检索结果-南通市图书馆

作者：孙健茹北京协和医学院

学位级别：硕士

背景与目的阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种起病隐匿的进行性神经退行性疾病,目前病因尚不清楚,其临床特点是全面性痴呆。β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)斑块是AD的典型病理特征之一,在淀粉样蛋白级联假说中扮演重要角色。... 详细信息

背景与目的阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种起病隐匿的进行性神经退行性疾病,目前病因尚不清楚,其临床特点是全面性痴呆。β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)斑块是AD的典型病理特征之一,在淀粉样蛋白级联假说中扮演重要角色。既往研究表明,Aβ斑块的沉积能够促进神经纤维缠结(Neurofibrillary tangles,NFT)和神经炎斑块(Neuritic plaques,NPs)的形成,Aβ斑块的毒性成分还有可能激发氧化应激造成神经元损伤。然而,Aβ斑块与AD患者认知能力下降之间却缺乏相关性,并且迄今为止利用单克隆抗体清除AD病人脑中Aβ斑块的治疗在临床试验中均以失败告终。既往研究在去世后人脑的病理检查中发现有不同类型的Aβ斑块(弥漫样斑块和致密核心斑块),因此有必要对Aβ斑块进行更全面和细致的分析,并对影响包括Aβ在内的AD神经病理改变的机制进行更深入的探究。免疫球蛋白(Immunoglobulin,IgG)Fc受体家族(Fc-gamma receptor,FcγRs)参与了多种先天和获得性免疫反应的调节,使其成为新的免疫治疗途径的开发靶点,近年来受到越来越多的关注。FcyRs除了抑制性亚型FcγRⅡb,其余均为激活性亚型。研究发现在AD患者和神经退行性变转基因小鼠脑中的小胶质细胞上FcyRs表达均增加,而经主动免疫治疗后Aβ斑块清除的AD脑中小胶质细胞上FcγRⅠ表达则会减少,说明小胶质细胞上FcγRs介导的免疫功能在AD中发挥重要作用;此外神经元FcγRⅡb已被证明有助于β淀粉样蛋白介导的神经毒性,以及可介导有毒蛋白之间的病理关联。尽管目前关于抑制性FcγRⅡb参与AD的作用机制已有相对较多的研究,然而关于激活型FcyRs(包括FcγRⅠ和FcγRⅢ等)在AD发生发展机制中的作用尚未完全明确。本研究的目的是明确AD人脑皮层中Aβ斑块类型的变化,明确激活型FcγRs的细胞定位和AD疾病背景下的表达变化,并探讨其参与AD相关的Aβ斑块形成和神经炎症病理改变的机制。材料与方法人脑组织样本来自国家发育和功能人脑组织资源库(中国医学科学院基础医学研究所),用于探究AD人脑皮层中Aβ斑块类型变化,确定激活型FcγRs(包括FcγRⅠ/FcγRⅢ)在人脑中的细胞定位和AD状态下的表达变化。使用野生型小鼠和APP/PS1 AD模型小鼠,确定FcγRⅠ/FcγRⅢ在鼠脑中的细胞定位和AD状态下的表达变化。采用腺病毒相关病毒(Adeno-Associated Virus,AAV)介导的小胶质细胞FcγRⅢ过表达小鼠,探究小胶质细胞FcγRⅢ激活对AD神经病理的影响。1、脑捐献者的基本信息收集和生前认知状态评估:通过符合伦理批准的遗体捐献程序收集脑捐献者的人口学信息和生前病史信息,使用知情者提供的日常认知(ECog)问卷评估捐献者生前认知状态。2、免疫组织化学染色及神经病理评分:使用Aβ抗体识别Aβ斑块并根据形态区分弥漫样斑块和致密核心斑块,p-Tau抗体识别神经原纤维缠结,采用改良Bielschowsky银染色法检测神经炎性斑块,并根据国际通用的(NIA-AA指南)“ABC”评分体系对各相关脑区进行AD神经病理评分。3、免疫荧光染色:用于观察人脑皮层中不同类型Aβ斑块与神经炎症的相关性;观察人脑皮层中致密核心斑块与FcγRⅠ/FcγRⅢ的相关性;确定人脑和小鼠脑皮层中FcγRⅠ和FcγRⅢ的细胞定位和AD疾病背景下的表达变化;验证AD模型小鼠皮层中AAV介导的小胶质细胞FcγRⅢ过表达以及Aβ斑块的变化。4、免疫蛋白印迹:用于检测AD疾病背景下人脑及鼠脑皮层中FcγRⅠ、FcγRⅢ的表达变化。5、AAV介导的AD小鼠小胶质细胞FccRⅢ过表达:(1)制作小鼠小胶质细胞特异性启动子表达FcγRⅢ的AAV。(2)利用小鼠脑立体定位仪在小鼠侧脑室的精准定位注射AAV。(3)利用免疫荧光验证AAV特异性转染小胶质细胞和FcγRⅢ过表达。结果1、AD人脑皮层中Aβ斑块类型发生改变:(1)AD组与对照组相比,人脑皮层中致密核心斑块的数量显著增加。(2)统计分析表明,人脑皮层致密核心斑块数量与“ABC”神经病理评分、ECog日常认知评分和神经炎症有显著相关性,而弥漫样斑块则与以上指标无显著相关性。2、人脑皮层中,与弥漫样斑块相比,和致密核心斑块共定位的FcγRⅢ信号明显更强。3、激活型FcγRⅠ和FcγRⅢ在人脑和小鼠中枢神经系统均有表达:(1)人脑皮层中,FcγRⅠ和FcγRⅢ在小胶质细胞和神经元上均有表达。FcγRⅠ主要表达于神经元,FcγRⅢ则主要表达于小胶质细胞。(2)小鼠脑皮层中,FcγRⅠ主要表达于神经元,FcγRⅢ主要表达于小胶质细胞。4、AD状态下中枢神经系统FcγRⅠ/FcγRⅢ表达发生变化:(1)F

