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COX-2、CD34在外阴癌前病变、外阴鳞癌中的表达及意义

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COX-2、CD34在外阴癌前病变、外阴鳞癌中的表达及意义

作者：孙明菡泸州医学院

学位级别：硕士

目的：肿瘤的发生发展与许多因素有关,其中促血管生成等因子的改变是肿瘤发展的重要因素。目前研究表明环氧化酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)能通过多种机制促进肿瘤新生血管生成。过去与COX-2相关研究主要集中在结肠癌、宫颈癌、子宫... 详细信息

目的：肿瘤的发生发展与许多因素有关,其中促血管生成等因子的改变是肿瘤发展的重要因素。目前研究表明环氧化酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)能通过多种机制促进肿瘤新生血管生成。过去与COX-2相关研究主要集中在结肠癌、宫颈癌、子宫内膜癌等病变组织,而对COX-2与外阴组织病变的关系研究甚少。外阴上皮内非瘤样变(nonneoplastic epithelial disorders of vulva, NNEDV)和外阴上皮内瘤变(Vulvar intraepithelial neoplasia, VIN)是两种公认的外阴癌前病变。NNEDV很难治愈,发展为外阴癌的危险性为9%,其治疗的方法较多,传统的治疗方法疗效不确切,患者依从性差。聚焦超声(focused ultrasound)治疗是一种新型的物理治疗技术,它以无创、安全、见效快等优点日益受到关注。本研究拟观察COX-2和CD34在外阴上皮内非瘤样变、外阴上皮内瘤变和外阴鳞癌中的表达,探讨其在外阴癌前病变和外阴鳞癌发生、发展中的意义。另外本课题采用聚焦超声治疗NNEDV,评价聚焦超声方法对NNEDV治疗的有效性,同时结合超声治疗前后外阴皮肤组织中COX-2和CD34表达水平变化,探讨超声治疗外阴上皮内非瘤样变的可能机制。方法：1、回顾性分析泸州医学院附属医院病理科2003年1月-2006年7月经病理确诊为“外阴上皮内非瘤变、外阴上皮内瘤变、外阴鳞状细胞癌”的存档蜡块,共147例。外阴上皮内非瘤变组107例(鳞状上皮细胞增生型52例、硬化性苔藓37例,鳞状上皮细胞增生合并硬化苔藓型18例);外阴上皮内瘤样变组42例(VINⅠ17例、VINⅡ14例、VINⅢ11例);外阴鳞状细胞癌组共34例,外阴正常皮肤10例。调阅病历并收集34例外阴鳞状细胞癌患者的临床病理资料进行统计学分析,包括：年龄,FIGO分期,有无淋巴结转移。采用免疫组织化学方法,利用体视学方法每张切片随机等距离抽取10个高倍视野,计算出阳性细胞占所有组织面积的百分率,同时,结合Image-Pro图像分析软件得到阳性面积内光密度积分。利用摆线测格进行血管内表面积计数,根据体视学原理对单位体积内血管内表面积(Sv)进行无偏估计,检测COX-2和CD34在不同外阴病变组织中表达。数据分析采用SPSS16.0完成。2、收集NNEDV组：皮损标本来源于2006年8月-2008年1月泸州医学院附属医院妇产科门诊就诊并行聚焦超声治疗的外阴上皮内非瘤样变患者的治疗前后标本。共29例患者行聚焦超声治疗(鳞状上皮增生型19例,硬化性苔癣10例)。聚焦超声治疗组中有29例患者于治疗后6个月完成随访并进行疗效判定。其中18例患者(SH11例,LS7例)于聚焦超声治疗后5-12个月(平均8个月)在原活检部位再次取材,而另外11位患者因症状明显改善而拒绝再次活检取材。采用石蜡包埋、苏木素-伊红染色和免疫组织化学方法,利用体视学方法每张切片随机等距离抽取10个高倍视野,计算出阳性细胞占所有组织面积的百分率,同时,结合Image-Pro图像分析软件得到阳性面积内光密度积分。利用摆线测格进行血管内表面积计数,根据体视学原理对单位体积内血管内表面积(Sv)进行无偏估计,检测聚焦超声治疗前后NNEDV病变组织中COX-2和CD34表达水平变化。数据分析采用SPSS 16.0完成。结果：1、COX-2在不同外阴疾病中的表达情况：在外阴上皮内非瘤变组中,硬化性苔藓组的COX-2表达强于鳞状上皮细胞增生组、混合型组,且有显著差异;SH组和混合型组COX-2表达强度之间无明显差异。在外阴上皮内瘤变组,VINⅢ组COX-2表达均高于VINⅡ和VINⅠ且有显著性差异。VINⅡ组和VINⅠ组之间无明显差异。在外阴鳞状上皮癌(角化型)中COX-2的平均阳性面积率和光密度值的表达均高于外阴上皮内瘤变组、上皮内非瘤变组,有显著性差异;COX-2与外阴癌临床病理特征关系：根据FIGO分期,在Ⅲ期外阴鳞状细胞癌中COX-2表达均高于Ⅰ期和Ⅱ期,有显著性差异(PⅡ>Ⅰ。2、CD34在不同外阴疾病中的表达情况：在外阴上皮内非瘤变组中,外阴硬化性苔藓组织中血管内表面积密度明显低于鳞状上皮细胞增生组织和混合型组织,有显著性差异;鳞状上皮细胞增生组和混合型组之间无明显差异。外阴上皮内瘤变组的血管内表面积密度高于外阴上皮内非瘤变组且有显著性差异(P<0.05);在外阴上皮内瘤变中,VINⅢ的血管内表面积密度高于VINⅡ和VINⅠ,有显著性差异;VINⅡ和VINⅠ

