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携带线粒体tRNA^(Thr)15910C>T突变和12S rRNA 1555A>G突变的非综合征型耳聋家系的线粒体功能研究

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中国细胞生物学学报 2016年第10期38卷 1222-1231页

作者：姚娟林枝王辉高应龙范文露王恒姜丰薛凌唐霄雯郑斌娇管敏鑫温州医科大学Attardi线粒体生物医学研究院温州325035 温州医科大学仁济学院温州325035 浙江大学医学院遗传研究所杭州310058

该研究旨在探讨一个非综合征型耳聋(nonsyndromic hearing impairment,NSHI)家系中线粒体t RNAThr 15910C>T和12S r RNA 1555A>G基因突变共同作用对线粒体功能的影响。该研究建立了同时携带线粒体t RNAThr 15910C>T和12S r RNA 1555A>G... 详细信息

该研究旨在探讨一个非综合征型耳聋(nonsyndromic hearing impairment,NSHI)家系中线粒体t RNAThr 15910C>T和12S r RNA 1555A>G基因突变共同作用对线粒体功能的影响。该研究建立了同时携带线粒体t RNAThr 15910C>T和12S r RNA 1555A>G基因突变(双突变组)、仅携带12S r RNA 1555A>G基因突变(单突变组)和对照组的永生化淋巴细胞,这3组细胞系的线粒体DNA单体型均属于R单体型。对该家系的临床资料进行分析,当包括使用氨基糖苷类抗生素(aminoglycoside antibiotics,Am An)的药物性耳聋家系成员时,此家系耳聋外显率为37.5%;当排除用药的耳聋成员时,耳聋外显率是25.0%;相比之下,在用药和未用药的情况下,已报道的14个m.1555A>G的耳聋家系的平均外显率只有12.8%和6.1%。通过对双突变组、单突变组和对照组永生化细胞系的线粒体功能进行研究,结果发现与对照组相比,双突变和单突变组细胞系的ROS水平分别上升了19.08%(P=0.005 4)和9.05%(P=0.003 7);ΔΨm水平分别下降了47.78%(P=0.006 3)和35.39%(P=0.0245);复合体II活力分别下降了8.26%(P=0.721 1)和19.48%(P=0.004 9),复合体IV活力分别下降了32.75%(P=0.033 5)和27.44%(P=0.180 5)。m.1555A>G与m.15910C>T共同作用,导致ROS生成量升高,ΔΨm水平下降以及线粒体呼吸链复合体IV活力降低等线粒体功能缺陷,提示m.15910C>T可能是m.1555A>G导致耳聋的继发性突变。

关键词：非综合症型耳聋线粒体t RNAThr基因突变功能障碍

携带线粒体CO1/tRNA^(Ser(UCN))7444G>A突变和12S rRNA 1555A>G突变的非综合征性耳聋家系的线粒体功能研究

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中国细胞生物学学报 2018年第5期40卷 731-744页

作者：时雯雯陈亚茹任晓燕薛凌郑斌娇唐霄雯管敏鑫温州医科大学检验医学院生命科学学院温州325035 温州医科大学Attardi线粒体生物医学研究院温州325035

该研究通过构建携带突变的血小板融合细胞系,探讨12S r RNA 1555A>G和CO1/t RNA^(Ser(UCN))7444G>A突变对线粒体功能的影响。首先,采集携带12S r RNA 1555A>G和CO1/t RNA^(Ser(UCN))7444G>A双突变、单突变及正常对照组患者外周血,构建... 详细信息