关键词：阿尔兹海默病发病机制 β淀粉样蛋白细胞定位激活型Fc受体家族

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人脑组织资源库支持阿尔兹海默病的观察与研究

人脑组织资源库支持阿尔兹海默病的观察与研究

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中国解剖学会2021年年会

作者：孙健茹马超中国医学科学院&北京协和医学院人体解剖学与组织胚胎学系

中国医学科学院北京协和医学院人脑组织资源库(以下简称脑库)以科研、教学为目的,采集捐献者相关信息,从死亡的供体中获取脑组织并遵循《中国人脑组织库标准化操作方案》对其进行制备、处理和样本保存,最终实现提供组织器官资源并描述...

中国医学科学院北京协和医学院人脑组织资源库(以下简称脑库)以科研、教学为目的,采集捐献者相关信息,从死亡的供体中获取脑组织并遵循《中国人脑组织库标准化操作方案》对其进行制备、处理和样本保存,最终实现提供组织器官资源并描述其特征的目的。

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高龄孕产妇孕期保健服务认知水平探究——以天津市高龄孕产妇调查为例

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实用临床护理学电子杂志 2018年第15期3卷 179-180页

作者：孙健茹郑红天津医科大学护理学院

为调查高龄孕产妇孕期保健服务认知水平,并分析其影响因素;通过定量与定性研究相结合,提高高龄孕妇对高龄妊娠风险的重视程度,增强其孕期健康管理意识;为高龄孕产妇孕期保健指导提供合理化建议,并探索适用于高龄孕产妇的切实有效的孕期... 详细信息

为调查高龄孕产妇孕期保健服务认知水平,并分析其影响因素;通过定量与定性研究相结合,提高高龄孕妇对高龄妊娠风险的重视程度,增强其孕期健康管理意识;为高龄孕产妇孕期保健指导提供合理化建议,并探索适用于高龄孕产妇的切实有效的孕期保健服务模式。

关键词：高龄孕产妇孕期保健服务孕期保健知识

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Fc-gammaⅠ型受体在阿尔茨海默病患者和模型小鼠脑皮质的表达

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基础医学与临床 2022年第5期42卷 740-744页

作者：孙健茹仇文颖钱晓菁马超中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院人体解剖与组织胚胎学系北京100005

目的探讨高亲和力IgG受体Fc-gammaⅠ型(FcγRⅠ)在阿尔茨海默病(AD)脑皮层的表达变化。方法选用正常人脑组织样本和神经病理诊断为AD患者脑组织样本,6月龄野生型小鼠和APP/PS1小鼠。免疫荧光和免疫蛋白印迹检测脑皮层FcγRⅠ的细胞定位... 详细信息

