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高原低氧对大鼠左乙拉西坦药代动力学特征及脑血分布的影响

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中南大学学报（医学版） 2023年第10期48卷 1445-1452页

作者：赵安鹏胡琳姚菀腾常熙雯王荣李文斌中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院药剂科兰州730050 兰州大学药学院兰州730000 甘肃省高原药学行业技术中心兰州730050

目的:高原低氧暴露易引起药物药动学参数及脑血分布的改变,其中包括多种P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的底物。抗癫痫药物左乙拉西坦是P-gp的底物,但高原低氧暴露是否改变其药代动力学特征及脑血分布尚不明确。本研究旨在探讨高原低氧... 详细信息

目的:高原低氧暴露易引起药物药动学参数及脑血分布的改变,其中包括多种P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的底物。抗癫痫药物左乙拉西坦是P-gp的底物,但高原低氧暴露是否改变其药代动力学特征及脑血分布尚不明确。本研究旨在探讨高原低氧对大鼠左乙拉西坦药代动力学特征及脑血分布的影响。方法:将Wistar大鼠分为低海拔对照组、高海拔组、溶剂对照组和P-gp诱导组,其中高海拔组大鼠急性暴露于4010 m高原环境24 h后口服或静脉注射左乙拉西坦,口服给药后分别于第0.083、0.25、0.5、0.83、1.25、2、4、6、8、10、12、24 h采集血浆,静脉注射给药后分别于第5、45、60、120、240 min采集血浆及脑组织;P-gp诱导组大鼠连续3 d腹腔注射地塞米松后,静脉注射左乙拉西坦,于第120 min采集血浆及脑组织。采用高效液相色谱串联质谱(high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,HPLC-MS/MS)测定血浆和脑内药物浓度,采用蛋白质印迹法检测大鼠血脑屏障P-gp的表达。结果:与低海拔对照组相比,高海拔组大鼠左乙拉西坦药时曲线下面积(area under the curve,AUC)下降14.69%(P<0.01),平均驻留时间(mean residence time,MRT)下降15.42%(P<0.01),血浆清除率(clearance,CL)升高16.67%(P<0.01),静脉注射给药后第5、45、120、240 min的脑/血药物浓度比分别降低22.82%(P<0.05)、12.42%(P<0.05)、17.40%(P<0.01)和13.22%(P<0.01),血脑屏障P-gp表达升高86.3%(P<0.05);与溶剂对照组相比,P-gp诱导组大鼠血脑屏障P-gp表达升高56.3%(P<0.05),脑/血药物浓度比下降19.3%(P<0.05)。结论:急性高原低氧暴露改变了左乙拉西坦在大鼠体内的药代动力学特征,并降低了其在大鼠体内的脑血分布。左乙拉西坦脑血分布的下降可能与血脑屏障P-gp的表达上调有关。

关键词：高原低氧治疗药物监测脑血分布左乙拉西坦 P糖蛋白

低氧对Caco-2细胞P-gp表达及功能的影响

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中南大学学报（医学版） 2023年第4期48卷 491-498页

作者：赵安鹏牟宏芳姚菀腾常熙雯李文斌王荣中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院药剂科兰州730050 兰州大学药学院兰州730000

目的:低氧会改变许多药物的口服生物利用度,其中也包括多种P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的底物(药物),提示低氧可能影响肠上皮细胞P-gp的功能。Caco-2细胞单层膜模型是当前研究肠上皮P-gp功能的经典模型。本研究通过结合Caco-2细胞单... 详细信息

目的:低氧会改变许多药物的口服生物利用度,其中也包括多种P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的底物(药物),提示低氧可能影响肠上皮细胞P-gp的功能。Caco-2细胞单层膜模型是当前研究肠上皮P-gp功能的经典模型。本研究通过结合Caco-2细胞单层膜模型与低氧处理,研究低氧对Caco-2细胞P-gp表达和功能的影响,有助于阐明高原低氧环境改变肠上皮药物转运的机制。方法:正常培养的Caco-2细胞在1%的O_(2)浓度条件下分别培养24、48、72 h,提取膜蛋白后,采用蛋白质印迹法检测P-gp的表达水平,选择表达变化最显著的缺氧时间用于后续研究。于transwell小室中培养Caco-2细胞21 d,建立Caco-2细胞单层膜模型后,将其分为常氧对照组与低氧组,常氧对照组以正常条件继续培养72 h,低氧组在1%的O_(2)浓度条件下继续培养72 h,通过跨膜电阻(transepithelial electrical resistance,TEER)、荧光黄表观渗透系数(apparent permeability coefficient,Papp)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)活性及透射电镜下观察微绒毛与紧密连接结构,评价Caco-2细胞单层膜的完整性和极化状态。采用双向转运实验检测P-gp特异性底物罗丹明123(rhodamine 123,Rh123)的Papp,计算外排率。将Caco-2细胞在塑料培养瓶中连续培养21 d形成Caco-2细胞单层膜,在1%O_(2)浓度条件下处理72 h后,采用蛋白质印迹法检测膜蛋白中P-gp的表达水平。结果:1%的O_(2)浓度处理下调Caco-2细胞P-gp的表达,其中处理72 h下调最为显著(P<0.01);低氧组Caco-2细胞单层膜TEER大于400Ω·cm^(2),荧光黄Papp小于5×10^(-7)cm/s,肠腔侧与基底侧AKP活性比值大于3。表明Caco-2细胞单层膜模型建立成功,且低氧处理未影响模型的完整性与极化状态。与常氧对照组相比,低氧组Caco-2细胞单层膜Rh123的外排率显著降低(P<0.01);1%的O_(2)浓度培养72 h,下调Caco-2细胞单层膜P-gp的表达(P<0.01)。结论:低氧抑制Caco-2细胞P-gp功能,其可能与P-gp表达水平降低有关。

