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黑磷量子点与伏立诺他高分子前药自组装复合物用于光热/化疗联合抗肿瘤的研究

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黑磷量子点与伏立诺他高分子前药自组装复合物用于光热/化疗联合...

作者：孙渺中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

近年来,癌症的发病率逐年上升,严重威胁着人类的健康。目前,临床上癌症的治疗方法主要包括手术治疗、化学药物治疗(化疗)和放射治疗(放疗)。但手术清除不彻底、化疗效率低、放疗副作用大等缺点,限制了它们的发展。光热治疗(photothermal... 详细信息

近年来,癌症的发病率逐年上升,严重威胁着人类的健康。目前,临床上癌症的治疗方法主要包括手术治疗、化学药物治疗(化疗)和放射治疗(放疗)。但手术清除不彻底、化疗效率低、放疗副作用大等缺点,限制了它们的发展。光热治疗(photothermal therapy,PTT)是继手术、化疗和放疗之后兴起的一种新型微创抗癌技术,其技术原理是将光热剂注入人体,并运用靶向识别技术将其聚集在肿瘤附近,再通过近红外光(NIR)照射将光能转换为热能杀死肿瘤细胞。理想的光热剂要具备良好的光热转换效率。目前为止,多种无机纳米材料已被开发并应用于肿瘤的光热治疗中,取得了一定的研究成果。然而,与其他可生物降解的小分子相比,无机纳米材料通常具有较差的生物降解性,在体内停留时间较长,加剧了有害影响的风险。因此,开发既具有优良的光热效应(即高光热转换效率和光热稳定性)又具有良好生物降解性的光热剂具有重要的意义。黑磷量子点(Black phosphorus quantum dots,BPQDs),是一种新兴的纳米材料,可通过片层黑磷(Black phosphorus,BP)晶体剥离制备而成。BPQDs在808 nm处具有较大的消光系数,可快速有效的将NIR光转换为热能。而且,BPQDs具有良好的生物相容性和生物降解性,它在体内的最终降解产物是对人体无毒的磷酸盐,能够无害地从体内排出,是一种性能优良的肿瘤光热治疗剂。光热治疗具有创伤小,肿瘤特异性高等优点。但是,光热治疗只能针对原发肿瘤,不能有效的控制肿瘤的转移和复发。联合给药模式可以有效改善这一问题,提高抗肿瘤治疗的效果。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(Histone deacetylase inhibitors,HDACis)是一种有针对性的抗癌药物,它可以通过增加细胞内组蛋白的乙酰化程度,提高p21等基因的表达水平等途径,抑制肿瘤细胞的增殖,诱导细胞的分化和凋亡。伏立诺他(SAHA)是HDACis的代表药物,能够抑制细胞的迁移、侵袭和转移,在与其它抗肿瘤药联合使用时具有明显的协同作用。本文设计合成了黑磷量子点与伏立诺他高分子前药自组装复合物,该共同给药体系结合了光热疗法和化疗的不同作用机制,治疗原发性肿瘤部位的同时可抑制肿瘤的复发和转移。两种作用机制协同增效,优势互补,实现了更好的抗肿瘤活性。本课题的研究内容包括以下三个部分:第一部分,黑磷量子点与伏立诺他高分子前药自组装复合物BPQDs@PEG-b-PAsp-SAHA(BPQDs@PPS)的构建和表征。首先制备得高分子前药PEG-b-PAsp-SAHA(PPS)。HNMR的图谱中表征,显示有PPS的特征吸收峰,表明该高分子前药构建成功。PPS可通过自组装的方式形成胶束,并将BPQDs物理包覆于PPS胶束内部,完成黑磷量子点与伏立诺他高分子前药自组装复合BPQDs@PPS的构建。经测定,BPQDs@PPS为规则的球状形貌,平均粒径为115.3 nm,zeta电位值为-28.8 m V。通过光热成像仪测定,BPQDs@PPS溶液具有很好的光热转换效率。BPQDs@PPS对BPQDs的载药量约为28.46%。在不同的p H缓冲溶液中的药物释放实验测定结果显示,在p H 5.2的释放介质中,BPQDs的72 h的累积释放率为69.66%;p H 7.4的释放介质中BPQDs的72 h的累积释放率为49.18%,说明该BPQDs@PPS具有p H敏感释药特性。第二部分,黑磷量子点与伏立诺他高分子前药自组装复合物BPQDs@PPS体外抗肿瘤效果的考察。利用细胞功能分析仪(RTCA)分别对BPQDs@PPS、BPQDs、PPS进行细胞毒性测试。结果显示,在小鼠黑色素瘤细胞(B16-F10)中,BPQDs@PPS比BPQDs和PPS表现出更强的毒性。利用流式细胞仪测定BPQDs@PPS、BPQDs对B16-F10细胞的凋亡作用。结果表明,BPQDs@PPS更加显著的抑制细胞增殖,诱发细胞凋亡。测定BPQDs@PPS、BPQDs和PPS对B16-F10细胞的周期阻滞情况,结果表明,BPQDs@PPS表现出更强的阻滞作用,相比于游离BPQDs和PPS,具有更强的抗肿瘤活性。最后,用激光共聚焦扫描显微镜检测游离药物和包覆有高分子材料的药物被B16-F10细胞的摄取能力。结果显示,包裹有高分子胶束的药物组的荧光强度高于游离药物组,表明该高分子材料有助于药物被B16-F10细胞摄取。第三部分,黑磷量子点与伏立诺他高分子前药自组装复合物体BPQDs@PPS体内抗肿瘤效果的考察。首先建立了C57BL/6小鼠的黑色素瘤模型。分别设立生理盐水组,BPQDs@PPS组、PPS组和BPQDs组,每组5只小鼠。各小组通过尾静脉注射的方式进行给药,BPQDs@PPS组和BPQDs组给予波长为808 nm的近红外

