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舒郁胶囊及柴胡提取物含药血清对大鼠海马神经元GABABR2介导的ERK通路和AC/cAMP/CREB通路的影响

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舒郁胶囊及柴胡提取物含药血清对大鼠海马神经元GABABR2介导的ERK...

作者：姜英凤山东中医药大学

学位级别：硕士

目的：观察郁情绪大鼠模型血清对海马神经元GABABR2蛋白表达和ERK通路中ERK1/2蛋白的磷酸化水平的影响,并研究舒郁胶囊和柴胡提取物对其变化的纠正作用,在离体水平上初步探讨抑郁情绪发病的中枢机制,并研究中药舒郁胶囊对抑郁情绪的干... 详细信息

目的：观察郁情绪大鼠模型血清对海马神经元GABABR2蛋白表达和ERK通路中ERK1/2蛋白的磷酸化水平的影响,并研究舒郁胶囊和柴胡提取物对其变化的纠正作用,在离体水平上初步探讨抑郁情绪发病的中枢机制,并研究中药舒郁胶囊对抑郁情绪的干预作用;同时利用GABABR2特异性激动剂将该受体激活,检测含药血清对激活的下游效应器水平的变化的影响,探讨中药舒郁胶囊对GABABR2下游信号转导的作用机制。方法：1、本研究采用慢性温和应激造模法制备抑郁情绪大鼠模型,调肝方药舒郁胶囊和柴胡提取物进行药物干预,通过糖水、旷场实验结合宏观行为药理学观察对证候模型进行评价,认定模型复制成功后,制备各组大鼠血清,采用血清药理学方法,通过抑郁情绪大鼠模型各组血清来干预大鼠离体海马神经元,应用蛋白免疫印迹技术,分别检测海马神经元GABABR2蛋白表达和ERK通路中ERK1/2蛋白的磷酸化水平。 2、结合血清药理学和细胞培养技术,利用激动剂激活GABABR2信号通路,观察离体海马神经元细胞内GABABR2介导ERK通路中ERK1/2蛋白和CREB蛋白的磷酸化水平和AC/cAMP/CREB通路中cAMP的含量水平的变化。结果：1、与正常组大鼠相比,模型组旷场实验总分显著减少(P0.05),但柴胡组cAMP的含量有明显下调的趋势;给予GABABR2拮抗剂干预的大鼠海马神经元P-ERK1/2水平较激动剂组显著降低(P<0.01),舒郁组无显著降低,但是有降低趋势,柴胡组无降低趋势;给予舒郁胶囊血清组和拮抗剂组干预的大鼠海马神经元P-CREB水平显著降低(P<0.05,P<0.01),柴胡组较激动剂组则无显著性差异。结论：1、采用慢性温和应激法可以成功制备抑郁情绪大鼠模型,糖水偏好实验、旷场试验结合宏观行为药理学可有效评价模型。 2、抑郁情绪大鼠模型各组血清来干预大鼠离体海马神经元后,大鼠海马神经元GABABR2蛋白表达升高,表明GABABR2与抑郁情绪关系密切,可能是抑郁情绪发病的中枢机制之一。 3、中药舒郁胶囊可以有效纠正模型GABABR2蛋白表达异常升高的状态,并且可以降低海马神经元GABABR2介导的信号通路活性,可能是该药治疗抑郁情绪的机制之一。

关键词：抑郁情绪 GABABR2 舒郁胶囊柴胡皂苷海马神经元信号通路

经前平和经前舒颗粒对愤怒郁怒情绪模型大鼠下丘脑γ氨基丁酸B_2受体表达的影响

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中药新药与临床药理 2011年第5期22卷 474-478页

作者：姜英凤薛玲山东中医药大学中医药经典理论教育部重点实验室济南250355

目的探索愤怒、郁怒情绪与吖氨基丁酸B2受体（GABABR2）的关系，以及调肝方药经前平颗粒和经前舒颗粒的中枢干预机制。方法采用居住入侵和社会隔离的方法复制愤怒、郁怒情绪大鼠模型，用RT—PCR和Western Blot的方法检测GABABR2 mRNA和... 详细信息

