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靶向G蛋白偶联受体偏向性信号的药理学研究

中国药理学通报 2015年第B11期31卷 9-10页

作者：孙金鹏山东大学医学院山东济南250012

GPCR是临床处方药的最重要靶点,靶向单个G蛋白或Arrestin信号途径的药物开发是目前国际上的研究热点.我们应用蛋白组学的方法阐明了Arrestin偏向性信号途径的磷酸化网络[1],发展了体外定量鉴定受体偏向性配体的效价的融合蛋白同位素结... 详细信息

GPCR是临床处方药的最重要靶点,靶向单个G蛋白或Arrestin信号途径的药物开发是目前国际上的研究热点.我们应用蛋白组学的方法阐明了Arrestin偏向性信号途径的磷酸化网络[1],发展了体外定量鉴定受体偏向性配体的效价的融合蛋白同位素结合测定方法[2].我们在最新的研究中,应用非天然氨基酸整合技术和NMR方法发现了Arrestin偏向性信号途径的笛子模型,阐明了受体通过Arrestin进行信号转导的磷酸编码机制,提出了新假说[3].我们还在糖尿病的研究中,阐明了胆囊收缩素受体对胰岛功能及肾上腺素受体对胰岛稳态的调控作用[4,5],发展了靶向胆囊收缩素受体的偏向性Aptamer,为进一步治疗糖尿病的药物开发奠定了基础.

关键词： G蛋白偶联受体信号途径靶向胆囊收缩素受体药理学 Aptamer 非天然氨基酸肾上腺素受体

膝关节后纵隔解剖特点及其在关节镜手术中的应用

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中国修复重建外科杂志 2013年第2期27卷 233-235页

作者：孙金鹏熊依林雷光华中南大学湘雅医院骨科长沙410008

目的总结膝关节后纵隔解剖特点及其在关节镜手术中,尤其是跨后纵隔通路建立中的应用。方法查阅近年国内外有关膝关节后纵隔及膝关节镜的文献,并进行归纳分析。结果后纵隔上部血管、神经较丰富,在胫骨平台水平与腘动脉紧邻;将膝关节后室... 详细信息

目的总结膝关节后纵隔解剖特点及其在关节镜手术中,尤其是跨后纵隔通路建立中的应用。方法查阅近年国内外有关膝关节后纵隔及膝关节镜的文献,并进行归纳分析。结果后纵隔上部血管、神经较丰富,在胫骨平台水平与腘动脉紧邻;将膝关节后室分为较小的外室和较大的内室。膝关节镜下建立跨后纵隔通道时应屈膝90°,方向由外向内,从后纵隔中间靠下部穿过较安全。结论跨后纵隔通道使膝关节镜应用范围大大扩展,但通道建立方法并不统一,只有综合考虑后纵隔解剖学特点,才能减少手术并发症。

关键词：膝关节关节镜手术后纵隔解剖结构

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出口退税政策的多目标冲突与重新定位

对外经贸实务 2004年第2期 3-5页

作者：孙金鹏中国海洋大学经济学院

丁伯根法则认为:一种工具,实现了一个目标最有效率,而用一种工具实现一个以上的目标时,便会因目标之间的冲突大大降低效率,甚至会背离政策目标而出现更加失衡的状态.

关键词：出口退税政策中国货币政策财政政策产业结构对外贸易税率人民币汇率

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采空区孔隙率非均质模型及其流场分布模拟

煤炭学报 2009年第9期34卷 1203-1207页

作者：梁运涛张腾飞王树刚孙金鹏浙江大学能源清洁利用国家重点实验室浙江杭州310007 煤炭科学研究总院沈阳研究院煤矿安全技术国家重点实验室辽宁沈阳110016 大连理工大学土木水利学院辽宁大连116024

分析了现有采空区渗透率分块取值或仅按走向上连续分布取值计算方法的缺点,引用顶板岩层沉降理论,建立了垮落带介质孔隙率和渗透率的非均匀连续分布模型;并引入Brinkman-Forchheimer的扩展Darcy模型,采用多孔介质流体计算的单区域处理方... 详细信息

