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5-Fu大鼠在体肠道吸收动力学和结肠吸收促进剂的研究

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中国现代应用药学 2003年第5期20卷 386-389页

作者：孙洁胤周芝芳刘放浙江省医学科学院浙江杭州310013

目的　研究氟脲嘧啶 ( 5 Fu)在大鼠肠道的吸收动力学 ,选择合适的结肠吸收促进剂。方法　进行大鼠在体灌流肠吸收实验 ,研究 5 Fu在小肠和结肠的吸收情况 ,并分别考察枸橼酸钠和聚山梨酯 (吐温 80 ) 80对结肠吸收的促进作用。结果　 5... 详细信息

目的　研究氟脲嘧啶 ( 5 Fu)在大鼠肠道的吸收动力学 ,选择合适的结肠吸收促进剂。方法　进行大鼠在体灌流肠吸收实验 ,研究 5 Fu在小肠和结肠的吸收情况 ,并分别考察枸橼酸钠和聚山梨酯 (吐温 80 ) 80对结肠吸收的促进作用。结果　 5 Fu在小肠和结肠的吸收速率分别为 10 .6 6± 4 .38× 10 -2 ·h-1,0 .72± 0 .5 3× 10 -2 ·h-1;含 1%枸橼酸钠或吐温 80的溶液结肠灌流后测得吸收速率分别为 2 .2 3± 1.0 3× 10 -2 ·h-1,1.70± 0 .5 5× 10 -2 ·h-1,经统计学检验 ,二者能显著提高结肠吸收速率。结论　 5 Fu在结肠段吸收速率较小肠小 ,枸橼酸钠和吐温 80对 5Fu在结肠的吸收有显著促进作用 ,枸橼酸钠的促进作用优于吐温 80。

关键词：氟脲嘧啶在体肠吸收动力学结肠吸收促进剂

甲磺酸非诺多泮注射液与3种常用输液的配伍稳定性

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中国医院药学杂志 2006年第7期26卷 896-897页

作者：刘放周芝芳孙洁胤俞建生章明鹊浙江省医学科学院药物研究所浙江杭州310013 浙江震元制药有限公司浙江绍兴312000

目的:考察室温24h内甲磺酸非诺多泮注射液与5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液和复方葡萄糖氯化钠注射液的配伍稳定性。方法:采用高效液相色谱法测定甲磺酸非诺多泮注射液与3种输液配伍后,24h内非诺多泮的含量及有关物质,同时考察配伍... 详细信息

目的:考察室温24h内甲磺酸非诺多泮注射液与5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液和复方葡萄糖氯化钠注射液的配伍稳定性。方法:采用高效液相色谱法测定甲磺酸非诺多泮注射液与3种输液配伍后,24h内非诺多泮的含量及有关物质,同时考察配伍液的外观和pH值。结果:在室温条件下,甲磺酸非诺多泮与上述3种输液配伍24h后,外观、pH值、含量和有关物质均无明显变化。结论:甲磺酸非诺多泮注射液可与5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液和复方葡萄糖氯化钠注射液配伍使用。

关键词：非诺多泮注射液输液配伍稳定性高效液相色谱

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结肠靶向给药制剂研究的新进展

中国现代应用药学 2002年第3期19卷 196-198页

作者：孙锡维周芝芳孙洁胤浙江省医学科学院药物研究所杭州3100013

随着生物药剂与制剂工业的发展,给药途径的研究由口服、静脉给药、肌肉注射发展到肠腔给药、口腔给药、粘膜给药、呼吸道给药、眼部给药、经皮给药等等,这些进展无一不凝聚着药剂工作者智慧的结晶和辛勤的劳动.近十多年来,结肠靶向给药... 详细信息

随着生物药剂与制剂工业的发展,给药途径的研究由口服、静脉给药、肌肉注射发展到肠腔给药、口腔给药、粘膜给药、呼吸道给药、眼部给药、经皮给药等等,这些进展无一不凝聚着药剂工作者智慧的结晶和辛勤的劳动.近十多年来,结肠靶向给药受到了科学家们的关注,结肠给药对于结肠局部用药物(如5-氨基水杨酸等)和易被小肠酶破坏的药物(如胰岛素等)具有独特的优点和魅力,本文就目前结肠靶向给药制剂的研究情况作一综述.结肠靶向给药的生理学基础主要有四点:(1)胃肠道逐渐递增的pH梯度;(2)药物在小肠相对稳定的转运时间;(3)高浓度的肠道微生物;(4)结肠中水分少,内容物稠度高,所受压力大.由此,本文把结肠靶向给药制剂分为:pH依赖型释药系统、微生物酶降解释药系统、时间依赖型释药系统、压力依赖型给药系统来描述结肠靶向的给药.

