPRT1(次黄嘌呤磷酸核糖转移酶1)参与核苷酸补救代谢途径,在DNA损伤修复反应中发挥重要作用。我们发现HPRT1在纤维化严重的患者中异常高表达,但是它参与IPF的致病机制尚不清晰,因此本研究确定了HPRT1在肺组织、上皮细胞和成纤维细胞的异常表达,及其在纤维化小鼠模型和细胞模型上的表型特征。首先,我们用IHC法、q RT-PCR法和WB法比较证实了在纤维化小鼠肺组织中HPRT1的表达;然后在体外肺泡Ⅱ型上皮细胞和成纤维细胞系中,通过改变HPRT1的基因表达情况,探索成纤维细胞和上皮细胞中DNA损伤反应和损伤/纤维化反应;最后,确定了HPRT1介导的信号通路及分子机制。结果表明,组织染色表面HPRT1的表达随着纤维化程度加重呈现明显增加的趋势。TGF-β处理的成纤维细胞MRC5中促纤维化因子、α-SMA、COL1A1和FN1表达增加,当对HPRT1的表达使用si RNA/sh RNA抑制后,上述纤维化标志物表达和成纤维细胞活化减弱。上皮细胞A549的细胞损伤情况与HPRT1的表达也密切相关,si RNA/sh RNA的干扰加剧了DNA损伤反应,DNA双链的断裂进而诱发细胞周期阻滞和细胞衰老。在MRC5细胞中发现促纤维化生长因子使p-AKT增加,Fox O1降低,且FOXO1入核被抑制,成纤维细胞活化增强;低表达HPRT1可有效抑制这一现象,而过表达HPRT1则诱导成纤维细胞活化进一步增强。当加入ROS和PI3K的特异性抑制剂后,进一步证实了HPRT1通过ROS-PI3K-AKT-FOXO1信号通路调控成纤维细胞阻滞和细胞衰老。在肺泡Ⅱ型上皮细胞中,HPRT1的低表达加剧DNA损伤、促使PTEN增加,p-AKT减少、Fox O1增加,且入核增加进而诱导细胞周期停滞和细胞衰老;HPRT1的高表达减轻DNA损伤,并伴随着PTEN减少,p-AKT增加、Fox O1降低,核排斥增加,促进细胞增殖和抑制衰老。总之,即使肺泡Ⅱ型上皮细胞是DNA损伤的易感细胞而成纤维细胞是DNA损伤修复的耐受细胞,但HPRT1的高表达都能启动PTEN-PI3K-AKT-FOXO1信号通路,进而影响肺纤维化进程。因此,靶向成纤维细胞中HPRT1的表达,可能会对IPF的治疗提供新的想法。

关键词： IPF HPRT1 DNA损伤成纤维细胞 ATⅡ细胞 PI3K-AKT信号通路

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基于规则学习的中医药文献自动标引系统

基于规则学习的中医药文献自动标引系统

作者：周孟霞浙江大学

学位级别：硕士

中医药学是中华民族具有几千年传统的医药学，中华民族繁衍生息到现在充分证明了中医顽强的生命力及其实用价值。近几年来，中医药科学问题的现代研究不仅是中医药本身的研究重点，也成为其他学科，如化学、药物学研究的重点。随着信息... 详细信息

中医药学是中华民族具有几千年传统的医药学，中华民族繁衍生息到现在充分证明了中医顽强的生命力及其实用价值。近几年来，中医药科学问题的现代研究不仅是中医药本身的研究重点，也成为其他学科，如化学、药物学研究的重点。随着信息化的深入，中医药信息越来越多，巨量的数据有时也使一些特定的用户不知所措。目前在中医药领域已经建立了中医药领域的文献数据库，每年几乎都会有几万篇文献，如何采用计算机技术来自动和半自动的完成文献的编辑如标引、关键字提取等任务，减少在文献编辑中人为的不确定性和错误，同时减少人力物力，从而提高文献分类、检索的效率和质量，变得异常突出和重要。本文就中医药文献的自动标引研究，在以前工作的基础上，提出并开发了一个基于规则学习的主题自动标引系统。该系统从文献的题名中抽取并识别主题模式，相当有效地解决了医学科技文献的自动标引中涉及的主题词和副主题词的组配问题。开发完成的自动标引系统初期版本在大量中医药文献中进行了实验，标引结果远好于以前的系统。具体来讲，本文做了以下几个方面的工作： 1 具体研究了信息抽取中的WHISK算法，并且针对中医药文献数据，对WHISK算法作了相应的改动，作为自动标引的规则学习算法。 2 开发了词库管理系统，由于自动标引系统中用到的主题词库和入口词库在不断的更新和变化，这种词库的变化对于自动标引结果的准确性有很大的影响，所以开发了一个词库管理系统，负责Mesh词更新与反插、主题词与入口词关联、主题词更新提示、更新词分析与统计等功能。 3 提出了通过“规则学习”产生规则集的思想，并且利用改进的WHISK算法产生的规则集，对2001年文献进行自动标引测试，标引结果表明系统具备了一定的实用性。

