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基于数据挖掘及网络药理学的黄柏-苍术药对治疗大鼠急性湿疹抗炎机制研究

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基于数据挖掘及网络药理学的黄柏-苍术药对治疗大鼠急性湿疹抗炎...

作者：孙坤坤山东中医药大学

学位级别：硕士

目的:(1)通过数据挖掘技术对中药临床外治湿疹的文献进行分析,总结中药外治湿疹用药规律。(2)运用网络药理学分析黄柏-苍术(HC)药对治疗湿疹的作用机制。(3)实验研究HC药对治疗湿疹的抗炎作用机制,以期为湿疹的治疗提供新的思路。方法:... 详细信息

目的:(1)通过数据挖掘技术对中药临床外治湿疹的文献进行分析,总结中药外治湿疹用药规律。(2)运用网络药理学分析黄柏-苍术(HC)药对治疗湿疹的作用机制。(3)实验研究HC药对治疗湿疹的抗炎作用机制,以期为湿疹的治疗提供新的思路。方法:(1)检索中国知网数据库、万方医学网、维普期刊、Pubmed数据库,将2001年1月～2021年10月中药外治湿疹的临床研究文献录入中医传承计算平台,进行中药频次、功效、药性、关联规则、聚类分析。(2)运用TCMSP与ETCM数据库获得HC药对的活性成分及靶点,DisGeNET、DrugBank数据库获得湿疹相关靶点,STRING数据库构建药物-疾病蛋白质互相作用网络(PPI),DAVID数据库对关键靶点进行GO与KEGG信号通路富集,在线分子对接工具及Py MOL可视化工具进行分子对接验证。(3)采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导急性湿疹模型,采用湿疹面积及严重度指数(EASI)评分,测量背部皮肤厚度及质量,计算脾脏和胸腺指数,HE染色观察组织形态,Elisa技术检测白介素4(IL-4)、人肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素13(IL-13)、白介素2(IL-2)、干扰素(IFN-γ)的水平。结果:(1)数据挖掘分析:共纳入符合标准的文献81篇,中药141味,中药功效以清热药最多,中药四性以寒性最多,五味中以苦味最多,归经以入肝经最多,141味中药分为5个聚类。(2)网络药理学分析:获得HC药对活性成分32个,相关靶点236个,获得湿疹相关基因943个,PPI网络构建HC药对治疗湿疹相关靶点67个,GO分析结果有113条,KEGG结果包含117条通路,分子对接结果显示槲皮素与IL-6、IL-1等有较好的结合能力。(3)实验分析:与空白组比较,模型组大鼠皮肤出现明显的急性湿疹样病理改变,背部皮肤皮损积分、皮肤厚度及质量、脾脏及胸腺指数、血清中TNF-α、IL-13、IL-4水平明显升高,IFN-γ、IL-2水平显著降低(p<0.05,p<0.01);与模型组比较,HC药对水煎液组大鼠的背部皮肤组织湿疹减轻,皮损积分、脾脏和胸腺指数、血清TNF-α、IL-13、IL-4水平降低,IFN-γ、IL-2水平升高。结论:(1)中医外治湿疹具有独特的用药规律,主要围绕着清热燥湿而展开,常用中药为黄柏、苦参、苍术等。(2)HC药对可以通过多成分、多靶点、多通路调控湿疹而发挥治疗作用,作用机制可能与减少炎症反应,调节免疫紊乱相关。(3)实验研究证实HC药对水煎液对急性大鼠湿疹具有治疗作用,且以中剂量疗效最佳。其作用机制可能与恢复Th1/Th2的平衡有关。

关键词：湿疹数据挖掘网络药理学黄柏苍术

太阳能热发电系统中高温相变蓄热器畜热性能研究

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太阳能热发电系统中高温相变蓄热器畜热性能研究

作者：孙坤坤河北科技大学

学位级别：硕士

随着经济社会的不断发展,能源的供需问题已逐渐成为全世界共同关注的问题。太阳能作为一种可再生的清洁能源,以其存在的广泛性和储量的巨大性而越来越受到社会的重视。但是太阳能也存在着不连续及能源密度低等缺陷,从而制约了太阳能的... 详细信息

