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GCN2在小鼠非酒精性脂肪性肝炎中的作用及机制研究

GCN2在小鼠非酒精性脂肪性肝炎中的作用及机制研究

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作者：钟敏萱延安大学

学位级别：硕士

目的:研究GCN2(一般性调控阻遏蛋白激酶2蛋白,General control nonderepressible 2)对小鼠非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的作用及其机制,为防治NAFLD提供新的策略。方法:利用GEO数据库(https://***/geo/),以NASH为关键词检索,获得临床样本数据集GSE147304,并通过GEO2R软件进行差异表达分析;通过蛋白质印迹法检测正常和NASH小鼠肝脏非实质细胞中GCN2的蛋白变化;通过Cre/lox P重组技术,分别构建GCN2fl/fl对照小鼠和髓系细胞特异性敲除GCN2的小鼠GCN2fl/fl-Lyz Cre/+,进一步喂养蛋氨酸胆碱缺乏饮食(Methionine and choline deficient diet,MCD)诱导NASH模型,八周后麻醉处死小鼠。1.收集小鼠血液样本检测转氨酶ALT、AST活性,小鼠肝脏样本,大体拍照并观察小鼠肝脏状态,通过肝组织苏木精-伊红(Hematoxylin-Eosin,HE)染色NAS评分来评价肝脏病理形态学变化;油红O染色来评价小鼠肝脏中脂滴变化,同时检测肝组织中甘油三酯和胆固醇的含量。2.通过二氢乙锭(dihydroethidium,DHE))荧光探针和相应的试剂盒,分析肝组织中活性氧(Reactive oxygen species,ROS)生成量、丙二醛(Malonaldehyde,MDA)的含量、以及超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(Catalase,CAT)活性,以评价小鼠肝脏氧化应激反应程度;通过流式细胞术,检测脾脏中免疫细胞如T淋巴细胞和NK细胞的比例;通过免疫组织化学法和荧光定量PCR检测肝脏组织中细胞因子生成量;通过肝组织切片Masson和Sirus Red染色,羟脯氨酸(HYP)含量测定和免疫组化检测α平滑肌肌动蛋白(Alpha smooth muscle actin,a-SMA),以及荧光定量PCR检测纤维化相关分子,来评估小鼠肝脏纤维化程度。3.通过肝组织RNA测序检测差异表达基因,并用这些差异表达基因进行KEGG和GSEA富集分析,筛选相关分子和信号机制;通过免疫印迹法检测肝组织中NLRP3炎症小体和TLR4信号通路。结果:通过GEO2R对数据集GSE147304中差异表达基因分析结果发现,相对于正常人,NASH病人肝组织中GCN2的表达明显减少。通过蛋白免疫印迹分析发现,与正常对照组相比,MCD模型组小鼠肝脏非实质细胞中GCN2的蛋白水平呈现明显下降。1.血清学分析发现,比较MCD-GCN2fl/fl组,MCD-GCN2fl/fl-Lyz Cre/+组小鼠的血清ALT、AST活性显著增高(P<0.01);肝脏HE染色病理学分析结果显示,MCD-GCN2fl/fl组,肝脏中可见肝细胞排列紊乱、肝细胞脂肪变、气球样变、炎症细胞浸润明显,而MCD-GCN2fl/fl-Lyz Cre/+组,小鼠肝组织上述病理变化显著增强,NAS评分显著增加(P<0.01);油红O染色和肝脏TG、TC测定结果发现,MCD-GCN2fl/fl-Lyz Cre/+组小鼠肝组织脂滴数量和面积,以及肝脏TG和TC含量,均较MCD-GCN2fl/fl组显著增加。2.肝脏氧应激相关指标分析表明,相较于MCD-GCN2fl/fl组,MCD-GCN2fl/fl Lyz Cre/+组小鼠肝组织活性氧(ROS)的产生明显增加(P<0.01),MDA水平升高(P<0.05),而肝组织中SOD和CAT活性水平明显下降(P<0.01);炎症反应相关指标分析结果显示,相对于MCD-GCN2fl/fl组,MCD-GCN2fl/fl Lyz Cre/+组小鼠脾脏中CD3 T细胞和NK细胞的比例明显增多,肝组织TNF-α和IL-6等炎症因子表达显著增加,炎症相关分子m RNA表达增高;肝脏纤维化相关指标分析显示,相对MCD-GCN2fl/fl组,MCD-GCN2fl/fl Lyz Cre/+组小鼠肝组织的胶原沉积明显,同时活化的肝星状细胞α-SMA的表达增加,羟脯氨酸生成也明显增多,纤维化相关分子m RNA表达增高。3.转录组测序结果显示,差异基因主要富集在天然免疫信号和炎症反应信号;免疫印迹分析显示,相对于MCD-GCN2fl/fl组,MCD-GCN2fl/fl Lyz Cre/+组小鼠肝组织NLRP3/ASC/Caspase 1炎症小体和TLR4/IRAK1/NF?B信号进一步增强,同时,IL-1?生成也升高。结论:1.髓系细胞特异性敲除GCN2可显著地加重MCD诱导的小鼠肝损伤、脂肪变性。2.髓系细胞特异性

