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菌源同工酶分析揭示菌源DPP4同工酶是潜在的抗2型糖尿病靶点

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遗传 2023年第8期45卷 629-631页

作者：张志威汪锴姜长涛北京大学医学部基础医学院生理与病理生理学系北京100191

肠道微生物作为连接人体内外环境的桥梁,已被证明在多种人类代谢性疾病发生发展中发挥重要作用[1~4]。然而,目前大多数的肠道微生物研究集中于其产生的小分子代谢物对机体的影响,而缺乏对其他功能分子如蛋白质的研究。肠道共生菌的各种... 详细信息

肠道微生物作为连接人体内外环境的桥梁,已被证明在多种人类代谢性疾病发生发展中发挥重要作用[1~4]。然而,目前大多数的肠道微生物研究集中于其产生的小分子代谢物对机体的影响,而缺乏对其他功能分子如蛋白质的研究。肠道共生菌的各种酶在代谢产物的生成及代谢过程中发挥重要作用。此外,菌源酶还具有多种非代谢产物依赖的功能,但它们在宿主代谢性疾病中的作用尚不清晰。

关键词：肠道微生物代谢性疾病菌源同工酶分析功能分子代谢产物体内外环境肠道共生菌

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抵抗素与动脉粥样硬化

生理科学进展 2007年第3期38卷 255-257页

作者：孔晓牧姜长涛李茵北京大学医学部生理学与病理生理学系分子心血管学教育部重点实验室北京100083

抵抗素(resistin)是近年来发现的一种脂肪因子。抵抗素抑制脂肪细胞形成,调节机体的糖代谢与脂代谢,具有促胰岛素抵抗的作用,并具有致炎因子的特征。大量流行病学资料显示:抵抗素与动脉粥样硬化具有相关性;作为一种促炎因子,抵抗素可以... 详细信息

抵抗素(resistin)是近年来发现的一种脂肪因子。抵抗素抑制脂肪细胞形成,调节机体的糖代谢与脂代谢,具有促胰岛素抵抗的作用,并具有致炎因子的特征。大量流行病学资料显示:抵抗素与动脉粥样硬化具有相关性;作为一种促炎因子,抵抗素可以通过导致内皮功能失调,促平滑肌增殖迁移,促巨噬细胞的脂质沉积,导致脂质代谢紊乱等途径,促进动脉粥样硬化的发生与发展。本文介绍了抵抗素的生理功能、调节因素,并讨论了抵抗素在动脉粥样硬化发病中的作用机制。

关键词：抵抗素动脉粥样硬化胰岛素抵抗炎症

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丹参酮类化合物研究进展

中国药理学通报 2016年第12期32卷 1643-1647页

作者：刘慧颖姜长涛冯娟王宪北京大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系北京100191

丹参为唇形科鼠尾草属植物丹参的干燥根和茎,丹参酮是丹参的主要脂溶性成分,每一种丹参酮都有其特定的药理活性。针对各种丹参酮类化合物在心血管疾病、抗炎和免疫、抗肿瘤、肝保护、神经保护等多方面的国内外研究进展,该文总结了各种... 详细信息

丹参为唇形科鼠尾草属植物丹参的干燥根和茎,丹参酮是丹参的主要脂溶性成分,每一种丹参酮都有其特定的药理活性。针对各种丹参酮类化合物在心血管疾病、抗炎和免疫、抗肿瘤、肝保护、神经保护等多方面的国内外研究进展,该文总结了各种丹参酮对多种疾病的治疗作用及机理,综述了其药代动力学规律和制剂评价,为全面了解丹参酮类化合物,并根据其特点开发更为安全有效的药物提供了基础和保障。

关键词：丹参酮临床应用药理作用药效机制药代动力学制剂评价

肠道菌与胆汁酸的交互调控在代谢性疾病中的作用

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肠道菌与胆汁酸的交互调控在代谢性疾病中的作用

第四届中国生物物理学会代谢生物学分会学术研讨会

作者：姜长涛北京大学医学部

＜正＞胆汁酸是胆固醇的代谢产物,对宿主的糖脂代谢具有重要的调节功能。肠道菌群是胆汁酸代谢的重要调控因素。我们发现二甲双胍短期治疗可显著增加肠道甘氨熊去氧胆酸GUDCA的水平;机制研究揭示,二甲双胍通过抑制肠道脆弱拟杆菌的胆盐...