随着经济社会的不断发展,能源的供需问题已逐渐成为全世界共同关注的问题。太阳能作为一种可再生的清洁能源,以其存在的广泛性和储量的巨大性而越来越受到社会的重视。但是太阳能也存在着不连续及能源密度低等缺陷,从而制约了太阳能的利用。因此,需要设计高效可靠的蓄热装置,以提高太阳能的能源利用率。本文研究的主要内容是为太阳能热发电系统设计更高效、更合理的高温蓄热系统。蓄热技术由于可以有效地削弱能量供需之间存在的时间、强度及地点上的差异性,从而在太阳能利用方面起着至关重要的作用。其中相变蓄热技术以蓄热密度大、相变过程温度稳定、过程易控制等优点应用最为广泛。因此,本文设计了一种采用相变蓄热技术并应用于太阳能热发电系统中的高温相变蓄热装置,并利用FLUENT软件对相变蓄热装置的热性能进行了模拟研究。首先,从常见的高温相变材料中进行筛选,选取铝硅合金作为相变材料。然后,利用GAMBIT和FLUENT软件建立了高温相变蓄热器的物理模型和数学模型,并对其进行了数值模拟。充分了解了蓄热过程中PCM温度和液相率随时间的变化情况,得到了蓄热器蓄热性能与传热流体初始条件、蓄热体结构尺寸及PCM物性等的变化关系。并在热空气923K、10m/s的初始条件下,根据蓄热体尺寸和PCM物性参数变化时对蓄热器蓄热性能影响的研究结果,对常规相变蓄热器进行了优化设计并做了数值计算。设计了蓄热体变管径排布式和PCM级联式两种不同类型的高温相变蓄热器,并利用FLUENT软件分别对这两种设计做了模拟。通过对比分析得出,蓄热体变管径排布和PCM级联两种情况均不同程度的减小了蓄热总时间,降低了熔化末期“死区”对蓄热的影响,提高了整体的蓄热性能,具有良好的实际应用性。本文对太阳能热热发电系统中高温相变蓄热器的模拟研究及优化设计,为相变蓄热装置在太阳能热发电系统中的应用以及蓄热装置的进一步优化提供了参考依据。

关键词：太阳能热发电相变蓄热器变管径排布级联蓄热数值模拟

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基于位置指纹的无线传感网室内定位算法研究

基于位置指纹的无线传感网室内定位算法研究

作者：孙坤坤河南工业大学

学位级别：硕士

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重庆市公交车运行安全治理研究

重庆市公交车运行安全治理研究

作者：孙坤坤云南财经大学

学位级别：硕士

近年来,我国城市交通体系逐步完善,公共交通类型的丰富增加了公共交通对市民出行的吸引力。此外,鉴于公共交通高效、环保等特点,发展公共交通是现代化城市的发展方向。公交车作为市民主要出行方式之一,安全隐患频发也逐渐成为社会关注... 详细信息

