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表观遗传学与糖尿病及其并发症

国际内分泌代谢杂志 2012年第1期32卷 56-58页

作者：杨梅孙家忠武汉大学中南医院内分泌科 430071

表观遗传学是指在不改变基因组核苷酸序列的前提下，基因的表达水平与功能发生改变，并产生可遗传的表型。年龄、肥胖、营养和体育锻炼等环境因素与遗传因素相互作用，导致DNA甲基化，组蛋白修饰，RNA干扰等表观遗传修饰，促使免疫紊乱... 详细信息

表观遗传学是指在不改变基因组核苷酸序列的前提下，基因的表达水平与功能发生改变，并产生可遗传的表型。年龄、肥胖、营养和体育锻炼等环境因素与遗传因素相互作用，导致DNA甲基化，组蛋白修饰，RNA干扰等表观遗传修饰，促使免疫紊乱、炎性反应和胰岛素抵抗的发生，产生“代谢记忆”，参与糖尿病并发症的发生、发展。表观遗传机制在调控糖尿病病程中起了重要作用，其可逆转的特性为临床治疗和预防糖尿病并发症提供了新的思路。

关键词：表观遗传学糖尿病并发症

GLP-1 RAs联合恩格列净对2型糖尿病患者的治疗效果及对胰岛素抵抗的影响

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实用医学杂志 2020年第18期36卷 2500-2504页

作者：马刚孙家忠武汉市老年病医院内四科武汉430074 武汉大学中南医院内分泌科武汉430071

目的探究胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)联合恩格列净对2型糖尿病患者的治疗效果及对胰岛素抵抗的影响。方法选取2018年3月至2019年3月于我院接受治疗的2型糖尿病患者114例,随机分为恩格列净组、联合治疗组各57例,恩格列净组患... 详细信息

目的探究胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)联合恩格列净对2型糖尿病患者的治疗效果及对胰岛素抵抗的影响。方法选取2018年3月至2019年3月于我院接受治疗的2型糖尿病患者114例,随机分为恩格列净组、联合治疗组各57例,恩格列净组患者使用恩格列净进行治疗,联合治疗组患者使用GLP-1 RAs利拉鲁肽联合恩格列净进行治疗。对两组患者空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平进行检测;胆固醇氧化酶法检测总胆固醇(TC)水平;脂肪酶法检测甘油三酯(TG)水平;酶联免疫吸附实验法检测血清趋化素(Chemerin)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化脂(LPO)、丙二醛(MDA)水平,对HOMA-β、HOMA-IR水平检测,对比两组治疗效果及不良反应。结果治疗后联合治疗组患者FBG、2hPG、HbA1c水平均低于恩格列净组(P0.05)。结论使用GLP-1 RAs利拉鲁肽联合恩格列净对2型糖尿病患者进行治疗,能够有效调控患者血糖水平及血脂指标水平,提升患者抗氧化能力,改善患者胰岛素抵抗状况,治疗效果显著,且具有一定的安全性。

关键词：胰高血糖素样肽-1受体激动剂恩格列净 2型糖尿病胰岛素抵抗

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舒血宁对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的研究

中国糖尿病杂志 2017年第5期25卷 454-457页

作者：赵辛元柯志强徐魁孙家忠湖北科技学院临床医学院内分泌科咸宁437100 糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室武汉大学中南医院内分泌科

目的观察舒血宁(SXN)对糖尿病SD大鼠肾脏的影响并探讨其可能机制。方法选取SPF级雄性SD大鼠腹腔注射STZ制备糖尿病模型,不同剂量SXN干预后,检测体重、血糖和24 h尿蛋白含量,Scr、BUN的变化,检测肾脏组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD... 详细信息

目的观察舒血宁(SXN)对糖尿病SD大鼠肾脏的影响并探讨其可能机制。方法选取SPF级雄性SD大鼠腹腔注射STZ制备糖尿病模型,不同剂量SXN干预后,检测体重、血糖和24 h尿蛋白含量,Scr、BUN的变化,检测肾脏组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平。HE染色观察肾脏组织形态学改变,Western blot检测肾脏组织中TNF-α蛋白表达。结果大剂量SXN(12 mg/kg)治疗组(HSXN组)可明显逆转血清中Scr、BUN升高,逆转MDA的产生并升高SOD活性,减少24 h尿蛋白含量,增加体重和抑制肾脏中TNF-α的蛋白表达,而小剂量SXN(3 mg/kg)治疗组(LSXN组)仅抑制TNF-α的蛋白表达。结论SXN对DN具有一定的保护作用,其机制可能与抑制氧化应激和TNF-α表达有关。

关键词：舒血宁糖尿病肾病氧化应激肿瘤坏死因子-α

SGLT2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病的安全性和有效性的Meta分析

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武汉大学学报（医学版） 2014年第6期35卷 969-975页

