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化浊解毒消痈方治疗溃疡性结肠炎机制的网络药理学研究

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中国中医急症 2024年第1期33卷 1-6,56页

作者：娄莹莹徐伟超李佃贵霍永利孙润雪李燕王思月杨倩河北省中医院河北石家庄050011 河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室河北石家庄050011 河北中医药大学河北石家庄050200

目的基于网络药理学对化浊解毒消痈方治疗溃疡性结肠炎(UC)的分子机制进行研究。方法通过TCMSP数据库筛选化浊解毒消痈方中药的活性成分和作用靶点,然后采用GeneCards数据库筛选疾病作用相关基因,运用Cytoscape3.7.2软件构建“药物-成分... 详细信息

目的基于网络药理学对化浊解毒消痈方治疗溃疡性结肠炎(UC)的分子机制进行研究。方法通过TCMSP数据库筛选化浊解毒消痈方中药的活性成分和作用靶点,然后采用GeneCards数据库筛选疾病作用相关基因,运用Cytoscape3.7.2软件构建“药物-成分-靶点”网络图,通过String数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用网络,筛选化浊解毒消痈方治疗UC的核心靶点,再利用Cytoscape的ClueGO插件进行基因本体及KEGG信号通路富集分析,并通过动物实验进行验证。结果化浊解毒消痈方治疗UC共有81个活性成分和20个关键蛋白靶点,包括前列腺素过氧化物合酶2(PTGS2)、前列腺素过氧化物合酶1(PTGS1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、半胱氨酸蛋白酶9(CASP9)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、B细胞淋巴瘤2(BCL2)、细胞促凋亡蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)等;GO分析和KEGG通路分析结果表明,化浊解毒消痈方治疗UC主要涉及膜微结构域、膜区、囊泡腔、核染色质等,生物学过程包括细胞对脂多糖的反应、凋亡信号通路的调节、氧化应激、细胞对抗生素的反应等,分子功能涉及细胞因子活性、核受体活性、受体配体活性、蛋白激酶调节剂活性、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性等;主要富集于IL-17、PI3K-Akt、TNF信号通路等,主要通过调节炎症因子、免疫反应、细胞凋亡、抗病毒感染、抗癌等发挥作用。动物实验表明:模型组中小鼠血清IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)升高,结肠组织中Bcl-2、Caspase-3蛋白表达升高;经过化浊解毒消痈方干预后,小鼠血清IL-6、TNF-α以及结肠组织Bcl-2、Caspase-3蛋白均表达下降。结论通过网络药理学研究化浊解毒消痈方治疗UC的潜在作用机制,揭示其多成分、多靶点、多途径的复杂作用过程,初步推测并验证了化浊解毒消痈方治疗UC的主要靶蛋白与通路,为临床应用提供了理论依据。

关键词：溃疡性结肠炎化浊解毒消痈方网络药理学分子机制

溃疡性结肠炎特色病机“浊毒损膜伤络”及其意义

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中国中西医结合杂志 2022年第6期42卷 749-753页

作者：娄莹莹李佃贵霍永利孙润雪李燕河北省中医院脾胃病科石家庄050011

溃疡性结肠炎(UC)是一种病因不明的结肠和直肠的慢性非特异性炎症性疾病,发病率逐渐升高,现代医学治疗效果欠佳,已成为临床难治疾病之一。在“浊毒理论”的指导下,笔者团队提出UC浊毒致病的病机,结合UC的现代发病机制,总结其病机为——... 详细信息

溃疡性结肠炎(UC)是一种病因不明的结肠和直肠的慢性非特异性炎症性疾病,发病率逐渐升高,现代医学治疗效果欠佳,已成为临床难治疾病之一。在“浊毒理论”的指导下,笔者团队提出UC浊毒致病的病机,结合UC的现代发病机制,总结其病机为——浊毒损膜伤络,其是UC反复发作、缠绵难愈的关键;并且进一步提出“肠黏膜屏障损伤、免疫功能紊乱、细胞凋亡或细胞焦亡、神经内分泌功能失调”是该病机的现代生物学基础,它能客观化、具体化、定量化阐述中医病机的现代科学内涵,使浊毒理论在UC防治中发挥更加重要的作用。