近年来,我国城市交通体系逐步完善,公共交通类型的丰富增加了公共交通对市民出行的吸引力。此外,鉴于公共交通高效、环保等特点,发展公共交通是现代化城市的发展方向。公交车作为市民主要出行方式之一,安全隐患频发也逐渐成为社会关注的一大痛点,发生了如北京375公交事件、广州301公交事件、柳州6路车事件、贵州兴义公交事件等等危害市民生命财产安全的事件。2018年10月28日由驾乘纠纷引发的重庆大巴车坠江事件引起了社会的广泛关注。作为大多数人日常出行的主要方式,巨大的客流量使公共交通安全越来越成为影响社会稳定的重要因素。在我国推进城市化的过程中,城市人口密集度不断提高,短距离运输尤其是城市内运输中频发的公共交通问题,对公民人身与财产安全都造成了极大威胁,成为社会安全治理中亟需解决的问题。因此,公交车运行安全成为本文研究的重点。本文的相关研究以社会风险理论、公共安全治理等理论公共产品理论、公共危机管理理论、协同治理理论为基础,多维度分析总结了重庆万州公交车坠江事件所暴露出的问题及其原因,借助问卷分析、访谈分析对其运行安全现状进行归纳。横向对比美国、日本、德国三个国家的相关公共交通安全治理的经验并予以借鉴。最后,针对我国公共交通安全治理提升方面给出了积极有益的思考和探索,分析总结出五项改善重庆市公交车运行安全治理的切实可行的对策和建议。文章主要由两部分构成,即:导论、研究主体。导论中详细介绍了文章研究的背景与意义,国内外研究现状,研究的方法与思路。研究主体共分为五个部分:第一部分介绍相关概念,着重介绍道路交通安全及其治理主体、内容和方法,同时提出城市公交运行存在的安全隐患以及与道路安全相关的理论研究。第二部分介绍重庆市公交的发展和运行安全治理现状,详细了解重庆公交的发展历程、规划、特点及载客情况等,并结合案例、问卷分析、访谈分析,对其运行安全现状进行归纳总结。第三部分介绍重庆市公交运行安全治理方面存在的问题,并分析这些问题存在的原因。第四部分以比较分析法为基础,侧重研究美国、德国、日本等国在公共交通安全治理方面的经验,进而阐述重庆市在公共交通安全治理方面如何吸收国外的经验。第五部分是对策建议。通过多维度的论证分析,比这分别就政府、政府、公共交通部门、乘客和司机,4类不同主体,给出了完善重庆市公交运行安全治理方面的对策建议。从理论探索出发,本研究通过多维分析重庆市公共交通安全遇到的挑战,结合实践经验,给出相关的可行性建议。道路交通安全的治理是一个涉及到社会、法制、伦理道德、政府治理能力现代化等方方面面的综合课题,希望本研究为守护重庆公共交通安全的出一分薄力。

关键词：道路交通安全协同治理公共产品

苦荞麦酚类物质的鉴定、分布及其生物活性研究

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苦荞麦酚类物质的鉴定、分布及其生物活性研究

作者：孙坤坤长江大学

学位级别：硕士

本文研究苦荞不同环境下游离酚、结合酚、游离黄酮、结合黄酮的含量和组成以及抗氧化活性,并且还分析苦荞萌发期和不同器官不同生育期γ-氨基丁酸的含量的动态变化,以期能够筛选出优质的苦荞品种和合理利用苦荞资源。通过分析湖北江汉... 详细信息