关键词：结肠靶向给药制剂 pH依赖型释药系统微生物酶降解释药系统研究进展

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苦参素固体脂质纳米粒的药动学和体内分布

中国药学杂志 2007年第14期42卷 1091-1095页

作者：孙洁胤周芝芳刘放陈国神浙江省医学科学院杭州310013

目的研究苦参素固体脂质体纳米粒(SLN)的动物体内行为,探讨苦参素SLN作为肝靶向给药系统的可行性。方法采用“乳化蒸发-低温凝固”法制备苦参素SLN,平均粒径104nm,表面电位-32.6mV,包封率为81.0%。将苦参素SLN悬液与苦参素水溶液分别大... 详细信息

目的研究苦参素固体脂质体纳米粒(SLN)的动物体内行为,探讨苦参素SLN作为肝靶向给药系统的可行性。方法采用“乳化蒸发-低温凝固”法制备苦参素SLN,平均粒径104nm,表面电位-32.6mV,包封率为81.0%。将苦参素SLN悬液与苦参素水溶液分别大鼠尾静脉注射100mg·kg-1,于不同时间尾静脉取血,测定血中苦参素浓度,提取药动学参数。将苦参素SLN悬液与苦参素水溶液小鼠尾静脉注射100mg·kg-1,于不同时间取血、心、肝、脾、肺、肾,测定各组织中药物浓度,计算靶向指数、靶向效率及相对靶向效率等参数。结果大鼠尾静脉注射苦参素水溶液和苦参素SLN悬液100mg·kg-1后,药动学结果显示,体内过程符合二室开放模型,与苦参素水溶液相比,苦参素SLN的t1/2β延长5.5倍,AUC增加了3.9倍。小鼠尾静脉注射苦参素水溶液和苦参素SLN悬液100mg·kg-1后,体内分布结果显示:苦参素SLN给药后在肝和血中的分布较水溶液有明显提高,30min时药物在肝中的浓度是水溶液的12倍,相对靶向效率为360%。结论SLN明显改变了苦参素的药动学行为,使消除变慢,生物利用度增加。苦参素SLN具有明显趋肝性,可靶向于肝,延长药物在血和肝中的滞留时间。

关键词：苦参素固体脂质纳米粒药动学体内分布肝靶向

甲磺酸非诺多泮的化学降解动力学及其制剂的有效期预测

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中国新药杂志 2007年第12期16卷 961-964页

作者：刘放周芝芳孙洁胤浙江省医学科学院杭州310013

目的:研究甲磺酸非诺多泮的化学降解动力学,来预测制剂的有效期。方法:采用经典恒温法对甲磺酸非诺多泮溶液和甲磺酸非诺多泮注射剂在不同温度不同时间的含量和有关物质进行考察,采用反相高效液相色谱法进行定量分析,通过数学拟合,确定... 详细信息

目的:研究甲磺酸非诺多泮的化学降解动力学,来预测制剂的有效期。方法:采用经典恒温法对甲磺酸非诺多泮溶液和甲磺酸非诺多泮注射剂在不同温度不同时间的含量和有关物质进行考察,采用反相高效液相色谱法进行定量分析,通过数学拟合,确定反应动力学方程,求出反应速率常数K。并运用Arrhenius公式,预测甲磺酸非诺多泮溶液和注射剂在常温下的有效期。结果:甲磺酸非诺多泮溶液和注射剂的含量下降符合一级动力学模型,有关物质增加符合零级动力学模型。甲磺酸非诺多泮溶液在25℃时的t_(0．9)为1．09年,其注射剂在25℃时的t_(0．9)为5．12年。结论:通过制剂学手段,显著提高了甲磺酸非诺多泮注射剂的稳定性。

关键词：甲磺酸非诺多泮化学动力学稳定性有效期高效液相色谱

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肝靶向微粒给药系统的研究进展

中国现代应用药学 2007年第6期24卷 457-461页

作者：孙洁胤周芝芳刘放浙江省医学科学院杭州310013

目的对近年来微粒给药系统在肝靶向治疗的研究进展做一综述。方法根据国内外文献资料进行整理归纳。结果纳米粒、微球、脂质体及微乳等微粒系统具有被动靶向于肝的趋势,利用肝细胞表面某些受体则可特异性靶向于肝达到主动靶向作用。结... 详细信息

目的对近年来微粒给药系统在肝靶向治疗的研究进展做一综述。方法根据国内外文献资料进行整理归纳。结果纳米粒、微球、脂质体及微乳等微粒系统具有被动靶向于肝的趋势,利用肝细胞表面某些受体则可特异性靶向于肝达到主动靶向作用。结论微粒给药系统在肝靶向治疗领域具有重要意义。