关键词：光热治疗黑磷量子点组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合治疗

班怒成矿带中段雄梅地区碰撞后含铜岩浆岩类型、时代及成因

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地质学报 2020年第4期94卷 1264-1281页

作者：黎心远曲晓明马旭东陈伟孙渺中国地质科学院矿产资源研究所北京100037 中国地质大学(北京)地球科学与资源学院北京100083

雄梅地区位于西藏班公湖-怒江成矿带中段申扎县,区内分布有舍索矽卡岩型铜多金属矿,雄梅斑岩型铜钼矿,以及桑日、苦嘎矽卡岩铜矿点,相应地发育多套含铜岩浆岩。本文通过系统的锆石U-Pb年龄、全岩Pb同位素及岩石地球化学分析,厘定了这些... 详细信息

雄梅地区位于西藏班公湖-怒江成矿带中段申扎县,区内分布有舍索矽卡岩型铜多金属矿,雄梅斑岩型铜钼矿,以及桑日、苦嘎矽卡岩铜矿点,相应地发育多套含铜岩浆岩。本文通过系统的锆石U-Pb年龄、全岩Pb同位素及岩石地球化学分析,厘定了这些含铜岩浆岩的时代和成因类型。初步查明它们先后形成于约110Ma(舍索,雄梅,苦嘎)和80Ma(桑日)两个岩浆活动阶段。雄梅地区岩浆活动的时代及源区具有明显的后碰撞阶段特征,其中雄梅矿区的含矿花岗闪长斑岩具高铝、钙碱性特征,为由泥砂质沉积岩生成的S型花岗岩。舍索、桑日、苦嘎矿区的含矿岩体均为I型,显示原岩为火成岩。岩石地球化学表明这些含矿岩体富集大离子亲石元素(Rb、Sr、Th、Pb),亏损高场强元素(Nb、Ta、Ti),显示出俯冲沉积物组分对岩浆形成产生过重要影响。在早白垩世时期,俯冲板片断离,大量的软流圈物质上涌并参与岩浆活动,促使上地壳组分熔融,携带大量成矿元素形成含矿岩浆岩,在近地表形成雄梅、舍索及桑日矿床;晚白垩世时期,加厚的岩石圈在重力作用下拆沉,减薄的岩石圈在上涌地幔的底侵作用下发生熔融,形成桑日矿床。

