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基于改进坐标注意力与原型修正的小样本学习

微电子学与计算机 2024年

作者：郭晖季伟东孙成宏张有胜哈尔滨师范大学计算机科学与信息工程学院

在小样本场景下，利用少量标记数据完成新类别识别任务极具挑战性。由于数据的局限性，基于传统原型网络的小样本学习方法获得的类原型存在较大偏差。目前，大多数研究使用卷积神经网络作为特征提取器，但仅能捕获局部关系，无法全面提... 详细信息

在小样本场景下，利用少量标记数据完成新类别识别任务极具挑战性。由于数据的局限性，基于传统原型网络的小样本学习方法获得的类原型存在较大偏差。目前，大多数研究使用卷积神经网络作为特征提取器，但仅能捕获局部关系，无法全面提取样本信息。针对以上问题，基于改进坐标注意机制，提出了融合嵌入传播与原型修正的小样本学习方法。模型通过改进坐标注意力机制建立图像在水平和垂直方向上空间与通道信息的联系，获得样本更加有效的图像信息。通过嵌入传播算法对嵌入特征进行处理后，利用标签传播预测查询集标签，选取查询集特征基于欧氏距离加权修正支持集原型，获得更具有代表性的类原型。该方法在miniImageNet、tieredImageNet和CUB数据集上进行了实验，对比了其他方法。结果表明，该方法取得了良好的效果，为解决小样本学习问题提供了一种前景可期的解决途径。

关键词：小样本学习改进坐标注意力嵌入传播原型修正

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白桦脂酸对乳腺癌的干预作用及核心通路预测

中药药理与临床 2024年第6期40卷 50-58页

作者：倪雯婷邢中夫孙成宏姚景春张晓平张贵民山东中医药大学济南250355 鲁南制药集团股份有限公司经方与现代中药融合创新全国重点实验室临沂276006

目的:探索白桦脂酸治疗乳腺癌的潜在作用机制。方法:分别通过PharmMapper、Genecards、Drugbank和Therapeutic Target Database (TTD)数据库获得药物和疾病靶点,用String数据库构建蛋白之间的相互作用关系,通过Metascape数据库获得基因... 详细信息

目的:探索白桦脂酸治疗乳腺癌的潜在作用机制。方法:分别通过PharmMapper、Genecards、Drugbank和Therapeutic Target Database (TTD)数据库获得药物和疾病靶点,用String数据库构建蛋白之间的相互作用关系,通过Metascape数据库获得基因本体(GO)和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。用Autodock vina软件进行分子对接并使用Pymol对其进行可视化分析。使用Kaplan-Meier Plotter对关键核心靶点进行预后生存分析。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、克隆形成试验、细胞划痕试验、Transwell试验观察白桦脂酸对乳腺癌MCF-7细胞增殖和迁移能力的影响;AO/EB染色及Annexin V-FITC/PI染色观察白桦脂酸对细胞凋亡的影响;Western blot法观察白桦脂酸对PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响。结果:筛选出白桦脂酸与乳腺癌的交集靶点的蛋白相互作用网络共有33个节点和100条边,平均节点度值为6.06,筛选得到的关键核心靶点为NR3C1、SRC、ALB、MAPK8、PGR和GRB2,其与白桦脂酸对接得到的结合能均<-5 KJ/mol;GO功能富集中的生物学过程得到473个条目,主要有细胞对激素刺激的反应、细胞内受体信号通路、介导激素信号通路等,分子功能得到42个条目,主要有脂质结合、蛋白激酶活性、转录因子结合等,细胞组分得到7个条目,主要涉及受体复合物、转录因子复合物、膜阀等;KEGG富集分析中共得到172条信号通路,主要有PI3K/AKT通路、Ras通路、ErbB通路、GnRH通路和EGFR通路等。体外实验验证显示:白桦脂酸可以抑制乳腺癌细胞的增殖,且具有剂量依赖性和时间依赖性;白桦脂酸可抑制乳腺癌细胞的迁移、侵袭能力;从定性、定量两个方面证实白桦脂酸可以促进细胞凋亡;白桦脂酸可以显著下调PI3K、AKT和mTOR蛋白表达(P<0.01)。结论:白桦脂酸可抑制乳腺癌细胞MCF-7的增殖、迁移等恶性生物学行为,其机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白表达相关。