关键词：非酒精性脂肪肝病一般性调控阻遏蛋白激酶2 NLR家族Pyrin域蛋白3 Toll样受体4

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基于聚合反应动力学诱导相分离的高韧性环氧树脂

基于聚合反应动力学诱导相分离的高韧性环氧树脂

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作者：吴文萱浙江大学

学位级别：硕士

环氧树脂是“三大通用型热固性树脂”之一,被广泛地应用于涂料、胶黏剂、纤维复合材料等领域。环氧树脂的合成与加工成型同步进行,其过程简便灵活,仅需将环氧单体与固化剂混合加热固化,无需隔绝空气或水分的干扰。同时,环氧树脂具备固... 详细信息

环氧树脂是“三大通用型热固性树脂”之一,被广泛地应用于涂料、胶黏剂、纤维复合材料等领域。环氧树脂的合成与加工成型同步进行,其过程简便灵活,仅需将环氧单体与固化剂混合加热固化,无需隔绝空气或水分的干扰。同时,环氧树脂具备固化收缩率低、模量高、热稳定和化学稳定等优异特性。然而,其超高的交联度导致这类材料脆性高、断裂伸长率低(通常为2-5%),并且由于化学交联特性使其成型后无法重加工再利用。本文着眼于以上两个难题,旨在构筑具有高韧性和可重加工的环氧树脂,拓展其应用领域,同时减轻由废弃塑料带来的环境负担。针对环氧树脂韧性提升,脂肪胺和芳香胺与环氧基团的反应活性存在差异,深入了解不同胺的固化反应动力学可以为提升材料力学性能提供潜在可能。本文利用同时具有脂肪胺和芳香胺的环氧体系,通过调控活性胺固化动力学实现了网络的聚合诱导相分离,从而达到环氧树脂增韧的目的。进一步,调控网络交联密度及柔性链段的含量实现对材料宏观热/力学性能的按需调控。针对环氧树脂的回收利用,动态共价键能够在一定刺激下发生可逆交换,将其引入高分子网络,能够实现热固性材料的重加工。本文设计了含有可逆硼酸酯键的胺类固化剂,并构建环氧动态共价高分子网络。因此,热固性环氧树脂能够通过热压、注射等传统方式进行重加工,还能在固体状态下通过键交换构筑复杂形状,为热固性环氧树脂的回收再利用提供了全新的思路。综合考虑固化反应动力学和键交换反应动力学,本文设计了一种同时具备超强韧性和优异重加工特性的环氧树脂。其在室温下的断裂伸长率为375%,拉伸韧性为111 MJ/m3,相较于商用环氧树脂实现了数量级的提升。同时,重加工4次后的材料力学性能不会下降。此外,本文研究了聚合反应动力学引起的原位多级微相分离,提出了空穴化现象背后的增韧机理。最后,揭示了超韧可重加工环氧树脂在结构件胶黏剂方面的潜在用途。

关键词：环氧树脂力学性能聚合诱导相分离动态共价键重加工

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论郑振铎儿童文学观中的“父爱型”与“母爱型”双重审美倾向

论郑振铎儿童文学观中的“父爱型”与“母爱型”双重审美倾向

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作者：宋雨萱河北大学

学位级别：硕士

五四时期伴随着“人”的发现,作为人类个体生命初始阶段的“儿童”也进入了启蒙者的视野之中,我国现代意义上的儿童文学由此得以真正地发生。郑振铎作为新文学运动的先驱者之一,积极地建设处于发生期的中国现代儿童文学,形成了“以儿童... 详细信息