关键词：自动标引规则学习 WHISK算法主题词主副题词组配

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非遗传承视角下广西彩调APP设计研究

非遗传承视角下广西彩调APP设计研究

作者：车孟霞桂林理工大学

学位级别：硕士

民族的兴盛,总是以文化兴盛为重要标志。作为文明传承的生动见证,非遗具有重要的意义。彩调作为国家级非物质文化遗产,不仅承载着深厚的艺术价值,更体现了独特的文化意义,具有无可替代的传承价值。当前,在非物质文化遗产数字化保护与传... 详细信息

民族的兴盛,总是以文化兴盛为重要标志。作为文明传承的生动见证,非遗具有重要的意义。彩调作为国家级非物质文化遗产,不仅承载着深厚的艺术价值,更体现了独特的文化意义,具有无可替代的传承价值。当前,在非物质文化遗产数字化保护与传承逐渐推广的背景下,彩调的传承现状不容乐观,彩调的推广与传承手段陈旧,数字化推广案例也较为匮乏。因此,亟需探究彩调数字化传承的新方式,拓宽彩调的传承路径。本文旨在通过数字化手段,实现彩调的传承与保护。以戏曲类和非遗类手机应用设计理论为指导,结合彩调的艺术特色和文化内涵,将技术与艺术、理论与实践紧密结合,探索非遗类设计流程与设计思维的新路径。通过《彩调》APP的设计实践,结合文献分析、用户调研、案例分析等多种方法,打造一个融合彩调文化元素的综合性平台。不仅展现了彩调的艺术魅力,还推动了其数字化传承的进程。文章还深入探讨了APP作为彩调文化保护与传播媒介的重要价值与优势,为彩调的传承与发展提供了新的思路和方法。首先挖掘彩调的文化内涵,对以活体传承为主要方式的传播困境进行具体分析,针对性探究APP在彩调文化保护与传承中的重要作用及其优势。其次通过对市场上大多数戏曲类手机应用的实际案例进行研究,探讨戏曲类设计存在的问题,为后期数字化彩调载体的功能设计部分提供全面且丰富的实践经验。进而分析最终设计在丰富传播渠道、提升推广效率、拓宽价值空间等方面的可行性。通过线上线下调研,精确设计主题后进行相关资料搜集工作。接着将调研结果融入设计实践中,以构建合理的界面信息架构,并据此设计出交互原型图。明确页面的功能和设定操作的逻辑,完成整套设计实践方案。最后对最终方案设计进行用户满意度评估,主要目的在于收集和分析相关数据,以评估该方案的交互设计是否符合用户习惯,以及界面设计是否美观大方,从而提升用户体验和产品竞争力。对广西彩调进行数字化保护与传承,使彩调艺术在数字化时代中重新焕发出新的生机与活力,让更多的人能够领略到这一民间传统艺术的魅力。从设计实践的角度,彩调APP的建立向广大用户深入介绍彩调的历史背景,推动彩调的广泛传播,以充分展示彩调文化的独特魅力。既拓展了同类型非遗类APP设计的思维与流程,丰富了同类型非遗类APP设计相关的研究理论,同时也为彩调的数字化传承与推广构建新的平台,为彩调的保护与传承新路径提供了实践参考。

关键词：非物质文化遗产数字化传承广西彩调 APP设计

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晋西黄土区四倍体刺槐蒸散耗水规律研究

晋西黄土区四倍体刺槐蒸散耗水规律研究

作者：郭孟霞北京林业大学

学位级别：硕士

水分是影响植被生长和建设的重要条件和基础。在晋西黄土区降水量小,蒸发量大,林地土壤水分供需矛盾突出,而林地土壤水分消耗的途径包括林木蒸腾耗水和林地蒸散。因此,植物蒸散耗水规律分析研究以及蒸散耗水量的计算对于确定合理林分密... 详细信息

