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灯把黑夜烫了一个洞

新型B-Raf抑制剂LXK4的药物动力学研究

2018年

作者：姜馨贺姜二嫚

姜馨贺和姜二嫚是现在受媒体关注的00后姐妹诗人。新华社、人民日报、中央电视台等主流媒体都曾做过相关报道。2017年年底至2018年年初受邀参加湖南卫视《天天向上》、撒贝宁主持的《放学别走》、江西卫视《家庭幽默录像》、北京卫视《... 详细信息

ISBN: (纸本)9787550028944

姜馨贺和姜二嫚是现在受媒体关注的00后姐妹诗人。新华社、人民日报、中央电视台等主流媒体都曾做过相关报道。2017年年底至2018年年初受邀参加湖南卫视《天天向上》、撒贝宁主持的《放学别走》、江西卫视《家庭幽默录像》、北京卫视《动漫春晚》、湖北卫视《童声朗朗》等电视节目。2018年5月至6月，新生代偶像TFBOYS王源在《晚安电台》第一夜首推姜二嫚作品；珠三角日更原创视频新媒体22点TV发布推介作者的视频；《新周刊》2018年6月15第517期将推出两姐妹的图片专访；超40万粉丝的公众号“读首诗再睡觉”推介姜馨贺诗作；德国斯图加特交通局将从六月底至八月，在电车、公交车墙上登出姜馨贺诗作。n本书是2018深圳书博会重点?

关键词：诗集中国现代

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新型B-Raf抑制剂LXK4的药物动力学研究

作者：姜二岗华南理工大学

学位级别：硕士

Ras-Raf-Mek-Erk信号通路在调控细胞生长、增殖和分化过程中起着重要作用,该通路中蛋白成员的过度表达或突变会导致肿瘤的发生。B-Raf是该通路中Raf蛋白激酶家族中的一种亚型,其第600位上缬氨酸突变为谷氨酸(即B-Raf)最为常见,已成为治... 详细信息

Ras-Raf-Mek-Erk信号通路在调控细胞生长、增殖和分化过程中起着重要作用,该通路中蛋白成员的过度表达或突变会导致肿瘤的发生。B-Raf是该通路中Raf蛋白激酶家族中的一种亚型,其第600位上缬氨酸突变为谷氨酸(即B-Raf)最为常见,已成为治疗人类癌症的重要靶标之一。候选药物LXK4是由中国科学院广州生物医药与健康研究院设计并合成的一种新型B-Raf选择性抑制剂,其体外抑制B-Raf激酶的IC值仅为35 nM,同时对colo205和HT29细胞系抗增殖活性的IC值分别为111 nM和92 nM,有很好的抗肿瘤潜能。本文在临床前评价了LXK4的口服成药性,主要研究了其在SD大鼠和比格犬体内的药物动力学特性,评估了潜在的药物相互作用风险,具体如下:(1)建立了血浆中LXK4含量测定的LC-MS/MS分析方法,该方法选择性好,灵敏度高,定量下限可达0.5 ng/mL,线性范围为0.5000 ng/mL,日内、日间精密度和准确度以及稳定性均符合生物样品定量分析的相关要求,提取回收率均高于85%,基质效应不明显,可应用于LXK4在大鼠和比格犬体内药代动力学研究中血浆样品的测定。(2)大鼠和比格犬静注LXK4后,血药浓度开始下降迅速,之后下降缓慢,口服LXK4后很快吸收,达峰时间约为1 h。LXK4在的平均消除半衰期均在1.5.4 h之间,无显著差异。在大鼠和比格犬体内的口服生物利用度分别为14.6%、30.5%,存在物种差异。(3)体外采用底物消除法研究LXK4分别在大鼠、犬和人肝微粒体系中代谢稳定性及其差异,LXK4在人肝微粒体系中代谢较快,大鼠次之,在犬肝微粒体系中相对稳定。采用选择性化学抑制剂法研究人肝微粒体中参与LXK4代谢的酶表型发现CYP2C8和CYP3A4是介导LXK4进行I相代谢的主要酶。(4)将人肝微粒体与特异性底物以及药物共同孵育来研究LXK4在体外对P450酶7种亚型的抑制能力。结果显示,LXK4除不能抑制CYP2B6的活性外,对其他酶均有不同程度的抑制作用,其半数抑制浓度(IC)分别为5.31μM(CYP1A2)、8.77μM(CYP2C8)、4.90μM(CYP2C9)、6.09μM(CYP2C19)、10.1μM(CYP2D6)、8.6μM(CYP3A4,咪达唑仑作底物)、11.2μM(CYP3A4,睾酮作底物),为预测潜在的药物相互作用风险提供依据。

关键词： B-RafV600E抑制剂药代动力学药物相互作用液质联用

SnO2电子传输层的缺陷态控制及其在钙钛矿太阳能电池中的应用

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SnO2电子传输层的缺陷态控制及其在钙钛矿太阳能电池中的应用

作者：姜二帅中国科学院大学(中国科学院宁波材料技术与工程研究所)