五四时期伴随着“人”的发现,作为人类个体生命初始阶段的“儿童”也进入了启蒙者的视野之中,我国现代意义上的儿童文学由此得以真正地发生。郑振铎作为新文学运动的先驱者之一,积极地建设处于发生期的中国现代儿童文学,形成了“以儿童为本位”的儿童文学观。然而在郑振铎的儿童文学观中,却存在着“父爱型”与“母爱型”的双重审美倾向。这两种审美倾向相互碰撞、交织,看似对立实则却统一于“儿童本位”的立场之下,使郑振铎儿童文学观的内涵相比于同时期其他在儿童文学领域进行过耕耘的新文学作家们要更加独特与复杂。不同于同样提倡儿童文学要“以儿童为本位”的周作人对儿童文学功利性的否定态度,郑振铎在自己的文论中明确地肯定着儿童文学的工具主义与“教育性”,这与郑振铎提倡在儿童文学中展现“人间社会的现状”的“现实性”共同构成了他儿童文学观念中的“父爱型”审美倾向。然而在郑振铎的儿童文学译述与创作中,却并未突出地表现他在文论中所倡导的儿童文学的教育价值与现实价值,反而呈现出一种与“父爱型”儿童文学主题相悖的、远离功利主义的审美倾向,即注重于以“亲切温馨的氛围”与“美满团圆的结局”来感染儿童的“母爱型”审美倾向。郑振铎儿童文学观念中的双重审美倾向是在多种文化因素的相互作用下生成的。首先,在五四时期“启蒙”的时代语境中,郑振铎对儿童的发现不仅仅限于生理意义上的个体生命初始阶段,同时也是社会意义上作为家国未来的“国民之子”,由此儿童文学就必须承担起反抗封建旧式教育、构建崭新国民教育的文化任务。其次,郑振铎推崇的“写实主义”创作方法、“血和泪的文学”观念以及文学研究会“儿童文学运动”的“现实主义”基调投射在郑振铎的儿童文学观念中,使他对儿童文学的“现实性”功用表现出强烈的欣赏态度。这两种思想相互渗透,构成了郑振铎儿童文学观念中的“父爱型”审美倾向。而郑振铎在进行儿童文学活动时无意识地将儿童文学当作了惨淡现实生活的“逋逃薮”,以及他对于人类学和泰戈尔诗歌“爱与美”艺术特色的接受,又使他的儿童文学观念中存在着潜藏于“父爱型”主题之下的“母爱型”审美倾向。

关键词：郑振铎儿童文学观审美倾向 “父爱型” “母爱型”

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古代判词中情理法的运用及其在当代裁判说理中的借鉴研究

古代判词中情理法的运用及其在当代裁判说理中的借鉴研究

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作者：董竹萱山东师范大学

学位级别：硕士

情理与法律相融合是中国古代司法的典型特征,在传统司法中,情理在发现、解释法律等方面也发挥着重要的作用。在古代裁判发展判词的历史长河中,情与法相融的裁判风格在各个朝代都有所彰显。裁判者做出的裁判不仅符合法律的要求,还运用了... 详细信息

情理与法律相融合是中国古代司法的典型特征,在传统司法中,情理在发现、解释法律等方面也发挥着重要的作用。在古代裁判发展判词的历史长河中,情与法相融的裁判风格在各个朝代都有所彰显。裁判者做出的裁判不仅符合法律的要求,还运用了大量语言和修辞进行情理论证与说理,将判决中依据的礼法与情理做了更加详细的阐述。情理法相结合的司法传统在现代司法实践中依然发挥着不可忽视的作用。法官运用情理进行裁判说理是其审判活动中不可或缺的重要环节之一,也是实现司法公正和效率目标的必然要求。将情理与裁判的说理相结合,可以帮助我们更好地理进行司法实践和情理适用,做出更合理的判决,提高法院的公信力,并提高法官的说理能力。从实践来看,法官在案件审理时注重运用情理进行判决,不仅符合我国传统法律文化中的法治思想和现代法学的法理基础,而且有利于推进中国特色社会主义司法制度建设。尽管如此,法官在运用情理方面表现得并不得心应手,主要问题在于在裁判的说理过程中,情理的定位不准确、时机不恰当或逻辑不一致的情况。所以需要定位在古代判词中,寻找并没有被发现或者没有被运用到现代的裁判说理中情理法的融贯。现有对于裁判说理中情理法融贯的研究,大多都是运用西方的理论进行借鉴研究,进行横向对比,并没有以古代判词作为资料,进行纵向对比,这样可以补齐在裁判说理中情理法融贯的研究,使理论研究更加立体化。具体到研究思路如下,首先,选取四个古代判词文本,对判词中的情理法运用进行检视,厘清古代判词中“情”、“理”、“法”的涵义;其次,提炼出古代判词中情理法运用的几个基本原则和修辞方法;再次,梳理当前裁判说理中情理法的运用现状,选取当前司法案例,检视当代裁判文书中的情理法,当前裁判说理中适用情理法面临的困境,以及古代判词对现代裁判说理的借鉴可能性;最终,找寻情理在当前裁判说理中的借鉴路径,完成对古代情理法融贯的反思,提炼出当代裁判说理中情理法借鉴运用限度。综上,虽然情理对司法的裁判说理和司法权威产生了一定的影响和介入,但究其根本,情理和法理的目的是一致的,都是为了保障社会的公平正义,而情理的适用过程需要合理的引导。由于两者存在着不同程度上的冲突与对立,导致了司法实践中出现很多问题。因此,在司法实践中,我们应当高度重视情理这一要素,努力将其与法理相结合,平衡它们之间的冲突,充分挖掘情理的合理价值,减少其潜在的缺陷,并确保它们共同服务于现代社会的法治建设。同时还要加强法律知识学习,提高法官素质,完善相关制度,使情理与法理达到和谐统一。只有这样,我们才能更有效地保障司法的公信力,并确立司法的权威性。