关键词：外阴上皮内非瘤样病变外阴上皮内瘤变外阴鳞癌环氧合酶-2(COX-2) CD34 微血管内表面积密度(Microvessel internal surface area,Sv) 高强度聚焦超声

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时-集综合的接收机自主完好性监测方法研究

航空学报 2006年第6期27卷 1171-1175页

作者：孙国良孙明菡陈金平北京航空航天大学204教研室北京100083 北京环球信息应用开发中心北京100094

提出了将时域处理和集合统计综合实现接收机自主完好性监测的方法。对卡尔曼滤波的新息检测方法进行了数学建模,分析了其优点和缺陷,并将其与基于瞬时(Snapshot)集合冗余一致性检测的RAIM的方法进行综合,称之为时-集综合的接收机自主完... 详细信息

提出了将时域处理和集合统计综合实现接收机自主完好性监测的方法。对卡尔曼滤波的新息检测方法进行了数学建模,分析了其优点和缺陷,并将其与基于瞬时(Snapshot)集合冗余一致性检测的RAIM的方法进行综合,称之为时-集综合的接收机自主完好性监测(Time and Set Combined Receiver Integrity Auton- omous Monitoring,TSC-RAIM)。计算机仿真结果表明,该方法不仅可以减少对可见星数目的要求,弥补Snapshot RAIM对多故障不敏感的缺陷,同时提高了故障检测的概率。

关键词：卫星导航接收机自主完好性监测卡尔曼滤波故障检测

兔骨髓间充质干细胞定向诱导分化为脂肪细胞及成骨细胞的研究

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生物医学工程学杂志 2003年第2期20卷 209-213页

作者：李胜富黄定强卢晓风刘瑾孙明菡李幼平程惊秋步宏梁传余四川大学华西医院卫生部移植工程与移植免疫重点实验室成都610041 四川大学华西医院耳鼻喉科成都610041 四川大学华西医院病理科成都610041

用密度梯度离心和贴壁法分离和纯化兔骨髓间充干细胞 ,建立诱导兔 MSCs向脂肪细胞及成骨细胞表型转化的方法及条件。在成脂诱导剂或成骨诱导剂作用下 ,对原代和第 2代兔 MSCs进行成脂和成骨诱导培养 ,并鉴定成脂及成骨表型。结果表明 :... 详细信息

用密度梯度离心和贴壁法分离和纯化兔骨髓间充干细胞 ,建立诱导兔 MSCs向脂肪细胞及成骨细胞表型转化的方法及条件。在成脂诱导剂或成骨诱导剂作用下 ,对原代和第 2代兔 MSCs进行成脂和成骨诱导培养 ,并鉴定成脂及成骨表型。结果表明 :原代及第 2代兔 MSCs均有一定的成脂、成骨能力 ,且第 2代细胞的分化能力较原代低。在诱导培养条件下 ,原代及第 2代兔 MSCs均能分化 ,成脂诱导 2 1d,75 %的兔 MSCs转化为脂肪细胞 ;成骨诱导 2 1d,75 %的兔 MSCs转化为成骨细胞。兔

关键词：骨髓间充质干细胞定向诱导细胞分化脂肪细胞成骨细胞组织工程

人脐动脉平滑肌细胞体外培养的生物学特性及其永生株的初步建立

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四川大学学报（医学版） 2003年第2期34卷 189-192页

作者：李胜富田佳刘瑾万琳卢晓风冯莉孙明菡樊瑜波步宏李幼平四川大学华西医院卫生部移植工程与移植免疫重点实验室成都610041 四川大学生物力学研究所

目的　建立人脐动脉血管平滑肌细胞 (HU ASMC)原代、传代培养的最佳方法 ,并初步建立其永生株。方法　采用人脐动脉血管中膜组织块贴壁法原代培养 ,比较不同培养基对原代及传代细胞增殖的影响 ;选择标记为新霉素 (G4 18)的带有端粒酶催... 详细信息