关键词：雄梅地区含铜岩浆岩锆石U-Pb定年岩石地球化学 Pb同位素碰撞后阶段

西藏雄梅地区晚白垩世江巴组火山岩岩石成因及对加厚地壳减薄的指示

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地球科学 2018年第9期43卷 3234-3251页

作者：孙渺陈伟曲晓明马旭东丁吉顺中国地质科学院矿产资源研究所北京100037 中国地质大学地球科学与资源学院北京100083 成都理工大学地球科学学院四川成都610059

江巴组火山岩是西藏雄梅地区近年来发现的火山岩,但其岩石成因尚不明确.通过开展系统的岩相学、地球化学、同位素定年示踪研究,结果表明英安质火山岩锆石U-Pb年龄为85.1±1.0Ma,为晚白垩世.安山质和英安质火山岩显示出明显的埃达克质岩... 详细信息

江巴组火山岩是西藏雄梅地区近年来发现的火山岩,但其岩石成因尚不明确.通过开展系统的岩相学、地球化学、同位素定年示踪研究,结果表明英安质火山岩锆石U-Pb年龄为85.1±1.0Ma,为晚白垩世.安山质和英安质火山岩显示出明显的埃达克质岩特征,主量元素显示出较高的SiO_2和Al_2O_3含量及Mg#值;稀土元素整体呈轻稀土元素富集,重稀土元素强烈亏损,轻重稀土元素分异明显,(La/Yb)N值较高,无明显Eu异常;微量元素具有明显的高Sr,低Y、Yb和高Sr/Y值,相对富集Th、Zr和Hf,亏损Nb、Ta和Ti的特点;英安质火山岩锆石εHf(t)值均为正值,在+2.7^+7.1之间,指示有亏损地幔物质参与成岩作用;以上表明安山质和英安质火山岩可能形成于加厚新生下地壳拆沉的部分熔融并有亏损地幔物质的加入.流纹质火山岩具相对低的MgO、TiO_2含量;LREEs富集、HREEs亏损,但轻重稀土元素分馏明显较安山质和英安质火山岩弱,微量元素富集Rb、Th和K,强烈亏损Eu,Sr,Ba,P和Ti,明显的负Eu异常,表明流纹质火山岩为地壳发生深熔而形成.综合对比江巴组火山岩的地球化学性质,表明班公湖-怒江缝合带中段昂龙岗日-班戈弧地区在晚白垩世期间存在一期板内加厚下地壳拆沉减薄事件.

关键词：班公湖-怒江缝合带江巴组火山岩埃达克质岩加厚新生下地壳地球化学

北拉萨块体唐江穷果岩体中由同源岩浆不同期次之间混合产生的暗色包体:一种新的暗色包体岩石成因

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地球科学 2020年第1期45卷 17-30页

作者：陈伟宋扬曲晓明孙渺丁吉顺马旭东中国地质科学院矿产资源研究所自然资源部成矿作用和资源评价重点实验室北京100037 中国地质大学地球科学与资源学院北京100083 成都理工大学地球科学学院四川成都610059

在西藏北拉萨块体中段唐江穷果岩体中发现了一种新的岩石成因的暗色包体.唐江穷果岩体中暗色包体呈椭球状,与寄主岩之间呈不紧密胶结,在暗色包体和寄主岩的接触面上通常形成一个明显的风化间隙面.暗色包体为角闪闪长斑岩,寄主岩为花岗... 详细信息