学位级别：硕士

作为一种主要电子选择传输材料,SnO有着诸多优点。但长期以来受制于实际载流子迁移率低、能级失配严重等问题,因而电池效率迟迟没能实现较大的突破性进展。从本质上讲,这些问题的根源主要是SnO表面过高的缺陷态密度。针对这一关键问题,... 详细信息

作为一种主要电子选择传输材料,SnO有着诸多优点。但长期以来受制于实际载流子迁移率低、能级失配严重等问题,因而电池效率迟迟没能实现较大的突破性进展。从本质上讲,这些问题的根源主要是SnO表面过高的缺陷态密度。针对这一关键问题,本文创新性地对SnO薄膜内部缺陷态密度进行了调控,并进行了以下两点深入研究:首先,鉴于实际SnO的非化学计量比性,本文通过控制退火氛围成功实现了对SnO组分的调控。随着退火氛围中氧气/氮气比例的上升,SnO薄膜中氧空位浓度逐渐下降。X光电子能谱分析可知,纯氧气氛围退火SnO的x值为1.84,而纯氮气氛围退火的x值为1.64。而随着x值的升高,薄膜电导率提高,与钙钛矿材料能级匹配度提高,因而使钙钛矿电池短路电流、开路电压、填充因子以及转换效率等性能得到了不同程度的改善。本实验最高效率为20.46%,基于纯氧气氛围退火SnO电子传输层。其次,本文通过在SnO前驱体中加入一定浓度的磷酸改善了SnO薄膜的光电性能,进而提高了钙钛矿电池的性能。在退火后的SnO薄膜中磷元素主要以聚磷酸根的形式存在于SnO纳米颗粒晶界处,并与SnO表面Sn离子成键,部分消除了表面悬挂键,进而提高了载流子迁移率、光学透过率以及钙钛矿薄膜的成膜质量及稳定性。电池性能的提升主要来自于磷酸根钝化SnO晶界后电池短路电流和填充因子的提高。对钙钛矿电池而言,磷酸最佳掺杂浓度为7.4 at%,电池最高效率21.02%。综上所述,本论文不仅从SnO电子传输层缺陷态调控这一角度对钙钛矿电池研究中作出了一定的贡献,同时还对光电器件领域的相似研究具有借鉴意义。

关键词：钙钛矿太阳能电池 SnO2电子传输层缺陷态钝化

剩余污泥不同预处理方式对厌氧消化性能影响的研究

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剩余污泥不同预处理方式对厌氧消化性能影响的研究

作者：姜二倩河北工业大学

学位级别：硕士

品牌因素影响下减速器箱体成本的估算方法研究

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品牌因素影响下减速器箱体成本的估算方法研究

作者：姜二彪中原工学院

学位级别：硕士

近年来减速器制造企业间的竞争不断升级,不单是原先在质量和技术方面的竞争,产品造型和企业品牌方面的竞争也越来越激烈。塑造品牌形象已经成为提高产品附加值、增强产品市场竞争力的重要手段之一。箱体是减速器品牌特征的载体,因塑造... 详细信息

近年来减速器制造企业间的竞争不断升级,不单是原先在质量和技术方面的竞争,产品造型和企业品牌方面的竞争也越来越激烈。塑造品牌形象已经成为提高产品附加值、增强产品市场竞争力的重要手段之一。箱体是减速器品牌特征的载体,因塑造品牌特征引起的箱体外观造型的改变将直接影响箱体成本,而成本是决定企业对减速器外观造型认可与否的关键要素之一。因此,有必要对品牌因素影响下减速器箱体成本的估算方法进行研究,主要工作如下:分析了国内外部分知名减速器箱体上承载的品牌特征;探讨了通用减速器箱体全生命周期成本的构成,从中归纳出直接受品牌特征作用的周期成本、创意成本、专利成本、边际成本和品牌效应等要素;研究了品牌特征与减速器箱体周期成本、专利成本等的映射关系,并构建了相应的映射函数,为品牌因素影响下减速器箱体的成本估算奠定基础。鉴于减速器品牌特征作用前后箱体功能特征不变的特点,提出在类比估算的基础上采用企业会计成本分析方法进行品牌因素影响下的箱体成本估算;逐一分析了影响减速器箱体周期成本、创意成本、专利成本、边际成本以及品牌效应等的主要因素,构建了相应的成本估算模型;定性分析了与品牌特征相关的各类成本估算的误差来源,并探讨了误差补偿方法。以VB6.0和Access2003为工具,开发面向报价的基于品牌特征的减速器箱体成本估算系统。构建了基于品牌特征的减速器箱体成本估算系统的总体框架,分析了系统中的各主要功能模块;规划了与品牌特征密切相关的箱体周期成本、专利成本、边际成本以及品牌效应的估算流程。以R系列减速器箱体在品牌特征作用下的成本估算为例,验证了该系统的可行性和有效性。

关键词：减速器箱体品牌特征成本估算映射关系报价系统