关键词：溃疡性结肠炎浊毒损膜伤络病机

益补胃宝汤联合子午流注针法治疗慢性胃炎的效果

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影像科学与光化学 2022年第5期40卷 1158-1163页

作者：郝杰黄云曼霍永利李博林孙润雪尹璐陈贤河北省中医院河北石家庄050013 河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室河北张家口076450 河北省脾肾病证中医治疗技术创新中心河北廊坊065399

本研究观察益补胃宝汤联合子午流注针法治疗慢性胃炎对患者胃镜下指标的影响。选取136例慢性胃炎患者,采用简单随机方法按1∶1分为对照组(西药常规)和针药联合组(加用益补胃宝汤联合子午流注针法)。比较两组胃蛋白酶原亚群、炎症因子,... 详细信息

本研究观察益补胃宝汤联合子午流注针法治疗慢性胃炎对患者胃镜下指标的影响。选取136例慢性胃炎患者,采用简单随机方法按1∶1分为对照组(西药常规)和针药联合组(加用益补胃宝汤联合子午流注针法)。比较两组胃蛋白酶原亚群、炎症因子,以及中医症状评分、生活质量评分的差异,观察疗效和安全性。治疗后,针药联合组总有效率明显高于对照组(P0.05)。益补胃宝汤联合子午流注针法治疗慢性胃炎可调节胃蛋白酶原亚群、炎症因子的表达,改善胃镜下症状表现,且安全性高。

关键词：益补胃宝汤子午流注针法慢性胃炎胃蛋白酶原亚群

化浊解毒方中药血清对肝星状细胞ERK及PI3K/Akt信号通路的影响

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化浊解毒方中药血清对肝星状细胞ERK及PI3K/Akt信号通路的影响

作者：孙润雪河北医科大学

学位级别：硕士

目的：肝星状细胞（HSC）的激活与活化是肝纤维化发生的关键环节，细胞外基质（ECM）合成与降解失衡是肝纤维化形成的主要病理过程。肝纤维化是由于多种致病因素引起的肝细胞的损伤及肝组织的炎症反应，是各种慢性肝病发展成为肝硬化的... 详细信息