该研究通过构建携带突变的血小板融合细胞系,探讨12S r RNA 1555A>G和CO1/t RNA^(Ser(UCN))7444G>A突变对线粒体功能的影响。首先,采集携带12S r RNA 1555A>G和CO1/t RNA^(Ser(UCN))7444G>A双突变、单突变及正常对照组患者外周血,构建血小板融合细胞系。其次,对构建成功的血小板融合细胞系进行一系列功能研究,包括细胞内活性氧类(ROS)生成量、线粒体膜电位水平、蛋白质水平和t RNA稳态水平的分析。通过对各组血小板融合细胞系的线粒体功能的研究,结果与对照组相比发现,细胞内ROS生成量显示,仅携带m.1555A>G单突变组细胞ROS上升66.54%,仅携带m.7444G>A单突变组细胞ROS上升83.09%,而同时携带m.1555A>G和m.7444G>A双突变组细胞ROS上升131.08%;线粒体膜电位水平显示,m.1555A>G单突变组的ΔΨm水平下降32.86%,m.7444G>A单突变组的ΔΨ水平下降0.66%,m.1555A>G和m.7444G>A双突变组的ΔΨm水平下降29.86%;Western blot结果显示,各突变样本的CO1、CO2均有不同程度的下降,仅携带m.1555A>G单突变组中ND4、ND5和ND6差异不明显,而仅携带m.7444G>A单突变组和m.1555A>G和m.7444G>A双突变组中ND4、ND5和ND6均有不同程度的下降;Northern blot结果显示,m.7444G>A对t RNA^(Ser(UCN))稳态水平的改变并不是很明显。提示CO1/t RNA^(Ser(UCN))7444G>A突变可能只是12S r RNA 1555A>G突变的病理效应的修饰因子,但在耳聋的发生过程中,还是12S r RNA 1555A>G突变起主导作用。

关键词：非综合征性耳聋线粒体tRNASer(UCN)基因突变功能障碍

基于创新型医学检验人才培养的医学遗传学教学改革探索

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检验医学教育 2010年第1期17卷 25-26页

作者：管敏鑫金龙金李伟唐霄雯吕建新温州医学院检验医学院浙江温州325035

培养创新型医学检验人才是为了适应21世纪社会对医学人才的需求。笔者在医学遗传学的教学中融入对学生科学精神、创新性思维品质和创新能力等方面的培养,取得了显著的成绩,提高了创新型医学检验人才的培养质量。

关键词：创新型医学检验医学遗传学培养

携带线粒体tRNA^(Thr) 15943T>C协同12S rRNA 1555A>G突变的非综合征性耳聋致病机理的初步研究

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中国细胞生物学学报 2021年第8期43卷 1622-1629页

作者：卫梦倩唐霄雯高应龙管敏鑫温州医科大学检验医学院生命科学学院温州325035 温州医科大学Attardi线粒体生物医学研究院温州325035

该研究通过构建携带线粒体tRNA^(Thr)15943T>C协同12S rRNA 1555A>G突变(双突变组)的永生化淋巴母细胞系,同时建立仅含12S rRNA 1555A>G突变(单突变组)和正常对照组永生化淋巴母细胞系,探究线粒体tRNA^(Thr)15943T>C协同12S rRNA 1555A>... 详细信息

该研究通过构建携带线粒体tRNA^(Thr)15943T>C协同12S rRNA 1555A>G突变(双突变组)的永生化淋巴母细胞系,同时建立仅含12S rRNA 1555A>G突变(单突变组)和正常对照组永生化淋巴母细胞系,探究线粒体tRNA^(Thr)15943T>C协同12S rRNA 1555A>G突变与耳聋发病的关系,以了解线粒体突变致聋的分子机制。对该家系的临床资料进行分析的结果表明,当包括使用氨基糖苷类抗生素(aminoglycoside antibiotic,AmAn)的药物性耳聋家系成员时,此家系耳聋外显率为26%;当排除用药的耳聋成员时,此家系耳聋外显率是10%;相比之下,已报道的14个m.1555A>G的耳聋家系的平均外显率在用药和未用药的情况下分别仅为13%和6%。利用Northern blot和Western blot分别检测三组细胞中线粒体tRNA和多肽的表达量,结果表明相比于正常对照组,tRNA^(Thr)在双突变组中的表达量显著降低,而在单突变组中的表达量无显著变化,tRNATrp、tRNAAla、tRNATyr、tRNACys和tRNAPro的稳态水平在三组细胞中没有显著性差异;CO2、CO3和A6在双突变组中的表达量显著降低,而在单突变组中的表达量无显著性差异;其他蛋白多肽在三组细胞中的表达量没有显著差异,说明m.15943T>C突变降低了tRNA^(Thr)的稳态水平,致使线粒体部分多肽表达水平下降,从而影响了线粒体呼吸链复合体的功能和稳定性进而导致了线粒体代谢障碍,提示线粒体tRNA^(Thr)15943T>C可能与m.1555A>G突变引起的耳聋相关。

关键词：非综合征性耳聋突变线粒体tRNA^(Thr)

耳聋相关的线粒体tRNA(Ser(UCN))7505T>C突变对细胞功能的影响

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一个携带线粒体DNA tRNA(Leu(UUR))3253T>C突变的中国汉族原发性高血压家系临床及遗传特征分析