＜正＞胆汁酸是胆固醇的代谢产物,对宿主的糖脂代谢具有重要的调节功能。肠道菌群是胆汁酸代谢的重要调控因素。我们发现二甲双胍短期治疗可显著增加肠道甘氨熊去氧胆酸GUDCA的水平;机制研究揭示,二甲双胍通过抑制肠道脆弱拟杆菌的胆盐水解酶BSH活性,增加GUDCA含量。GUDCA是人体肠FXR的内源性拮抗剂,能够有效预防与治疗代谢性疾病。我们研究证实二甲双胍通过肠道脆弱拟杆菌—GUDCA—肠FXR代谢轴降低肠源神经酰胺浓度,进而降低血糖,改善代谢性疾病。此外,我们揭示胆汁酸GDCA与TUDCA刺激肠道ILC3细胞分泌IL-22,

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FXR调控神经酰胺代谢(英文)

FXR调控神经酰胺代谢(英文)

2019中国生理学会学术年会暨张锡钧基金第十五届全国青年优秀生理学学术论文交流会及第十三届全国青年生理学工作者学术会议

作者：姜长涛北京大学

The gut microbiota is associated with metabolic diseases including obesity, insulin resistance and fatty liver disease, as demonstrated by correlative studies and by transplantation of microbiota from obese humans and mice into germ-free *** of the microbiota by treatment of highfat diet (HFD)-fed mice with tempol or antibiotics resulted in decreased adverse HFD-induced

关键词：

脂肪缺氧诱导因子HIF2α—神经酰胺轴介导脂肪—血管对话

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脂肪缺氧诱导因子HIF2α—神经酰胺轴介导脂肪—血管对话

中国生物化学与分子生物学会2020全国学术在线会议

作者：姜长涛北京大学

神经酰胺是诱导脂肪组织代谢紊乱的重要脂毒性鞘脂,也是动脉粥样硬化的独立危险因素之一。脂肪组织作为机体神经酰胺的重要来源,其神经酰胺代谢在动脉粥样硬化发生发展中的作用及调控机制仍不清楚。我们研究发现,在适度低温诱导脂肪组...

神经酰胺是诱导脂肪组织代谢紊乱的重要脂毒性鞘脂,也是动脉粥样硬化的独立危险因素之一。脂肪组织作为机体神经酰胺的重要来源,其神经酰胺代谢在动脉粥样硬化发生发展中的作用及调控机制仍不清楚。我们研究发现,在适度低温诱导脂肪组织代谢改善,减轻动脉粥样硬化的过程中,脂肪细胞缺氧诱导因子HIF-2α信号被显著激活,脂肪细胞HIF-2α的缺失会增加血浆胆固醇含量,加重血管局部炎症与动脉粥样硬化,提示其为介导脂肪—血管对话的关键分子。机制研究发现,脂肪细胞HIF-2α可转录激活碱性神经酰胺酶ACER2的表达,促进神经酰胺的分解代谢。

关键词：

高同型半胱氨酸与脂肪组织内质网应激和胰岛素抵抗的发病

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高同型半胱氨酸与脂肪组织内质网应激和胰岛素抵抗的发病

中国生理学会第24届全国会员代表大会暨生理学学术大会

作者：姜长涛王宪北京大学

脂肪组织在胰岛素抵抗发生过程中起到重要的作用。同型半胱氨酸(Hcy)是一种致炎因素,与胰岛素抵抗密切相关。我们的前期研究揭示Hcy通过ROS-PKC-NF-κB途径,上调脂肪组织中抵抗素的表达和分泌(Li,Y#.,Jiang,C#.(#co-first author),et **... 详细信息