目的：肝星状细胞（HSC）的激活与活化是肝纤维化发生的关键环节，细胞外基质（ECM）合成与降解失衡是肝纤维化形成的主要病理过程。肝纤维化是由于多种致病因素引起的肝细胞的损伤及肝组织的炎症反应，是各种慢性肝病发展成为肝硬化的病理基础。目前临床尚缺乏特效、无毒副作用的抗肝纤维化药物，而中医药以整体调节为出发点，以辨证论治为指导，在抗肝纤维化方面具有独特的疗效和优势。导师李佃贵教授以“浊毒”理论治疗多种原因引发的肝纤维化，认为浊毒内蕴、肝络瘀阻是肝纤维化的基本病机，采用“化浊、解毒、调肝”为组方原则，制定了化浊解毒方，并取得较好的疗效。本实验采用血清药理学方法，从细胞水平观察MMP13和TIMP1mRNA、ERK、PI3K及Akt蛋白的表达，探讨化浊解毒方大鼠含药血清对ECM及HSC活化相关的信号转导通路的作用，为化浊解毒方抗肝纤维化可能的作用机制提供实验依据。方法：选取清洁级雄性SD大鼠40只，体重（200±20）g。自适应喂养一周后，随机分为模型对照组（给予生理盐水）、阳性对照组（即复方鳖甲软肝片组）、化浊解毒方组（分为临床等效剂量和二倍等效剂量），各组等体积灌胃给予相应药物10天后，制备大鼠含药血清。以含药血清体外培养肝星状细胞并加入TGF-β1，培养48h;其中，每只模型对照组大鼠同时留取备份血清，培养原代的肝星状细胞48h，作为正常对照组。应用RT-PCR法检测HSC中MMP13及TIMP1mRNA的表达，Western-blot法检测p-ERK、PI3K及p-Akt蛋白的表达。结果： 1RT-PCR法检测HSC中MMP13及TIMP1mRNA的表达： 1.1MMP13mRNA的表达：与正常对照组比较，模型对照组、阳性对照组、化浊解毒方临床等效剂量及二倍等效剂量组中MMP13mRNA的表达均降低，差异有统计学意义（P ＜0.05）;与模型对照组比较，阳性对照组、化浊解毒方二倍剂量组MMP13mRNA的表达均升高，差异有统计学意义（P＜0.05）;化浊解毒方二倍等效剂量的促进作用优于临床等效剂量，两者之间差异有统计学意义（P ＜0.05）。 1.2TIMP1mRNA的表达：与正常对照组比较，给予TGFβ-1干预的各受试组TIMP1mRNA的表达均升高，差异有统计学意义（P ＜0.05），其余各组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。 2Western-blot法检测HSC中p-ERK、PI3K、p-Akt蛋白表达： 2.1p-ERK蛋白的表达：与正常对照组比较，模型对照组、阳性对照组、化浊解毒方临床等效剂量及二倍等效剂量组p-ERK蛋白表达升高，差异有统计学意义（P ＜0.05）。阳性对照组、化浊解毒方二倍等效剂量组p-ERK蛋白表达均低于模型对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。化浊解毒方二倍等效剂量组p-ERK蛋白表达低于阳性对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。化浊解毒方二倍等效剂量组p-ERK蛋白表达低于化浊解毒方临床等效剂量组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。 2.2PI3K蛋白的表达：模型对照组、阳性对照组、化浊解毒方临床等效剂量及二倍等效剂量组与正常对照组比较，PI3K蛋白表达均升高，差异有统计学意义（P ＜0.05）;与模型对照组比较，化浊解毒方二倍等效剂量组PI3K蛋白表达降低，差异有统计学意义（P ＜0.01）;化浊解毒方二倍等效剂量与阳性对照组比较PI3K蛋白表达降低，差异有统计学意义（P ＜0.05）;化浊解毒方二倍等效剂量组PI3K蛋白表达低于化浊解毒方临床等效剂量组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。 2.3p-Akt蛋白的表达：与正常对照组比较，模型对照组p-Akt蛋白的表达升高，差异有统计学意义（P ＜0.05），化浊解毒方二倍等效剂量组p-Akt蛋白的表达降低，差异有统计学意义（P ＜0.05）;阳性对照组、化浊解毒方临床等效剂量及二倍等效剂量组p-Akt蛋白表达均较模型对照组降低，差异有统计学意义（P ＜0.05），其中化浊解毒方二倍等效剂量组差异有显著性（P ＜0.01）;化浊解毒方二倍等效剂量与临床等效剂量比较，p-Akt蛋白表达显著降低，差异有统计学意义（P ＜0.05）。结论： 1化浊解毒方含药血清可通过改善HSC中受抑制的MMP13表达，促进ECM降解，进而改善ECM的沉积。 2化浊解毒方含药血清可能通过降低HSC中p-ERK、PI3K、p-Akt蛋白的表达，进而阻断ERK及PI3K/Akt信号转导通路，起到减轻HSC活化程度的作用。 3化浊解毒方改善肝纤维化的机制可能是通过改善ECM的沉积，减轻HSC活化程度来实现的。

关键词：化浊解毒 HSC MMP13/TIMP1 p-ERK PI3K p-Akt

清胃化浊饮联合米曲菌胰酶片对功能性消化不良患者神经-内分泌及生活质量的影响

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现代中西医结合杂志 2023年第4期32卷 502-506页