分析了现有采空区渗透率分块取值或仅按走向上连续分布取值计算方法的缺点,引用顶板岩层沉降理论,建立了垮落带介质孔隙率和渗透率的非均匀连续分布模型;并引入Brinkman-Forchheimer的扩展Darcy模型,采用多孔介质流体计算的单区域处理方法,建立了涵盖工作面与采空区统一流场的数学模型.U型采场模拟分析表明:距煤壁10 m以内,受支架和煤柱支撑作用,孔隙率较大为0.4左右,采空区深处岩层沉降明显,其深部边界处孔隙率已接近0.1,总体上采空区倾斜方向和工作面推进方向上孔隙率表现为二维分布规律;漏风风流沿工作面倾向在中间位置点之前即汇出,沿采空区深度方向上漏风强度逐渐减小,在距工作面约40 m时趋于一致,总体上漏风流场垂直于工作面煤壁的中心线呈现出非对称的分布规律.

关键词：采空区孔隙率多孔介质漏风渗流场

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G蛋白偶联受体的信号通路多样性及药物开发

中国科学：生命科学 2018年第11期48卷 1238-1244页

作者：杨照肖鹏于晓孙金鹏山东大学基础医学院济南250012

G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)是人类基因组编码的最大膜蛋白家族,包含视紫红质样受体、分泌素受体、谷氨酸类受体、黏附类受体和Frizzled/Taste2受体等5个大类共800多个受体成员^[1-5].GPCR受体家族的概念是由杜克... 详细信息

G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)是人类基因组编码的最大膜蛋白家族,包含视紫红质样受体、分泌素受体、谷氨酸类受体、黏附类受体和Frizzled/Taste2受体等5个大类共800多个受体成员^[1-5].GPCR受体家族的概念是由杜克大学的Lef-kowitz教授和斯坦福大学的Kobilka在1986年首次提出.

关键词： G蛋白偶联受体药物开发信号通路多样性斯坦福大学人类基因组蛋白家族视紫红质

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褪黑素对高血压大鼠血压及其昼夜节律的影响

褪黑素对高血压大鼠血压及其昼夜节律的影响

作者：孙金鹏苏州大学

学位级别：硕士

目的观察不同昼夜时点给予褪黑素对自发性高血压大鼠血压及其昼夜节律的影响,对其作用机制进行初步探讨。方法（1）六只20周龄自发性高血压大鼠,通过手术植入PA-F40发射子,用BW-200生理无线遥测系统监测大鼠24h昼夜血压变化。（2）分别... 详细信息

目的观察不同昼夜时点给予褪黑素对自发性高血压大鼠血压及其昼夜节律的影响,对其作用机制进行初步探讨。方法（1）六只20周龄自发性高血压大鼠,通过手术植入PA-F40发射子,用BW-200生理无线遥测系统监测大鼠24h昼夜血压变化。（2）分别在昼夜血压峰值、谷值前1小时给予褪黑素（10mg/kg/d）,连续24h动态监测大鼠收缩压、舒张压、平均压、心率及活动度的昼夜变化。（3）褪黑素注射后0h、1h、2h经尾静脉取血,检测大鼠血清褪黑素、内皮素、血管紧张素Ⅱ、一氧化氮和一氧化氮合成酶水平的变化。结果（1）大鼠收缩压在光照期（6:00-18:00）较低,黑暗期（18:00-次日6:00）较高,谷值出现在11:00,峰值出现在23:00。（2）褪黑素注射后心率下降,振幅变小,峰值相位提前。峰值组收缩压、舒张压、平均压降低,振幅均变小,峰值相位均提前;谷值组仅舒张压振幅变大,峰值相位均推迟。活动度仅峰值组峰值相位提前。（3）褪黑素注射后,内皮素、血管紧张素Ⅱ水平下降,而褪黑素、一氧化氮和一氧化氮合成酶含量升高。结论褪黑素对高血压大鼠有一定的降压作用,并可改变其血压昼夜节律的参数。褪黑素对血压及其昼夜节律的影响,可能是通过降低内皮素、血管紧张素Ⅱ的水平,增加一氧化氮和一氧化氮合成酶的含量等因素实现的。