水分是影响植被生长和建设的重要条件和基础。在晋西黄土区降水量小,蒸发量大,林地土壤水分供需矛盾突出,而林地土壤水分消耗的途径包括林木蒸腾耗水和林地蒸散。因此,植物蒸散耗水规律分析研究以及蒸散耗水量的计算对于确定合理林分密度、提高晋西黄土区水分利用率具有重要的意义。本文以两种不同立地条件下的四倍体刺槐林为研究对象,采用了气孔计法对蔡家川流域生长季内不同天气状况下(典型晴天、阴天和半阴天)四倍体刺槐日蒸腾耗水规律、不同季节(生长季初期、中期和末期)的蒸腾耗水规律、两种不同立地条件下四倍体刺槐蒸腾耗水比较以及影响四倍体刺槐蒸腾耗水的环境因子进行初步研究分析,并对四倍体刺槐由单叶耗水量向单株耗水量进行推算;采用经典快速连续称重法对四倍体刺槐林地生长的主要5种草本植物(白蒿、香青兰、冰草、苦苣和苜蓿)短时段内蒸腾耗水规律、不同生长季内蒸腾耗水规律、同一生长季不同种类草本植物蒸腾耗水量进行了比较分析,并且采用面积与重量比的方法推算出了单位面积四倍体刺槐林地几种主要草本植物平均蒸腾耗水量:采用土柱称重法测定了5月份～8月份土壤水分蒸发昼夜变化量、对试验期内土壤蒸发量动态变化作了分析、推算出了试验地5月份～8月份土壤蒸发耗水总量;对试验地地表植被覆盖类型提出了5种假设,推算出5种假设的情景下蒸散耗水总量,旨在为晋西黄土区四倍体刺槐林蒸腾耗水量的确定、林分密度调控以及林草优化配置等提供初步的理论依据。本研究得出的主要结论如下:(1)四倍体刺槐生长季初期、中期和末期的单株耗水量分别为120.8mm、153.2mm和191.4mm,整个生长季单株耗水量为465.3mm;(2)四倍体刺槐林下主要草本植物和白蒿、苜蓿、香青兰、冰草和苦苣蒸腾耗水量分别为202.6mm、299.8mm、178.3mm、95.0mm和79.8mm,单位面积平均蒸腾耗水量为170.4mm;(3)四倍体刺槐林地土壤平均日蒸发量为2.7mm,5月份～8月份土壤蒸发总量为336.8mm。(4)假定研究区全部为四倍体刺槐所覆盖(密度为2×2m),其林分生长季耗水量为465.3mm。

关键词：四倍体刺槐蒸散耗水黄土区

基于集对分析与可变模糊集耦合的煤与瓦斯突出风险评价研究

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基于集对分析与可变模糊集耦合的煤与瓦斯突出风险评价研究

作者：刘孟霞河南理工大学

学位级别：硕士

煤与瓦斯突出灾害严重制约着国家煤矿企业的安全生产,尤其是进入深部开采后,煤与瓦斯突出事故频繁发生。为有效防止突出事故的发生,对其风险性进行科学合理的评价势在必行。为此,本文建立了基于集对分析与可变模糊集耦合的煤与瓦斯突出... 详细信息

煤与瓦斯突出灾害严重制约着国家煤矿企业的安全生产,尤其是进入深部开采后,煤与瓦斯突出事故频繁发生。为有效防止突出事故的发生,对其风险性进行科学合理的评价势在必行。为此,本文建立了基于集对分析与可变模糊集耦合的煤与瓦斯突出风险评价模型,以期为煤与瓦斯突出风险评价提供新思路。首先,对近年发生的煤与瓦斯突出事故数据进行多维度统计分析,结合事故致因理论,借助鱼骨图分析法,从人、机、环、管4个方面分析煤与瓦斯突出的致灾因素,建立事故致因模型。其次,从瓦斯因素、地质条件、煤体性质、设备及工艺因素、人员因素、管理因素和应急响应能力七个一级指标出发,建立了包含28个二级评价指标的煤与瓦斯突出风险评价体系。运用AHP法确定指标主观权重,熵权法计算指标客观权重,运用博弈论方法对主客观权重进行组合。构建了基于集对分析与可变模糊集耦合的煤与瓦斯突出风险评价模型,计算评价指标集与风险等级标准集的联系度,根据联系度和差异度两者之间的关系,将集对分析与可变模糊集耦合,通过最大隶属度原则和级别特征值,确定煤层的煤与瓦斯突出的风险等级。最后,利用所构建的评价模型,对平煤J矿17煤层进行煤与瓦斯突出风险评价,计算结果显示,该煤层的突出风险等级特征值为2.9391,属于中等风险;根据最大隶属度原则,得出该煤层的风险等级也为中等风险,评价结果与该矿的实际情况一致。根据判定结果,提出了针对性的防治对策。本文图19幅,表26个,参考文献75篇。