脂肪组织在胰岛素抵抗发生过程中起到重要的作用。同型半胱氨酸(Hcy)是一种致炎因素,与胰岛素抵抗密切相关。我们的前期研究揭示Hcy通过ROS-PKC-NF-κB途径,上调脂肪组织中抵抗素的表达和分泌(Li,Y#.,Jiang,C#.(#co-first author),et ***.2008)。抵抗素的分泌促进血管平滑肌细胞的迁移可能是糖尿病患者易发血管并发症的重要原因之一(Jiang,C.,et *** J Physiol Cell Physiol.2009)。我们的前期工作发现,高脂饮食激活脂肪组织的缺氧诱导因子(HIF),它通过SOCS3-STAT3信号通路抑制脂联素的表达和分泌(Jiang,C.,et ***.2011,Jiang,C.,et al.J Biol Chem.2013)。进一步的研究证明Hcy可以激活HIF,引起巨噬细胞的表型转换(M1:M2增加),介导Hcy诱导脂肪组织内质网的应急和慢性炎症,最终导致脂肪组织胰岛素抵抗的发生(Li,Y.,Zhang H.,Jiang,C.,et al.J Biol Chem.2013)。应用G蛋白偶联受体120(GPR120)的激动剂GW9508能改善Hcy诱导的脂肪组织的JNK通路的活化以及炎症。我们的最新研究发现GPR120的天然激动剂鱼油显著改善基础以及高脂饮食状态下Hcy诱导胰岛素抵抗的发生。高通量的脂质代谢组学研究揭示Hcy能显著增加血中的神经酰胺鞘脂群,而GPR120的激动剂可以逆转上述变化。神经酰胺鞘脂是一群介导胰岛素抵抗发生的核心脂质,我们的工作证实肠内菌通过调控神经酰胺鞘脂群的代谢,它作为关键节点导致胰岛素抵抗的发生(Li,F#.,Jiang,C#.(#co-first author),et *** Commun.2013,Li,F#.,Jiang,C#.(#co-first author),et al.J Proteome Res.2014)。我们的系列研究成果将有助于揭示Hcy在胰岛素抵抗发生中的关键作用。

关键词：高同型半胱氨酸内质网应激胰岛素抵抗代谢组学

肠道菌群：宿主与外界环境互作的重要“器官”

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生理科学进展 2022年第6期53卷 401-402页

作者：姜长涛朱进霞北京大学基础医学院生理学与病理生理学系首都医科大学生理学与病理生理学系

肠道是一个复杂的共生系统，包含数目约超过1014的肠道微生物，如细菌、真菌、病毒以及原生生物等。肠道细菌涵盖硬壁菌门、拟杆菌门、变形菌门、放线菌门、疣微菌门和梭杆菌门等。目前肠道菌群被认为是影响宿主健康的重要因素。健康人...

肠道是一个复杂的共生系统，包含数目约超过1014的肠道微生物，如细菌、真菌、病毒以及原生生物等。肠道细菌涵盖硬壁菌门、拟杆菌门、变形菌门、放线菌门、疣微菌门和梭杆菌门等。目前肠道菌群被认为是影响宿主健康的重要因素。健康人口腔以及唾液中含有大量微生物，这些微生物来源于每天正常饮食引入的菌群。各种微生物(如细菌)从不同环境落到人体，在一定部位定居和不断生长、繁殖后代的现象称为“定植”。我们身体各个部位都存在菌群定植，

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腹主动脉瘤危险因素AⅡ可以通过激活巨噬细胞HIF1α促进腹主动脉瘤的发生

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腹主动脉瘤危险因素AⅡ可以通过激活巨噬细胞HIF1α促进腹主动脉...

中国生理学会张锡钧基金会第十四届全国青年优秀生理学学术论文交流及评奖会议、中国生理学会第十二届全国青年生理学工作者学术会议

作者：连冠姜长涛王宪北京大学基础医学院生理学与病理生理学系

腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)是一种腹主动脉局限性扩张性疾病。腹主动脉瘤的发生过程中,巨噬细胞的炎性浸润起着关键作用。缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)是识别氧气的主要转录调节因子,缺氧... 详细信息

腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)是一种腹主动脉局限性扩张性疾病。腹主动脉瘤的发生过程中,巨噬细胞的炎性浸润起着关键作用。缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)是识别氧气的主要转录调节因子,缺氧和炎症微环境下可以抑制HIF-1α的降解,从而上调HIF-1α。AAA作为一种炎性疾病,伴随着组织局部缺氧的发生,因此我们设想

关键词：主动脉瘤巨噬细胞危险因素