2015年浙江省医学遗传学学术年会暨高通量基因测序产前筛查与诊断技术研讨会

作者：姚娟王辉范文露唐霄雯郑静郑斌娇管敏鑫温州医科大学Attardi线粒体生物医学研究院浙江大学遗传研究所

目的:线粒体DNA突变是引起耳聋的重要原因之一,其中,线粒体tRNASer(UCN))是与耳聋相关的基因突变热点区域之一。本研究通过对一个携带线粒体tRNASer(UCN))7505T>C突变的中国汉族母系遗传耳聋家系进行临床、分子遗传学及细胞生化等特征... 详细信息

目的:线粒体DNA突变是引起耳聋的重要原因之一,其中,线粒体tRNASer(UCN))是与耳聋相关的基因突变热点区域之一。本研究通过对一个携带线粒体tRNASer(UCN))7505T>C突变的中国汉族母系遗传耳聋家系进行临床、分子遗传学及细胞生化等特征的评估,探索耳聋相关的线粒体tRNASer(UCN))7505T>C突变对细胞功能的影响。方法:在获得患者及其家属的知情同意后,采集先证者及其家属成员外周静脉血,提取基因组DNA、进行基因扩增和测序分析,并建立携带7505T>C突变的细胞系和不携带7505T>C突变对照组细胞系。结果:听力筛查和临床资料分析发现,该家系中9位母系成员中有7位是耳聋患者,其他成员表型正常,耳聋是该家系唯一临床表型,并且呈现典型母系遗传特征。线粒体基因组全序列分析发现,该家系线粒体DNA tRNASer(UCN))7505位点存在T>C同质性突变,单体型为F1。线粒体tRNASer(UCN))的7505位点突变位于tRNASer(UCN))D-stem的第二个碱基,该位点突变破坏了进化上高度保守的碱基配对,可能会影响到tRNASer(UCN))二级结构的稳定性。Northern blot分析显示,与对照组细胞系相比,携带7505T>C突变的细胞系的线粒体tRNASer(UCN))水平下降了5%(P<0.0001),而其他tRNA水平并无显著改变。结论:该突变导致线粒体tRNASer(UCN))水平的降低可能不能满足蛋白质合成的需要,进而造成氧化磷酸化缺陷使得生成的ATP不足以维持细胞的正常功能,最终导致耳聋表型。

关键词：耳聋线粒体tRNA(Ser(UCN)) 母系遗传细胞功能

来源： cnki会议评论

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一个携带线粒体DNA tRNA(Leu(UUR))3253T>C突变的中国汉族原发性...

线粒体tRNA^Asp A7551G突变可能是耳聋相关的线粒体基因新突变

2015年浙江省医学遗传学学术年会暨高通量基因测序产前筛查与诊断技术研讨会

作者：林枝姜丰王恒薛凌唐霄雯郑斌娇管敏鑫温州医科大学Attardi线粒体生物医学研究院浙江大学遗传研究所

目的:通过对一个携带tRNALeu(UUR))3253T>C突变的原发性高血压家系进行临床、遗传和分子特征分析评估,探讨线粒体tRNALeu(UUR))3253T>C突变在母系遗传原发性高血压发生发展中的作用;方法:PCR扩增848例原发性高血压患者和254例正常对照... 详细信息

目的:通过对一个携带tRNALeu(UUR))3253T>C突变的原发性高血压家系进行临床、遗传和分子特征分析评估,探讨线粒体tRNALeu(UUR))3253T>C突变在母系遗传原发性高血压发生发展中的作用;方法:PCR扩增848例原发性高血压患者和254例正常对照样本线粒体tRNA基因,对携带tRNALeu(UUR))3253T>C突变的1个家系进行家系及线粒体基因相关分析;结果:共发现1例患者携带tRNALeu(UUR))3253T>C突变,突变率为0.12%,患者家系中共有母系成员5位,其中4位患有不同程度的高血压,发病年龄从31到58岁,平均发病年龄为49岁,母系成员中男性患者的后代均未非发病。先证者的线粒体基因全序列分析结果显示,除同质性tRNALeu(UUR))3253T>C突变外,还有35个多态性位点,属于东亚线粒体单体型D4。tRNALeu(UUR))3253T位点在进化上高度保守,该位点对应tRNALeu(UUR))二级结构D茎的22位,tRNALeu(UUR))3253T>C突变可能影响与D茎13位和额外环46位的相互作用,进而影响tRNALeu(UUR))结构的形成及结构的稳定性。结论:一个携带tRNALeu(UUR))3253T>C突变的中国汉族原发性高血压家系母系遗传特征明显,线粒体tRNALeu(UUR))3253T>C突变可能是这3个原发性高血压家系发病的主要分子基础。三个携带线粒体tRNALeu(UUR))3253T>C突变的原发性高血压家系的同质性突变,发病年龄及外显率不同等表型差异特征提示核修饰基因、环境因素和线粒体遗传背景等可能对tRNALeu(UUR))3253T>C突变家系原发性高血压的表型表达有一定的影响。