关键词：煤与瓦斯突出风险评价事故致因理论集对分析可变模糊集

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载锆离子交换纤维的合成及应用

载锆离子交换纤维的合成及应用

作者：莫孟霞北京理工大学

学位级别：硕士

本文以强碱离子交换纤维(Strong Alkaline Anion Exchange Fiber,SAAEF)为原料,浸渍硫酸锆溶液,最后用氢氧化钠溶液沉淀二氧化锆合成载锆离子交换纤维(Anion Exchange Fiber loaded with zirconium oxide,Zr@SAAEF),并且对Zr@SAAEF的制备工艺进行了优化,p H 1.00,反应温度348 K,硫酸锆溶液浓度为0.3 mol·L条件下制备的Zr@SAAEF的载锆量最大,为0.4193 g·g。采用扫描电子显微镜、傅里叶变红外光谱仪、X射线光电子能谱分析仪、比表面积分析仪等手段对Zr@SAAEF的结构和性能进行了表征。主要研究了Zr@SAAEF对F或As(V)的吸附性能,具体包括p H值、温度、初始浓度、竞争阴离子对吸附的影响、柱吸附与脱附。研究发现,当溶液中氟离子和共存的阴离子(SO或Cl)的浓度比为1:2时,Zr@SAAEF对F具有选择专一性。除氟的最佳p H为6.0,温度为328 K,初始浓度为100mg·L,此时获得的最大吸附量为40.66 mg·g,当原含氟溶液浓度为10 mg·L,以流出液中F浓度1 mg·L为穿透点,处理量可以达到1110 BV;当混合溶液中砷和共存阴离子(SO或Cl)的浓度比大于1:20时,Zr@SAAEF对As(V)具有很好的选择性,而磷酸根与砷酸根发生竞争吸附,不利于除砷。除As(V)的最佳p H值为5.0,温度为333 K,初始浓度为100mg·L,此时获得的最大吸附量为93.72 mg·g,当原含As(V)溶液浓度为100 mg·L,以流出液中As(V)浓度5 mg·L为穿透点,处理量可以达到135 BV。采用Na OH(0.5 mol·L)溶液即可将Zr@SAAEF上吸附的氟或砷洗脱完全。热力学研究表明:Zr@SAAEF吸附F和As(V)最适合用Langmuir模型来描述,而Zr@SAAEF对As(Ⅲ)的吸附则适合用Freundlich模型来描述,Zr@SAAEF吸附氟或砷的过程容易进行。Zr@SAAEF对氟或砷的吸附以离子交换的化学吸附为主,是自发进行的、熵增大的吸热反应。动力学研究表明:Zr@SAAEF对F、As(V)和As(Ⅲ)的吸附达到饱和的时间分别为50、300和150 min,吸附速度快。并且吸附过程均适合用Ho准二级动力学模型来描述,Zr@SAAEF吸附氟或砷的动力学主要受化学作用控制,而不受物质传输步骤所控制。Eovich模型的拟合说明吸附过程是复杂的非均相扩散过程,扩散以F或As(V)或As(Ⅲ)的外部扩散为主。

关键词：载锆离子交换纤维吸附性能热力学动力学

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《奇境》中的空间叙事研究

《奇境》中的空间叙事研究

作者：李孟霞南京师范大学

学位级别：硕士

乔伊斯·卡罗尔·欧茨是当今美国最多产的通才作家之一,因其自身的渊博学识、对社会生活的真实刻画、对人类心理的深刻剖析而广为人知。她的大多数作品聚焦人类和环境之间的对立、人性的异化和个人、个性的错位紊乱。奇境四部曲由一系... 详细信息