关键词：褪黑素自发性高血压大鼠血压昼夜节律

焦化蜡油两段提升管催化裂解与焦化石脑油改质应用基础研究

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焦化蜡油两段提升管催化裂解与焦化石脑油改质应用基础研究

作者：孙金鹏中国石油大学

学位级别：硕士

进入二十一世纪以来,催化裂化工艺在炼化一体化进程中扮演着越来越重要的角色。世界原油资源重质化与劣质化使得延迟焦化产能不断增加,焦化蜡油(CGO)成为催化裂化装置扩大原料来源、降低加工成本的重要途径。利用CGO进行催化裂解增产基... 详细信息

进入二十一世纪以来,催化裂化工艺在炼化一体化进程中扮演着越来越重要的角色。世界原油资源重质化与劣质化使得延迟焦化产能不断增加,焦化蜡油(CGO)成为催化裂化装置扩大原料来源、降低加工成本的重要途径。利用CGO进行催化裂解增产基本有机化工原料、生产清洁油品,是一条有着巨大潜力的工艺路线。但是CGO中稠环芳烃及碱性氮化物含量较高,这对于CGO的催化裂化加工十分不利。研究催化裂化催化剂在高碱性氮环境中反应中毒基本规律和再生行为,以及CGO催化裂解的性能就显得十分必要。本文首先以吡啶与喹啉为模型碱性氮化物,考察了其对以不同分子筛为活性组分的催化剂的中毒规律。结果表明掺入吡啶与喹啉后,不同催化剂上的转化率、产物分布、烯烃及异构烃类的选择性均会受到不同程度的影响。单环吡啶对焦炭产率基本没有贡献,而带多环芳烃的碱性氮化物容易造成生焦量增加,这与不同碱性氮化物分子的电子云密度有关。本研究利用计算机分子模拟技术,对吡啶和喹啉在不同分子筛上的吸附扩散行为进行了模拟。结果表明,两者在分子筛上的吸附量有所差异,同时还对大分子碱性氮化物的生焦原因进行了计算和推测。利用FI-IR液膜透射和电喷雾-傅里叶回旋共振质谱仪(EIS-FT-TCR-MS)对CGO中萃取出的碱性氮化物进行了精确地表征。结果表明该萃取物主要是带部分脂肪碳链的含氮稠环芳香类化合物。无机酸性溶液可以有效地萃取CGO中碱性氮化物,对于主要的碱性氮化物具有很好的富集提浓作用。CGO中碱性氮化物主要为N1类,碳原子数在22-28之间,DBE在9-12之间,其最有可能的结构为带环烷环和侧链的喹啉衍生物。总体来讲,从CGO所萃取出的碱性氮化物代表了CGO中碱性氮化物的种类,基本为三个环以上喹啉衍生物。 CGO中萃取的碱性氮化物对分子筛催化剂的中毒效应与模型碱性氮化物基本一致。纯碱性氮化物催化裂化反应结果表明,大分子碱性氮化物仍有一定的裂化性能,且有相当一部分碱性氮化物发生缩合反应生成焦炭。对含氮原料结焦催化剂进行了NH3-TPD和傅里叶变换红外光谱(FT-IR)表征,同时还考察了其再生行为。含氮结焦催化剂NH3-TPD结果表明,同种催化剂相比,大分子碱性氮化物使催化剂酸性位损失要比小分子碱性氮化物严重,且更趋向于强酸性位;不同催化剂相比较,LTB-2所受到的毒害作用较小。FT-IR表征表明,含氮原料的结焦催化剂表面焦炭与低氮原料的普通结焦催化剂表面焦炭没有本质差别,但是碱性氮化物的引入对于焦炭形成具有重要的作用。利用热重质谱联机(TG-MS)对所选取的具有代表性的结焦催化剂再生过程进行了表征。MS数据表明,含氮焦炭中N的氧化过程中首先发生含氮杂环开环反应,生成HCN,然后在较高温度下进一步氧化生成NO。CO2峰值温度要低于NO峰值温度,说明N与C的氧化过程存在先后次序。因此高氮原料催化裂化加工时,适当提高再生温度是必要的。利用几种典型的含氮结焦催化剂的TG数据进行了简单的化学反应动力学计算。结果表明,计算所得表观活化能略低,但是对于同一催化剂,含氮的结焦催化剂的活化能与普通结焦剂没有明显差异。催化剂焦炭含量高则活化能也较高,说明结焦催化剂烧焦表观活化能与催化剂表面焦炭含量有直接关系。在FCC中试装置上分别考察了CGO在不同条件下的两段提升管催化裂解性能。结果表明,两段提升管催化裂解多产丙烯工艺对CGO有着良好的适应性。常规压力条件下,有着良好的产物分布,即在模拟工业压力条件时,LPG及丙烯产率分别达到30.24wt%和18.19wt%。另外,还对CGO催化裂解与焦化石脑油(CN)组合进料改质的效果进行了考察。结果表明,CN单独改质效果不明显。CN与CGO组合进料改质时,随着CN比例的增加,CN改质效果变差。但是当CN进料比例为25wt%时,产品汽油辛烷值可以达到90以上,有效的改善了产品汽油的性质。