目的　建立人脐动脉血管平滑肌细胞 (HU ASMC)原代、传代培养的最佳方法 ,并初步建立其永生株。方法　采用人脐动脉血管中膜组织块贴壁法原代培养 ,比较不同培养基对原代及传代细胞增殖的影响 ;选择标记为新霉素 (G4 18)的带有端粒酶催化亚基 (h TERT)基因的重组质粒导入人脐动脉血管平滑肌细胞。结果　经 α-肌动蛋白鉴定 ,组织块贴壁法可获得高纯度的 HUASMC。原代培养的 HU ASMC1～ 4代细胞增殖能力强、生长旺盛 ,此后细胞的增殖能力逐渐降低 ,到第 10代几乎丧失增殖力。原代培养以 MCDB131为最佳培养基。 h TERT转染细胞克隆由长梭形变为短梭形 ,接触抑制消失 ,生长速度快 ,目前已传至 2 0代 ,增殖能力与第 1代无差别。转染前后平滑肌特异的α-肌动蛋白表达阳性。结论　 h TERT转染的 HU ASMC保留了 HU ASMC的基本生物学特征。

关键词：人脐动脉平滑肌细胞永生性端粒酶催化亚基

体外培养版纳微型猪近交系骨髓基质干细胞的生物学特性

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中国修复重建外科杂志 2002年第5期16卷 354-358页

作者：李胜富卢晓风孙明菡万琳步宏曾养志周宏治李幼平四川大学华西医院卫生部移植工程与移植免疫重点实验室成都610041 云南农业大学遗传资源实验室四川教育学院生物系

目的　分离培养成年版纳微型猪近交系骨髓基质干细胞并探讨其体外生物学特性。方法　成年版纳微型猪骨髓基质干细胞通过密度梯度离心法分离获得 ,用含 15 %小牛血清的 DMEM在 37℃ ,5 % CO2 条件下培养 ;通过克隆生长特性、特异抗原表... 详细信息

目的　分离培养成年版纳微型猪近交系骨髓基质干细胞并探讨其体外生物学特性。方法　成年版纳微型猪骨髓基质干细胞通过密度梯度离心法分离获得 ,用含 15 %小牛血清的 DMEM在 37℃ ,5 % CO2 条件下培养 ;通过克隆生长特性、特异抗原表达和成骨分化能力鉴定其干细胞特性。结果　版纳微型猪近交系骨髓分离获得的基质干细胞具有多种形状 ,但主要为梭形。其具有很强的增殖能力 ,在体外培养条件下可以观察到明显的克隆样生长 ;表达 SH2、SH3、SH4、SB10和 SB2 1等骨髓基质干细胞的特异标记 ;经成骨添加剂诱导培养之后能分化为成骨细胞 ,碱性磷酸酶活性增强并具有细胞外基质矿化能力。

关键词：体外培养骨髓基质干细胞成骨细胞版纳微型猪近交系组织工程生物学特性

TURis~在经尿道前列腺剜除切除术治疗症状性BPH中的应用(附80例报告)

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临床泌尿外科杂志 2011年第11期26卷 831-834页

作者：熊玮陈放孙明菡杜杨春冉清窦科四川省医学科学院四川省人民医院器官移植中心泌尿三区成都610072 四川省医学科学院四川省人民医院超声医学科

目的：总结TURis双极前列腺电切系统在经尿道前列腺剜除切除术治疗症状性BPH的临床疗效和安全性。方法：回顾性分析自2010年3月～2011年1月采用TuRis系统治疗80例患者围手术期及术后3～6个月随访资料。结果：80例症状性BPH患者均完成双... 详细信息

目的：总结TURis双极前列腺电切系统在经尿道前列腺剜除切除术治疗症状性BPH的临床疗效和安全性。方法：回顾性分析自2010年3月～2011年1月采用TuRis系统治疗80例患者围手术期及术后3～6个月随访资料。结果：80例症状性BPH患者均完成双极经尿道前列腺剜除切除术，无中转开放手术，无需输血病例。术前前列腺体积（77．43±26．50）ml，血红蛋白（134．41±13．61）g／ml，IPSS评分（25．10±＋4．81），QOL（4．16±0．91），术前Qmax（6．46±3．86）ml／s，手术时间（122．56±36．22）min，术后3天血红蛋白（122．20±13．29）g／L，术后留置尿管时间（76．10±42．51）h，术前与术后血清钠无明显变化，3个月后残余前列腺体积（30．74±6．55）ml，IPSS评分（10．58±3．52）分，QOL（2．31±1．24）分。尿道外口狭窄发生3例，无后尿道及球部尿道发生，无膀胱颈挛缩发生。结论：TURis。系统在经尿道前列腺剜除切除术可安全用于症状性BPH治疗，具有良好的安全性和临床疗效。