乔伊斯·卡罗尔·欧茨是当今美国最多产的通才作家之一,因其自身的渊博学识、对社会生活的真实刻画、对人类心理的深刻剖析而广为人知。她的大多数作品聚焦人类和环境之间的对立、人性的异化和个人、个性的错位紊乱。奇境四部曲由一系列展现20世纪美国不同阶级之间冲突的小说组成。作为此系列的最后一本,《奇境》是欧茨创作生涯的重要转折点。在小说中,欧茨转向利用现实主义的创作手法来刻画人物的内心世界。目前,学者研究《奇境》的研究主要集中在分析小说主要人物的性格和心理、女性人物蕴含的女性主义意识、家庭中男性对家庭强加的控制与秩序、小说主题、小说结构和欧茨对叙事技巧的娴熟运用从而展现美国自大萧条时期至上世纪70年代的社会状态等。本文立足于空间叙事,探讨《奇境》中展现的空间形式。在《奇境》中,有形的物理空间和无形的心理空间交织在一起,呈现了小说空间化的特点。小说主人公杰西的空间变易直接推动了小说的叙事进程,构成了小说的主要情节,并且小说中人物所居住的家庭空间与其心理世界相互呼应。欧茨利用自由联想、内心独白、记忆等意识流手法展现了杰西的心理空间,以细腻的书写展现了彼特森一家和沃格尔一家的心理空间。主题重复和意象的呈现让物理空间与心理空间得以连接,小说的文本空间(即空间形式)呈现出“橘瓣式”结构。通过这一探讨,本文旨在揭示欧茨如何通过空间的艺术表现形式,揭露人类的生存困境和身份危机。

关键词：乔伊斯·卡罗尔·欧茨《奇境》空间叙事

乡村青年教师获得感如何影响其留岗意愿--生活满意度的中介效应

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湖南师范大学教育科学学报 2022年第2期21卷 59-75页

作者：蔺海沣王孟霞湖南师范大学乡村教育研究中心湖南长沙410081 湖南师范大学教育科学学院湖南长沙410081

以H省5个县的15乡镇1243名乡村青年教师为调查对象,研究综合运用描述统计与相关分析、回归分析和结构方程模型等方法,探索乡村青年教师获得感对其留岗意愿的影响程度及其作用机制,以及乡村青年教师生活满意度在影响机制中的中介效应。... 详细信息

以H省5个县的15乡镇1243名乡村青年教师为调查对象,研究综合运用描述统计与相关分析、回归分析和结构方程模型等方法,探索乡村青年教师获得感对其留岗意愿的影响程度及其作用机制,以及乡村青年教师生活满意度在影响机制中的中介效应。结果发现:(1)乡村青年教师留岗意愿中等偏上、获得感偏弱;(2)乡村青年教师获得感及各维度均显著正向预测生活满意度、留岗意愿;(3)生活满意度显著正向预测乡村青年教师留岗意愿,并在乡村青年教师获得感影响其留岗意愿过程中发挥中介效应。结果表明:乡村青年教师获得感与留岗意愿具有密切联系,生活满意度在该联系中起重要作用。提升乡村青年教师留岗意愿,需重塑蕴藏“生理性”和“心理性”的获得感,增强具有“持续性”和“意义感”的生活满意度,筑牢集聚“异质性”和“在地化”的留岗资本积累。

关键词：乡村青年教师获得感生活满意度留岗意愿影响机制

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流行文化的“境”“界”分析

现代传播（中国传媒大学学报） 2011年第7期33卷 44-47页

作者：孟霞余瑞祥中国地质大学(武汉)艺术与传媒学院

目前我国流行文化既呈快速发展态势,也面临挑战。流行文化需要提升自身既有领域和层次,同时需要摒弃其中没落成分。本文在明晰流行文化特征的基础上,提出文化发展"境""界"模型,借此模型分析我国流行文化发展状态,指出流行文化达到境界... 详细信息

目前我国流行文化既呈快速发展态势,也面临挑战。流行文化需要提升自身既有领域和层次,同时需要摒弃其中没落成分。本文在明晰流行文化特征的基础上,提出文化发展"境""界"模型,借此模型分析我国流行文化发展状态,指出流行文化达到境界相符的两条途径:一是加快向精英文化的扩张,二是与没落文化的分道扬镳。在此过程中,大众传媒是流行文化达到良性发展目的的重要途径。

关键词：流行文化境界