关键词：焦化蜡油两段提升管催化裂解碱性氮化物丙烯焦化石脑油改质

内外失衡的原因探讨贸易战略与宏观政策的冲突

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内外失衡的原因探讨贸易战略与宏观政策的冲突

作者：孙金鹏中国海洋大学

学位级别：硕士

加入WTO以来,我国经济的外贸依存度逐年提高,进出口规模迅速膨胀,2004年度进出口总额突破1万1千亿美元,截至2004年年底外汇储备已达到6099亿美元,同期,居民消费价格指数自2003年9月起快速上升,2004年全年居民消费价格指数(C P I)上涨3.9... 详细信息

加入WTO以来,我国经济的外贸依存度逐年提高,进出口规模迅速膨胀,2004年度进出口总额突破1万1千亿美元,截至2004年年底外汇储备已达到6099亿美元,同期,居民消费价格指数自2003年9月起快速上升,2004年全年居民消费价格指数(C P I)上涨3.9%。我国的经济从2002年开始呈现新的态势:从内部经济运行看,房地产价格持续攀升并由此引发了固定资产的投资热潮,物价指数(特别是CPI)从缓慢下滑转向持续走高;从外部经济看,近几年我国进出口总量的迅速扩张,人民币汇率问题也呈现着国际化、政治化、焦点化的趋势。这些迹象表明,我国经济以高额的外汇储备和资源瓶颈导致的通货膨胀为特征的内外失衡已经凸显。从一般的贸易理论及实践,高额的外汇储备是长期成功推行出口促进战略的结果,而投资过热及通货膨胀,均可被认为是货币现象。但总的来看,对内外失衡的讨论更多地聚焦在汇率制度的改革和人民币升值的问题上面,缺乏一种对内外失衡的现象和原因的全景式的观察分析,从而也未提出深思熟虑的统筹的一揽子的应对方案。通过对不同贸易战略的比较及其演变,它实施的外部环境和政策支持,以及成功推行的微观基础的全方位的分析,就会发现:出口促进的贸易战略下出现的非均衡的增长模式导致了外部失衡,它一方面导致了外汇储备的膨胀,另一方面又为通货膨胀的形成、扩散提供了“超额购买力”,而这一战略的基础便是丰裕的劳动力资源禀赋和二元经济结构。软预算约束和地方政府对经济活动的深度介入仍是我国通货膨胀(内部失衡)的主要诱因,而且我国的经济运行中实际上并存着通货膨胀和通货紧缩的诱因,通货膨胀率的上升并不意味着造成通货紧缩的体制缺陷的消失,而只是货币的过量供给使通货膨胀占据了上风。内外失衡的传导机制是,在出口促进战略的主导下,依赖低劳动成本和资源消耗的大量出口,积累了高额的外汇储备,在低估的钉住汇率下,外部失衡会传导到内部,引起国内的货币过量供给,伴随着政府启动的新一轮房地产投资高潮,通货膨胀的压力骤增。但在货币政策失去独立性的条件下,政府无法采取紧缩政策,外部失衡会进一步推动内部失衡,而随着内部失衡的延续,需求拉动的通货膨胀会诱发成本推动型的通货膨胀,从而演化成混合型的通货膨胀。接下来态势可能是,价格上涨,