本文研究苦荞不同环境下游离酚、结合酚、游离黄酮、结合黄酮的含量和组成以及抗氧化活性,并且还分析苦荞萌发期和不同器官不同生育期γ-氨基丁酸的含量的动态变化,以期能够筛选出优质的苦荞品种和合理利用苦荞资源。通过分析湖北江汉平原低海拔地区种植的49份苦荞籽粒中多酚和黄酮含量,利用DPPH自由基法、ABTS自由基法和铁离子还原抗氧化法(FRAP)三种抗氧化测试模型综合评价其体外抗氧化活性,并运用高效液相色谱(HPLC)技术对其酚类物质的组成进行鉴定。游离黄酮和游离酚的含量分别在13.36-34.95mg/g和10.10-29.34 mg/g,分别占总黄酮和总酚含量的90.98%和79.44%,因此多酚和黄酮主要以游离的形式存在。芦丁、槲皮素、表儿茶素、山奈酚、山奈酚-3-芸香糖苷和槲皮素-3-O-芸香糖苷-3'-O-吡喃葡萄糖苷等黄酮类化合物是苦荞籽粒中主要的酚类物质,其中游离酚以芦丁和槲皮素为主,结合酚以表儿茶素和芦丁为主。49份苦荞品种提取物的三种抗氧化活性变化趋势一致,结合态的抗氧化活性占比较小,因此抗氧化性主要来源游离态提取物。相关性分析结果表明苦荞品种的抗氧化活性与多酚和黄酮的含量显著相关。因此通过多酚和黄酮的含量和组成筛选出高品质的苦荞品种,以满足市场食品加工生产的需求。以苦荞品种‘昭苦2号’籽粒为试验材料,采用高效液相色谱等化学技术测定苦荞芽菜形成过程中多酚物质的含量、组成、抗氧化活性和γ-氨基丁酸的动态变化。结果表明,苦荞籽粒萌发到芽菜形成过程中,多酚、黄酮和γ-氨基丁酸的含量显著升高,总酚、总黄酮和γ-氨基丁酸的含量在萌发2～6 d快速提高,在第6天分别达到109.27 mg/g、137.73 mg/g和6.37 mg/g。游离酚和游离黄酮含量的变化趋势与总酚和总黄酮一致,萌发至第6天分别是萌发前苦荞籽粒的4.08倍和4.53倍以及γ-氨基丁酸的含量在第6天是苦荞籽粒的4.46倍。芽菜形成过程中,结合酚和结合黄酮的含量显著提高,但占总酚和总黄酮的比值较小。利用高效液相色谱(HPLC)在苦荞籽粒萌发前后提取物中同样鉴定出6种黄酮单体,游离态提取物中主要的黄酮类物质是芦丁和槲皮素,其中芦丁的含量在萌发6～7 d增加缓慢,第6天达到50.80 mg/g,而槲皮素的含量在萌发1 d后不断降低。结合态提取物中主要的黄酮类物质是表儿茶素和芦丁。利用DPPH自由基法、ABTS自由基法和铁离子还原抗氧化法(FRAP)综合评价不同萌发期苦荞提取物的抗氧化活性,发现苦荞籽粒萌发后游离态、结合态及总抗氧化活性均显著提高。表明萌发至第6天的苦荞芽菜具有更广的市场应用价值。以苦荞品种‘昭苦2号’籽粒为试验材料,研究不同器官不同生育期苦荞提取物中多酚物质、黄酮化合物以及组成和抗氧化活性和γ-氨基丁酸含量积累动态变化。研究表明,游离酚和游离黄酮含量显著高于结合酚和结合黄酮的含量,分别占总酚和总黄酮含量的90.06%和94.96%以上。苦荞中游离酚和游离黄酮的含量从花到种子成熟期显著降低,其中花期含量最高。随着叶片不断成熟至衰老阶段,游离酚和游离黄酮的含量不断降低。结合酚和结合黄酮的含量占比较小,其中花期至种子未成熟之前含量较高,显著高于其他各个阶段。总酚和总黄酮的含量变化趋势与游离酚和游离黄酮一致。γ-氨基丁酸的含量在种子成熟至S2阶段显著高于其他时期,并且衰老叶中γ-氨基丁酸的含量最低,达到0.75 mg/g。同样鉴定出的6种黄酮单体,其中芦丁的含量最高。不同器官不同生育期苦荞提取物的抗氧化活性与多酚和黄酮的含量显著相关,并且芦丁的含量与多酚、黄酮和抗氧化活性也显著相关。因此,综合考虑苦荞不同器官不同生育期苦荞多酚和黄酮以及γ-氨基丁酸的含量和组成,以期能够合理利用和开发苦荞资源。

关键词：游离酚结合酚 γ-氨基丁酸高效液相色谱抗氧化性

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时变时滞系统的稳定性分析与H∞控制

时变时滞系统的稳定性分析与H∞控制

作者：孙坤坤河南理工大学

学位级别：硕士

时滞现象广泛存在于新材料技术、分子工程、可控核聚变技术、5G技术以及清洁能源技术等,其存在对有些系统影响较大,若忽略其影响就会导致系统性能恶化,乃至崩溃。因此,对时变时滞系统的研究有着重要的意义。本文在已有文献的基础上,分... 详细信息

