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小细胞肺癌c-Kit基因蛋白的表达及其与预后的关系

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中国肿瘤临床 2005年第2期32卷 87-88,91页

作者：孙蕾娜哈斯战忠利津市肿瘤医院肿瘤研究所病理科内蒙古锡林郭勒盟医院

目的:探讨c-Kit基因蛋白在小细胞肺癌(SCLC)中的表达及其与临床病理、预后的关系。方法:采用免疫组化方法,检测63例手术切除SCLC中c-Kit蛋白的表达,并分析其与患者的生存率及其它相关临床资料的关系。结果:63例c-Kit蛋白的阳性表达率为5... 详细信息

目的:探讨c-Kit基因蛋白在小细胞肺癌(SCLC)中的表达及其与临床病理、预后的关系。方法:采用免疫组化方法,检测63例手术切除SCLC中c-Kit蛋白的表达,并分析其与患者的生存率及其它相关临床资料的关系。结果:63例c-Kit蛋白的阳性表达率为56%(35/63)。c-Kit蛋白的表达与SCLC患者性别、年龄、肿瘤分期以及生存率无明显相关。结论:SCLC的发生发展与c-Kit基因蛋白表达密切相关;与SCLC患者预后尚无确切的相关性。

关键词：小细胞肺癌 c-Kit基因蛋白免疫组化预后

肿瘤中MicroRNAs与NF-κB关系的相关研究进展

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中国肿瘤临床 2012年第16期29卷 1243-1246页

作者：孙蕾娜(综述) 孙保存(审校) 天津医科大学附属肿瘤医院病理科天津市肿瘤防治重点实验室天津市肺癌诊治中心天津市300060

核转录因子NF-κB(Nuclear factorκB)可以调节许多参与先天免疫、获得性免疫、细胞增殖、炎症与肿瘤生长的重要基因。MicroRNAs(miRNAs)是一种由20～25个碱基组成的短小RNA分子,能够通过与mRNAs 3′末端非翻译区域的相互作用,负向调节... 详细信息

核转录因子NF-κB(Nuclear factorκB)可以调节许多参与先天免疫、获得性免疫、细胞增殖、炎症与肿瘤生长的重要基因。MicroRNAs(miRNAs)是一种由20～25个碱基组成的短小RNA分子,能够通过与mRNAs 3′末端非翻译区域的相互作用,负向调节动植物基因的表达。明确miRNAs的生物学作用及其对NF-κB的影响,对于了解复杂的免疫系统,发展癌症治疗十分必要。本文就miRNAs和NF-κB在肿瘤中的相互关系进行综述,讨论miR-146、miR-155、miR-181b、miR-21以及miR-301a在NF-κB活化及肿瘤发生过程中的作用。

关键词： MicroRNAs NF-κB 肿瘤

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伴微乳头结构的肺腺癌恶性潜能机制研究

中国肿瘤临床 2012年第21期29卷 1612-1614,1618页

作者：王静孙蕾娜闫庆娜田璇李琪战忠利天津医科大学附属肿瘤医院在读研究生天津市300060 天津医科大学附属肿瘤医院病理科天津市肿瘤防治重点实验室天津市肺癌诊疗中心

目的:探讨伴微乳头成分的肺腺癌(pulmonary adenocarcinoma with a micropapillary pattern,MPPAC)上皮间质转化和增殖调亡特征,为临床评价其恶性潜能提供理论依据。方法:根据2011年发表的肺腺癌新分类诊断标准,以是否伴有微小乳头状结... 详细信息

目的:探讨伴微乳头成分的肺腺癌(pulmonary adenocarcinoma with a micropapillary pattern,MPPAC)上皮间质转化和增殖调亡特征,为临床评价其恶性潜能提供理论依据。方法:根据2011年发表的肺腺癌新分类诊断标准,以是否伴有微小乳头状结构(micropapillary pattern,MPP)将120例肺腺癌病例分为64例MPP阳性组,56例MPP阴性组。免疫组织化学法检测Vimentin、E-cadherin、Capase-3、pEGFR的表达。结果:120例肺腺癌病例中pECFR在女性(P=0.035)、非吸烟(P=0.017)患者中高表达。Vimentin在MPP阳性组的表达(28.1%)高于MPP阴性组(16.1%)并且其多表达于微乳头结构腔内散落的细胞;Caspase-3在MPP阳性组高表达(P=0.001)。结论:微乳头结构的腔内散落细胞表现间质表型有利于癌细胞浸润转移,伴乳头结构的肺腺癌有其独特的分子生物学特征。