关键词：可持续发展囚徒困境钉住汇率制贫困化增长准公共物品贸易战略

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矿井尺度下采场流动与传热的数值模拟

矿井尺度下采场流动与传热的数值模拟

作者：孙金鹏大连理工大学

学位级别：硕士

矿井火灾和热害问题一直是煤矿生产的主要威胁,尽管国内外许多学者在防治自燃的发生方面进行了大量的研究,但是遗煤氧化散热造成的火灾事故仍时有发生。在采动影响下,冒落岩体和遗煤在地下形成的多孔松散采空区是自燃发生的重灾区。采... 详细信息

矿井火灾和热害问题一直是煤矿生产的主要威胁,尽管国内外许多学者在防治自燃的发生方面进行了大量的研究,但是遗煤氧化散热造成的火灾事故仍时有发生。在采动影响下,冒落岩体和遗煤在地下形成的多孔松散采空区是自燃发生的重灾区。采空区与工作面之间不可避免地存在着漏风联系,采空区漏风是引起遗煤氧化,形成采空区煤炭自燃的重要原因。因此研究采动影响下采空区内漏风流场及温度场的分布规律,以此研究相应的通风策略,对于预防采空区自然发火,促进安全生产具有重要意义。基于多孔介质流体动力学研究的最新进展,本文采用数值模拟方法研究了采场内的风流流动和温度场分布规律。首先,采用容积平均理论详细推导了采场流动、传热和氧气浓度的数学模型。其中在流函数-涡量表示的动量方程中引入Brinkman-Forchheimer的扩展Darcy模型,来描述采空区内层流、过渡流和紊流共存的复杂流态;引入纯流体与多孔介质交界面保持属性连续的单区域处理方法,将工作面与采空区作为统一求解区域进行求解;在温度场方程中考虑了围岩和风流的热交换、采煤设备的放热及采空区内遗煤氧化反应产热等因素。此外,为了更准确地模拟采场流动换热状况,本文基于上覆岩层的沉降理论,建立了孔隙率和渗透率在采空区倾向和走向二维空间内连续不均匀分布的计算模型。最终采用控制容积法对控制方程组进行了离散,利用FORTRAN语言编制程序进行了求解;其次,利用实验室数据和典型采场工作面内实测数据对流动传热模型进行了二级验证,两者较好的吻合结果证明了模型的准确性;最后,针对所研究的采场计算了不同供风量下的采场温度场分布;同时针对不同孔隙率模型对采空区流场与温度场进行了数值模拟和实测对比。对典型U形采场流场温度场的模拟结果表明,采场漏风风流在采空区深度方向上,沿垂直于工作面煤壁的中心线呈现出非对称的分布规律,这个结果修正了以往模拟研究中得出的风流对称分布规律。这也造成了采空区进风巷附近的风流速度明显高于回风巷附近区域,但离工作面越远,漏风速度的差异越小,采空区深处已几乎没有区别;采空区前半段的等温线大致以进风巷为中心呈现环状分布,离工作面越远风流速度越微弱,氧化反应趋于停滞进入窒息区。工作面后半部附近的采空区内温度变化幅度非常大,将是遗煤自燃多发地带;工作面供风量越大,采空区内部氧化反应越强烈,整体温度状况越高,最高温度点随供风量的增大逐渐向回风巷方向移动;结果表明,与恒定孔隙率模型和分块模型相比,本文提出的冒落带孔隙率的二维连续非均匀分布模型更符合实际。

关键词：采空区多孔介质流场温度场渗透率孔隙率