目的探索愤怒、郁怒情绪与吖氨基丁酸B2受体（GABABR2）的关系，以及调肝方药经前平颗粒和经前舒颗粒的中枢干预机制。方法采用居住入侵和社会隔离的方法复制愤怒、郁怒情绪大鼠模型，用RT—PCR和Western Blot的方法检测GABABR2 mRNA和蛋白的表达差异。结果与正常对照组相比，愤怒、郁怒情绪模型大鼠下丘脑GABABR2 mRNA水平和蛋白水平均明显下降（P〈0．01～0．05），而且愤怒模型组的降低程度明显大于郁怒模型组。与各模型组相比，各给药组GABABR2 mRNA水平和蛋白水平均有不同程度的升高。结论大鼠下丘脑GABABR2表达降低可能是影响大鼠愤怒和郁怒情绪的重要共性机制之一；中药经前平和经前舒颗粒对GABABR2表达异常变化具有调节作用。

关键词：经前平颗粒经前舒颗粒愤怒情绪郁怒情绪下丘脑 γ氨基丁酸B2受体

舒郁胶囊含药血清对大鼠海马神经元γ氨基丁酸B_2受体蛋白表达的影响

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中国实验方剂学杂志 2012年第17期18卷 165-169页

作者：姜英凤高杰魏盛薛玲葛庆芳山东中医药大学中医药经典理论教育部重点实验室济南250355 山东中医药大学基础医学院济南250355

目的:观察抑郁情绪大鼠模型给药血清对离体海马神经元γ氨基丁酸B2受体(GABABR2)蛋白表达的影响,初步探讨舒郁胶囊及其君药柴胡对抑郁情绪的干预作用和机制。方法:35只Wistar大鼠随机分为5组:正常组、模型组、舒郁组(0.51 ***-1)、柴胡... 详细信息

目的:观察抑郁情绪大鼠模型给药血清对离体海马神经元γ氨基丁酸B2受体(GABABR2)蛋白表达的影响,初步探讨舒郁胶囊及其君药柴胡对抑郁情绪的干预作用和机制。方法:35只Wistar大鼠随机分为5组:正常组、模型组、舒郁组(0.51 ***-1)、柴胡组(0.4 ***-1)和氟西汀组(0.002 ***-1),采用28 d慢性温和刺激(CMS)制备抑郁情绪大鼠模型,治疗组造模的同时灌胃给药,通过大鼠体重、糖水摄入量、旷场实验对模型进行评价,评定模型复制成功后,制备各组大鼠血清,采用血清药理学方法,通过抑郁情绪模型大鼠各组血清干预大鼠原代海马神经元,应用蛋白免疫印迹技术,检测海马神经元GABABR2的蛋白表达。结果:与正常组大鼠相比,模型组体质量、糖水实验的糖水摄入、旷场实验总分均显著减少(P<0.01);而造模并分别给予舒郁、柴胡和氟西汀的大鼠较模型组大鼠体质量、糖水实验的糖水摄入、旷场实验总分显著增加(P<0.05,P<0.01)。蛋白免疫印迹结果显示,与正常组血清干预的海马神经元相比,模型血清组海马神经元GABABR2蛋白表达显著升高(P<0.01);造模并给予舒郁胶囊血清组和氟西汀血清组干预的大鼠海马神经元GABABR2蛋白表达较模型血清组显著降低(P<0.05),柴胡组有改善的趋势,但无显著性差异。结论:抑郁情绪模型大鼠血清可诱导大鼠海马神经元GABABR2蛋白表达上调,舒郁胶囊可能是通过降低海马神经元GABABR2蛋白表达发挥抗抑郁作用。

关键词：抑郁情绪舒郁胶囊 γ氨基丁酸B2受体血清药理学

舒郁胶囊对原代大鼠海马神经元5-HT3A/3B受体表达的影响

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中国实验方剂学杂志 2012年第18期18卷 136-139页

作者：葛庆芳姜英凤张惠云高杰山东中医药大学中医药经典理论教育部重点实验室济南250355 山东中医药大学基础医学院济南250355

目的:观察抑郁情绪模型组和模型治疗组大鼠血清对原代培养的大鼠海马神经元5-HT3A/3B受体(5-HT3A/3BR)蛋白水平表达的影响,探索复方舒郁胶囊治疗抑郁情绪的微观作用机制。方法:大鼠随机分为5组:正常组、模型组、舒郁胶囊治疗组(0.51 ***... 详细信息