时滞现象广泛存在于新材料技术、分子工程、可控核聚变技术、5G技术以及清洁能源技术等,其存在对有些系统影响较大,若忽略其影响就会导致系统性能恶化,乃至崩溃。因此,对时变时滞系统的研究有着重要的意义。本文在已有文献的基础上,分别探讨了基于Delay-product-type泛函的变时滞系统的稳定性分析、变时滞系统的H性能以及基于优化方法的变时滞系统的H控制器设计。(1)研究了变时滞系统的稳定性分析问题。首先,基于Lyapunov稳定性理论,构造了一种新的含时滞依赖矩阵的单积分型增广Delay-product-type(DPT)泛函,该泛函包含时滞依赖矩阵和S-dependent积分项。在解析泛函的导数过程中,综合使用新的积分不等式对时滞分割后的积分项进行处理,得到了保守性较小的稳定性判据。最后通过两区四机系统、典型二阶系统以及单机无穷大系统验证了本章方法的优越性。(2)研究了变时滞系统的H性能问题。本章目的在于探究DPT泛函相较于传统Lyapunov泛函,对降低变时滞系统保守性所起的作用。为充分利用时滞边界和导数信息,在第三章的基础上,构建了非积分型增广DPT泛函以及三重积分型增广DPT泛函。在解析导数过程中,综合使用新的积分不等式对积分项进行处理,使得所考虑系统保持渐近稳定且满足给定的H性能指标。最后通过单机无穷大系统、典型二阶系统、两区四机系统以及带扰动变时滞系统验证了本章方法的优越性。(3)研究了变时滞系统的H控制器设计问题。目的是针对时滞系统,探索一种优化方法可以有效结合估计技术与L-K泛函,从而得到具有较小保守性的控制器存在性条件。首先,构造了一种包含新的增广向量和多重积分项的L-K泛函;然后,综合使用两个更精确的不等式对时滞分割后的积分项进行处理,得到新的具有更小保守性的准则。在此基础上设计H控制器,提出了一种线性化方法,将控制器的设计条件转化为严格线性矩阵不等式的形式。最后,通过仿真验证了本章方法在典型二阶时滞系统、带扰动变时滞系统以及直升机起降动态系统的优越性。本文共有图6幅,表8个,参考文献84篇。

关键词：时滞系统 Lyapunov-Krasovskii泛函 Delay-product-type(DPT)泛函稳定性分析线性矩阵不等式分步线性化 H∞控制

低海拔地区黑苦荞酚类物质含量、组成及抗氧化活性研究

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广西植物 2020年第2期40卷 210-217页

作者：孙坤坤侯泽豪魏淑东方正武长江大学农学院/主要粮食作物产业化湖北省协同创新中心湖北荆州434025 长江大学生命科学院湖北荆州434025

为探究黑苦荞的市场利用价值,该研究选择种植于湖北江汉平原低海拔地区的川荞1号和九江苦荞作为材料,分析苦荞籽粒中游离酚、结合酚、总酚、游离黄酮、结合黄酮和总黄酮的含量,利用DPPH自由基法、ABTS自由基法和铁离子还原抗氧化法(FRAP... 详细信息

为探究黑苦荞的市场利用价值,该研究选择种植于湖北江汉平原低海拔地区的川荞1号和九江苦荞作为材料,分析苦荞籽粒中游离酚、结合酚、总酚、游离黄酮、结合黄酮和总黄酮的含量,利用DPPH自由基法、ABTS自由基法和铁离子还原抗氧化法(FRAP)三种抗氧化测试模型综合评价其体外抗氧化活性,并运用高效液相色谱(HPLC)技术对其酚类物质的组成进行鉴定。结果表明:(1)川荞1号籽粒的总酚和总黄酮含量显著高于九江苦荞,分别为27.38 mg GAE·g^-1 DW、31.46 mg RE·g^-1 DW和12.71 mg GAE·g^-1 DW、14.68 mg RE·g^-1 DW;其中游离酚与游离黄酮含量显著高于结合酚与结合黄酮含量,均占总酚和总黄酮含量的79%以上,且九江苦荞中结合酚和结合黄酮的含量高于川荞1号。(2)苦荞籽粒中酚类物质主要由芦丁、槲皮素、表儿茶素、山奈酚、山奈酚-3-芸香糖苷和槲皮素-3-O-芸香糖苷-3′-O-吡喃葡萄糖苷等黄酮类化合物组成,其中游离酚以芦丁和槲皮素为主,结合酚以表儿茶素和芦丁为主。(3)苦荞籽粒提取物均具有一定的抗氧化活性,黑苦荞川荞1号游离态DPPH、ABTS和FRAP抗氧化能力值分别为30.14、11.03、18.84 mg TE·g^-1 DW,高于九江苦荞,而结合态三种抗氧化能力值低于九江苦荞,但黑苦荞川荞1号总抗氧化能力显著高于九江苦荞。在低海拔地区江汉平原,种植的黑苦荞川荞1号籽粒具有较高含量的酚类物质,符合后续的食品加工的生产要求,市场开发前景广阔。