作者：李吉孙家忠李广森戴婧武汉大学中南医院内分泌科湖北武汉430071

目的:系统评价钠葡萄糖共转运子2(SGLT2)抑制剂联合二甲双胍(MET)治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效及安全性。方法:计算机检索PubMed、The Cochrane Library、EMbase、CNKI、WanFang Data、VIP和CBM,收集SGLT2抑制剂联合MET与单用MET比较治疗T2DM的随机对照试验,检索时限均为建库至2013年11月,并追溯纳入研究的参考文献。由两位研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果:共纳入9个RCT,3 422例患者。Meta分析结果显示:SGLT2抑制剂联合MET组较单用MET组能更有效地改善糖化血红蛋白水平[WMD=-0.51%,95%CI(-0.61,-0.41),P<0.000 01]、空腹血糖水平[WMD=-1.21mmol/L,95%CI(-1.46,-0.95),P<0.000 01],减轻体重[WMD=-2.07kg,95%CI(-2.40,-1.73),P<0.000 01],降低收缩压水平[WMD=-2.89mmHg,95%(-4.33,-1.45),P<0.000 01]、舒张压水平[WMD=-1.61mmHg,95%CI(-2.55,-0.67),P=0.000 8];增加了发生生殖系统感染的风险[RR=2.34,95%CI(1.45,3.78),P=0.000 5],但在发生低血糖的风险[RR=0.96,95%CI(0.58,1.60),P=0.89]、泌尿系统感染的风险[RR=1.37,95%CI(0.97,1.95),P=0.08]、常见不良反应的风险[RR=1.12,95%CI(0.99,1.26),P=0.07]及至少发生一次严重不良事件的风险[RR=1.09,95%CI(0.73,1.62),P=0.69]方面差异无统计学意义。结论:SGLT2抑制剂联合MET是一种安全且有效的治疗T2DM的降糖方法。上述结论尚有待开展更多大样本、高质量研究予以证实。

关键词： SLGT2抑制剂二甲双胍 2型糖尿病 Meta分析

高糖波动对单核细胞表达细胞因子的影响及机制

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中华内分泌代谢杂志 2012年第3期28卷 239-241页

作者：游为孙家忠孙妍蕾武汉大学中南医院内分泌科游为现在湖北省宜昌市第一人民医院内分泌科430071

观察血糖波动条件下，单核细胞表达NF-kB的变化，用抗氧化剂α-硫辛酸研究单核细胞损伤机制。结果显示波动性高血糖较恒定性高血糖对人外周血单核细胞具有更强的损伤效应，其机制可能是由于氧化应激水平增高引起NF-kB含量升高，NF-kB上... 详细信息

观察血糖波动条件下，单核细胞表达NF-kB的变化，用抗氧化剂α-硫辛酸研究单核细胞损伤机制。结果显示波动性高血糖较恒定性高血糖对人外周血单核细胞具有更强的损伤效应，其机制可能是由于氧化应激水平增高引起NF-kB含量升高，NF-kB上调细胞趋化蛋白1水平，后者可能会介导单核细胞沉积于血管内壁引起血管病变。

关键词：血糖波动单核细胞氧化应激 NF-κB

IL-17A与自身免疫性疾病发病机制的初步探讨

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细胞与分子免疫学杂志 2010年第3期26卷 270-272页

作者：陈小奇徐焱成邓浩华孙家忠代喆武汉大学中南医院风湿科湖北武汉430071

目的:通过研究系统性红斑狼疮和类风湿关节炎患者血浆IL-17A水平和外周血单核细胞RORrt基因表达状态研究IL-17A与自身免疫性疾病的发病机制的关系。方法:分别选取初发系统性红斑狼疮患者(SLE组)和类风湿关节炎(RA组)患者为研究对象,同... 详细信息

目的:通过研究系统性红斑狼疮和类风湿关节炎患者血浆IL-17A水平和外周血单核细胞RORrt基因表达状态研究IL-17A与自身免疫性疾病的发病机制的关系。方法:分别选取初发系统性红斑狼疮患者(SLE组)和类风湿关节炎(RA组)患者为研究对象,同年龄的健康体检者为对照组,通过ELISA法检测各组血浆IL-17A水平,荧光实时定量PCR检测外周血单核细胞RORrt基因表达情况。结果:(1)SLE组和RA组的血浆IL-17A水平和RORrt基因表达显著高于正常对照组(P<0.01)。(2)SLE与RA组间的比较:IL-17A水平SLE组高于RA组,但无统计学意义;RORrt基因表达SLE组高于RA组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)两组患者中均发现血浆IL-17A水平和RORrt基因表达增高相关;多元回归分析显示SLE组血浆IL-17A水平和RORrt基因表达的增高与狼疮活动指数(SLEDAI)相关,RA组血浆IL-17A水平的升高与Hb、ESR、CRP、RORrt基因表达相关。结论:IL-17A和RORrt基因表达增高与系统性红斑狼疮和类风湿关节炎的发生有关,IL-17A的升高参与该类自身免疫性疾病的发生可能与RORrt基因表达的增加有关。