目的探讨高亲和力IgG受体Fc-gammaⅠ型(FcγRⅠ)在阿尔茨海默病(AD)脑皮层的表达变化。方法选用正常人脑组织样本和神经病理诊断为AD患者脑组织样本,6月龄野生型小鼠和APP/PS1小鼠。免疫荧光和免疫蛋白印迹检测脑皮层FcγRⅠ的细胞定位和表达。结果人和小鼠脑皮层的神经元均普遍表达FcγRⅠ。与健康人脑相比,AD患者脑皮层的FcγRⅠ表达显著降低(P<0.05)。与野生型小鼠脑相比,AD模型小鼠脑皮层的FcγRⅠ表达也呈现出显著降低(P<0.05)。结论IgG高亲和力受体FcγRⅠ在AD患者脑和AD模型小鼠脑皮层的表达显著下降,可能与AD的神经病理机制相关。

关键词：阿尔茨海默病(AD) 神经元免疫球蛋白G(IgG) Fc-gammaⅠ型受体(FcγRⅠ)

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响应面法优化酱牛肉超声-脉动滚揉腌制工艺

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南京农业大学学报 2025年第1期48卷 206-219页

作者：曾晓庆冯美琴孙健南京农业大学食品科学技术学院/肉品质量控制与新资源创制全国重点实验室江苏南京210095 金陵科技学院动物科学与食品工程学院江苏南京210038

[目的]本文旨在明确超声和脉动滚揉腌制联用对酱牛肉品质的具体工艺参数。[方法]以牛腿肉为原料,分别以超声时间、超声功率、脉动滚揉时间为单因素,通过质构、剪切力、模糊感官评分、色差筛选出较优的单因素范围,并在单因素试验基础上... 详细信息

[目的]本文旨在明确超声和脉动滚揉腌制联用对酱牛肉品质的具体工艺参数。[方法]以牛腿肉为原料,分别以超声时间、超声功率、脉动滚揉时间为单因素,通过质构、剪切力、模糊感官评分、色差筛选出较优的单因素范围,并在单因素试验基础上以剪切力、模糊感官评分为响应值进行响应面优化试验。[结果]试验得到最佳工艺参数:超声时间108 min、超声功率255 W、脉动滚揉时间3 h。此时得到酱牛肉剪切力为37.94 N,模糊感官评分为89.70分,与模型理论值相近。与传统静态腌制相比,用最佳超声-脉动滚揉腌制工艺制作的酱牛肉剪切力显著降低、模糊感官评分提高,色泽得到改善。两因素交互作用结果表明,超声功率和超声时间对酱牛肉剪切力影响显著,超声时间和脉动滚揉时间对酱牛肉模糊感官评分影响显著,因此在实际生产中需根据需求选择合适的腌制参数。[结论]超声-脉动滚揉腌制工艺提高了酱牛肉的嫩度,同时改善了酱牛肉的质构和色泽,提高了酱牛肉品质;超声-脉动技术联用是促进超声技术应用与肉制品腌制的有效策略。

关键词：超声腌制脉动滚揉酱牛肉响应面法优化

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小学数学教学中多媒体的应用

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发展 2011年第11期 158-158页

作者：孙健茹甘肃省平凉市崆峒区实验小学

教育信息化建设是我国为提高教育教学质量、实现教育现代化的重要举措。在信息时代的今天,在小学数学教育进程中,恰当、正确地使用多媒体教学,有利于学生获取新知,有利于学生智力、能力等的开发,有利于学生学习方式的改善。在小学数学... 详细信息

教育信息化建设是我国为提高教育教学质量、实现教育现代化的重要举措。在信息时代的今天,在小学数学教育进程中,恰当、正确地使用多媒体教学,有利于学生获取新知,有利于学生智力、能力等的开发,有利于学生学习方式的改善。在小学数学多媒体教学实践中人们已总结出了许多成功的经验,

关键词：小学数学教学多媒体教学教育信息化建设应用教育教学质量学生学习方式学生智力教育现代化

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人脑组织资源库支持阿尔兹海默病的观察与研究

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解剖学杂志 2021年第S1期44卷 71-71页

作者：孙健茹马超中国医学科学院&北京协和医学院人体解剖学与组织胚胎学系北京100005

中国医学科学院北京协和医学院人脑组织资源库(以下简称脑库)以科研、教学为目的,采集捐献者相关信息,从死亡的供体中获取脑组织并遵循《中国人脑组织库标准化操作方案》对其进行制备、处理和样本保存,最终实现提供组织器官资源并描述... 详细信息