关键词：白桦脂酸网络药理学乳腺癌磷脂酰肌醇激酶蛋白激酶雷帕霉素

基于网络药理学和实验验证探讨脉络舒通丸对大鼠股骨骨折所致后肢肌肉肿胀的作用机制

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中国中药杂志 2024年第12期49卷 3302-3311页

作者：杨澜王秀文周冰杨恩华巩文桥姚景春孙成宏潘丽红程国良山东中医药大学药学院山东济南250355 鲁南制药集团股份有限公司经方与现代中药融合创新全国重点实验室山东临沂276005

旨在通过网络药理学及动物实验探讨脉络舒通丸(MLST)对股骨骨折后肢体肿胀(SCFF)的作用机制。利用液质联用技术分析MLST入血成分,网络药理学预测其入血成分对SCFF的靶点和信号通路,分子对接进行验证。通过动物实验建立SCFF模型大鼠,给... 详细信息

旨在通过网络药理学及动物实验探讨脉络舒通丸(MLST)对股骨骨折后肢体肿胀(SCFF)的作用机制。利用液质联用技术分析MLST入血成分,网络药理学预测其入血成分对SCFF的靶点和信号通路,分子对接进行验证。通过动物实验建立SCFF模型大鼠,给予不同剂量的MLST治疗,检测其肢体肿胀程度,苏木精-伊红(HE)染色检测肌肉组织病理变化,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定外周血白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,采用Western blot测定相关信号通路表达。网络药理学结果显示,MLST与SCFF疾病作用靶点共计153个,关键靶点有IL-6、TNF等,涉及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路等;对主要入血成分和关键靶点进行分子对接,结合能均小于-7.0 kcal·mol^(-1),说明网络分析结果可靠。动物实验结果表明,与模型组相比,MLST可以减轻SCFF大鼠后肢肌肉肿胀度及其病理损伤,降低SCFF大鼠血清中IL-6、IL-1β及TNF-α水平,降低SCFF大鼠中p-AKT、p-PI3K、p-NF-κB、p-p38 MAPK、p-ERK蛋白表达。综上,MLST可能通过调节PI3K/AKT与MAPK相关信号通路蛋白的表达,降低血清中炎症因子含量,改善大鼠SCFF。

关键词：脉络舒通丸股骨骨折后肌肉肿胀网络药理学药效物质作用机制

基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS技术分析穿虎祛痛颗粒化学成分

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现代中药研究与实践 2024年第4期 56-65页

作者：蔡湾梁红宝袁晓梅范建伟孙成宏王颜刚关永霞山东中医药大学药学院鲁南制药集团股份有限公司经方与现代中药融合创新全国重点实验室鲁南厚普制药有限公司中药制药共性技术山东省工程研究中心青岛大学附属医院内分泌与代谢病科

目的对穿虎祛痛颗粒的化学成分进行鉴定。方法采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS)技术，利用Xcalibur 4.2分析软件，并结合对照品、质荷比及二级质谱裂解碎片信息进行成分鉴定。结果从... 详细信息

目的对穿虎祛痛颗粒的化学成分进行鉴定。方法采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS)技术，利用Xcalibur 4.2分析软件，并结合对照品、质荷比及二级质谱裂解碎片信息进行成分鉴定。结果从穿虎祛痛颗粒中，共鉴定出151个化合物，包括有机酸类19个、黄酮及其苷类57个、色原酮类10个、二苯乙烯类4个、蒽醌类8个、苯酞类11个、苯丙素类18个、三萜及其苷类7个，含氮类3个和其他类14个，其中有15个化合物经与对照品进行比对得以确证。结论 UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS技术可实现对穿虎祛痛颗粒化学成分的快速鉴定，能够为中药药效物质基础解析及制剂质量标准提升提供科学参考。

关键词：痛风性关节炎穿虎祛痛颗粒超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱化学成分裂解途径

基于TLR4/MyD88/MAPK信号通路探讨脉络舒通丸抗血栓性浅静脉炎的作用机制研究

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天津中医药大学学报 2024年第1期43卷 22-29页