目的:观察抑郁情绪模型组和模型治疗组大鼠血清对原代培养的大鼠海马神经元5-HT3A/3B受体(5-HT3A/3BR)蛋白水平表达的影响,探索复方舒郁胶囊治疗抑郁情绪的微观作用机制。方法:大鼠随机分为5组:正常组、模型组、舒郁胶囊治疗组(0.51 ***-1)、柴胡治疗组(0.4 ***-1)和氟西汀治疗组(0.002 ***-1),采用孤养结合28 d慢性温和刺激(CMS)制备抑郁情绪大鼠模型,治疗组造模的同时灌胃给药,收集各组大鼠血清灭活除菌,干预神经元24 h后利用蛋白印迹技术(Western blot)和细胞免疫荧光技术(immunofluorescence,IF)分别测定神经元胞内5-HT3A/3BR蛋白表达。结果:与正常血清组相比,模型组血清海马神经元5-HT3A/3BR表达水平均显著升高(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,治疗组均显著下调5-HT3AR的异常升高状态(P<0.01),但对5-HT3BR表达无明显改变。结论:大鼠海马神经元内5-HT3R表达与抑郁情绪关系密切,5-HT3A/3BR的表达变化可能是导致抑郁情绪的重要病因之一。舒郁胶囊及其君药柴胡含药血清对以上2种蛋白表达的调节趋势与氟西汀一致,对该病症的疗效显著,作用机制可能是调节海马神经元内5-HT3AR的异常表达。

关键词：海马神经元舒郁胶囊 5-HT3受体

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盐酸纳洛酮治疗急性脑梗塞的临床观察

山西临床医药 2002年第2期11卷 121-122页

作者：师永芳姜英凤中铁三局集团有限公司中心医院山西太原030006

脑梗塞所致后遗症是影响老年人生活质量的主要因素之一,但至今尚无良好的治疗对策,近几年在临床治疗及观察中发现,在脑缺血的病理过程中,内源性吗啡样物质起着重要的作用,而盐酸纳洛酮可有效地拮抗这类物质介导的毒性效应,并起到良好的... 详细信息

脑梗塞所致后遗症是影响老年人生活质量的主要因素之一,但至今尚无良好的治疗对策,近几年在临床治疗及观察中发现,在脑缺血的病理过程中,内源性吗啡样物质起着重要的作用,而盐酸纳洛酮可有效地拮抗这类物质介导的毒性效应,并起到良好的治疗效果.现将1998年5月～2001年5月,应用纳洛酮治疗急性脑梗塞的临床观察报告如下:1 资料与方法

关键词：急性脑梗塞药物治疗盐酸纳洛酮临床观察

1例小剂量甲氨蝶呤致严重口腔粘膜溃疡和骨髓抑制的药学监护和不良反应防治

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中国校医 2022年第4期36卷 317-320页

作者：张静石祥奎姜英凤黄亭徐州市妇幼保健院江苏徐州221000

本院收治1例妊娠滋养细胞肿瘤患者,因小剂量甲氨蝶呤导致Ⅲ度口腔黏膜溃疡、Ⅳ度骨髓抑制。临床药师建议:予生理盐水和康复新液漱口、清淡饮食,以促进口腔溃疡创面愈合;给予液体支持治疗,避免患者脱水;同时给予监测MTX浓度,以明确是否... 详细信息

本院收治1例妊娠滋养细胞肿瘤患者,因小剂量甲氨蝶呤导致Ⅲ度口腔黏膜溃疡、Ⅳ度骨髓抑制。临床药师建议:予生理盐水和康复新液漱口、清淡饮食,以促进口腔溃疡创面愈合;给予液体支持治疗,避免患者脱水;同时给予监测MTX浓度,以明确是否需要解毒治疗。针对Ⅳ度骨髓抑制,给予rh-GCSF升白、重组人白介素11升血小板治疗,密切关注患者是否出现骨痛、腰痛等不适,定期监测血常规至正常水平;注意床边隔离和手卫生,避免交叉感染。患者积极配合治疗,口腔溃疡逐渐愈合,骨髓抑制治愈,出院。甲氨蝶呤(MTX)是治疗妊娠滋养细胞肿瘤常用药物,由于个体差异,可导致严重不良反应,临床药师在本案例的对症处理中密切关注、早期识别,保障临床用药安全、有效,发挥了重要作用。