作者：赵艳冯玉彦黄云曼赵亚萍孙润雪河北省中医院河北石家庄050011

目的观察清胃化浊饮联合米曲菌胰酶片对功能性消化不良患者神经-内分泌及生活质量的影响。方法将2019年9月—2020年5月河北省中医院诊治的130例功能性消化不良患者随机分为2组,对照组65例予米曲菌胰酶片治疗,治疗组65例予清胃化浊饮... 详细信息

目的观察清胃化浊饮联合米曲菌胰酶片对功能性消化不良患者神经-内分泌及生活质量的影响。方法将2019年9月—2020年5月河北省中医院诊治的130例功能性消化不良患者随机分为2组,对照组65例予米曲菌胰酶片治疗,治疗组65例予清胃化浊饮和米曲菌胰酶片治疗,2组疗程均为2个月。比较2组临床疗效及治疗前后胃排空率、胃容受性及血清瘦素(Leptin)、胃动素(MTL)、乙酰胆碱酯酶(AchE)、P物质(SP)水平,比较2组治疗前、治疗1个月及治疗2个月尼平消化不良指数(NDI)评分(认知/自控力、工作/学习、紧张/焦虑、日常生活的影响、饮食5个方面)。结果治疗组总有效率为93.85%(61/65),对照组为70.77%(46/65),治疗组明显高于对照组(P<0.05)。2组治疗后胃排空率和胃容受性及血清MTL、AchE、SP水平均明显升高(P均<0.05),且治疗组上述各指标均明显高于对照组(P均<0.05)。2组治疗后血清Leptin水平均明显降低(P均<0.05),且治疗组明显低于对照组(P<0.05)。2组治疗1个月、2个月时5个方面的NDI评分均明显低于治疗前(P均<0.05),且治疗2个月时治疗组5个方面的NDI评分和对照组认知/自控力、工作/学习、日常生活的影响、饮食评分均明显低于治疗1个月时(P均<0.05);治疗组治疗1个月、2个月时5个方面的NDI评分均明显低于同期对照组(P均<0.05)。结论清胃化浊饮联合米曲菌胰酶片治疗功能性消化不良,可调节神经-内分泌功能,促进胃排空,改善胃容受性,提高患者生活质量。

关键词：功能性消化不良清胃化浊饮米曲菌胰酶片神经-内分泌生活质量

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浊毒理论研究回顾与展望

河北中医 2022年第5期44卷 709-712,716页

作者：王绍坡孙润雪马晓菲李佃贵河北省中医院李佃贵国医大师工作室河北石家庄050011

浊毒理论由国医大师李佃贵首创提出,是中医学术体系的重要组成部分。浊毒理论在中医药发展史上经历了4个里程碑式的发展时期,即先秦时期《内经》奠定理论基础,汉唐时期为临床打下了基础,宋元明清时期丰富了浊与毒的临床应用,完善于当代... 详细信息

浊毒理论由国医大师李佃贵首创提出,是中医学术体系的重要组成部分。浊毒理论在中医药发展史上经历了4个里程碑式的发展时期,即先秦时期《内经》奠定理论基础,汉唐时期为临床打下了基础,宋元明清时期丰富了浊与毒的临床应用,完善于当代。经过文献整理与研究、临床与基础研究,于当代系统构建了浊毒理论体系,在科研、临床等方面均取得了显著进展,但是未来仍需要不断丰富浊毒理论,加强临床证治研究,加强人才培养及科研平台的建设。回顾浊毒理论的发展历程并在此基础上展望未来发展方向,对推动中医药的进步具有重要意义。

关键词：浊毒理论中医学术发掘李佃贵

国医大师李佃贵应用五虫五草治疗慢性萎缩性胃炎经验总结

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西部中医药 2023年第7期36卷 54-56页

作者：李燕王绍坡孙润雪娄莹莹杨倩河北中医学院河北石家庄050200 河北省中医院河北石家庄050011

总结第三届国医大师李佃贵教授治疗慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)的常用药物——五虫五草,五虫指全蝎、蜈蚣、水蛭、土鳖虫、炮山甲,五草指飞扬草、凤尾草、鸡骨草、冬凌草、白花蛇舌草;虫草并用,标本兼治,可有效延... 详细信息