在西藏北拉萨块体中段唐江穷果岩体中发现了一种新的岩石成因的暗色包体.唐江穷果岩体中暗色包体呈椭球状,与寄主岩之间呈不紧密胶结,在暗色包体和寄主岩的接触面上通常形成一个明显的风化间隙面.暗色包体为角闪闪长斑岩,寄主岩为花岗闪长岩,暗色包体明显较寄主岩更基性,更富Na2O、CaO、MgO和Fe2O3T.暗色包体和寄主岩具有明显不同的稀土元素,暗色包体的稀土元素除La、Ce元素外,整体含量较寄主岩高,且轻重稀土分异弱.两者都具有弧岩浆岩的特征,富集Rb、Cs、K等大离子亲石元素和Th、U,而亏损Nb、Ta、Ti等高场强元素.暗色包体成岩年龄为113.9±1.0 Ma,寄主岩的成岩年龄为110±1.1 Ma,暗色包体成岩年龄较寄主岩早约4 Ma.此外,两者具有一致的锆石原位Lu-Hf同位素特征.以上岩相学、年代学、元素地球化学和同位素地球化学证据表明,唐江穷果暗色包体和寄主岩来源于同源母岩浆,暗色包体在二次岩浆房中经历了较弱的斜长石结晶分离作用,寄主岩在二次岩浆房中经历了较强的角闪石结晶分离作用.经过结晶分离作用的寄主岩岩浆在侵位过程中将较早形成处于半塑性状态下的暗色包体裹挟至近地表.唐江穷果暗色包体最可能的成因模式可以解释为同源岩浆不同期次间的物理混合.

关键词：北拉萨块体暗色微粒包体锆石U-Pb定年地球化学 Lu-Hf同位素岩石成因

同源岩浆不同期次之间混合产生的暗色包体——以北拉萨地块中部晚白垩世桑心日岩体为例

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岩石学报 2019年第7期35卷 2143-2157页

作者：陈伟宋杨刘洪章孙渺马旭东丁吉顺黎心远中国地质科学院矿产资源研究所自然资源部成矿作用和资源评价重点实验室北京100037 河北省区域地质调查院廊坊065000 中国地质大学地球科学与资源学院北京100083 成都理工大学地球科学学院成都610059

本文在研究西藏北拉萨块体中段桑心日岩体中的暗色包体时发现了一种具有特殊岩石成因的暗色包体。暗色包体呈椭球状,在暗色包体和寄主岩的接触面上通常形成一个明显的可能由风化作用造成的间隙面。暗色包体为二长玢岩-花岗闪长玢岩,寄... 详细信息

本文在研究西藏北拉萨块体中段桑心日岩体中的暗色包体时发现了一种具有特殊岩石成因的暗色包体。暗色包体呈椭球状,在暗色包体和寄主岩的接触面上通常形成一个明显的可能由风化作用造成的间隙面。暗色包体为二长玢岩-花岗闪长玢岩,寄主岩为花岗岩,暗色包体明显较寄主岩更基性,更富Na2O、CaO、MgO和Fe2O3T。暗色包体和寄主岩具有明显不同的稀土元素特征,暗色包体的稀土元素含量变化较大,最基性样品具有最高的稀土含量,随着基性程度的降低稀土元素含量明显下降。随着岩浆的进一步演化,岩浆向花岗岩方向演化,稀土含量又逐步升高。寄主岩和暗色包体具有基本一致的微量元素组成,具有典型的弧岩浆岩的特征,富集Rb、Cs、K等大离子亲石元素和Th、U,亏损Nb、Ta、Ti等高场强元素。此外,暗色包体和寄主岩具有明显的Ba、Sr的负异常。暗色包体成岩年龄为75. 6±1. 2Ma,寄主岩的成岩年龄为71. 8±0. 6Ma,暗色包体成岩年龄较寄主岩早约4Myr。两者具有一致的锆石原位Lu-Hf同位素特征。综合以上岩相学、年代学、元素地球化学和同位素地球化学证据,我们认为桑心日暗色包体和寄主岩来源于同源母岩浆,初始岩浆在母岩浆房中经历了不同程度的含钾角闪石结晶分离作用,并沿早期较弱的构造裂隙侵入到地壳的某一层位,随着构造活动进一步加剧,经过进一步分异母岩浆大规模上侵,并将早先侵位处于半塑性状态的暗色包体侵吞、裹挟至近地表。桑心日暗色包体最可能的成因模式可以解释为同源岩浆不同期次间的物理混合。