关键词：肝靶向微粒给药系统纳米粒微球脂质体微乳

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孟鲁司特钠咀嚼片体外溶出研究

中国现代应用药学 2019年第12期36卷 1498-1501页

作者：许丽华王乐健吴惠芳孙洁胤浙江省医学科学院杭州310013 浙江医药高等专科学校浙江宁波315100

目的研究孟鲁司特钠咀嚼片体外溶出行为及其影响因素,为该品种新剂型开发和仿制药一致性评价提供参考。方法考察pH、胆盐、表面活性剂等因素对孟鲁司特钠咀嚼片溶出的影响。结果孟鲁司特钠在pH7.5的介质中,随着胆盐浓度的增加,溶解度明... 详细信息

目的研究孟鲁司特钠咀嚼片体外溶出行为及其影响因素,为该品种新剂型开发和仿制药一致性评价提供参考。方法考察pH、胆盐、表面活性剂等因素对孟鲁司特钠咀嚼片溶出的影响。结果孟鲁司特钠在pH7.5的介质中,随着胆盐浓度的增加,溶解度明显上升;孟鲁司特钠咀嚼片在pH1.0盐酸溶液、pH4.0醋酸盐溶液、pH6.8磷酸盐溶液的溶出过程中,会迅速析出形成混悬液,而0.5%十二烷基硫酸钠水溶液会抑制其析出。结论孟鲁司特钠咀嚼片的体外溶出受pH、胆盐、表面活性剂的影响较大,可以为其新型给药系统的开发和质量一致性评价提供参考。

关键词：孟鲁司特钠体外溶出溶解度胆盐

Effect of Rho-ROCK signaling pathway on pulmonary fibrosis

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2016年第1期25卷 3-11页

作者：俞文英余陈欢戴巍孙洁胤浙江省医学科学院药物研究所浙江杭州310013 杭州东祥医药科技有限公司浙江杭州310000

Idiopathic pulmonary fibrosis（IPF） is characterized by progressive lung scarring, reduced median survival, poor prognosis and limited therapeutic options, leading to great need for new pharmacologic therapies. In recent years, researchers have found that Rho-ROCK signaling pathway may be a new drug target in the prevention of IPF. This article reviewed the role of Rho-ROCK pathway in pulmonary fibrosis and the application of ROCK inhibitors in experimental models of IPF. Multiple lines of evidence therefore indicated that ROCK inhibition has great potential to be a powerful therapeutic tool in the prevention and treatment of IPF in clinic.

关键词： Rho-ROCK signaling pathway Pulmonary fibrosis Inhibitor Drug targets

免疫亲和固相萃取-超高效合相色谱-串联质谱法同时测定牛奶中6种玉米赤霉醇类化合物残留

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色谱 2018年第6期36卷 566-572页

作者：章璐幸孙洁胤王延辉吴惠芳俞松林浙江医药高等专科学校宁波315100

建立了免疫亲和固相萃取(IAC-SPE)-超高效合相色谱-串联质谱(UPC2-MS/MS)同时测定牛奶中α-玉米赤霉醇、β-玉米赤霉醇、α-玉米赤霉烯醇、β-玉米赤霉烯醇、玉米赤霉烯酮和玉米赤霉酮残留的分析方法。样品用去离子水稀释,经IAC-SPE富... 详细信息

建立了免疫亲和固相萃取(IAC-SPE)-超高效合相色谱-串联质谱(UPC2-MS/MS)同时测定牛奶中α-玉米赤霉醇、β-玉米赤霉醇、α-玉米赤霉烯醇、β-玉米赤霉烯醇、玉米赤霉烯酮和玉米赤霉酮残留的分析方法。样品用去离子水稀释,经IAC-SPE富集净化后,采用Waters ACQUITY UPC2 Torus 2-PIC色谱柱(50 mm×3.0 mm,1.7μm)分离,以超临界CO_2和0.1%(v/v)甲酸甲醇溶液为流动相,经梯度洗脱后在ESI-模式下检测。经过稀释离心的牛奶样品采用免疫亲和柱净化后没有明显的基质效应,6种目标化合物在1～200 ng/mL范围内线性关系良好,相关系数(r^2)≥0.995 7;6种目标化合物在3个加标水平下的平均回收率为75.9%～106.5%,日内和日间精密度均≤11.4%。该法专属性好,操作简便,有机溶剂使用量小,与已有的样品测定方法比较更绿色环保,可用于牛奶中α-玉米赤霉醇、β-玉米赤霉醇、α-玉米赤霉烯醇、β-玉米赤霉烯醇、玉米赤霉酮和玉米赤霉烯酮的残留检测。

关键词：超高效合相-串联质谱固相萃取免疫亲和柱玉米赤霉醇类化合物牛奶