总结第三届国医大师李佃贵教授治疗慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)的常用药物——五虫五草,五虫指全蝎、蜈蚣、水蛭、土鳖虫、炮山甲,五草指飞扬草、凤尾草、鸡骨草、冬凌草、白花蛇舌草;虫草并用,标本兼治,可有效延缓或逆转CAG病变进展。

关键词：慢性萎缩性胃炎虫类药植物药名医经验李佃贵

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恶性肿瘤浊毒论

时珍国医国药 2021年第12期32卷 2985-2987页

作者：王绍坡孙润雪刘小发李燕王思月杨倩河北省中医院李佃贵国医大师工作室河北石家庄050011 河北中医学院河北石家庄050200

恶性肿瘤发病率和死亡率逐年升高,严重影响人们的身体健康,加重了家庭和社会的经济负担。浊毒理论是由国医大师李佃贵首创提出,在此基础上深入研究恶性肿瘤,并提出了"恶性肿瘤浊毒论",认为浊毒是良性肿瘤与恶性肿瘤病理形成过程中的关... 详细信息

恶性肿瘤发病率和死亡率逐年升高,严重影响人们的身体健康,加重了家庭和社会的经济负担。浊毒理论是由国医大师李佃贵首创提出,在此基础上深入研究恶性肿瘤,并提出了"恶性肿瘤浊毒论",认为浊毒是良性肿瘤与恶性肿瘤病理形成过程中的关键区别所在,浊毒内蕴是恶性肿瘤的病机关键,治疗应以化浊解毒为大法,并提出了要关注患者的生存质量,树立防癌抗癌的正确观念,为恶性肿瘤的预防及合理治疗开辟了新思路、新方法。

关键词：恶性肿瘤浊毒论李佃贵

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中西医结合治疗功能性消化不良的临床效果

中国医学创新 2023年第12期20卷 13-17页

作者：赵艳黄云曼冯玉彦孙润雪赵亚萍河北省中医院河北石家庄050011

目的:探讨清胃化浊饮联合米曲菌胰酶片治疗功能性消化不良(FD)的临床效果。方法:选取2018年6月-2019年9月于河北省中医院脾胃病三科门诊就诊的130例FD患者,将其随机分为两组,治疗组65例予清胃化浊饮及米曲菌胰酶片,对照组65例予米曲菌... 详细信息

目的:探讨清胃化浊饮联合米曲菌胰酶片治疗功能性消化不良(FD)的临床效果。方法:选取2018年6月-2019年9月于河北省中医院脾胃病三科门诊就诊的130例FD患者,将其随机分为两组,治疗组65例予清胃化浊饮及米曲菌胰酶片,对照组65例予米曲菌胰酶片,两组用药均为60 d。比较两组治疗前后功能性消化不良生存质量量表(FDDQL)、7-分整体症状量表(GOSS)评分、血清胃泌素(GAS)、血清神经肽Y(NPY)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、胃窦收缩频率、胃窦收缩幅度、胃半排空时间及胃窦运动指数。结果:治疗后,治疗组GOSS评分、血清GAS、IL-6、TNF-α水平均低于对照组,FDDQL评分、血清NPY水平均高于对照组(P<0.05)。治疗后,治疗组胃窦收缩频率、胃窦收缩幅度、胃窦运动指数均高于对照组,胃半排空时间短于对照组(P<0.05)。结论:应用清胃化浊饮联合米曲菌胰酶片治疗FD,能够明显改善患者症状,促进胃排空,使患者生活质量得到改善,其机制可能与提高患者血清NPY水平,降低血清GAS、IL-6、TNF-α水平有关。

关键词：清胃化浊饮米曲菌胰酶片功能性消化不良