作者：王清果曹宁宁李市荣张琬靖孙成宏姚景春张贵民肖学凤天津中医药大学中药学院天津301617 天津中医药大学第二附属医院天津300250 鲁南制药集团股份有限公司新药药理中心临沂276000 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心河北中国医学科学院肿瘤医院廊坊065001

[目的]探讨脉络舒通丸抗血栓性浅静脉炎(STP)的作用机制。[方法]将36只日本大耳白兔随机分为正常组、模型组、脉络舒通丸低、中、高剂量组、地奥司明组(阳性药对照),每组6只。除正常组外,其余各组均采用耳缘静脉注射20%甘露醇建立STP兔... 详细信息

[目的]探讨脉络舒通丸抗血栓性浅静脉炎(STP)的作用机制。[方法]将36只日本大耳白兔随机分为正常组、模型组、脉络舒通丸低、中、高剂量组、地奥司明组(阳性药对照),每组6只。除正常组外,其余各组均采用耳缘静脉注射20%甘露醇建立STP兔模型。造模同时各给药组连续灌胃给药14 d。苏木精-伊红(HE)染色法检测各组兔耳组织病理变化;酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的水平;测定凝血4项;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测耳组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、细胞外信号调节激酶(ERK1/2)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和c-氨基酸末端激酶(JNK)蛋白表达及相关磷酸化水平。[结果]与正常组比较,模型组病理损伤评分显著增加(P<0.01);血清中IL-1β、TNF-α和IL-6的表达水平明显升高(P<0.05);活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)缩短,纤维蛋白原(FIB)含量升高(P<0.05);TLR4、MyD88、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK,包括p38MAPK、ERK1/2和JNK)蛋白及相关磷酸化水平均显著上调(P<0.01)。与模型组比较,脉络舒通丸低、中、高剂量组、地奥司明组兔耳组织病理损伤显著改善,病理损伤评分明显降低(P<0.05或P<0.01);血清中IL-1β、TNF-α和IL-6的表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01);APTT、PT、TT明显延长,FIB含量明显降低(P<0.05或P<0.01);TLR4、MyD88、MAPK(p38MAPK、ERK1/2和JNK)蛋白及相关磷酸化水平均显著下调(P<0.05或P<0.01)。[结论]脉络舒通丸可能通过抑制TLR4/MyD88/MAPK信号通路,减轻炎症反应,改善凝血功能,从而发挥抗血栓性浅静脉炎作用。

关键词：脉络舒通丸血栓性浅静脉炎 TLR4/MyD88/MAPK信号通路作用机制

基于"以补治秘,畅舟通便"治疗理念的首荟通便胶囊创制与产业化

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中国科技成果 2024年第3期25卷 58-59页

作者：无姚景春曾克武梁红宝孙成宏李欣程国良李冰李艳芳高艳红张晓雯秦国飞潘丽红张丽袁晓梅谭玉军鲁南厚普制药有限公司不详

便秘是世界范围内常见消化系统疾病,其发病率可高达20%,通常由结肠炎、肠梗阻、液体摄入不足、久坐或肿瘤引起,患病率随着年龄的增加而增加.便秘不仅会引起肛裂和痔疮,还会诱发心脑血管疾病、神经退行性疾病、肿瘤等严重威胁人类健康的... 详细信息

便秘是世界范围内常见消化系统疾病,其发病率可高达20%,通常由结肠炎、肠梗阻、液体摄入不足、久坐或肿瘤引起,患病率随着年龄的增加而增加.便秘不仅会引起肛裂和痔疮,还会诱发心脑血管疾病、神经退行性疾病、肿瘤等严重威胁人类健康的疾病的发生和发展.而且,便秘可严重影响患者的身心健康,已成为现代社会的健康焦点.目前,临床上常用泻药治疗便秘,以促进胃肠运动.