关键词：古代判词裁判说理情理法

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基于单目深度估计与视觉惯性SLAM融合的场景定位与稠密建图研究

基于单目深度估计与视觉惯性SLAM融合的场景定位与稠密建图研究

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作者：卢贻鹏广州大学

学位级别：硕士

同步定位与建图(Simultaneous Location and Mapping,SLAM)是指移动设备在没有任何先验知识的情况下,根据传感器获取的周围环境信息和自身运动信息,实时同步地估计自身位姿和增量式构建周围环境地图的一类技术。SLAM在机器人导航、三维... 详细信息

同步定位与建图(Simultaneous Location and Mapping,SLAM)是指移动设备在没有任何先验知识的情况下,根据传感器获取的周围环境信息和自身运动信息,实时同步地估计自身位姿和增量式构建周围环境地图的一类技术。SLAM在机器人导航、三维重建和增强现实等有建图或定位需求的应用场景中,都有广泛的应用。利用相机和惯性测量单元(Inertial Measurement Unit,IMU)作为感知传感器的SLAM称为视觉惯性SLAM,其相比其他方式的SLAM虽然具有成本低、稳定性高的特点,但因缺乏感知深度信息的手段,只能实时构建稀疏地图。随着近年来深度学习的快速发展,基于深度学习的深度估计有了跨越式地发展,得益于此,衍生出了通过融合深度估计网络使视觉惯性SLAM实时构建稠密地图的方法。通过对单目深度估计和视觉惯性SLAM融合的深入研究,该方法实现了仅依靠相机和IMU的实时稠密地图构建,且得到了相比单一技术更高的精度与鲁棒性。本文的主要研究内容及贡献如下:(1)提出了一种面向尺度感知的轻量化多帧自监督深度估计网络。针对SLAM系统对实时性、准确性和尺度的要求,为了满足深度估计的结果能够与视觉惯性SLAM系统进行融合,我们提出了一种面向尺度感知的轻量化多帧自监督深度估计网络。该方法通过融合IMU数据克服单目图像的尺度不确定性问题,并采取了一系列方法使得网络更加轻量化。(2)提出了一套基于深度估计模型和视觉惯性SLAM系统融合的实时定位与稠密建图方案。该方法能够仅依靠RGB图像和惯性测量数据对周围场景进行稠密三维重建。我们的方法借助深度估计模型的估计结果减少了SLAM前端里程计的计算量,并在SLAM后端优化中基于全局一致性约束对估计出的深度图做了进一步的优化,最终借助于优化过后的位姿和深度图对周边环境进行实时稠密重建。(3)基于所提出的方案,设计并实现了一个实时定位与稠密建图系统。该系统能够以RGB图像和IMU数据作为输入,实时输出载体的位姿估计和周围环境的三维稠密地图。以上方法通过在KITTI公开数据集中评估所提出方法的各项性能指标,并与经典方法进行了对比,以验证方法的优越性。实验证明,所提出的方法在实时性和精确性上均有所增长。

关键词：自监督学习深度估计尺度感知 SLAM 稠密地图

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国际中文教材文化项目研究 ——以《发展汉语》综合系列教材为例

国际中文教材文化项目研究 ——以《发展汉语》综合系列教材为例

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作者：孙雯萱黑龙江大学

学位级别：硕士

本文以2022年教育部中外语言交流合作中心组编的首部国际中文教育文化领域的参考大纲《国际中文教育用中国文化和国情教学参考框架》为依据,对《发展汉语》(综合1-6册)教材中出现的所有文化项目,按社会生活、传统文化、当代中国三大类... 详细信息