关键词：肺腺癌新分类微乳头上皮间质转化增殖凋亡

RNAi抑制CAR基因对人肺鳞癌细胞系NCI-H520裸鼠皮下移植瘤生长的影响

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中国肿瘤临床 2013年第10期40卷 564-566,570页

作者：田璇孙蕾娜王静董元焕战忠利天津医科大学附属肿瘤医院病理科天津市肿瘤防治重点实验室天津市肺癌诊疗中心天津市300060 天津市宁河县医院病理科

目的:建立RNAi抑制柯萨奇病毒腺病毒受体(coxsackievirus and adenovirus receptor,CAR)基因表达的肺鳞状细胞癌NCI-H520稳定表达细胞系,将CAR基因沉默的NCI-H520细胞移植于裸鼠体内构建移植瘤模型,观察裸鼠体内成瘤率及对瘤体生长等方... 详细信息

目的:建立RNAi抑制柯萨奇病毒腺病毒受体(coxsackievirus and adenovirus receptor,CAR)基因表达的肺鳞状细胞癌NCI-H520稳定表达细胞系,将CAR基因沉默的NCI-H520细胞移植于裸鼠体内构建移植瘤模型,观察裸鼠体内成瘤率及对瘤体生长等方面的影响。方法:将针对CAR mRNA序列设计的小干扰RNA重组质粒分别以脂质体转染至NCI-H520细胞,并经G418抗性筛选得到稳定细胞系;用平板克隆形成实验观察RNAi抑制CAR基因表达对NCI-H520细胞增殖的影响;通过动态观察瘤体的生长,进一步验证CAR对肺癌的增殖是否有促进作用。结果:筛选出抑制CAR基因表达效果最佳的一组shRNA,并建立了能稳定而有效抑制CAR基因表达的肺鳞癌NCI-H520细胞系。平板克隆形成实验显示,shRNA-2抑制CAR基因表达后NCI-H520细胞的增殖能力有所下降,但其差异无统计学意义(P>0.05);且在肿瘤形成实验中,实验组瘤重显著低于对照组(P<0.01)。结论:裸鼠肺癌移植瘤模型构建成功,为今后肺癌的研究奠定基础。利用RNAi有效抑制了CAR基因的表达,并抑制NCI-H520细胞在裸鼠体内瘤体的生长,CAR有望成为肺癌基因治疗的靶点之一。

关键词：柯萨奇病毒腺病毒受体肺鳞状细胞癌平板克隆形成实验 RNA干扰

肺癌患者柯萨奇病毒和腺病毒受体的表达及其临床意义

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中国肿瘤临床 2012年第17期29卷 1277-1280页

作者：夏文彬孙蕾娜钱碧云战忠利天津市医科大学附属肿瘤医院流行病室天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060 天津市医科大学附属肿瘤医院病理科天津市300060

目的:探索柯萨奇病毒和腺病毒受体(Coxsackie and adenovirns receptor,CAR)与肺癌的关系,为使用基于腺病毒载体的基因治疗方案提供依据方法:运用免疫组织化学法检测112例肺癌患者肿瘤组织、癌旁组织以及正常组织中CAR的表达;通过RT-PCR... 详细信息

目的:探索柯萨奇病毒和腺病毒受体(Coxsackie and adenovirns receptor,CAR)与肺癌的关系,为使用基于腺病毒载体的基因治疗方案提供依据方法:运用免疫组织化学法检测112例肺癌患者肿瘤组织、癌旁组织以及正常组织中CAR的表达;通过RT-PCR和Western blot法检测32例患者CARmRNA及CAR蛋白的表达。结果:在正常肺组织中未见CAR表达,癌旁组织中可见少量的CAR表达鳞状细胞癌和腺癌中CAR阳性表达比率分别为43%和70%,均较癌旁组织明显升高同时,腺癌中CAR的表达也显著高于鳞状细胞癌,RT-PCR和Western blot法进一步证实免疫组织化学法检测结果。结论:肺癌中CAR过表达,在腺癌中尤为明显,提示CAR可能参与了肺癌的发生发展。