关键词：神经退行性疾病心脑血管疾病治疗理念胃肠运动液体摄入肛裂结肠炎肠梗阻

人参皂苷Rg1对星形胶质细胞和Rg1预处理脑缺血/再灌注小鼠的保护

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人参皂苷Rg1对星形胶质细胞和Rg1预处理脑缺血/再灌注小鼠的保护

作者：孙成宏暨南大学

学位级别：硕士

目的研究人参皂苷Rgl (Ginsenoside Rgl, Rgl)对小鼠星形胶质细胞和Rgl预处理脑缺血再灌注损伤小鼠的保护作用,并对相关机制做了初步探讨。方法***对星形胶质细胞的影响分别用MTT法与xCELLigence RTCA系统检测药物毒性;荧光酶标仪结合Sy... 详细信息

目的研究人参皂苷Rgl (Ginsenoside Rgl, Rgl)对小鼠星形胶质细胞和Rgl预处理脑缺血再灌注损伤小鼠的保护作用,并对相关机制做了初步探讨。方法***对星形胶质细胞的影响分别用MTT法与xCELLigence RTCA系统检测药物毒性;荧光酶标仪结合Sytox Green染色技术检测Rgl对H202、环磷酰胺(CTX)以及放线菌酮(CHX)诱导的星形胶质细胞凋亡的影响;利用xCELLigence RTCA系统检测Rgl对离子霉素(Ionomycin, Ion)、H2O2诱导的星形胶质细胞凋亡的影响;利用激光共聚焦扫描显微镜时间程序检测Rgl对星形胶质细胞胞浆[Ca2+]i过载导致的星形胶质细胞凋亡的影响;利用流式细胞仪时间程序检测Rgl对静止状态下星形胶质细胞胞浆[Ca2+]i的影响;利用流式细胞仪检测Rgl对星形胶质细胞ROS释放的影响;利用激光共聚焦扫描显微镜和流式细胞仪检测Rgl对星形胶质细胞线粒体膜电位的影响;利用激光共聚焦扫描显微镜检测Rgl对星形胶质细胞线粒体[Ca2+]i的影响。***对Rgl预处理脑缺血/再灌注损伤小鼠的影响侧脑室注射Rgl预处理小鼠,24h后做脑缺血/再灌注损伤模型,神经学行为评分确定最适用药浓度;脑切片TTC染色检测Rgl对预处理脑缺血/再灌注模型小鼠脑坏死面积的保护作用;干/湿重法检测Rgl对预处理模型小鼠脑水肿的抑制作用;长期饲养检测Rgl对Rgl预处理模型小鼠寿命的影响。结果***对星形胶质细胞的保护作用分别通过MTT法和xCELLigence RTCA系统发现,在设计的浓度范围内Rgl对星形胶质细胞在设计的浓度范围内没有过大的药物毒副作用;Sytox Green染色,荧光酶标仪检测结果证明浓度为10μmol/L的Rgl能抑制CHX、CTX和H2O2诱导的星形胶质细胞凋亡;浓度为10μmol/L的Rgl能抑制Ion诱导的胞浆Ca2+超载引起的星形胶质细胞凋亡;利用流式细胞仪证明浓度为10μmol/L的Rgl可以诱导静止星形胶质细胞轻微的Ca2+内流;利用流式细胞仪证明Rg1可以抑制细胞ROS的过度产生：利用流式细胞仪和激光共聚焦扫描显微镜证明Rgl可以抑制星形胶质细胞线粒体膜电位的降低和线粒体Ca2+的超载。***对Rgl预处理脑缺血/再灌注损伤小鼠的保护作用脑部注射Rgl能够明显减少脑缺血/再灌注损伤模型小鼠的脑坏死面积;降低脑缺血/再灌注损伤模型小鼠脑水肿程度;明显延长脑缺血/再灌注损伤模型小鼠的寿命。

关键词：人参皂苷Rg1 星形胶质细胞 Ca2+ ROS 脑缺血/再灌注

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神来片制备工艺与质量控制研究

神来片制备工艺与质量控制研究

作者：孙成宏南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景: 随着现代社会经济的发展与文化生活的繁荣,学习工作生活节奏的加快,人们面对各方面的压力也越来越多,疲劳现象越来越普遍,疲劳已严重影响了人们的生活质量和工作效率,如何消除疲劳,提高生活工作质量是当前人们关心的事。并且... 详细信息