关键词：甲氨蝶呤葡萄胎,侵袭性药物相关副作用及不良反应药物监测

茵陈蒿汤加减方防治母子ABO血型不合致病理性黄疸疗效分析

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中国药业 2016年第6期25卷 94-96页

作者：姜英凤石祥奎江苏省徐州市妇幼保健院江苏徐州221009

目的评价茵陈蒿汤加减方对母子ABO血型不合致病理性黄疸的临床疗效和安全性。方法将100例妊娠24周后测定Ig G抗A(B)抗体效价比值不低于1∶128的孕妇随机分为研究组和对照组,各50例。对照组患者给予口服维生素C、维生素E,研究组患者口服... 详细信息

目的评价茵陈蒿汤加减方对母子ABO血型不合致病理性黄疸的临床疗效和安全性。方法将100例妊娠24周后测定Ig G抗A(B)抗体效价比值不低于1∶128的孕妇随机分为研究组和对照组,各50例。对照组患者给予口服维生素C、维生素E,研究组患者口服茵陈蒿汤加减方汤剂,对比两组孕妇治疗后的疗效。结果研究组孕妇血型免疫抗体Ig G抗A(B)效价下降35例,临床总有效率为70.00%,明显高于对照组的58.00%(P<0.05);新生儿病理性黄疸的发生率研究组为8.00%,明显低于对照组的14.00%(P<0.05)。结论茵陈蒿汤加减方对防治母儿ABO血型不合疗效较好,且无明显不良反应,能有效预防新生儿ABO血型不合致病理性黄疸。

关键词：母子ABO血型不合血清抗体茵陈蒿汤加减方黄疸

甲氨蝶呤治疗异位妊娠致肝损伤的临床特点和影响因素分析

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现代药物与临床 2021年第9期36卷 1970-1975页

作者：黄亭刘源姜英凤曹政张静石祥奎苗忠徐州市妇幼保健院药事科江苏徐州221009

目的分析甲氨蝶呤治疗异位妊娠致肝损伤的临床特点和影响因素,为临床安全用药提供参考。方法收集2018年1月1日—2020年5月31日使用甲氨蝶呤治疗的异位妊娠患者病历资料,回顾性分析患者肝损伤的临床特点,以及患者特征和药物因素对肝损伤... 详细信息

目的分析甲氨蝶呤治疗异位妊娠致肝损伤的临床特点和影响因素,为临床安全用药提供参考。方法收集2018年1月1日—2020年5月31日使用甲氨蝶呤治疗的异位妊娠患者病历资料,回顾性分析患者肝损伤的临床特点,以及患者特征和药物因素对肝损伤的影响。结果共纳入320例患者,其中49例发生肝损伤,发生率为15.31%。临床分型均为肝细胞损伤型,RUCAM量表评分均在3分以上,38例(77.55%)≥6分。肝损伤多发生在停药后3 d内,严重程度主要为2级和3级。28例经保肝治疗后痊愈或好转,12例未经治疗自行痊愈或好转,9例未复查。分析显示,患者年龄(P=0.98)、体质量指数(P=0.19)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)是否阳性(P=0.13)和异位妊娠类型(P=0.78)均与肝损伤无关。不同治疗方案(P<0.01)和合并使用致肝功能异常药物(P<0.05)与肝损伤有关,预防性使用保肝药物未见对肝损伤有影响(P=0.92)。结论甲氨蝶呤引起的肝损伤发生较早,具有可逆性。5 d连续给药方案和合并使用致肝功能异常药物的患者更易引发肝损伤,建议加强监测肝功能,个体化选择治疗方案,避免不合理的联合用药。

关键词：甲氨蝶呤异位妊娠肝损伤临床特点影响因素 RUCAM量表

200例住院新生儿25-羟基维生素D水平及其相关因素

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200例住院新生儿25-羟基维生素D水平及其相关因素