关键词：原发性高血压线粒体DNA tRNA(Leu(UUR)) 基因突变

来源： cnki会议评论

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2013年第12期48卷 978-984页

作者：伍越梁玲芝肖红利阳娅玲余啸郑静方芳郑斌娇唐霄雯温州医科大学Attardi线粒体生物医学研究院 325035 温州医科大学附属第二医院附属育英儿童医院耳鼻咽喉科温州医科大学Attardi线粒体生物医学研究院浙江大学生命科学学院 325035

目的通过对携带线粒体tRNA^Asp A7551G突变的母系遗传非综合征型耳聋家系进行临床和分子遗传学特征分析,探讨线粒体tRNA^Asp基因突变对非综合征型耳聋的影响.方法收集1个携带线粒体tRNA^Asp A7551G突变的非综合征型耳聋家系,对先证者... 详细信息

目的通过对携带线粒体tRNA^Asp A7551G突变的母系遗传非综合征型耳聋家系进行临床和分子遗传学特征分析,探讨线粒体tRNA^Asp基因突变对非综合征型耳聋的影响.方法收集1个携带线粒体tRNA^Asp A7551G突变的非综合征型耳聋家系,对先证者及其家系成员进行听力学检查、线粒体基因组全序列分析和GJB2基因突变检测等.结果家系内共6人患病,母系成员占4人.先证者线粒体全基因组分析表明,该线粒体基因组含28个多态位点,属于东亚人群A4单体型.其中除A7551G同质性突变外,无其他有功能意义的多态位点.A7551G突变位于线粒体tRNA^Asp反密码子环的反密码子旁高度保守区的第37位,保守性指数为100％且未在正常对照中发现.GJB2基因突变分析发现先证者及家系成员携带有与耳聋相关的235delC、299delAT突变位点.家系内母系成员在发病年龄、听力损失程度和听力曲线上存在较大差异.结论线粒体tRNA^Asp A7551G突变可能通过改变对tRNA二级结构的修饰作用,影响tRNA结构的稳定性,最终导致线粒体功能异常,引起耳聋表型,该突变可能是与耳聋相关的线粒体基因新突变.

关键词：听觉丧失 DNA,线粒体 RNA,转移,天冬氨酸连接蛋白类突变

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综合改革提高医学遗传学教学质量

卫生职业教育 2009年第4期27卷 58-59页

作者：李伟唐霄雯梁万东刘永章金龙金温州医学院生命科学学院

医学遗传学已经成为医学科学发展的带头学科之一，在医学院校中医学遗传学课程也成为不同专业和不同层次学生的必修课。传统的教学内容和方法已经不适应当前形势的需要，为此我们课程组进行了课程教学的综合改革，既注重遗传学史的教育... 详细信息

医学遗传学已经成为医学科学发展的带头学科之一，在医学院校中医学遗传学课程也成为不同专业和不同层次学生的必修课。传统的教学内容和方法已经不适应当前形势的需要，为此我们课程组进行了课程教学的综合改革，既注重遗传学史的教育，培养学生的科学人文素质，又穿插学科的前沿知识介绍，激发学生的兴趣；结合病例教学，加强学生的记忆理解，并且在教学中运用多媒体技术和网络平台，加强教学互动。另外，我们非常重视实验课的教学。合理设置实验内容，确保实验课质量。上述教学改革取得了良好的效果，大大提高了教学质量。

关键词：医学遗传学遗传学史多媒体网络教学

两个携带线粒体tRNAMet/tRNAGlnA4401G和tRNACysG5821A突变的中国汉族原发性高血压家系的临床及分子遗传学特征

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两个携带线粒体tRNAMet/tRNAGlnA4401G和tRNACysG5821A突变的中国...