研究背景: 随着现代社会经济的发展与文化生活的繁荣,学习工作生活节奏的加快,人们面对各方面的压力也越来越多,疲劳现象越来越普遍,疲劳已严重影响了人们的生活质量和工作效率,如何消除疲劳,提高生活工作质量是当前人们关心的事。并且随着健康观念从注重治病向预防疾病的转变,人们更加重视对疲劳的认识和预防。保健食品因具有营养、保健和调节机体功能,近年来得到迅猛的发展。抗疲劳是保健食品研发中关注的内容之一,研制有效的抗疲劳制剂历来是国内外研究者研究的热点。近年来采用不含违禁成分的中药来组方,具有多种功效作用的保健食品显示出其独特的优势,对此已开展了较多的现代制剂研究,市场上已上市了一些产品。神来片是我院根据中医药理论研制的以黄芪、哈蟆油、葛根等六味中药组成的抗疲劳保健食品制剂。为将神来片申报成保健食品,本课题根据卫生部保健食品审评办法,对该制剂的制备工艺和质量标准进行研究。目的: 研究神来片的制备工艺,建立质量标准,并对成品进行初步稳定性观察,为该制剂申报保健食品和进一步药效学研究提供实验依据。方法: 1.制备工艺研究:采用水煎煮提取法,经离心工艺进行分离纯化得浸膏,制粒,压片,薄膜包衣,即得。 2.离心工艺则采用小鼠负重游泳实验对离心工艺进行简单药效学考察。 3.质量标准研究:①依据2005年版《中国药典》,测定片剂重量差异与崩解时限。②采用薄层色谱法对哈蟆油、黄芪、葛根、淫羊藿和枸杞子进行定性鉴别。③采用高效液相色谱分析法(HPLC)测定红景天中红景天苷(CHO)的含量。④采用紫外可见光比色法建立快速、科学、稳定的总多糖和总黄酮含量测定方法,评价有效部分总多糖提取工艺的合理性。 4.稳定性研究:采用室温留样观察法对成品稳定性进行考察研究。结果: 1.提取工艺的最佳条件为:水浸泡0.5h,煎煮两次,第一次加水10倍量,煎煮2.0h;第二次加水8倍量,煎煮1.0h。 2.水提取液红景天苷含量与离心液无显著性差异(P=0.120),简单的药效学考察也均无差异(P=0.335)。但水提取液组和离心液组与对照组有显著性差异(P＜0.05)。 3.神来片的成品为棕褐色片剂,气微,味微甜,表面光洁、细腻无杂质;外观、性状符合国家药典的规定。 4.符合国家药典的规定的重量差异与崩解时限。 5.薄层色谱法和HPLC法专属性强。红景天苷在0.5-6.0μg间呈良好的线性关系r=0.9998,回收率为98.20%,RSD=2.04%。 6.采用苯酚浓硫酸显色后紫外分光光度法对总多糖测定,每片含总多糖39.7571mg,紫外分光光度法测总黄酮每片含5.29mg。 7.3批样品在室温下保存,稳定性实验的各项指标均符合质量标准的规定。结论: 神来片工艺制备方法成熟,检查方法简单、易行,样品中定量分析红景天苷含量稳定,可作为神来片成品的质量控制方法。

关键词：保健品抗疲劳片剂质量标准稳定性中试

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胃癌根治术中脾出血14例处理体会

中国实用外科杂志 2005年第12期25卷 750-751页

作者：孙成宏姜洪池山东省莒南县人民医院外一科 276600 哈尔滨医科大学附属第一医院普通外科教授

胃癌根治术中脾出血时止血困难，以往我们在遇到此类情况时多采取脾切除。自1999年1月至2005年1月我们共对14例胃癌手术中发生脾脏出血的病人行脾动脉结扎加脾破裂修补或部分脾切除，使脾脏得以保留。现报告如下。[第一段]

关键词：胃癌根治手术中脾出血处理体会部分脾切除脾脏出血脾破裂修补脾动脉结扎止血困难出血时