关键词： IL-17A RORrt基因表达自身免疫性疾病系统性红斑狼疮类风湿关节炎

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慢性阻塞性肺疾病合并肺结核临床特点及治疗

现代中西医结合杂志 2007年第15期16卷 2086-2087页

作者：孙家忠浙江省玉环县第二人民医院浙江玉环317605

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺结核的特点及治疗。方法对我院近5 a收治的648例COPD患者中45例并发肺结核患者的临床资料进行回顾性分析。结果COPD合并肺结核的发病率为6.9%;男性多见,易出现反复肺部感染,临床症状、体征无特异... 详细信息

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺结核的特点及治疗。方法对我院近5 a收治的648例COPD患者中45例并发肺结核患者的临床资料进行回顾性分析。结果COPD合并肺结核的发病率为6.9%;男性多见,易出现反复肺部感染,临床症状、体征无特异性,X线胸片、CT、实验室检查不典型;综合治疗后39例症状好转,6例由于合并各种并发症死亡。结论COPD合并肺结核在临床并不少见,应引起重视,进行综合性治疗并加强随访。

关键词：慢性阻塞性肺病肺结核糖皮质激素

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中国糖尿病杂志 2015年第1期23卷 79-82页

作者：李新孙苏欣孙家忠吴玉文杨杪武汉大学中南医院内分泌科 430071

目的观察脂肪因子补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)对IR的3T3-L1脂肪细胞胰岛素信号通路的影响。方法以软脂酸培养构建IR的3T3-L1脂肪细胞模型,分为对照组、CTRP3(10、50、250ng/ml)干预组及CTRP3(250ng/ml)+渥曼青霉素(Wortmanni... 详细信息

目的观察脂肪因子补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)对IR的3T3-L1脂肪细胞胰岛素信号通路的影响。方法以软脂酸培养构建IR的3T3-L1脂肪细胞模型,分为对照组、CTRP3(10、50、250ng/ml)干预组及CTRP3(250ng/ml)+渥曼青霉素(Wortmannin)[磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂]干预组。以葡萄糖氧化酶法检测葡萄糖消耗量,以Western blot检测PI3K及蛋白激酶B[PKB(ser437)]蛋白相对表达量。结果与对照组相比,CTRP3干预组(10、50、250ng/ml)葡萄糖消耗量分别增加了22.1%、42.9%及76.6%(P均<0.01),PI3K蛋白相对表达量分别增加了62.5%、100.0%及137.5%(P均<0.01),PKB(ser437)蛋白相对表达量分别增加了46.4%、160.7%及192.9%(P均<0.01);与CTRP3(250ng/ml)干预组相比,CTRP3(250ng/ml)+Wortmannin干预组葡萄糖消耗量下降53.2%(P<0.01),PI3K及PKB(ser437)蛋白相对表达量分别下降了43.4%及56.1%(P均<0.01)。结论脂肪因子CTRP3可能通过改善胰岛素信号转导增加IR的3T3-L1脂肪细胞IS。

关键词：补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3) 胰岛素抵抗 3T3-L1脂肪细胞胰岛素信号转导

葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽在糖脂代谢中的作用与地位

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中华糖尿病杂志 2014年第6期6卷 420-423页

作者：李广森孙家忠戴婧李吉湖北省丹江口市第一医院武汉大学中南医院内分泌科 430071

2010年研究表明,中国20岁及以上成人糖尿病患病率达到了9.7％,糖尿病前期患病率达到15.2％.研究显示,国民生活方式和饮食结构的改变是超重和肥胖的主要危险因素.葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）曾被称为抑胃肽,其作用既往被认为是... 详细信息

2010年研究表明,中国20岁及以上成人糖尿病患病率达到了9.7％,糖尿病前期患病率达到15.2％.研究显示,国民生活方式和饮食结构的改变是超重和肥胖的主要危险因素.葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）曾被称为抑胃肽,其作用既往被认为是中和胃酸,保护小肠黏膜,减少食物从胃进入肠道,抑制胃排空和胃酸分泌.后因实验证实缺乏GIP受体（GIPR）的老鼠对高脂饮食诱导的肥胖有抵抗作用 [1],而再次点燃了科学家们研究它的热情.本文旨对目前GIP在糖脂代谢中的作用进行总结.

关键词：葡萄糖依赖性糖脂代谢释放多肽胰岛素糖尿病患病率糖尿病前期危险因素饮食结构