关键词：良性前列腺增生症前列腺摘除术剜除双极疗效 TURis系统

经尿道前列腺双极剜除术治疗症状性BPH的学习曲线研究(附100例报告)

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临床泌尿外科杂志 2012年第7期27卷 529-534页

作者：熊玮冉清窦科陈放杜杨春孙明菡四川省医学科学院四川省人民医院器官移植中心(泌尿三区)成都610072 四川省人民医院超声医学科

目的:总结连续实施经尿道前列腺双极剜除术治疗症状性BPH的临床安全性、疗效及学习曲线。方法:回顾性分析自2010年1月～2011年1月行经尿道前列腺双极剜除术治疗100例症状性BPH患者围手术期及随访资料,以中转为普通双极TURP比例剜除、剜... 详细信息

目的:总结连续实施经尿道前列腺双极剜除术治疗症状性BPH的临床安全性、疗效及学习曲线。方法:回顾性分析自2010年1月～2011年1月行经尿道前列腺双极剜除术治疗100例症状性BPH患者围手术期及随访资料,以中转为普通双极TURP比例剜除、剜除效率等指标评估学习曲线。结果:共83例患者完成经尿道前列腺双极剜除术,无中转开放手术。术前前列腺体积(74.8±27.05)ml,血红蛋白(131.72±8.01)g/L,IP-SS评分(25.37±3.55)分,QOL(4.33±0.91)分,术前最大尿流率(Qmax)(6.54±2.95)ml/s,手术时间(117.5±37.22)min,术后3天血红蛋白(125.03±6.64)g/ml,术后留置尿管时间(3.3±1.9)d,术前与术后血清钠无明显变化。6个月后剩余前列腺体积(35.29±17.57)ml,Qmax(21.34±4.09)ml/s,IPSS评分(9.66±2.64)分,QOL(2.31±0.92)分。术后1个月内压力性尿失禁8例,均于术后3个月恢复;尿道外口狭窄发生3例,无后尿道及球部尿道狭窄发生,无膀胱颈挛缩发生。学习曲线中,Qmax、IPSS和QOL评分随手术例次增加无明显差异,但中转为普通双极TURP在经历30例后明显减少,剜除效率随手术例数累积明显提高,约50例次后处于平台期。结论:经尿道前列腺双极剜除术可安全用于症状性BPH的治疗,具有良好的临床疗效。其学习曲线在经历30例后可安全实施,50例后技术逐渐成熟并进入平台期。

关键词：良性前列腺增生前列腺摘除术学习曲线

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外阴癌前哨淋巴结活检技术进展

四川生理科学杂志 2010年第1期32卷 41-42页

作者：孙明菡李宗恒泸州医学院附属医院妇产科四川泸州646000

外阴癌前哨淋巴结活检技术可确保肿瘤外科治疗效果的同时,提供精确肿瘤分期信息,使用该技术能对改变传统妇科肿瘤外科手术扩大化的临床实践,并影响外阴癌患者的生存质量。联合检测技术(蓝色染料+放射性示踪法)可达到很高的准确性和较低... 详细信息

外阴癌前哨淋巴结活检技术可确保肿瘤外科治疗效果的同时,提供精确肿瘤分期信息,使用该技术能对改变传统妇科肿瘤外科手术扩大化的临床实践,并影响外阴癌患者的生存质量。联合检测技术(蓝色染料+放射性示踪法)可达到很高的准确性和较低的假阴性率,对T1或T2期,小于4cm,浸润深度小于1mm的外阴鳞状细胞癌患者给予前哨淋巴结活检具有较好的安全性和准确性。本文就此综述了国内外最新研究进展。

关键词：前哨淋巴结外阴肿瘤淋巴转移

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接收机自主完好性监测可用性判断方法研究

遥测遥控 2006年第2期27卷 24-27,36页

作者：孙明菡孙国良郑玉簋北京航空航天大学电子信息工程学院北京100083

简介目前卫星导航中的接收机自主完好性监测RAIM算法和其中常用的三种可用性判断方法:δHm ax方法、ARP(Approxim ated R ad ia l-E rror Protected)方法和HPL(Horizonta l Protection Leve l)方法。对这三种可用性判断方法进行了理论... 详细信息

简介目前卫星导航中的接收机自主完好性监测RAIM算法和其中常用的三种可用性判断方法:δHm ax方法、ARP(Approxim ated R ad ia l-E rror Protected)方法和HPL(Horizonta l Protection Leve l)方法。对这三种可用性判断方法进行了理论分析和比较,证明δHm ax方法和HPL方法的理论等价性。通过计算机仿真对δHm ax方法和HPL方法的等价性进行了验证。并给出三种可用性判断方法在我国部分地区的RA IM算法的可用率。

关键词：接收机自主完好性监测可用性 δHmax ARP HPL