中国医学科学院北京协和医学院人脑组织资源库(以下简称脑库)以科研、教学为目的,采集捐献者相关信息,从死亡的供体中获取脑组织并遵循《中国人脑组织库标准化操作方案》对其进行制备、处理和样本保存,最终实现提供组织器官资源并描述其特征的目的。其中左半脑相关脑区组织于-80℃冰箱冰冻保存用于后续的分子生物学实验,右半脑的相关脑区组织用福尔马林固定后进行石蜡包埋、切片,利用常规HE染色、银染、免疫组织化学染色等进行病理诊断。

关键词：中国医学科学院人脑组织北京协和医学院阿尔兹海默病资源库标准化操作分子生物学实验捐献者

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首席技师激励机制研究与设计——以山东吉鲁首席技师激励方法为例

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现代职业教育 2018年第28期 205-205页

作者：孙青孙健茹烟台工程职业技术学院天津医科大学

随着"中国制造2025"制造强国战略的全面实施,国家乃至企业对高技能人才的培养、渴求已变得越来越迫切。各类企业尤其是创新型企业,也越来越注重发挥好高技能人才的作用。以所咨询的山东吉鲁汽车改装有限公司为例,在充分调研的基础上,以... 详细信息

随着"中国制造2025"制造强国战略的全面实施,国家乃至企业对高技能人才的培养、渴求已变得越来越迫切。各类企业尤其是创新型企业,也越来越注重发挥好高技能人才的作用。以所咨询的山东吉鲁汽车改装有限公司为例,在充分调研的基础上,以首席技师激励机制的系统设计为切入点,就如何让高技能人才在实现企业战略目标方面发挥作用提供借鉴。

关键词：激励机制首席技师研究与设计

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高职专业课教师参与校企合作行为决策影响因素研究

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高等工程教育研究 2025年第1期 146-152页

作者：朱正茹宗诚安徽机电职业技术学院职业教育研究所华东师范大学教师教育学院中国教育科学研究院职业教育与继续教育研究所

本研究以计划行为理论为基础，对高职专业课教师参与校企合作行为决策的影响因素进行实证分析。研究发现，行为态度、主观规范、感知行为控制对专业课教师参与校企合作的行为意向有正向显著影响，三者通过影响行为意向间接显著地正向影... 详细信息

本研究以计划行为理论为基础，对高职专业课教师参与校企合作行为决策的影响因素进行实证分析。研究发现，行为态度、主观规范、感知行为控制对专业课教师参与校企合作的行为意向有正向显著影响，三者通过影响行为意向间接显著地正向影响行为，行为意向是决定专业课教师是否会实际参与校企合作行为的关键因素；学校的政策资源保障和考核要求、企业态度、教师个人的兴趣程度、业务能力和认识、所在团队同事的看法及领导、学生的期待等是影响专业课教师参与校企合作行为意向的关键因素。研究据此提出针对性建议。

关键词：专业课教师校企合作行为意向计划行为理论

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民间传说中儒者形象的一种解读——以陈白沙为例

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广西大学学报(哲学社会科学版) 2025年 56-62页

作者：龚礼茹中山大学哲学系

在民间传说中，乡民赋予了陈白沙“无礼”与“有礼”的矛盾形象，这背后反映了陈白沙所秉持的学术思想、施教主张与民间社会多元价值观之间既交融又碰撞的复杂关系。陈白沙强调“礼”的重要性，以身作则地践行孝道，倡导在民间推行教化... 详细信息

在民间传说中，乡民赋予了陈白沙“无礼”与“有礼”的矛盾形象，这背后反映了陈白沙所秉持的学术思想、施教主张与民间社会多元价值观之间既交融又碰撞的复杂关系。陈白沙强调“礼”的重要性，以身作则地践行孝道，倡导在民间推行教化，这一主张得到了地方官员和乡民的认可，从而塑造了他“有礼”的形象。然而，由于陈白沙的施教主张与民间社会既有观念及实践模式存在分歧与张力，这种差异在民间传说中被巧妙地转化为对陈白沙形象“无礼”的解读。这一双重形象的塑造，深刻揭示了儒者在不同社会群体中履行自身使命与担当时所面临的复杂性，提醒我们思考儒家思想落实到民间社会时的作用与限度问题。

关键词：陈白沙传说教化礼仪

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