关键词：柯萨奇和腺病毒受体肺癌基因治疗

最新国际肺腺癌分类方法回顾性分析具有细支气管肺泡癌特征的肺腺癌209例

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中国肿瘤临床 2013年第8期40卷 475-478页

目的:探讨最新国际肺腺癌分类中肺腺癌各组织学亚型与预后的相关性。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院2000年1月至2005年12月间经手术切除、病理诊断为细支气管肺泡癌(bronchioloalveolar carcinoma,BAC)或伴有BAC成分的腺癌209例。... 详细信息

目的:探讨最新国际肺腺癌分类中肺腺癌各组织学亚型与预后的相关性。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院2000年1月至2005年12月间经手术切除、病理诊断为细支气管肺泡癌(bronchioloalveolar carcinoma,BAC)或伴有BAC成分的腺癌209例。按照肺癌新分类,对所有病例组织学切片进行复习和分类,同时进行临床资料的收集和随访。结果:原诊断BAC的209例病例中原位腺癌(adenocarcinoma in situ,AIS)20例,微小浸润性腺癌(minimally invasive adenocarcinoma,MIA)13例,鳞屑样生长方式为主型腺癌(Lepidic predominant adenocarcinoma,LPA)82例,乳头状和腺泡状为主型55例,实性型和微乳头为主型39例。随访发现,腺癌的组织学亚型与5年生存率有显著的相关性,AIS和MIA两组患者的5年生存率均为100%,且均无淋巴结转移;LPA患者5年生存率为54.5%;腺泡型和乳头型腺癌的患者比AIS、MIA、LPA三组预后差,而实性型和微乳头型的病例预后最差。结论:肺腺癌中AIS和MIA有独特的临床病理特征及较好的预后。对具有细支气管肺泡癌特征的肺腺癌,严格按照最新国际肺腺癌分类标准进行亚型分型,对指导临床治疗及预测预后有重要意义。

关键词：原位腺癌微小浸润性腺癌细支气管肺泡癌预后

小细胞肺癌c-Kit蛋白的表达及其与患者预后的关系

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小细胞肺癌c-Kit蛋白的表达及其与患者预后的关系

作者：孙蕾娜天津医科大学

学位级别：硕士

c-Kit蛋白是细胞膜酪氨酸激酶受体(RTK)家族的一员,可与其配体干细胞因子(SCF)特异性结合,激活细胞内信号传导途径而发挥包括细胞生存、增生、分化、粘附、行使功能(如趋向性、分泌等)和凋亡(程序性死亡)等在内的生理功能。然而在肿瘤中... 详细信息

c-Kit蛋白是细胞膜酪氨酸激酶受体(RTK)家族的一员,可与其配体干细胞因子(SCF)特异性结合,激活细胞内信号传导途径而发挥包括细胞生存、增生、分化、粘附、行使功能(如趋向性、分泌等)和凋亡(程序性死亡)等在内的生理功能。然而在肿瘤中,由于多种原因引起了c-Kit蛋白受体出现异常的非配体依赖性活化(如自体磷酸化和结构性酪氨酸激酶活化),去调节的c-Kit活性认为可产生不可控制的信号到传导(如MAPK和IP3),从而导致细胞增生加速和/或凋亡的减少,最终导致含有c-Kit突变的细胞产生了生存优势。c-Kit蛋白在许多肿瘤中表达,它的异常激活已被证实与多种肿瘤的发生有关,尤其在胃肠道间质瘤中是目前的研究热点,但在小细胞肺癌中的研究在国内尚未见报道。本课题旨在探讨c-Kit与小细胞肺癌(SCLC)的关系及其预后意义。目的:探讨c-Kit基因蛋白在肺小细胞癌(SCLC)中的表达情况及其与临床病理、预后的关系,展望酪氨酸激酶抑制剂应用于SCLC治疗之中的前景。方法:采用免疫组化方法,检测100例手术切除或气管镜咬检的SCLC中c-Kit蛋白、Cyclin D1和Ki67的表达,分析c-Kit表达与细胞增殖、患者的生存率及其它相关临床资料的关系。结果: ***中c-Kit蛋白的表达 100例SCLC中有50例c-Kit蛋白阳性表达,占50%。c-Kit蛋白的表达率在SCLC患者的T分级组间存在显著的差异,T2、T3、T4的表达率均高于T1(P<0.05)。COX多因素回归分析表明,影响SCLC患者预后的因素包括患者性别(P<0.05)和c-Kit蛋白表达(P<0.001)。Kaplan-Meier生存分析显示c-Kit蛋白表达阳性组与阴性组的生存率存在显著差异,阳性组明显低于阴性组(Log-Rank=21.62,P<0.0001)。　　　　***中Ki67及CyclinD1蛋白的表达　　　　2.1 Ki67蛋白的表达及其与c-Kit蛋白表达的关系