本文以2022年教育部中外语言交流合作中心组编的首部国际中文教育文化领域的参考大纲《国际中文教育用中国文化和国情教学参考框架》为依据,对《发展汉语》(综合1-6册)教材中出现的所有文化项目,按社会生活、传统文化、当代中国三大类进行考察分类,通过数据表格的途径反映出各类文化项目在各个学习阶段和整个综合教材中的数量、比重。从总体分布、呈现形式、编排特点等方面切入,对《发展汉语》(综合1-6册)教材进行多视角、立体化分析。研究发现文化项目选取形式广泛多样,具有代表性、实用性、动态性、趣味性,但呈现形式较为传统且分布不均,以社会生活类为主。进而提出对国际中文教材中文化项目的选编方面的思考:在教材编写方面,提升与《参考框架》的适配度,增强跨文化对比,提高网络教学资源与教材的粘合度,设置专门的文化知识板块。结合前文的统计分析提出国际中文教师应增强自身的跨文化意识,将多种形式的教学方法相结合,对于文化项目的引入和讲解应循序渐进,旨在为教材在文化项目的编写和教师设计文化教学活动提供参考。

关键词：《发展汉语》综合教材文化项目教材编写

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初中语文朗读教学中的审美创造核心素养培育研究

初中语文朗读教学中的审美创造核心素养培育研究

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作者：郑怡萱青海师范大学

学位级别：硕士

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“强省会”战略能否吸引FDI？ ——理论分析与实证检验

“强省会”战略能否吸引FDI？ ——理论分析与实证检验

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作者：周贻凡山东财经大学

学位级别：硕士

随着经济全球化的深入发展,各地区都希望能够吸引更多的外资来促进经济增长和竞争力提升。为了能够在区域经济竞争中取得优势,许多政府选择先以省会城市为核心,通过打造“强省会”战略来吸引FDI,提高省份的综合竞争力,以此推动整个区域... 详细信息

随着经济全球化的深入发展,各地区都希望能够吸引更多的外资来促进经济增长和竞争力提升。为了能够在区域经济竞争中取得优势,许多政府选择先以省会城市为核心,通过打造“强省会”战略来吸引FDI,提高省份的综合竞争力,以此推动整个区域经济发展。作为城市发展模式的新探索,“强省会”战略逐渐成为外资竞争的新优势。那么,需要考虑的是“强省会”战略能否真的吸引FDI?以及其对省会城市和非省会城市的内在机制是什么?实施“强省会”战略对其周边地区城市所产生的影响是虹吸效应还是溢出效应?通过探究这一系列问题可以为政府实施“强省会”战略以促进FDI的流入提供理论依据和实践经验。本文以此为研究背景,探究“强省会”战略能否对FDI有显著的正向影响。本文首先讨论“强省会”战略和FDI的研究意义和国内外相关文献综述,根据所整理的相关研究进行理论分析,并提出相应的研究假说,为下文分析“强省会”战略与FDI之间的影响关系提供理论基础和研究方向。其次,为了厘清“强省会”战略发展现状和FDI现状趋势,本文进行了特征事实分析。随后,本文利用2006-2019年中国26个省份279个地级市的面板数据,对“强省会”战略能否吸引城市FDI进行了经验研究。研究结果表明:(1)“强省会”战略能够吸引城市FDI流入,并且通过内生性检验及一系列稳健性检验结果依然显著;(2)“强省会”战略对FDI的促进效应在中西部和东北地区、南方地区、单核城市具有显著影响;(3)从省会城市角度出发,分析得出“强省会”战略通过促进技术创新和产业集聚来提高省会城市FDI的流入;从非省会城市角度出发,分析得出“强省会”战略通过技术溢出和产业转移促进非省会城市FDI流入;通过调节效应分析得出增强知识产权保护、促进高铁开通能够促进“强省会”战略对FDI的吸引作用;(4)通过空间杜宾模型分析“强省会”战略的溢出效应,得出“强省会”战略不仅可以提升省会城市自身的FDI流入,也可以吸引非省会城市的FDI流入,还可以促进其周边城市对FDI的吸引作用。根据所得出的研究结果,本文提出了如下相关政策建议:(1)适度推进“强省会”战略,注重中小城市发展,建设多极协调型城市群,促进经济发展;(2)发展地区自身优势,加大基础设施建设,建立交流合作平台,提高区域竞争力,提高城市投资价值和吸引力;(3)提高城市的创新能力和集聚效应,优化投资环境,加大对知识产权的保护力度,坚持创新驱动发展,建设产业链集群,提升区域影响力;(4)重视省会城市对非省会城市的技术溢出和产业转移,利用“强省会”战略的溢出效应,带动辐射全省对FDI的吸引作用,促进区域协同发展。

关键词： “强省会”战略省会首位度 FDI 溢出效应协同发展

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