关键词： Caco-2细胞单层膜 P糖蛋白低氧药物转运蛋白药物肠吸收

2,3-二磷酸甘油类似物的合成及功能评价研究进展

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中国药学杂志 2023年第18期58卷 1671-1675页

作者：姚菀腾尹紫悦郭茜文李文斌王荣中国人民解放军联勤保障部队第九四O医院药剂科兰州730050 兰州大学药学院兰州730000

2,3-二磷酸甘油(2,3-DPG)是血红蛋白氧亲和力的变构调节剂之一,它能与脱氧态血红蛋白(T态)结合,降低其对氧气的亲和力,增加血红蛋白在肌肉等组织中的释氧量,对维持机体缺氧有不可或缺的作用。而2,3-DPG由于透膜性较差,通过外源给药的方... 详细信息

2,3-二磷酸甘油(2,3-DPG)是血红蛋白氧亲和力的变构调节剂之一,它能与脱氧态血红蛋白(T态)结合,降低其对氧气的亲和力,增加血红蛋白在肌肉等组织中的释氧量,对维持机体缺氧有不可或缺的作用。而2,3-DPG由于透膜性较差,通过外源给药的方式起到的效果极为有限,设计可透膜的血红蛋白变构剂可为抗缺氧药物研究提供新的途径。本研究报道了2,3-DPG的作用方式、2,3-DPG类似物的研究进展及相关功能表征方法,为合成新的2,3-DPG类似物提供新的思路。

关键词： 2,3-二磷酸甘油酸血红蛋白变构剂亲脂性化合物高原缺氧

超越瘦身迷思:“以瘦为美”的社会规范对青年群体积极身体意象与热量摄入的影响

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心理学报 2024年

作者：汤美慧田姝菀谢天武汉大学哲学学院武汉大学新闻与传播学院

在社交媒体的影响下,许多人认可并遵守“以瘦为美”的社会规范,即“瘦是理想身材”(“瘦理想”)。一些体重正常的青年也对自己的身体产生错误的认知,并进行不健康的减肥行为。为探究“瘦理想”社会规范对青年群体的积极身体意象与热量... 详细信息

在社交媒体的影响下,许多人认可并遵守“以瘦为美”的社会规范,即“瘦是理想身材”(“瘦理想”)。一些体重正常的青年也对自己的身体产生错误的认知,并进行不健康的减肥行为。为探究“瘦理想”社会规范对青年群体的积极身体意象与热量摄入的影响,该研究进行了1项问卷调查与3项干预实验(N=612)。结果发现,青年群体“瘦理想”社会规范感知越强,其积极身体意象水平越低, BMI自我差异在该过程中起中介作用(研究1)。基于此,该研究聚焦社会规范的干预作用,进一步表明社会规范干预对积极身体意象与热量摄入的积极影响。由于指令性社会规范干预在纠正误解方面的作用有限(研究2),因此采取效果更强的描述性社会规范干预,以及加入榜样因素的描述性社会规范干预(研究3),而后者的干预效果持续时间更长(研究4)。以上发现丰富了“瘦理想”社会规范的影响机制研究,提出并验证了更有效的社会规范干预方式,为个人与健康领域商业机构提供了实践建议。

关键词： “瘦理想”社会规范积极身体意象自我差异纠正误解榜样

基于多物理场仿真的油浸式变压器温度特性分析及散热器优化

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高电压技术 2024年第1期50卷 221-231页

作者：袁发庭施文菀王玥陈炜唐波姜岚湖北省输电线路工程技术研究中心(三峡大学) 宜昌443002 三峡大学电气与新能源学院宜昌443002 国网湖南省电力有限公司电力科学研究院长沙410007