关键词：小细胞肺癌 c-Kit Ki67 Cyclin D1 预后

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中国肿瘤临床 2006年第10期33卷 589-591页

作者：孙慧孙蕾娜战忠利魏熙胤孙保存郝希山天津市肿瘤医院肿瘤研究所实验肿瘤室天津市300060

目的:探讨Survivin与其相关基因在乳腺癌侵袭、转移之间的关系。方法:利用BCML-TA299乳腺癌肺转移模型,将Suvivin(D-8)和Survivin突变体PAd-T34A瘤内直接注射,动态观察肿瘤的大体形态、病理组织形态;并采用免疫组化技术动态研究相关基... 详细信息

目的:探讨Survivin与其相关基因在乳腺癌侵袭、转移之间的关系。方法:利用BCML-TA299乳腺癌肺转移模型,将Suvivin(D-8)和Survivin突变体PAd-T34A瘤内直接注射,动态观察肿瘤的大体形态、病理组织形态;并采用免疫组化技术动态研究相关基因的分子生物学特性;用流式细胞术检测各实验组细胞周期的变化。结果:Survivin(D-8)与Survivin突变体PAd-T34A分别促进和抑制乳腺癌的生长和转移,两组中Survivin、C-erbB2、CDK4、Caspase3呈现相反的表达趋势,组间比较有统计学差异(P<0.05)。结论:Survivin可能在乳腺癌发生发展中起促进作用,并通过多种机制作用于乳腺癌的转移和侵袭。

关键词：乳腺癌转移相关基因

间变性大细胞淋巴瘤的形态学及免疫表型与诊断预后的相关性

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中国肿瘤临床 2008年第15期35卷 841-844页

作者：顾安康孙蕾娜战忠利天津市肿瘤防治重点实验室天津市肿瘤医院肿瘤研究所病理科天津市300060

目的:研究间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)的临床病理特点和免疫表型,提高该疾病的早期诊断,并比较ALK+与ALK-在临床表现、治疗和预后的不同点。方法:对原诊断为ALCL的20例病例重新行组织学观察和免疫组织化学染色(ABC法)并复习相关文献。结果... 详细信息

目的:研究间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)的临床病理特点和免疫表型,提高该疾病的早期诊断,并比较ALK+与ALK-在临床表现、治疗和预后的不同点。方法:对原诊断为ALCL的20例病例重新行组织学观察和免疫组织化学染色(ABC法)并复习相关文献。结果:20例中15例属于T/Null细胞表型,结合免疫组化诊断为ALCL,15例ALCL均强烈表达CD30;ALK阳性者9例,ALK的表达与患者性别,免疫分型、组织分型、临床分期无相关性;而与患者年龄及化疗敏感性具有相关性(P<0.05)。其余5例为B细胞表型(CD20强阳性),结合新的淋巴瘤分类标准,被诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。结论:间变性大细胞淋巴瘤中具有标志性的大细胞出现CD30、ALK和EMA阳性时,对ALCL的诊断具有重要价值;ALK+ALCL与ALK-ALCL在遗传特征,临床表现及治疗预后的不同,使其作为一种新的病理类型被提出具有合理性。

关键词：淋巴瘤间变免疫组织化学鉴别诊断