关键词：黑苦荞游离酚结合酚高效液相色谱抗氧化活性

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苦荞芽菜游离酚、结合酚及抗氧化活性研究

西北农业学报 2020年第7期29卷 1035-1044页

作者：孙坤坤卢奕霏侯泽豪魏淑东方正武长江大学农学院/主要粮食作物产业化湖北省协同创新中心湖北荆州434025 长江大学生命科学院湖北荆州434025

以苦荞品种‘昭苦2号’籽粒为试验材料,采用高效液相色谱(HPLC)等化学技术研究苦荞芽菜形成过程中多酚物质的含量、组成及抗氧化活性的动态变化,为苦荞芽菜的深度加工提供可靠依据。结果表明,苦荞籽粒萌发到芽菜形成过程中,多酚和黄酮... 详细信息

以苦荞品种‘昭苦2号’籽粒为试验材料,采用高效液相色谱(HPLC)等化学技术研究苦荞芽菜形成过程中多酚物质的含量、组成及抗氧化活性的动态变化,为苦荞芽菜的深度加工提供可靠依据。结果表明,苦荞籽粒萌发到芽菜形成过程中,多酚和黄酮的含量显著升高,总酚和总黄酮含量在萌发2~6 d快速提高,在第6天分别达到109.27 mg/g和137.73 mg/g。游离酚和游离黄酮含量的变化趋势与总酚和总黄酮一致,萌发至第6天分别是萌发前苦荞籽粒的4.08倍和4.53倍。芽菜形成过程中,结合酚和结合黄酮的含量显著提高,但与总酚和总黄酮的比值较小。在苦荞籽粒萌发前后提取物中鉴定出6种黄酮单体,分别为芦丁、槲皮素、表儿茶素、山奈酚、山奈酚-3-芸香糖苷和槲皮素-3-O-芸香糖苷-3′-O-吡喃葡萄糖苷。游离态提取物中主要的黄酮类物质是芦丁和槲皮素,其中芦丁的含量在萌发6~7 d增加缓慢,第6天达到50.80 mg/g,而槲皮素的含量在萌发1 d后不断降低。结合态提取物中主要的黄酮类物质是表儿茶素和芦丁。利用DPPH自由基法、ABTS自由基法和铁离子还原抗氧化法(FRAP)综合评价不同萌发期苦荞提取物的抗氧化活性,发现苦荞籽粒萌发后游离、结合及总抗氧化活性均显著提高。表明萌发至第6天的苦荞芽菜具有更广的市场应用价值。

关键词：萌发抗氧化活性游离酚结合酚高效液相色谱

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青娥丸治疗绝经后骨质疏松症的作用机制

中国骨质疏松杂志 2022年第5期28卷 776-780页

作者：孙坤坤韩学超孙娜康寿明徐琬梨山东中医药大学山东济南250355

目的基于文献研究并借助网络药理学探索分析青娥丸治疗绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的作用机制。方法通过查阅文献总结青娥丸在治疗PMOP中的临床应用、药理机制和活性成分,依托传统网络药理学基础上联合高质量... 详细信息

目的基于文献研究并借助网络药理学探索分析青娥丸治疗绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的作用机制。方法通过查阅文献总结青娥丸在治疗PMOP中的临床应用、药理机制和活性成分,依托传统网络药理学基础上联合高质量蛋白组学数据库HINT对PMOP疾病靶标进行拓展,分析探索青娥丸治疗PMOP的关键途径并运用分子对接技术对关键蛋白进行验证,从而推测其潜在机制。结果青娥丸中有效成分37个,有效成分作用靶点218个。在DisGeNET数据库中筛选并通过HINT拓展得到青娥丸治疗PMOP的关键靶点79个。其治疗PMOP可能主要涉及TNF、破骨细胞分化、雌激素等信号通路。分子对接显示青娥丸中槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇等成分对关键靶点JUN、VEGFA、IL6、ACTB等具有良好的结合能力。结论通过总结发现青娥丸临床疗效突出,安全有效;网络药理研究发现青娥丸具有通过多途径、多靶点治疗PMOP的作用,为这一经典方剂的二次开发以及新药的研发具有重要意义。

关键词：青娥丸绝经后骨质疏松症网络药理学