关键词：北拉萨地块暗色微粒包体锆石U-Pb定年锆石原位Lu-Hf同位素

西藏雄梅地区1:5万水系沉积物地球化学特征及找矿远景

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地质与勘探 2019年第1期55卷 48-63页

作者：丁吉顺陈伟周恒郭奇奇孙渺张祎成都理工大学地球科学学院四川成都610059 中国地质科学院矿产资源研究所北京100037 中国地质大学(北京)地球科学与资源学院北京100083 四川省煤田地质局四川成都610072

依据1:5万水系沉积物测量资料,对雄梅地区水系沉积物地球化学特征进行了初步分析。通过对元素分布、元素相关性、单元素异常、组合异常等特征的研究表明,该区Pb、Zn、Au、W、Sn、Bi等元素具有一定的成矿潜力,结合野外异常查证工作,推断... 详细信息

依据1:5万水系沉积物测量资料,对雄梅地区水系沉积物地球化学特征进行了初步分析。通过对元素分布、元素相关性、单元素异常、组合异常等特征的研究表明,该区Pb、Zn、Au、W、Sn、Bi等元素具有一定的成矿潜力,结合野外异常查证工作,推断大多数异常受岩浆岩和构造作用控制,区内与酸性岩体有关且强度较高、元素组合较好的异常区有利于成矿。依据水系沉积物综合异常的圈定,结合区内成矿地质构造背景,进一步优选出赤打日钨锡多金属矿、查江铅锌多金属矿2个远景区,并在后续的野外工作中得到了相应的验证。

关键词： 1万水系沉积物测量勘查地球化学找矿雄梅西藏

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姑苏倾力打造法治文化升级版 00A

江苏法制报

作者：孙渺

“以传统文化为魂，以法治精神为骨，是我们在法治文化建设上坚持的一个重要思路。”苏州市姑苏区司法局局长黄慧介绍。作为一个拥有2500年底蕴的历史文化名城保护区，姑苏区积极探索法治文化与传统文化有机融合之路，在倾力打造以“人...

“以传统文化为魂，以法治精神为骨，是我们在法治文化建设上坚持的一个重要思路。”苏州市姑苏区司法局局长黄慧介绍。作为一个拥有2500年底蕴的历史文化名城保护区，姑苏区积极探索法治文化与传统文化有机融合之路，在倾力打造以“人文”为核心的法治文化品牌的同时，也让传?

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来源： cnki报纸评论

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我的相机我做主——大学新生相机导购

中国摄影家 2012年第9期 165-171页

作者：刘欣孙渺石靓若

大学四年,一生中最美好的一段时光。一千四百多个日日夜夜,承载了青春的全部定义,印证了成长的每一个时刻。不要让这每一分,每一秒都随风而去。拿起相机,记录下属于你的岁月痕迹。

关键词：相机 CMOS 有效像素自动对焦系统镜头套连拍速度尼康感光度感光性能影像传感器影像处理器拍摄功能

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斑岩型铜矿的成矿地质特征及成因综述

西部资源 2016年第3期 54-55页

作者：孙渺汪鹭成都理工大学地球科学学院成都610059

斑岩型矿床是世界上最重要的矿床类型之一,约占世界铜总储量的50%以上,因此该类矿床一直是矿床学家研究的热点和矿业公司的首要勘查目标。本文通过搜集国内外关于斑岩型铜矿床的资料,总结了斑岩型铜矿的成矿地质背景和特征,斑岩型铜矿... 详细信息

斑岩型矿床是世界上最重要的矿床类型之一,约占世界铜总储量的50%以上,因此该类矿床一直是矿床学家研究的热点和矿业公司的首要勘查目标。本文通过搜集国内外关于斑岩型铜矿床的资料,总结了斑岩型铜矿的成矿地质背景和特征,斑岩型铜矿与钙碱性系列的侵入体的关系,矿体的赋存位置、围岩的岩性,斑岩型铜矿的蚀变组合和分带等,并对板块俯冲和大陆环境的斑岩型铜矿成因研究进行了简要介绍。

关键词：斑岩型铜矿地质特征成因模式