准确计算油浸式变压器的温度分布并寻求优化方法,对设备运行维护具有重要意义。首先建立了35 kV油浸式变压器的3维等效模型,采用Jiles-Atherton模型模拟变压器铁芯材料的磁滞特性,通过磁场计算获取了铁芯和绕组的损耗密度分布。在此基... 详细信息

准确计算油浸式变压器的温度分布并寻求优化方法,对设备运行维护具有重要意义。首先建立了35 kV油浸式变压器的3维等效模型,采用Jiles-Atherton模型模拟变压器铁芯材料的磁滞特性,通过磁场计算获取了铁芯和绕组的损耗密度分布。在此基础上将损耗密度作为热源,经过流–热耦合计算得到变压器的温度场和流场仿真结果。根据计算结果提取了铁芯、绕组区域的温度分布及截面的油流流速分布,并绘制了散热片的最高温度和流速曲线。最后结合中心组合设计和仿真分析方法得出不同散热器结构参数下的变压器热点温度,构建热点温度与结构参数间的支持向量机模型,采用粒子群算法获得了最优参数。变压器热点温度较优化前降低了15.12 K,仿真与模型预测结果的相对误差为6.42%,验证了优化模型的有效性。结果表明:优化方法能够显著降低变压器热点温度,为变压器的优化设计提供了新的思路和参考。

关键词：油浸式变压器多物理场仿真损耗密度温度分布支持向量机散热器优化

基于新零售商业模式下的企业审计风险及其应对研究 ——以P公司为例

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基于新零售商业模式下的企业审计风险及其应对研究 ——以P公司为...

作者：罗蕴菀重庆理工大学

学位级别：硕士

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林业栽培技术及病虫害防治研究

农村科学实验 2024年第2期 105-107页

作者：黄力令姚碧腾广西壮族自治区国有六万林场广西玉林537024 百色市右江区林业局广西百色533000

社会经济的快速发展促使林业资源的需求量逐渐增加。为促进林业的可持续发展,在林业管理中,应加强对栽培技术及病虫害防治措施的研究分析。该文主要阐述了林业栽培及病虫害防治的意义,分析了林业栽培技术在前期准备、过程管理、后期养... 详细信息

社会经济的快速发展促使林业资源的需求量逐渐增加。为促进林业的可持续发展,在林业管理中,应加强对栽培技术及病虫害防治措施的研究分析。该文主要阐述了林业栽培及病虫害防治的意义,分析了林业栽培技术在前期准备、过程管理、后期养护等方面的要点,提出了具体的病虫害防治措施,以供相关人士参考。

关键词：林业栽培病虫害防治林业资源

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森林火灾风险普查可燃物样品处置方法研究

农村科学实验 2024年第3期 139-141页

作者：姚碧腾黄力令百色市右江区林业局广西百色533000 广西壮族自治区国有六万林场广西玉林537024

森林火灾会严重破坏自然生态环境,对周围居民的生产生活造成负面影响。为了预防森林火灾,有关部门积极开展了森林火灾风险普查工作。该文简单介绍了森林火灾风险普查概况,在此基础上阐述了森林可燃物研究的基本情况,从多个角度分析并研... 详细信息

森林火灾会严重破坏自然生态环境,对周围居民的生产生活造成负面影响。为了预防森林火灾,有关部门积极开展了森林火灾风险普查工作。该文简单介绍了森林火灾风险普查概况,在此基础上阐述了森林可燃物研究的基本情况,从多个角度分析并研究了常见的森林可燃物样品处置方法,希望可以为相关人士提供帮助和借鉴,提高可燃物样品处置的科学性和可靠性,为森林火灾风险普查工作创造便利条件,提高风险普查质量,促进林业的可持续发展。

关键词：森林火灾风险普查可燃物样品处置方法

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基于价格机制的微网群三层主体交易策略

太阳能学报 2024年第5期45卷 391-399页

作者：谢准陆菀珺李大鹏余妍任洪波上海能源建设工程设计研究有限公司上海200120 上海电力大学能源与机械工程学院上海200090

为更好地研究微网群多利益相关者的交易行为并为当地能源市场提供指导,该研究提出一种分布式求解方法,用以求解微网群三层主体间复杂的交易策略。该研究建立由配电网、微网群运营商、微网群及用户组成的优化模型,包括微网群运营商与各... 详细信息

为更好地研究微网群多利益相关者的交易行为并为当地能源市场提供指导,该研究提出一种分布式求解方法,用以求解微网群三层主体间复杂的交易策略。该研究建立由配电网、微网群运营商、微网群及用户组成的优化模型,包括微网群运营商与各微网的供需互动模型和微网与用户的主从博弈模型,并采用分布式方法求解三层主体间的优化均衡策略。结果表明该方法既可实现微网群运营商最大的社会福利,也可提升微网及用户的经济效益,最终实现整个微网群能源互济、协作共赢。

关键词：微电网博弈论优化运行交易策略分布式求解

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